Cloranfenicol

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Cloranfenicol

  1. 1. Cloranfenicol <ul><li>Es un antibiótico de tipo bacteriostático que actúa inhibiendo la síntesis proteica bacteriana, uniéndose reversiblemente a la subunidad ribosomal 50s inhibiendo el paso de la peptidil transferasa de la síntesis de proteínas. </li></ul><ul><li>Es un antibiótico que actúa sobre organismos aerobios y anaerobios, grampositivo y gramnegativo, activo contra rickettsias pero no clamidias; neisseria meningitidis y haemophilus influenzae son altamente susceptibles, para ellos puede ser bactericida. </li></ul>
  2. 3. <ul><li>Posee una vida media de alrededor de 4 horas. </li></ul><ul><li>La dosis usual de cloranfenicol es de 50-100mg/kg/d. La dosis en RN y niños prematuros es de 25mg/kg/d. Una dosis oral de 1g de cloranfenicol produce concentraciones entre 10 y 15mg/ml. </li></ul><ul><li>Se administra como prodroga en palmitato de cloranfenicol por vía oral y succinato de cloranfenicol por vía parenteral el cual es hidrolizado en el interior del organismo a su forma activa. </li></ul>
  3. 4. <ul><li>Después de su absorción es distribuido ampliamente por todos los tejidos incluso el SNC, pasando fácilmente las barreras hemáticas. </li></ul><ul><li>El fármaco es excretado activamente por orina. </li></ul><ul><li>Es inactivado mediante conjugación con ácido glucurónico y es excretado por la orina, por bilis y heces. No se modifica la dosis en casos de insuficiencia renal, pero si en caso de falla hepática. </li></ul>
  4. 5. Uso clínicos <ul><li>Es de ayuda en el tratamiento de infecciones por rickettsias como Tifo y Tifo de las Montañas Rocallosas. </li></ul><ul><li>En pacientes pediátricos menores de 8 años con contraindicación de tetraciclinas. </li></ul><ul><li>Auxiliar en el tratamiento de la meningitis meningococica en pacientes hipersensibles a la penicilina. La dosis es de 50-100mg/Kg/d dividida en cuatro tomas. </li></ul><ul><li>Es utilizado en infecciones oftálmicas debido a su facilidad de penetración a los tejidos del ojo y a su amplio espectro, recordando su ineficacia frente a la infecciones por chlamydia. </li></ul>
  5. 6. Efectos adversos <ul><li>Náuseas, vómito, diarrea; candidiasis oral o vaginal por alteración de flora normal, anemia aplásica (1:24000-40000 pacientes) </li></ul><ul><li>En pacientes pediátricos, debido a la deficiencia en la conjugación del fármaco, este se acumula cuando la dosis es de 50mg/kg/d o más y causa el síndrome del bebé gris : vómito, flacidez, hipotermia, coloración grisácea, choque. </li></ul><ul><li>Es un inhibidor del citocromo P-450. </li></ul>
  6. 7. Tetraciclinas <ul><li>Son sustancias amfotericas, su presentación es principalmente como clorhidrato, ya que su forma cristalina es poco soluble. </li></ul><ul><li>Son antibióticos de amplio espectro, bacteriostáticos, que inhiben la síntesis proteica al unirse reversiblemente con la subunidad 30s del complejo ribososmal bloqueando la unión de la aminoacil-tRNA. Actúan sobre bacterias gram negativas, gran positivas incluyendo anaerobias, riketzias, chlamydia, mycoplasma, algunos protozoos como las amebas. </li></ul>
  7. 9. Resistencia <ul><li>Concentración intracelular disminuida debida al ingreso impedido y al egreso aumentado por una bomba de transporte activo. </li></ul><ul><li>Protección ribosomal debida ala producción de proteínas que interfieren con la unión de las tetraciclinas a los ribosomas. </li></ul><ul><li>Inactivación enzimática de las tetraciclinas. </li></ul><ul><li>Las bacterias resistentes a tetraciclinas pueden ser susceptibles a doxiciclina y la minociclina debido a que estas se transportan con menor rapidez que el resto. </li></ul>
  8. 10. <ul><li>Una dosis de 500mg cada 6 h de clorhidrato de tetraciclina o de oxitetraciclina produce una concentración sanguínea de 4 a 6 mg/ml; mientras tanto con una dosis de 200mg de doxiciclina o minociclina alcanza una concentración 2 a 4 mg/ml. </li></ul><ul><li>Las tetraciclinas se excretan principalmente en bilis y orina, de 10 a 40% es excretado por heces. </li></ul><ul><li>La doxiciclina no se elimina por vía renal. </li></ul>
  9. 11. Clasificación <ul><li>De acción corta: clortetraciclina, tetraciclina, oxitetraciclina t ½= 6 a 8h. </li></ul><ul><li>De acción intermedia: demeclociclina y metaciclina t ½= 12h. </li></ul><ul><li>De acción prolongada: doxiciclina y minociclina t ½= 18h. </li></ul>
  10. 12. Usos clínicos <ul><li>Fármaco de elección en infecciones con Mycoplasma pneumoniae , clamidia, rickettsia y algunas espiroquetas. </li></ul><ul><li>Se utilizan en regímenes de combinación para tratar ulceras producidas por H pylori. </li></ul><ul><li>Pueden ser empleadas en infecciones producidas por grampositivos y gramnegativos, incluyendo vibrio, cuando los orgainsmos no sean resistentes. </li></ul><ul><li>Son eficaces en las infeccciones por clamidias incluso de transmisión sexual. </li></ul>
  11. 13. <ul><li>En combinación con un aminoglucósido se indica para peste, tularemia, brucelosis. </li></ul><ul><li>En infecciones por protozoos debidos a entamoeba histolytica o plasmodium falciparum. </li></ul><ul><li>La minociclina en dosis de 200mg/d por VO durante 5 días puede erradicar el estado de portador meningococico; aunque es mas recomendable el uso de la rifampicina. </li></ul>
  12. 14. Dosis <ul><li>Tetraciclina 0.25 a 0.5 g cuatro veces al día para adultos, de 20 a 40 mg/kg/d para niños. </li></ul><ul><li>Demetociclina o Metaciclina 600mg diarios. </li></ul><ul><li>Doxiciclina 100 mg 1 o 2 veces al día y 100 mg cada 12 a 24 h IV. </li></ul><ul><li>Minocilcina 100 mg 2 veces al día. </li></ul>
  13. 15. Adversos <ul><li>Hipersensibilidad: fiebre, exantemas cutáneos </li></ul><ul><li>Gastrointestinales: nauseas, vómito, diarrea, anorexia. </li></ul><ul><li>Óseos: producción de deformidad, inhibición del crecimiento, en dientes decoloración, displasia en encías. </li></ul>
  14. 16. <ul><li>Hepáticos: se ha informado casos de necrosis hepática con dosis de 4g/d o más IV. </li></ul><ul><li>La demeclociclina puede producir fotosensibilidad. </li></ul><ul><li>Dosis superiores a 100mg de doxiciclina y de 200 a 400mg de minociclina, han producido desvanecimiento, vértigo, náuseas y vómito. </li></ul>

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