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Paracetamol

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Paracetamol

  1. 1. Toxicidad Efectos adversos Cazares Cid Gemma Alejandra FARMACOLOGIA GRUPO 2202
  2. 2. Aspectos generales • Inhibe la síntesis de prostaglandinas y actúa sobre el centro termorregulador en el hipotálamo • Efectos adversos Reacciones de hipersensibilidad: erupción cutánea, neutropenia, pancitopenia, necrosis hepática, necrosis túbulorrenal e hipoglucemia. • Contraindicaciones y Precauciones Contraindicaciones: Hipersensibilidad al fármaco, disfunción hepática e insuficiencia renal grave. Precauciones: No deben administrarse más de 5 dosis en 24 horas ni durante más de 5 días. • Interacciones El riesgo de hepatotoxicidad al paracetamol aumenta en pacientes alcohólicos y en quienes ingieren medicamentos inductores del metabolismo como: fenobarbital, fenitoína y carbamazepina. El metamizol aumenta el efecto de anticoagulantes orales.
  3. 3. Fisiopatología La acción tóxica del paracetamol se ejerce sobre todo en el hígado donde, a dosis tóxicas, la vía oxidativa produce un exceso de un metabolito reactivo, la N-ACETIL- P-QUINONEIMINA, capaz de ligarse mediante un enlace covalente a las proteínas, tras agotar el glutatión intracelular - necrosis centrolobulillar = NECROSIS HEPÁTICA masiva
  4. 4. Dosis toxica Intoxicación se divide en: • Aguda : Una solo dosis, generalmente por descuido o intencionalmente (suicidio) • Crónica: Uso prolongado de este fármaco, asociado a personas alcohólicas Dosis tóxica • La dosis oral tóxica en humanos está alrededor de los 10 gr o 150 mg/kg. • Existe riesgo hepatotóxico a partir de una ingesta de 15 gr aunque se ha descrito alguna muerte a dosis menores de 10 g. • En los últimos años se está comprobando la aparición de hepatotoxicidad ante dosis terapéuticas altas (6 g/día) en población a riesgo.
  5. 5. Manifestaciones clínicas Síntomatología mínima en las primeras 12 a 24 horas: • síntomas digestivos, naúseas, vómitos y anorexia acompañados de malestar general y diaforesis. • Dolor abdominal con hepatomegalia y elevación de las enzimas hepáticas que conduce a una insuficiencia hepática acompañada de acidosis metabólica y coma. • Aparece una insuficiencia renal aguda en el 1 al 2 % de los casos, acompañando o no a la insuficiencia hepática • A dosis masivas, con concentraciones superiores a 800 µg/l, se ha descrito la producción de acidosis metabólica y coma, con mínimo daño hepatorrenal. • La muerte puede producirse por insuficiencia hepática fulminante en el plazo de 8 días. Los pacientes que no fallecen suelen experimentar una recuperación total aunque ocasionalmente queda una fibrosis hepática residual. • Se han descrito muertes fetales por efecto de dosis hepatotóxicas en la mujer embarazada.
  6. 6. Diagnostico • Principalmente por las manifestaciones clinicas • Se puede determinar su concentración plasmática por colorimetría/espectrofotometría o técnicas de cromatografía líquida o gas-líquida. Guarda una buena correlación con la probabilidad de aparición del efecto hepatotóxico . La muestra de sangre debe obtenerse a partir de las 4 horas de la ingesta tóxica. • Vigilancia de las enzimas hepáticas cuya alteración es un indicador precoz de la gravedad de la intoxicación. • A partir de las 12 horas puede detectarse una elevación de la actividad aminotransferasa del suero (AST, ALT) y una prolongación del tiempo de protrombina. Ambos signos pueden ser precedidos por un aumento de la bilirrubina plasmática no conjugada. • Debe controlarse también el comportamiento renal, así como el equilibrio ácido base.
  7. 7. Tratamiento Tratamiento sintomático: - Los casos leves apenas requieren tratamiento. - En casos con citolisis hepática: tratamiento de mantenimiento del fracaso hepático incluyendo la posibilidad de transplante hepático. - Medidas de evacuación digestiva convencionales: puede aplicarse lavado gástrico o emésis, junto con carbón y catárticos si se considera necesario. - El tratamiento eliminador, renal o extrarrenal, no está indicado. Puede ser necesaria la hemodiálisis en caso de fracaso renal. Tratamiento antidótico: • La utilización como antídoto de la N-acetilcisteína permite evitar la necrosis hepática
  8. 8. Epidemiologia Se producen intoxicaciones voluntarias en población joven en el marco de las tentativas de suicidio. Las sobredosificaciones infantiles con efectos tóxicos son raras, pero se producen con una cierta frecuencia en adultos que ingieren dosis excesivas con fines analgésicos en períodos cortos de tiempo (10 g en 10 h).
  9. 9. Referencias bibliográficas • Bataller Sifre Ramón , Toxicología Clínica, Universitat de València, 2004 Intoxicaciones por AINES y fármacos cardiovasculares . Pág. 134-138 • Toxicología sustancias : Paracetamol http://www.estrucplan.com.ar/Producciones/entrega.asp?IdEntrega=46

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