Successfully reported this slideshow.
We use your LinkedIn profile and activity data to personalize ads and to show you more relevant ads. You can change your ad preferences anytime.

Clase de Fisiopatología de Trastornos Hematológicos II

416 views

Published on

Clase de Fisiopatología de Trastornos Hematológicos II, para Estudiantes de la Escuela de Farmacia en la Universidad Central de Venezuela.
Contenido:
Anemias
Según la cinética de la eritropoyesis
Regenerativas
Anemias por Perdidas de Sangre
Anemias Hemolíticas Hereditarias
Anemias Hemolíticas Adquiridas

Trastornos de los Leucocitos
Leucocitosis
Leucocitosis Neutrofílica
Leucositocis Eosinofílica
Leucocitosis Linfocítica
Leucopenias
Neutropenia
Linfopenia

Published in: Health & Medicine
  • Be the first to comment

Clase de Fisiopatología de Trastornos Hematológicos II

  1. 1. 1 Cátedra de Fisiopatología Universidad Central de Venezuela Facultad de Farmacia Escuela de Farmacia Dr. Ángel Rafael Villasmil C. Fisiopatología Hematológica II
  2. 2. Fisiopatología Hematológica II • Anemias • Según la cinética de la eritropoyesis – Regenerativas » Anemias por Perdidas de Sangre » Anemias Hemolíticas Hereditarias » Anemias Hemolíticas Adquiridas • Trastornos de los Leucocitos • Leucocitosis – Leucocitosis Neutrofílica – Leucositocis Eosinofílica – Leucocitosis Linfocítica • Leucopenias – Neutropenia – Linfopenia
  3. 3. Anemias Según Cinética de la Eritropoyesis
  4. 4. Anemias por Perdida de Sangre Definición: Causada por sangrado. Implica perdida de Fe++ y otros componentes eritrocitarios. Clasificación: • Aguda: riesgo de hipovolemia y shock • Normocítica y normocrómicas • Disminución de Hb y Hto. por hemodilución.  Control de hemorragia y reservas de Fe++ se logran Valores normales de hematíes en 3-4 semanas.
  5. 5. Anemias por Perdida de Sangre • Crónica: no afecta volumen sanguíneo, pero perdidas de Fe++ (anemia ferropénica) • Características • Hasta cifras de Hb. 8 g/dl Hb. Asintomáticos por mecanismos compensatorios • Cifras de Hb .<8g/dl. Sintomáticos a pesar de mecanismos compensatorios • Microcíticas e hipocrómica.
  6. 6. Anemias Hemolíticas Definición Destrucción o lisis prematura de hematíes se conoce como hemólisis. Vida Media. hematíes <90 días. Características Clínicas y Diagnósticas • Según el estadio: – Normocíticas y normocrómicas – Macrocíticas y normocrómicas • La Eritropoyesis aumenta 6-8 veces • Reticulocitos aumenta hasta 250.000/ L) • Si se mantiene concentración de Hb (Estado hemolítico compensado)
  7. 7. Anemias Hemolíticas Características Clínicas y Diagnósticas Hemólisis grave: sobrepasa capacidad de producción de Eritropoyesis • vida media de hematíes <15 días (Estado hemolítico decompensado) • Retención en el organismo de: – Hierro (Miocardio, Hígado y glándulas) – Productos de la degradación de Hb. • Bilirrubina • Disminución de la Haptoglobina Valores normales en plasma : 41 a 165 mg/dL
  8. 8. Anemias Hemolíticas Características Clínicas y Diagnósticas • Según sitio de la hemolisis: – Intravascular: Interior de vasos sanguíneos • Hemoglobinemia • Hemoglobinuria – Extravascular : Fundamentalmente en el Bazo • Sistema reticulo-endoteliar • Esplenomegalia
  9. 9. Clasificación de las Anemias Hemolíticas
  10. 10. Anemias Hemolíticas mas Frecuentes • Anemias Hemolíticas Hereditarias (causas Intrínsecas) – Esferocitocis – Anemia de Celulas Falciformes – Talasemias – Deficiencia de Glucosa 6 fosfato deshidrogenasa (G6PD) • Anemias Hemolíticas Adquiridas (Causas Extrinsecas) – Hemolisis por Incompatibilidad de grupos sanguíneos en transfusiones
  11. 11. Esferocitosis Hereditaria Definición: Trastorno de membrana eritocitaria hereditario mas común. • Autosómica Dominante. • 2.2 de cada 10.000 nacidos vivos • 25% de casos neomutación • Niños RN , 5-6 años. Causa: • Deficiencia o inestabilidad de Espectrina y/o Anquirina.
  12. 12. Esferocitosis Hereditaria Patogenia: • Defecto en la estructura de membrana eritrocitaria • Debilidad del citoesqueleto • Aumento de velocidad de fragmentación de membrana • Pérdida gradual de superficie Fisiopatología • Membrana eritrocitaria – Esférica – Tensa • Aumento de destrucción esplénica
  13. 13. Esferocitosis Hereditaria Clínica • Anemia Leve • Ictericia • Esplenomegalia • Cálculos Biliares por bilirrubina • Crisis Aplásica fatal en infecciones virales Tratamiento • Transfusiones sanguíneas • Acido fólico • Hierro. • Esplenectomía
  14. 14. Anemia Falciforme Definición Es el resultado de mutación puntual en la cadena β de la hemoglobina Ac. Glutámico →Vanila (Hb S) Características • Trastorno genético recesivo • Se manifestarse como rasgo de células drepanocíticas 40% (heterocigotos) • Células drepanocíticas 95% (homocigotos) • Frecuencia – Afroamericanos 10% – Africanos 30% – Venezolanos 19-0,1%(afrodescendientes) INTERCIENCIA AUG 2007, VOL. 32 Nº 8
  15. 15. Anemia Falciforme Fisiopatología • En homocigotos HbS. – La HbS. es desoxigenada por tensión baja de O2 – Forma agregados – Polimeriza En gel semisólido que deforma el eritrocito – Eritrocito vuelve a forma normal al oxigenarse a tensión normal de O2 – Eventos repetidos de desoxigenación forma drepanocítica permanente • Heterocigotos – Solo bajo hipoxia Intensa
  16. 16. Anemia Falciforme Fisiopatología • Anemia hemolítica crónica – Destrucción prematura por membrana rígida • Oclusión de vasos sanguíneos – Hipoxia tisular • Adhesión a células endoteliales – Activación endotelial (TNF, trombina) – Activación de plaquetas • Vasoconstricción – Disminución de Oxido Nítrico
  17. 17. Anemia Falciforme Factores contribuyentes • Stress, Infección • Enfermedades que causan hipoxia • Deshidratación, Acidosis Clínica • Anemia hemolítica intensa • Hiperbilirrubinemia • Infartos – Bazo (asplenia funcional) • Susceptibles a Strep. neumoniae – Hígado – Corazón, Cerebro, Retina, Riñón. • Dolor por hipoxia en órganos – Tórax, Abdomen Articulaciones Tratamiento • Evitar desencadenantes • Hidroxiurea
  18. 18. Talasemias Definición Trastornos congénitos por síntesis defectuosa o ausencia de cadenas de globina  o β de hemoglobina. Se clasifican en: •  Talasemia – Deleción génica – frecuente en Asia y África • β Talasemia – Mutación puntual (~200) – Frecuente en área Mediterránea
  19. 19. Talasemias Características: • Según pares de cromosomas con genes de globinas  o β heredados tienen dos formas – Talasemia Menor – Talasemia Mayor • Globinas defectuosas afectan síntesis de Hb. • Globinas acumuladas interfieren maduración de eritrocitos y activan Radicales Libres de O2. • Hemolisis de eritrocitos • Son Anemias Microcíticas
  20. 20. Talasemias
  21. 21. β-Talasemia Características Talasemia Menor • Un gen globina normal síntesis de Hb. suficiente. • Anemia Leve • Anemia menos evidente en <9m. • Menos afectado el crecimiento • Alteraciones Oseas no evidentes • Esplenomegalia leve • No dependen de transfusiones • No hay sobrecarga de hierro corporal por transfusiones Talasemia Mayor • Ambos genes de globina afectados Hb. alterada. • Anemia grave • Anemia 6-9 meses de vida • Afectado tasa de crecimiento • Alteraciones Oseas evidentes • Esplenomegalia marcada • Dependen de transfusiones • Hay sobrecarga de hierro corporal por transfusiones
  22. 22. -Talasemia Características • La síntesis de globina controlada por 2 pares de genes. • Mayores variaciones de gravedad que la β Talasemia. • Portadores silenciosos solo 1 deleción -globina son asintomáticos • Deleción de 2/4 genes anemia hemolítica leve • Deleción de 3 genes, forman agregados inestables β globinas (Hb.H) • Deleción de 4 genes formas mas grave (Hb. de Barr) alta afinidad por oxigeno se forma a partir de cadenas de Hb.F
  23. 23. Déficit de Glucosa 6 Fosfato Deshidrogenasa (G6PD) Definición: • Hemolisis por defecto enzimático mas frecuente • Afecta solamente a varones y mujeres homocigotas • Grave en Árabes, Sefardíes • Leve en Negros Africanos (15% USA) Etiopatogenia • Mutación G6PD Ligada al cromosoma X • Desencadenantes – Infecciones (radicales libres) – Fármacos: Antimaláricos, sulfonamidas, Nitrofuranos, AINES., Fenitoina, L Dopa. vicina e isouramilo Habas
  24. 24. Variantes alélicas de Glucosa 6 Fosfato Deshidrogenasa (G6PD) 4 Variantes Alélicas • GdB GdA • GdA- Gdmed
  25. 25. Déficit de Glucosa 6 Fosfato Deshidrogenasa Patogenia • Mayor vulnerabilidad a oxidantes • Oxidación directa de Hemoglobina a Metahemoglobina • Desnaturalización de la hemoglobina (Formación de cuerpos de Heinz) Fisiopatología • Hemolisis 2-3 días del desencadenante • Glóbulos rojos dañados son retirados cuando atraviesan sinusoides esplénicos
  26. 26. Déficit de Glucosa 6 Fosfato Deshidrogenasa Clínica y Diagnóstico • Antecedentes • Palidez e Ictericia • Frecuencia cardíaca rápida • Disnea y Fatiga • Hemoglobinemia • Hemoglobinuria • Cuerpos de Heinz • Reticulocitosis Tratamiento: • Tratar infección si se presenta • Suspensión de medicamento • Transfusiones
  27. 27. Anemias Hemolíticas Adquiridas (Causas Extrinsecas)
  28. 28. Grupos Sanguíneos Definición Diferentes tipos de estructuras antigénicas localizados en la membrana del hematíe. Consecuencias • Transfusión de sangre de grupos antigénicos no compatibles puede provocar Hemólisis graves de eritrocitos Sistemas de grupos sanguíneos • Sistema ABO • Sistema Rhesus (Rh) • Sistema Kell • Sistema Duffy • Sistema Kidd (Jk) • Sistema MNS • Sistema Diego • Sistema P • Sistema Lutheran (Lu) • Sistema Lewis • Sistema Fisher
  29. 29. Grupos Sanguíneos ABO Definición El grupo antigénico ABO definido por presencia de azúcares en superficie de hematíes – n-acetilgalactosamina antígeno A – D-gálactosa antígeno B – L-fucosa denominado antígeno H • Se distinguen cuatro grupos sanguíneos: O, A, B, AB. • El grupo O sólo poseen antígeno H • Grupo AB antígenos H sobre el que se construyen los antígenos A y B. • El grupo A antígenos H y el antígeno A • El grupo B antígenos H y el antígeno B  Existen anticuerpos naturales contra los antígenos A y B
  30. 30. Grupos Sanguíneos Sistema RhDefinición Constituido por un grupo de antígenos localizados en la proteína de membrana (banda 3) del eritrocito. • Ubicado en cromosoma 1 • 45 antígenos en el sistema Rh • 3 locus importantes estrechamente relacionados “D”, “C” y “E” • Los alelos más importantes del Rh son: D (no hay «d»), C, c; E, e. • El grupo de alelos del complejo génico se denomina haplotipo. • Caucásicos y negroides los haplotipos más frecuentes son DCe y Dce. • En el sistema Rh no existen anticuerpos «naturales» 85% Población RhD 45 % homocigoto 55 % heterocigoto
  31. 31. Grupos Sanguíneos ABO y Factor Rh
  32. 32. Grupos Sanguíneos ABO y Factor Rh
  33. 33. Grupos Sanguíneos ABO y Factor Rh Consecuencias • Limita las transfusiones sanguíneas • Posibilidad de la enfermedad hemolítica del recién nacido (eritroblastosis fetal). Conductas • Determinación de grupos sanguíneos antes de transfusiones • En Embarazos con incompatibilidad RhD – Vacuna RhoGAM ® Anti-D (Rh) Inmunoglobulina humana – Se administra a las mujeres Rh negativas a las 28 y 34 semanas de embarazo Es efectiva para detener la formación de anticuerpos RhD después del nacimiento.
  34. 34. Trastornos de los Leucocitos
  35. 35. Leucocitosis Definición Cifra de leucocitos superior a los 11.500/l. Características • Aumento de producción en medula ósea por acción de diversas citocinas IL-1 , TNF. • Frecuentemente debido a elevación de neutrófilos • También condicionada por aumento de monocitos, eosinófilos, basófilos o linfocitos. Causas • Infecciones • Procesos Inflamatorios • Reacciones de Hipersensibilidad
  36. 36. Leucocitosis Neutrofílica Definición • Presencia de leucocitos en sangre >11.500/l a expensas del aumento de neutrófilos >7.500/ l. • Cifra absoluta de neutrófilos >7.500/ l. pero leucocitos totales <11.500/ l se define como neutrofilia. Causas • Infecciones bacterianas causa más frecuente asociada a presencia de bandas y cayados en sangre. • Los corticoides disminuyen adhesión de neutrófilos en médula ósea y facilita liberación a sangre.
  37. 37. Leucocitosis Eosinofílica Definición • Cifra de leucocitos superior a 11.500/l condicionada por aumento de eosinófilos >500/l. • Si existe aumento de la cifra absoluta de eosinófilos >500/l. pero cifra total de leucocitos <11.500/l hablamos de eosinofílica. Causas • Infecciones por parásitos Helmintos – (ascariasis, triquinosis, filariasis, fasciolasis • Reacciones alérgicas – Producción de IgG 1 – IgE. • Algunas formas de leucemias crónicas • Síndromes linfoproliferativos crónicos
  38. 38. Leucocitosis linfocítica Definición • Cifra de leucocitos mayor de 11.500/l a expensas del aumento del número de linfocitos >4.800 l. • La elevación de la cifra absoluta de linfocitos >4.800 l. sin leucocitosis <11.500/l se denomina linfocitosis. Causas • Infecciones víricas – Mononucleosis infecciosa – Citomegalovirus – Papera – Varicela – Rubeola • Procesos linfoproliferativos.
  39. 39. Leucocitopenia Definición Cifra de leucocitos menor de 4.500/l. • La causa más frecuente es la neutropenia cifras <2.500/l. • Linfocitopenia o una cifra de linfocitos totales < 1.000/l
  40. 40. Neutropenia Definición Cifra absoluta de neutrófilos menor de 2.500/l. Causas • Tratamiento quimioterapia • Infecciones graves • Inducida por fármacos. (AINES, Clotrimoxazol, Cloranfenicol) • Autoinmune • Alteraciones de médula ósea • Procesos infecciosos (Tuberculosis, Leishmania) • Deficiencia de vitamina B12 o de ácido fólico
  41. 41. Linfopenia Definición Disminución de linfocitos <1000/l. (VN:1500-3500/l) Cifra normal de linfocitos CD4 oscila 30-60% Valor absoluto 600 - 1.200/l. Causas • Infección por VIH • Tratamiento con corticoides • Enfermedades de la médula ósea.
  42. 42. Bibliografía • Stephen Mc Pheee, Fisiopatología de la Enfermedad. Mc Graw Hill 6ta ed. Cap 6 . • Porth, Fisiopatología, Panamericana, 7ed. Cap 14-16. • Pastrana J García G. Fisiopatología y Patologia General Básicas para Ciencias de la Salud. Elsevier 2013 Cap. 3.1-3.2.
  43. 43. ANEXOS
  44. 44. Trastornos de Forma y Tamaño en los Eritrocitos • Poíquilocitotis: – falta de uniformidad relativa de las formas. • Anisocitosís: – falta de uniformidad relativa de los tamaños.

×