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Cátedra de Fisiopatología
Universidad Central de Venezuela
Facultad de Farmacia
Escuela de Farmacia
Dr. Ángel Rafael Vil...
Neoplasias
• Conceptos
– Aplasia , Hiperplasia
– Atrofia, Hipertrofia
– Metaplasia, Displasia
– Neoplasias
– Neoplasias Be...
• Aplasia.
(a, “no”; plasia, “formación”) :
ausencia o falta del desarrollo
celular.
• Atrofia. (trofos, “ crecimiento”) :...
Concepto
Proliferación excesiva de
células.
• Sin objetivo útil
• Sin mecanismos de control
que regulen el crecimiento
y d...
• Pérdida de control de la
replicación celular
• Conservan capacidad de
diferenciación celular
Grado I diferenciación celu...
• Pérdida de control sobre la replicación
celular
• Carecen de factores para entrar a fase
G0 del ciclo celular
• Inestabi...
• Alteración de inhibición por contacto
• Perdida de adherencia
• Infiltran tejidos circundantes
• Máximo Crecimiento tumo...
• Desarrollo de Angiogénesis (VEGF)
• Alcanzan vasos linfáticos y
sanguíneos.
• Fragmentos de tumor llegar a
ganglios linf...
Diferencias Entre
Neoplasias Benignas y Malignas
Nomenclatura de las Neoplasias
La mayoría de los tumores
benignos:
• Se añade el sufijo –oma
al prefijo que designa la
cél...
Nomenclatura de las Neoplasias
Neoplasias Malignas
• Reciben su nombre y clasifican en base a las células y tejidos a part...
Nomenclatura de las Neoplasias
Factores Etiológicos
En el organismo miles de millones de células se dividen al mismo tiempo
• Agentes Químicos
– Acción Directa
– Acción Indirecta
Generación de Especies Reactivas
de Oxigeno (ROS)
Unión al ADN, ARN...
Agentes Virales
Virus Oncogénicos Tumores Malignos
Virus Linfotrófico de
Linfocitos T humano
(HTLV-1)
Leucemia y
linfomas ...
Oncogenes Virales y Oncogenes Tumorales
Oncogén Virus Oncogén
Tumoral
Tipo de tumor humano Mecanismo
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El proceso común a todas las neoplasias es
alteración de genes.
• Cambio en alguna secuencia de bases
(Mutación puntual)
•...
Proto-oncogenes/Oncogenes
Proto-oncogenes
• Regulan algunas funciones en
la célula.
 Favorecen crecimiento
 Diferenciaci...
Oncogenes
Oncogén
• Consecuencia de: Mutación, Amplificación ,Delección y/o
Translocación genética de un Proto-oncogén.
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Oncogenes
Oncogén
• Gen de funcionamiento anormal
que causa crecimiento celular
irrestricto
• Conduce a la formación de un...
Genes Supresores
Genes supresores de tumores
 Son grupos diferentes de genes
 Funcionan suprimiendo la
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Genes Supresores Identificados en
Tumores Humanos
Inactivación del Gen Supresor Rb en
Tumores Humanos
Mutación en un cromosoma
Mutación en cromosoma funcional
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Genes Supresores
Genes Supresores de Tumores
• Determinan cuanto se dividirse la
célula antes de involución y muerte
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Genes Supresores
 El gen Rb existe activo en la transición
G1/S del ciclo celular
 Punto de control extremadamente
impor...
Genes Supresores
Relación Oncogenes/Genes Supresores
Relación Oncogenes/Genes Supresores
F.I. Kucharzewska y Belting M. Journal of Extracellular Vesicles, 2: 20304. 2013
Fenotipo Malignas de las Neoplasias
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Neoplasias Malignas y Respuesta Inmune
Neoplasias Malignas y Respuesta Inmune
COEXPRESIÓN TISULAR P-gp, CYP3A4, GLUTATION TRANSFERASA
* Xu C, Li CY, and Kong AN. Arch Pharm Res 28:249–268. 2005.
EXPRESIÓN DE P-gp PROGNOSIS EN CÁNCER
• Rol fundamental MDR en tumores
sólidos y hematológicos (1-3)
• Reducida expectativ...
Efectos Sistémicos Directos de las Neoplasias
Efectos Sistémicos Indirectos de las Neoplasias
Efectos Sistémicos Indirectos de las Neoplasias
Efectos Sistémicos Indirectos de las Neoplasias
Incidencia de Neoplasias Malignas ‘’Cáncer’’
Cáncer Statistics 2003. USA. F.I. Luis G. Capote Negrín Coordinador del Regis...
Incidencia de Neoplasias Malignas ‘’Cáncer’’
Cáncer Statistics 2003. USA. F.I. Luis G. Capote Negrín Coordinador del Regis...
Supervivencia en Cáncer a 5 años
Diagnóstico de Tumores
• Signos y síntomas
• Citología (Papanicolaou)
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fina
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Tratamiento de los Tumores
• Cirugía.
• Radioterapia.
• Fármacos Quimioterapia
– Agentes Alquilantes
– Anti Metabolitos
– ...
Bibliografía
Básicos
• Stephen Mc Pheee, Fisiopatología de la Enfermedad. Mc Graw
Hill 6ta ed. 91-113pp.
• Porth, Fisiopat...
Anexos
Hormonas
Hormonas
• Algunas hormonas promueven
la proliferación celular
– Estrógenos
– Andrógenos
– Insulina
• Responsable...
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Clase de Neoplasias Benignas y Malignas

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Clase de Fisiopatología de las Patologías Neoplasicas Benignas y Malignas, Oncogenes y Genes Supresores para Estudiantes de Fisiopatología de la Escuela de Farmacia de la UCV

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Clase de Neoplasias Benignas y Malignas

  1. 1. 1 Cátedra de Fisiopatología Universidad Central de Venezuela Facultad de Farmacia Escuela de Farmacia Dr. Ángel Rafael Villasmil C. Neoplasias
  2. 2. Neoplasias • Conceptos – Aplasia , Hiperplasia – Atrofia, Hipertrofia – Metaplasia, Displasia – Neoplasias – Neoplasias Benignas y Malignas y Metástasis – Nomenclatura de Neoplasias • Factores etiológicos: – Físicos – Químicos – Biológicos (genéticos, cromosómicos) Proto-oncogenes/oncogenes, Genes supresores y Reparadores) • Fenotipo tumoral y Relación Neoplasia Huésped • Diagnóstico • Tratamiento
  3. 3. • Aplasia. (a, “no”; plasia, “formación”) : ausencia o falta del desarrollo celular. • Atrofia. (trofos, “ crecimiento”) : disminución del tamaño célular y del órgano del que forma parte. • Metaplasia. (meta, “ mas allá”) : cambio de tipo celular por otro mas resistente. • Hiperplasia. (plasia, “formación”): incremento en el numero de las células. • Hipertrofia. (Hiper, “ aumento”) : incremento en el tamaño de las células sin aumento en número. • Displasia (dis, “malo”; plasia, “formación”) : maduración anormal de células con variación en tamaño y forma. Conceptos Generales • Neoplasias. (neo, “nuevo”; plasia, “crecimiento”): proliferación anormal de células sin control.
  4. 4. Concepto Proliferación excesiva de células. • Sin objetivo útil • Sin mecanismos de control que regulen el crecimiento y diferenciación celulares. Clasificación: 1. Neoplasias benignos. 2. Neoplasias malignas. Neoplasias
  5. 5. • Pérdida de control de la replicación celular • Conservan capacidad de diferenciación celular Grado I diferenciación celular • Crecen con lentitud • Son localizados • Desplazan tejidos normales circundantes • No infiltran tejidos vecinos • No se diseminan por vasos sanguíneos o conductos linfáticos. Neoplasias Benignas
  6. 6. • Pérdida de control sobre la replicación celular • Carecen de factores para entrar a fase G0 del ciclo celular • Inestabilidad genómica (cariotipos anormales) • Perdida de capacidad de diferenciación celular Grado V ‘’Anaplasia’’ marcada • Pérdida de vías enzimáticas y metabólicas ‘’Simplificación celular’’ Neoplasias Malignas 10 horas a 1 año 10-20 horas 2-10 horas 0,5-1 hora *CDK Cinasas dependientes de Ciclinas Ciclinas / CDK*
  7. 7. • Alteración de inhibición por contacto • Perdida de adherencia • Infiltran tejidos circundantes • Máximo Crecimiento tumoral sin vascularización 1-2 mm • Microambiente altamente inhóspito • ‘’Darwinismo celular’’ Neoplasias Malignas
  8. 8. • Desarrollo de Angiogénesis (VEGF) • Alcanzan vasos linfáticos y sanguíneos. • Fragmentos de tumor llegar a ganglios linfáticos • Pueden diseminarse a a sitios distantes del organismo (metástasis) Neoplasias Malignas Metástasis (meta, “más allá”; stasis, “permanencia”)
  9. 9. Diferencias Entre Neoplasias Benignas y Malignas
  10. 10. Nomenclatura de las Neoplasias La mayoría de los tumores benignos: • Se añade el sufijo –oma al prefijo que designa la célula que le dio origen. • Ej. Adenoma Fibroma Lipoma Angioma Mioma
  11. 11. Nomenclatura de las Neoplasias Neoplasias Malignas • Reciben su nombre y clasifican en base a las células y tejidos a partir se originan • Ciertas generalizaciones, pero no es uniforme por completo • Variaciones: – Linfomas en Tumores de tejidos linfoides – Blastomas en Tumores de células primitivas
  12. 12. Nomenclatura de las Neoplasias
  13. 13. Factores Etiológicos En el organismo miles de millones de células se dividen al mismo tiempo
  14. 14. • Agentes Químicos – Acción Directa – Acción Indirecta Generación de Especies Reactivas de Oxigeno (ROS) Unión al ADN, ARN y proteínas nucleares. • Agentes Físicos (UV, Rx) Radiaciones ionizantes – Capaces de ionizar los átomos – Ruptura de enlaces químicos. Agentes Químicos y Físicos
  15. 15. Agentes Virales Virus Oncogénicos Tumores Malignos Virus Linfotrófico de Linfocitos T humano (HTLV-1) Leucemia y linfomas células T Herpesvirus humano 8 (HHV-8) Sarcoma de Kaposi Virus del Papiloma (HPV) 16, 18,33,39 (HPV) 5,8,17 Carcinomas Cérvico-Uterino Cutáneo Hepatitis viral B y C (HVB /HVC) Carcinoma Hepatocelular Virus Epstein-Barr (VEB) Carcinomas Nasofaríngeos y Linfoma Buritt Enf. de Hodgkin
  16. 16. Oncogenes Virales y Oncogenes Tumorales Oncogén Virus Oncogén Tumoral Tipo de tumor humano Mecanismo abl Virus Leucemia de Abelson abl Leucemia mieloide crónica Translocación akt Virus AKT8 akt Ca de Mama, ovario, páncreas Amplificación erbB Eritroblastosis aviar ES4 erbB erbB erbB2 Gliomas y varios carcinomas Ca Pulmón Ca Mama Amplificación Mutación puntual Amplificación myc Mieloma Aviar c-myc c-myc L-myc N-myc Linfoma de Burkitt Ca mama, Pulmón Ca Pulmón Neuroblastoma. Ca Pulmón Translocación Amplificación Amplificación Amplificación raf Sarcoma murino 3611 B-raf Melanoma, Ca Colon Mutación puntual ras-H ras K Sarcoma de Harvey Sarcoma de Kirsten ras H ras K ras N Ca. Tiroideo Ca. Colon, Pulmón, Páncreas Leucemias mieloide y Linfoide, Ca. Tiroideo Mutación puntual Mutación puntual Mutación puntual
  17. 17. El proceso común a todas las neoplasias es alteración de genes. • Cambio en alguna secuencia de bases (Mutación puntual) • Cambio en la posición del gen en cromosomas (Translocación) • Duplicaciones de secuencia del gen (Amplificaciones) • Perdida de secuencias del gen (Delecciones) Anomalías Genéticas y Cromosómicas
  18. 18. Proto-oncogenes/Oncogenes Proto-oncogenes • Regulan algunas funciones en la célula.  Favorecen crecimiento  Diferenciación celulares  Actividad mitótica. • Pueden sufrir mutación amplificación o translocación a otro cromosoma
  19. 19. Oncogenes Oncogén • Consecuencia de: Mutación, Amplificación ,Delección y/o Translocación genética de un Proto-oncogén. • Relacionados con genes transportados por virus oncogénicos
  20. 20. Oncogenes Identificados en Tumores * * * * *
  21. 21. Oncogenes Oncogén • Gen de funcionamiento anormal que causa crecimiento celular irrestricto • Conduce a la formación de un tumor. El crecimiento y diferenciación celular son normales el proto- oncogén y su los genes vecinos funcionan ordenadamente.
  22. 22. Genes Supresores Genes supresores de tumores  Son grupos diferentes de genes  Funcionan suprimiendo la proliferación celular.  Existen en pares en locus correspondiente en cromosomas homólogos • La pérdida del gen actúa por mutación u otro evento. •
  23. 23. Genes Supresores Identificados en Tumores Humanos
  24. 24. Inactivación del Gen Supresor Rb en Tumores Humanos Mutación en un cromosoma Mutación en cromosoma funcional Mutación en cromosoma funcional
  25. 25. Genes Supresores Genes Supresores de Tumores • Determinan cuanto se dividirse la célula antes de involución y muerte (Límite de Hayflick)  La pérdida conduce a crecimiento celular irrestricto. • La pérdida de función correlación con la formación de tumores
  26. 26. Genes Supresores  El gen Rb existe activo en la transición G1/S del ciclo celular  Punto de control extremadamente importante en el reloj del ciclo celular.
  27. 27. Genes Supresores
  28. 28. Relación Oncogenes/Genes Supresores
  29. 29. Relación Oncogenes/Genes Supresores
  30. 30. F.I. Kucharzewska y Belting M. Journal of Extracellular Vesicles, 2: 20304. 2013 Fenotipo Malignas de las Neoplasias DESMOPLASIC
  31. 31. Neoplasias Malignas y Respuesta Inmune
  32. 32. Neoplasias Malignas y Respuesta Inmune
  33. 33. COEXPRESIÓN TISULAR P-gp, CYP3A4, GLUTATION TRANSFERASA * Xu C, Li CY, and Kong AN. Arch Pharm Res 28:249–268. 2005.
  34. 34. EXPRESIÓN DE P-gp PROGNOSIS EN CÁNCER • Rol fundamental MDR en tumores sólidos y hematológicos (1-3) • Reducida expectativa de vida en Ca: Hepático Riñón Mama Páncreas Colon Neuroblastoma Leucemia 1. Steinbach D y Legrand O. Leukemia . 21. 1172-1176. 2007 2. Sekine, I. Int. J. Clin. Oncol. 14 (2), 112-119O. 2009 3. Shaffer y col. Drug Resist Updat. 15: 62-69. 2012
  35. 35. Efectos Sistémicos Directos de las Neoplasias
  36. 36. Efectos Sistémicos Indirectos de las Neoplasias
  37. 37. Efectos Sistémicos Indirectos de las Neoplasias
  38. 38. Efectos Sistémicos Indirectos de las Neoplasias
  39. 39. Incidencia de Neoplasias Malignas ‘’Cáncer’’ Cáncer Statistics 2003. USA. F.I. Luis G. Capote Negrín Coordinador del Registro de Cáncer del Programa de Oncología MPPPS del Ministerio del Poder Popular para 56%
  40. 40. Incidencia de Neoplasias Malignas ‘’Cáncer’’ Cáncer Statistics 2003. USA. F.I. Luis G. Capote Negrín Coordinador del Registro de Cáncer del Programa de Oncología MPPPS del Ministerio del Poder Popular para 57%
  41. 41. Supervivencia en Cáncer a 5 años
  42. 42. Diagnóstico de Tumores • Signos y síntomas • Citología (Papanicolaou) • Citológico por aspiración con aguja fina • Biopsia y diagnóstico histológico. • Antígenos y Marcadores tumorales – Antígeno Carcinoembrionario (CEA) – Alfa-fetoproteína, CA15-3, PSA – Gonadotropina coriónica humana (HGC) • Imágenes
  43. 43. Tratamiento de los Tumores • Cirugía. • Radioterapia. • Fármacos Quimioterapia – Agentes Alquilantes – Anti Metabolitos – Derivados Fúngicos y de Antibióticos – Hormonoterapia • Quimioterapia adyuvante • Inmunoterapia inespecífica – Interferón. – Interleucina-2. – Levamizol • Inmunoterapia específica – Anticuerpos monoclonales
  44. 44. Bibliografía Básicos • Stephen Mc Pheee, Fisiopatología de la Enfermedad. Mc Graw Hill 6ta ed. 91-113pp. • Porth, Fisiopatología, Panamericana. 7ed. 155-184 pp. Opcionales: • Cooper G. La Celula. ED Marban, 5ta ed. Cap. 18. Cancer. 725- 772 pp. • Roitt I,. Inmunología. Elsevier. 7ed. Cap. 22. Inmunidad Frente al Cancer. 401-419 pp.
  45. 45. Anexos
  46. 46. Hormonas Hormonas • Algunas hormonas promueven la proliferación celular – Estrógenos – Andrógenos – Insulina • Responsables en la proliferación de Tumores • 35% en Hombres • 40% en Mujeres • En tumores secretores, son Responsables de los síndromes para-neoplásicos Andrógenos

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