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Aminas endógenas

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Aminas endógenas

  1. 1. PAOLA ANDREA DÍAZ R1 ANESTESIAUNIVERSIDAD EL BOSQUE- HSB
  2. 2. AMINAS ENDOGENAS Las endógenas mayormente reconocidas son adrenalina, noradrenalina, dopamina y serotonina. Las cuales regulan gran cantidad de funciones fisiológicas que integran respuestas a distintos tipos de estrés para preservar la homeostasia del organismo
  3. 3. CATECOLAMINAS  Constan de un anillo bencénico con dos grupos alcohólicos ( en C3-4): será el anillo del catecol.  Aminas porque contienen un grupo amino (NH2) en una cadena de dos carbonos (alfa y beta) que parte del catecol.
  4. 4. AMINAS ENDOGENAS TIROSINA Adrenalina y Noradrenalina  NE: hormona y neurotransmisor Triptófano Serotonina.
  5. 5. INERVACION  SNA, Simpático  Fibras preganglionares Simpáticas (Ach) inervan directamente la médula adrenal  Células meduloadrenales son neuronas postganglionares Simpáticas modificadas que liberan a la sangre catecolaminas: adrenalina y noradrenalina
  6. 6.  La liberación se da por despolarización por el potasio y dependiente de calcio. El transporte de alta afinidad de la adrenalina hasta los terminales nerviosos y células gliales, es método principal mediante el cual se inactiva la adrenalina liberada en las sinapsis
  7. 7. SECRECION
  8. 8. ALMACENAMIENTO DE LAS CATECOLAMINAS EN VESÍCULAS - El proceso de captación de catecolaminas por las vesículas se lleva a cabo mediante transporte activo. - Las vesículas contienen cantidades elevadas de ATP, cromograninas, calcio, neuropéptidos tipo encefalinas o NPY. - La noradrenalina vesicular se encuentra disponible para ser liberada, al mismo tiempo que está protegida de su inactivación por la MAO intraneuronal. - Las vesículas pueden almacenar otras feniletilaminas además de noradrenalina.
  9. 9. ADRENALINALa adrenalina esta involucrada en: Imitan los efectos de la descarga nerviosa simpática o noradrenérgica. 2 tipos de receptores α y β, con subtipos. Amplia distribución en el organismo. Efectos metabólicos: movilización de reservas energéticas , termogénesis (frío, ingesta). Sistema circulatorio:  Aumento de la fecuencia y de la fuerza de Contracción (β1)  Vasoconstricción NA actuando sobre receptores α1 y vasodilatación (Ad) en receptores β2 (con excepciones). Redistribución del flujo sanguíneo que aumenta en corazón y músculo, desciende en el área esplácnica, piel, riñones.
  10. 10. ACCIONES CATECOLAMINASCIRCULANTES
  11. 11. EFECTOS METABOLICOS
  12. 12. REGULACION Activación Simpático: descarga fibras preganglionares de Aceticolina: Despolarización células cromafines y liberación del  Otras hormonas secretadas: contenido de los gránulos.  Encefalinas: (analgesia/actividad Activación síntesis de adrenal). catecolaminas.  Adrenomedulina: Exposición a ACTH y cortisol (vasodilatadora, diurética,natriu estimulan también la síntesis de rética y cardiotónica). Adrenalina.  Situaciones que activan al SNA Simpático:  Alarma, estrés, ejercicio.  Hipoglucemia, hipotermia, hipoxia.
  13. 13.  Aunque la adrenalina puede funcionar como neurotransmisor, su papel en el funcionamiento del SNC queda en realidad completamente relegado por la acción de la noradrenalina. La noradrenalina es, por tanto, la catecolamina que se utiliza como neurotransmisor en el sistema nervioso central (SNC)
  14. 14. DEGRADACION METABOLICA Catecol-O-Metil transferasa Monoamino oxidasa Alcohol deshidrogenasa Alcohol deshidrogenasa Conjugación: Sulfato ORINAVida media: 10-15 seg Glucurónido
  15. 15. RECEPTORES. 2º MENSAJEROS
  16. 16. NORADRENALINA Locus ceruleus Núcleo del tracto solitario o los núcleos reticulares laterales fascículo noradrenérgico dorsal y el fascículo noradrenérgico ventral. proyección al córtex, al sistema límbico (hipocampo, amígdala y septum) al diencéfalo, tálamo e hipotálamo se proyectan descendentemente a la formación reticular de la médula, la vigilia, atención, emoción e hiperexcitabilidad
  17. 17.  LIBERACIÓN DE NORADRENALINA EN LAS TERMINACIONES NERVIOSAS SIMPÁTICAS POR ESTIMULACIÓN NERVIOSA- La maquinaria de la exocitosis: proteínas "SNARE".- Papel crítico y obligado del calcio.- Receptores presinápticos: regulación por un mecanismo de retroalimentación de la liberación del neurotransmisor
  18. 18.  Reincorporación de noradrenalina en las terminaciones nerviosas simpáticas: transportador de catecolaminas. Transporte activo; dependiente de sodio y energía. Reutilización de noradrenalina, almacenada de nuevo en vesículas. Incorporación neuronal de muchas otras aminas a velocidades distintas (NA > Ad >>>ISO). Relación de la incorporación neuronal con la supersensibilidad postdenervación, o en presencia de un fármaco bloqueante de la incorporación (cocaína, desipramina).
  19. 19. Deaminación por monoamino oxidasa (MAO). La enzima se localiza en las mitocondrias Posee sólo un papel menor en la inactivación local de la noradrenalina liberada por estimulación nerviosa. La presencia de un grupo metilo en el carbono alfa de la cadena lateral protege a las feniletilaminas frente a la MAO (p.e. anfetamina). La inhibición de MAO puede potenciar la respuesta a aminas simpaticomiméticas de acción indirecta, tipo tiramina
  20. 20. TIPOS DE RECEPTORESADRENÉRGICOSLOS RECEPTORES α (en número de 6) se subdividen en α1 y α2; y éstos, a su vez en α1A, α1B, α1D y α2A, α2B, α2C. Pertenecen a la superfamilia de receptores con siete segmentos trasmembrana, acoplados a proteínas G, a fosfolipasas y a canales de calcio activados por voltaje.LOS RECEPTORES β se subdividen en β1, β2, y β3. Pertenecen también a la superfamilia de los receptores con siete segmentos transmembrana acoplados a proteínas G. Sus efectores fundamentales son la adenilil ciclasa y los canales de calcio L.
  21. 21. FUNCIONReceptor Alpha Receptor Beta Vasoconstricción  Vasodilatación (b2) Iris dilatación  Cardio aceleración (b1) Relajación Intestinal  Incremento de la contracción Contraccion esfinter miocárdica (b1) Intestinal  Relajación intestinal (b2) Pilomotor  Relajación uterina (b2) Contracción del esfinter  Broncodilatación (b2) vesical  Producción de calor (b2)  Glucogenólisis(b2)  Lipólisis (b1)  Relajación de la pared vesical (b2)
  22. 22. DOPAMINA La dopamina es el neurotransmisor catecolaminérgico más importante del Sistema Nervioso Central (SNC) Regula diversas funciones como la conducta motora, la emotividad y la comunicación neuroendócrina
  23. 23. DOPAMINA En el Sistema Nervioso  En el SNC de la rata Periférico, la dopamina existe un número es un modulador de la importante de células función cardíaca y renal, dopaminérgicas, de del tono vascular y de la 15,000 a 20,000 para cada motilidad una de las mitades del gastrointestinal. mesencéfalo.
  24. 24. SISTEMAS DOPAMINERGICOS1. Sistemas ultracortos. Bulbo olfatorio y capas plexiformes interna y externa de la retina.2. Sistemas de longitud intermedia.a) el sistema tuberohipofisiario, con origen en las núcleos hipotalámicos arqueado y periventricularb) neuronas localizadas en el hipotálamo dorsal y posterior al hipotálamo dorsal anterior y a los núcleos septolateralesc) el grupo periventricular medular, núcleos del tractosolitario y motor dorsal del nervio vago yla materia gris periacueductal .
  25. 25. SISTEMAS DOPAMINERGICOS3. Sistemas largos. neuronas de la región retrorubral, del area tegmental ventral y de la sustancia negra compacta, las que envían proyecciones a tres regiones principales: el neoestriado (núcleos caudado y putamen), la corteza límbica (entorrinal, prefrontal medial y cíngulo) y otras estructuras límbicas (el septum, el tubérculo olfatorio, el núcleo accumbens, la amígdala y la corteza piriforme). Vias nigroestriatal y la vía mesolímbica.
  26. 26. SINTESIS La síntesis de éste neurotransmisor tiene lugar en las terminales nerviosas dopaminérgicas . La tirosina hidroxilasa (TH) y la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos o L-DOPA descarboxilasa La TH es la enzima limitante de la síntesis de la dopamina, la noradrenalina y la adrenalina.
  27. 27. LIBERACION DE DOPAMINA Sintetizado en el citoplasma :vesículas sinápticas para ser liberada por exocitosis. La liberación de la dopamina se da mediante la  liberación por exocitosis  liberación independiente de Ca2+ Regulada por autorreceptores D2 ; reduce la liberación de dopamina y heterorreceptores de las terminales dopaminérgicas NMDA y GABAA y colinérgicos Inhibición de la liberación al estimular receptores GABAB.2
  28. 28. CATABOLISMO DE LA DOPAMINA La dopamina ácido dihidroxifenilacético (MAO-A). (DOPAC) ácido homovanilico(HVA) (COMT) . La dopamina no capturada por la terminal dopaminérgica es metabolizada en HVA por la acción secuencial de COMT y MAO-A.2
  29. 29. FAMILIA D1 FAMILIA D2 D1 D5 D2 (brazo corto) D2 (brazo largo) D3 D4Localización Tubérculo olfatorio, el Hipocampo, y nucleos Neoestriado, tubérculo Neoestriado, tubérculo Las islas de calleja, Corteza frontal, bulbo neoestriado, el núcleo lateral y parafascicular del olfatorio, capa olfatorio, capa molecularregión septal, los olfatorio, la amígdala, accumbens, las islas tálamo. molecular de la de la formación núcleos geniculados el mesencéfalo y la de calleja, la amígdala, formación hipocampal, hipocampal, medial y lateral del retina. el núcleo subtalámico, tálamo, el núcleo la substancia nigra, el el núcleo accumbens, el núcleo accumbens, las mamilar medial del cerebelo, corteza las islas de calleja, elislas de calleja, el área hipotálamo y en las cerebral, el tálamo, el área tegmental ventral, tegmental ventral, el células de purkinje del globo pálido, el núcleo subtalámico, núcleo subtalámico, la cerebelo. hipotálamo, área la substancia negra substancia negra tegmental ventral y el compacta y reticulada, compacta y reticulada, colículo inferior. corteza cerebral, la corteza cerebral, la amígdala, el tálamo y amígdala, el tálamo y el el hipotálamo, el globo hipotálamo, el globo pálido pálidoDistribución en la Sistema Sistema cardiovascular Sistema Sistema cardiovascular Sistema cardiovascular Sistemaperiferia cardiovascular, cardiovascular, cardiovascular, glándula paratiroides corazón, hipófisis. corazón y retina.Función -Regula funciones Conduce a la formación -Autoreceptor. -Participa en algunos -Participa de manera -En el sistema límbico motoras y de Monofosfato cíclico de aspectos motores y en la importante en la esta relacionado con la cardiovasculares. adenosina (AMPc) por -Participa en funciones emisión de conductas integración y la fisiopatología de la estimulación de una o más motoras, en algunos asociadas con aspectos expresión de motores. esquizofrenia y otras –Participa en la isoformas de la adenil aspectos de la motivados. enfermedades regulación de los ciclasa. emoción y en la - Esta involucrado en psiquiátricas. mecanismos del ciclo integración y expresión - Esta involucrado en el la fisiopatología de la sueño-vigilia. de las conductas trastorno depresivo. esquizofrenia. -Regulación motivadas. cardiovascular. - Función moduladora a -Regula la síntesis y la nivel posináptico. liberación de dopamina, así como la secreción de prolactina en la hipófisis - Funciones cardiovasculares.
  30. 30. 1950s. Se identificó una sustancia enel suero con capacidad de producirvaso constricción: Aumento del SEROTONINAtono vascular.Concentrada en las plaquetas Derivada del aminoácido SEROTONINA Triptófano (5Hidroxi Triptamina) H2 OH
  31. 31. Sustancias con la capacidad de Sustancias con estructurabloquear el efecto vascular de molecular muy parecida a lala 5-HT (Ac. Lisérgico- 5-HT (Dimetiltriptamin,dietilamida: LSD) Dietiltriptamina) Tiene efectos alucinógenos LA 5-HT participa en la génesis de desórdenes psiquiátricos LA 5-HT en un neurotransmisor
  32. 32. Núcleos Serotoninérgicos Núcleos del Rafe medio Inervan todo el SNC (encéfalo y M.E.)
  33. 33. Inervación difusa en forma de varicosidades Fibras D Fibras M (en cesta) Axones finos, muy Axones gruesos, poco ramificados, ramificados, varicosidades a lo largo varicosidades sólo al final del axón, de todo el axón, NO SE SI SE IDENTIFICAN CONTACTOS IDENTIFICAN CONTACTOS POST- POST-SINÁPTICOS CLAROS. SINÁPTICOS
  34. 34. Síntesis 1.- Triptófano Hidroxilasa Km: 60 μM [Triptófano]: 30 μM Enzima específica de las neuronas serotoninérgicas La síntesis de 5-OH Triptófano aumenta al aumenta la concentración de triptófano La Triptófano hidroxilasa NO es inhibida por Serotonina
  35. 35. LA INHIBICIÓN DE LAS MAO O DE COMT NO AUMENTA LOS EFECTOS DE LAS CATECOLAMINAS -Tirosin T L-DOPA DC AA H CATECOLAMINASa MAO COMT HVA DHPG VMATriptófano TF 5-OH TF DC AA H SEROTONINA La inhibicón de la degradación de la Serotonina NO disminuye su síntesis….Herramienta para aumentar la transmisión serotoniérgica
  36. 36. Síntesis 2.- 5-OH Triptófano descarboxilasa Enzima NO específica de las neuronas serotoninérgicas: Idéntica a la DOPA-Descarboxilasa La síntesis de Serotonia aumenta al aumentar la concentración de 5- OH Triptófano La administración de 5-OH TF puede inducir la síntesis de Serotonina en neuronas Dopaminérgicas
  37. 37. La administración de 5-OH TF puede inducir la síntesis deSerotonina en las neuronas Dopaminérgicas 5-OH TF DC AA Serotonina
  38. 38. Regulación de la síntesis de SerototniaLa actividad sináptica aumenta la síntesis de Serotonina Foforilación del TF Hidroxilasa Dependiente de CaMKII y PKA: Aumento de la actividad TF-H. Regulación a corto plazo Aumento de la expersión de la TF Hidroxilasa Regulación a largo plazo
  39. 39. Degradación Los inhibidores de la MAO (IMAO) son fármacos empleados para aumentar la transmisión Serotoninérgica Los inhibidores de la MAO son fármacos ANTIDEPRESIVOS
  40. 40. Almacenamiento vesicular de 5-HT TRIPTÓFANO 5-OH TF Transportador 5-HT-T vesicular dependiente de protones (pH) 5-HT H+ 5-HT H+ vATPasa Transportador de membrana dependiente de Sodio y CloroExtracelular Los inhibidores de la receptación de Serotonina aumentan la transmisión 5-HT+ Serotoninérgica: Antidepresivos Sodio
  41. 41. Los tranportadores ( de membrana) deCatecolaminas y los de Serotonin tienen granhomología estructural Los fármacos que inhiben los transportadores de membrana pueden tener poca selectividad (antidepresivos de primera generación)
  42. 42. RECEPTORES PARA SEROTONINA 5-HT 1 Metabotrópico Gi-Go Inhibitorio: ↓ cAMP y abre canales de Potasio 5-HT 2 Metabotrópico Gq Estimulante: PLC: cierra canales de Potasio 5-HT 3 Ionotrópico Permeable Despolariza a Sodio 5-HT 4-6-7 Metabotrópico Inhibitorio: ↓ cAMP Gi

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