Successfully reported this slideshow.
We use your LinkedIn profile and activity data to personalize ads and to show you more relevant ads. You can change your ad preferences anytime.

Virus de la hepatitis c

6,245 views

Published on

this document this Dirigido uno de Gastroenterologia la materia.
no profundiza en Otros Aspectos Como microbiologia o Infectologia

Published in: Education
  • Be the first to comment

Virus de la hepatitis c

  1. 1. Virus de la Hepatitis C<br />Alain Cervantes Zolis<br />
  2. 2. Virus de RNA de cadena +<br />Estructura y Mecanismo de replicación incompleto<br />50 nmdiámetro<br />Proteínas del CORE y envoltura(E1 y E2) granulares<br />Cadena – “MARCADORA DE REPLICACION VIRAL EN CURSO<br />Virologia<br />
  3. 3. Flavivirus<br />Codifica un solo péptido largo<br />5´NT síntesis de proteínas virales<br />NS5a mutaciones dan sensibilidad al TX<br />ORGANIZACIÓN GENOMICA <br />
  4. 4. Funciones de la cadena +<br />molde para síntesis de cadena –<br />molde para traducción de prot. Virales<br />RNA para ser ensamblado en nuevos viriones<br />ORGANIZACIÓN GENOMICA <br />
  5. 5. Replicación<br />Receptores celulares<br />LDL <br />CD81<br />4 cadenas (2 intracel y 2 extracel)<br />Expresión en cel´s humanas excepto eritros y plaquetas<br />Unión con E2<br />El RNA del VHC se detecta a los 3 días de la infección y persiste con la ALT<br />Aparición de Ag. virales en Hepatocitos<br />Recambio del virus rápido con producción alta de virus (1010-1013<br />Diversidad viral en Px´s con infección crónica <br />Persistencia después de infección aguda<br />
  6. 6.
  7. 7. 5´UT<br />SEIR<br />Traducción e inducción de tasa baja de síntesis de prot. virales<br />Persistencia viral <br />Mecanismos secretorios del huésped<br />Infección de Hepatocitos adyacentes <br />Ingreso a circulación sanguínea<br />VHC<br />Infección de nuevo huésped<br />
  8. 8. GENOTIPOS Y CUASIESPECIES<br />Tasa intrínseca elevada de mutaciones (E1 y E2)<br />Aceleración C/Interferón<br />Carece exonucleasa 3´ y 5´<br />Mala eliminación de nucleótidos mal apareados<br />Tipos: 6 (#´s arábigos), 1 +prevalente<br />Subtipos: 50(letras minúsculas)<br />
  9. 9. Genotipo: <br />heterogeneidad genética del virus entre los pacientes<br />Hepatotropicos<br />Patogénicos<br />Cuasiespecie:<br />heterogeneidad genética de la población de VHC dentro de un Px<br />Persistencia viral<br />
  10. 10.
  11. 11. Quimeras, replicones y transcriptos<br />Replicones:<br />Amplifican RNA s/producción de virus maduros<br />Quimeras:<br />Aumentan comprensión de replicación del VHC y su expresión genética<br />Transcriptos:<br />Sirven para estudiar transcripción y patogenia del VHC<br />
  12. 12. epidemiologia<br />Prevalencia:<br />30-49 años<br />Hombres<br />Afroamericanos y Mexicanos<br />Jóvenes x drogas IV<br />170 millones de personas infectadas<br />VHC + Hepatitis Crónica Cirrosis o Ca Hepatocelular<br />
  13. 13.
  14. 14. TRANSMISION<br /><ul><li>Percutánea:
  15. 15. Transfusión de sangre
  16. 16. Drogas IV
  17. 17. Hemodiálisis
  18. 18. No percutánea:
  19. 19. Contacto sexual
  20. 20. Exposición perinatal (no recomendadas pruebas en busca de antiVHC en <18 meses)
  21. 21. Esporádica:
  22. 22. Tatuajes c/ahujas contaminadas</li></li></ul><li>patogenia<br />La Persistencia viral y lesión Hepática depende de: <br />1.- respuesta inmune congénita inadecuada<br />2.- mantenimiento insuficiente de la respuesta adaptativa<br />3.- evasión del virus a la respuesta inmune<br />4.- inducción de tolerancia inmunológica<br />
  23. 23. Mecanismos virales<br />Lesión directa<br />Acumulación de virus y proteínas virales intracelular<br />Lesión indirecta<br />Respuesta inmune con una cepa pero no con otra<br />
  24. 24. Mecanismos mediados por el sistema inmune<br />Respuesta de Anticuerpos especifica<br />TCD8, CD4 y NK<br />Infección x VHC<br />Detectables hasta 20 años en px´s c/hepatitis C resuelta<br />No detectables en px´s c/infección persistente<br />Determina evolución benigna<br />Th1: IL-2 Interferón gamma<br />Respuesta inmune antiviral<br />Th2: IL4 y 10<br />Aumenta produccionde Ac<br />Regula respuesta de Th1 <br />
  25. 25. TCD4<br />Elimina vire mía en infección aguda<br />Predominancia en sangre periférica<br />Detectable entre 18 y 20 años después de la infección<br />La perdida se asocia con reactivación de VHC<br />Los TCD4 y TCD8 :<br />Principales responsables de la lesión hepatocelular<br />Citolisis de cel´s infectadas<br />Inhiben replicación viral x citocinas antivirales secretadas<br />
  26. 26. viremia<br />TCD´sintrahepaticos bajos<br />Valores de ALT altos<br />Anticuerpos neutralizantes: <br />detectables 7-31 semanas después de la infección<br />La Ineficacia de Ac´s se debe a las mutaciones virales<br />
  27. 27. Manifestaciones clínicas<br />VHC : <br />responsable del 20% de Hepatitis Aguda<br />la mayoría no presenta síntomas <br />25% desarrolla ictericia<br />10-20% fatiga, nauseas, vomito<br />Aumento sérico de Amiotransferasas 1000U/L 2 sem. Después<br />Aumento de bilirrubinas séricas 12mg/dl<br />85% no eliminan virus: Hepatitis crónica<br />Niveles altos de ALT<br />Fatiga, depresión, nauseas, anorexia, malestar abd., dificultad para la concentración<br />Cirrosis hepática<br />HT portal: ascitis, sangrado gastrointestinal, encefalopatía<br />Disminución: albumina sérica<br />aumento de bilirrubina sérica y tiempo de protrombina<br />
  28. 28. Manifestaciones extrahepaticas<br />Eritema Palmar <br />Contractura de Dupuytren<br />Asterixis<br />Clubbing<br />Esclerótica ictérica<br />Desgaste muscular temporal<br />Fetorhepáticas<br />Parótida ampliada<br />Cianosis<br />Ginecomastia<br />Hernia de paraumbilical<br />Ascitis<br />Caputmedusae<br />Hepatoesplenomegalia<br />Soplo abdominal<br />Edema de tobillo<br />
  29. 29. Manifestaciones extrahepaticas<br />GMN menbranoproliferativa<br />Crioglobulinemia mixta<br />Porfiria cutánea<br />Vasculitis leucocitoclasica<br />Ulceras corneanas de Mooren<br />Artritis reumatoide<br />Linfoma No Hodkin<br />Diabetes Mellitus<br />Anticuerpos no específicos:<br />Ac antinucleares >1:40<br />Ac antimusculo liso >1:40<br />Ac microsomicos contra hígado y riñón<br />
  30. 30. HISTORIA NATURAL DEL VHC<br />
  31. 31. diagnostico<br />Detección de Alanina Aminotransferasa<br />Pruebas inmunológicas o serológicas<br />Ensayos moleculares o virológicos<br />
  32. 32. Alanina aminotransferasa <br />útil para supervisar la efectividad del tratamiento<br />el rango de referencia no descarta infección activa<br />ALT de normalización con la terapia no es prueba de cura<br />
  33. 33. Pruebas serológicas<br />Indican exposición al virus sin determinar infección aguda, crónica o resuelta<br />Detectan Ac´s contra diferentes Antígenos<br />1.- EIA: enzimoinmuno ensayo<br />screening, mayor sensibilidad<br />EIA1 1ª gen. emplea antígeno c100-3<br />EIA2 2ª gen utilizan antígenos c22-3<br />EIA3 3ª gen utiliza antígeno recombinante NS5<br />2.- ERIB: ensayo recombinante inmunoblot<br />confirmatorios<br />Mayor especificidad<br />
  34. 34. Ensayos virológicos<br />1.- DETECCION DE RNA DE VHC<br /> PCR: muy sensible<br />Detecta 100 copias virales/ml a la semana de exposición<br />Detecta hepatitis aguda o crónica seronegativa de causa desconocida<br />Detecta enfermedad hepática crónica con diferentes causas<br />rDNA:<br />Mide la carga viral(RNA de VHC en suero)<br />Determina la eficacia del Tx antiviral<br />Detecta 1000 copias virales/ml o 600UI/ml<br />
  35. 35. Pruebas diagnosticas para hepatitis c<br />1.- ENSAYOS SEROLOGICOS<br />A)Ensayos de screening<br />EIA1<br />EIA2<br />EIA3<br />B)Ensayos confirmatorios (ERIB)<br />2.- ENSAYOS VIROLOGICOS<br />A)Detección de RNA de VHC<br />Cualitativo<br />Cuantitativo<br />B)Genotipo<br />Análisis de secuencias<br />PCR con cebadores<br />Polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción<br />Ensayos de hibridación de sonda lineal<br />Serotipificacion<br />Con anticuerpos específicos contra genotipo<br />C)Análisis de cuasiespecies<br />Clonación molecular de amplicones de RT-PCR<br />Polimorfismo de conformación de cadena única<br />Electroforesis en gel con gradiente de temperatura<br />Ensayo de movilidad heteroduplex<br />
  36. 36. Algoritmo de pruebas diagnosticas sugeridas en px´s con ac´s + contra VHC (EIA II o III)<br />Grupo de alto riesgo <br />Niveles altos de ALT<br />Grupo de bajo riesgo<br />RNA de VHC por PCR<br />positivo<br />negativo<br />Niveles altos de ALT<br />ALT normal<br />Candidato al Tx<br />si<br />no<br />Biopsia hepática <br />Genotipo<br />Carga viral<br />Control clínico<br />Lab. Seriados c/6-12 meses<br />Considerar tx con protocolo de investigación<br />EIA falso positivo<br />
  37. 37.
  38. 38. ANATOMIA PATOLOGICA<br />Infección crónica:<br />Inflamación linfocitaria periportal<br />Hepatitis activa con fibrosis<br />Necrosis hepatocitaria<br />Cirrosis<br />Esteatosis<br />Lesión de conductos biliares<br />Índice de Actividad Histológica:<br />Cuantifica grado de lesión hepática<br />Inflamación 0-4<br />Fibrosis 0-4<br />Progresión a cirrosis<br />
  39. 39. BIOPSIA HEPÁTICA<br />Hepatitis C Crónica<br />Niveles elevados de Amiotransferasas<br />Para evaluar la actividad y la gravedad <br />algunos expertos recomiendan biopsia sólo en las siguientes situaciones: <br />Diagnóstico incierto.<br />Otras co-infecciones<br />Niveles de enzimas hepáticas normales y sin manifestaciones extra hepáticas.<br />El paciente es inmunocomprometido.<br />Graduación y estadificación <br />
  40. 40. Evolución natural<br />Esencial para brindar asesoramiento del pronostico y necesidad de intervención terapéutica<br />Estrategias para evaluar la evolución<br />1.- estudios transversales:<br />Evalúa px´s con enfermedad en estado terminal<br />2.- estudios retrospectivos/prospectivos:<br />Evalúa px´s con hepatopatía establecida<br />3.- estudios prospectivos:<br />Evalúa px´s al inicio de la enfermedad<br />4.- estudios de cohorte:<br />Exposición parenteral definida<br />
  41. 41. Factores asociados a progresión de la enfermedad <br />Edad > 40años<br />Sexo masculino<br />Ingesta excesiva de alcohol > 50g/día<br />Inmunosupresión<br />Modo de transmisión<br />Coinfección con VHB<br />
  42. 42. prevención<br />Medidas generales<br />Esterilización del equipo Qx<br />Practicas sexuales seguras<br />Evaluar personas con alto riesgo de infección<br />Inmunoprofilaxis pasiva<br />Inmunoprofilaxis activa<br />
  43. 43. TRATAMIENTO<br />Objetivo:<br />Erradicar la infección <br />Evitar la progresión <br />Reducir diseminación secundaria <br />Erradicación de Viremia<br />
  44. 44. CRITERIOS PARA TRATAMIENTO<br />Perdida de RNA de VHC<br />Normalización de ALT sérica<br />Respuesta de fin de tratamiento<br />Respuesta sostenida (6 meses después de suspender el Tx<br />
  45. 45. FARMACOS DISPONIBLES <br />Interferón α<br />Ribavirina <br />
  46. 46. INTERFERON - α<br />Proteínas naturales <br />Amplio espectro:<br />Antiviral<br />Antiproliferativo<br />Inmunomodulador<br />InterferonesPegilados<br />Interferon + polietilenglicol<br />Vida ½<br />Volumen de distribución <br />Niveles plasmáticos uniformes <br />Supresión viral<br />Vía IV<br />
  47. 47. ribavirina<br />Actividad contra virus de ADN y ARN<br />Vía Oral<br />Mejora niveles séricos de ALT<br />Desventajas:<br />Hemolisis<br />Teratogenica<br />No se elimina x diálisis<br />Contraindicaciones<br />Infarto al miocardio<br />Arritmias <br />Embarazo <br />
  48. 48. EFICACIA<br />Estándar:<br />Interferón α (3UM, 3 x semana) + Ribavirina (1000-1200 mg/día)<br />Indicaciones:<br />Inmunocompetentes<br />Sexo femenino<br />Ausencia de consumo de alcohol<br />Mínima inflamación y fibrosis histológica<br />
  49. 49.
  50. 50. MONITOREO DEL TRATAMIENTO<br />Antes del Tx<br />BH<br />Hemograma<br />TSH<br />Prueba de embarazo<br />Primeros meses :<br />Hemograma (semanal)<br />Primer mes:<br />ALT<br />Hemograma (1 x mes)<br />TSH (c/3meses)<br />A los 3 meses:<br />RNA de VHC<br />Anual x 2 años<br />RNA de VHC<br />
  51. 51. SLEISENGER&FORTRAN. Enfermedades Gastrointestinales Y Hepáticas Fisiopatología , Diagnostico Y Tratamiento, Ed. Panamericana <br />http://emedicine.medscape.medscape.com/article/226645-overview<br />
  52. 52. gracias<br />

×