KPC Mecanismos de resistencia y Diagnóstico de Laboratorio

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KPC Mecanismos de resistencia y Diagnóstico de Laboratorio

  1. 2. K lebsiella p neumoniae productora de C arbapenemasa <ul><li>Es una ENZIMA con gran capacidad de hidrólisis de Betalactámicos </li></ul>QUÉ ES KPC ?
  2. 4. KPC
  3. 6. KPC <ul><li>KPC es una  -lactamasa Clase A </li></ul><ul><ul><li>Confiere resistencia a todos los  -lactamicos </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Penicilinas </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Cefalosporinas </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>carbapenems </li></ul></ul></ul><ul><li>Ocurre en Enterobacteriaceae </li></ul><ul><ul><li>Mas comunmente en Klebsiella pneumoniae </li></ul></ul><ul><ul><li>También en: K. oxytoca , Citrobacter freundii , Enterobacter spp., Escherichia coli , Salmonella spp., Serratia spp., </li></ul></ul><ul><li>Descrita también en Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter </li></ul>
  4. 7. Como se transfiere ? <ul><li>Plasmidos </li></ul><ul><ul><li>bla KPC </li></ul></ul><ul><li>Transposones </li></ul><ul><ul><li>Asociados a otros genes </li></ul></ul><ul><ul><li>de resistencia </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Aminoglicósidos </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Quinolonas </li></ul></ul></ul>Cambios en la sensibilidad de la flora Portadores asintomáticos Conjugación Transducción Transformación
  5. 8. Entendiendo la Resistencia por KPC
  6. 9. Actividad de Betalactamasas
  7. 11. CARBAPENEMS
  8. 12. Transmisión ST258
  9. 13. Distribución mundial de KPC Nordmann P.,Lancet Infect. Dis.2009 <ul><li>1996 Carolina del Norte </li></ul><ul><li>2001 Propagación en USA </li></ul><ul><li>Expansión a otros países del mundo </li></ul>
  10. 14. Sospecha clínica <ul><li>Klebsiella pneumoniae </li></ul><ul><ul><li>Multiresistente </li></ul></ul><ul><ul><li>Incluye Carbapenems </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Imipenem, Meropenem, Ertapenem </li></ul></ul></ul><ul><li>Escherichia coli </li></ul><ul><li>Enterobacter </li></ul>Pensar en KPC cuando hay Resistencia franca en Ertapenem y Resistencia Intermedia a Imipinem y Meropenem
  11. 15. Perfil de Sensibilidad de K. pneumoniae KPC+ Antimicrobial Interpretation Antimicrobial Interpretation Amikacin I Chloramphenicol R Amox/clav R Ciprofloxacin R Ampicillin R Ertapenem R Aztreonam R Gentamicin R Cefazolin R Imipenem R Cefpodoxime R Meropenem R Cefotaxime R Pipercillin/Tazo R Cetotetan R Tobramycin R Cefoxitin R Trimeth/Sulfa R Ceftazidime R Polymyxin B MIC >4  g/ml Ceftriaxone R Colistin MIC >4  g/ml Cefepime R Tigecycline S
  12. 16. Perfil de sensibilidad
  13. 17. Mecanismos de Resistencia a Carbapenems en Klebsiella <ul><li>Producción de Carbapenemasas </li></ul><ul><li>Pérdida de porina “OprD” </li></ul><ul><li>ESBL o AmpC + pérdida de porinas </li></ul>
  14. 18. Clasificación de Carbapenemasas Clase Molecular A B D Grupo Funcional 2f 3 2d Hidrólisis Aztreonam + - - Inhibición por EDTA - + - Inhibición por Clavulanato + - 
  15. 19. Como se detecta en el Laboratorio <ul><li>Prueba de susceptibilidad </li></ul><ul><ul><li>Manual </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Discos de Ertapenem, Imipenem, Meropenem </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>E-test </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Automatizado </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Vitek – V2C </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>MicroScan </li></ul></ul></ul>Descartar producción de ESBL
  16. 20. Criterios de interpretación de Resistencia a carbapenems CLSI – M100, 2010
  17. 21. K. Pneumoniae with KPC-2
  18. 22. Algoritmo para identificación fenotípica Resistencia a Carbapenems
  19. 23. Prueba para corroborar <ul><li>Test de Hodge modificado </li></ul><ul><li>Test con ácido borónico </li></ul>
  20. 25. Prueba confirmatoria <ul><li>Genotípica – Molecular </li></ul><ul><li>Secuenciación DNA </li></ul><ul><li>PCR </li></ul><ul><ul><li>bla genes </li></ul></ul>Laboratorio central de referencia
  21. 26. Recomendaciones <ul><li>Solicite SIEMPRE los resultados de los cultivos </li></ul><ul><li>REVISE cuidadosamente el perfil de sensibilidad del organismo causante </li></ul><ul><ul><li>Piense en Mecanismos de Resistencia </li></ul></ul><ul><li>MANTENGA comunicación permanente con el Laboratorio para conocer el nivel de Resistencia LOCAL a los antimicrobianos </li></ul><ul><li>UTILICE estos datos para la terapia empírica </li></ul><ul><li>No prescriba Antibióticos sin pensar en Bacteria </li></ul>
  22. 27. Muchas Gracias [email_address]

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