,Marcadores Tumorales Pdf

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,Marcadores Tumorales Pdf

  1. 1. MARCADORES TUMORALES QUIMICA CLINICA ESPECIALIZADA ADRIANA MARIA GIL ZAPATA. Msc. CIENCIAS BASICAS BIOMEDICA
  2. 2. MARCADORES TUMORALES Sustancia generalmente de carácter proteico producidas por tejidos tumorales. Lo ideal es que sean sensibles y capaces de detectar a los enfermos con cáncer, evitando los falsos negativos. Un marcador tumoral “ideal” seria aquel que determinaría un solo tipo de tumor (especificidad 100%) y en las primeras etapas de la enfermedad (sensibilidad 100%)
  3. 3. CONCEPTOS Son sustancias antigénicas que pueden ser dosables en tejidos, orina y sangre. Pueden elevarse en condiciones benignas. Algunos no son específicos de un tipo particular de cáncer. No se elevan en todos los portadores de cáncer
  4. 4. CONCEPTOS Especialmente en etapas tempranas de la enfermedad Los niveles se miden para programar la terapia y seguimiento Su disminución es signo favorable del tratamiento Control de recaída
  5. 5. CONCEPTOS En algunos Cánceres sirve para determinar estadios (Testiculo) Si aumenta puede indicar el crecimiento tumoral Puede aumentar como consecuencia de mas de un tipo de cáncer
  6. 6. INDICACIONES SCREENING: muy pocos DIAGNÓSTICO: frecuente en pacientes sintomáticos EVALUACIÓN: Tratamiento Médico QUIRÚRGICO: Lo más usado
  7. 7. CLASIFICACIÓN MARCADORES TUMORALES SEGÚN SU ESTRUCTURA TIPO DE MARCADOR EJEMPLO Fosfatasa ácida, fosfatasa alcalina, ENZIMAS creatincinasa, deshidrogenasa láctica, creatincinasa, enolasa neuroespecífica,… neuroespecí fica, Gonadotropina coriónica humana, corió HORMONAS, NEUROTRANSMISORES Y catecolaminas (y metabolitos), serotonina y SUS METABOLITOS ácido 5-hidroxindolacético,… 5-hidroxindolacético, α-fetoproteína, antígeno carcinoembriónico, fetoproteína, antí carcinoembrió nico, PROTEÍNAS PROTEÍ antígeno específico de la próstata, ferritina, antí especí pró ferritina, inmunoglobulinas, CA19-9, CA15-3,… CA19- CA15- 3,… RECEPTORES CELULARES Estrógeno y progesterona Estró ÁCIDOS NUCLEICOS DNA
  8. 8. ENZIMAS ENZIMA SITIO/TUMOR Fosfatasa ácida Próstata Pró Fosfatasa alcalina Metástasis a huesos e hígado, sarcoma osteogénico Metá hí osteogé Creatincinasa-BB Creatincinasa- Próstata, senos, ovarios, colon, pulmón, aparato digestivo Pró pulmó Amilasa Páncreas Lipasa - Tripsina - Ribonucleasa - 5’-nucleotidasa y transferasa de gammaglutamilo Hígado Transferasa de desoxinucleótidilo terminal desoxinucleó Leucemia Colagenasa Huesos Deshidrogenasa láctica Hígado, cuello uterino, colon, leucemia, linfoma Neuroblastoma, cerebro, testículos, tumor pulmonar de Neuroblastoma, testí Enolasa específica de neuronas especí células pequeñas pequeñ Carcinoma medular, carcinoma bronquial, carcinoma del Histaminasa embriometrio. embriometrio.
  9. 9. HORMONAS HORMONA/NEUROTRANSMISOR SITIO/TUMOR Tumore trofoblásticos, coriocarcinoma, tumor de trofoblásticos, coriocarcinoma, Gonadotropina coriónica humana corió células geminales Calcitonina Médula tiroidea Adrenocorticotrópica Adrenocorticotró Suprarenales, pulmonar Suprarenales, Catecolaminas y metabolitos Neoroblastoma Serotonina Tumores carcinoides Páncreas, próstata, corteza suprarenal, pró suprarenal, ADH carcinoma pulmonar de células tipo avena cé Gastrina Gastrónoma Gastró Glucagon Glucagonoma Insulina Insulinota Prolactina Gándula pituitaria Tumor testicular de células de Leydig, tumores cé Leydig, Estrógenos, andrógenos Estró andró ováricos ová TSH Próstata, carcinoma broncogénico, sangre Pró broncogé nico,
  10. 10. PROTEÍNAS PROTEÍNA PROTEÍ SITIO/TUMOR O ACCIÓN ACCIÓ α-fetoproteína fetoproteí Hígado, ovario, testículos testí Antígeno carcinoembriónico Antí carcinoembrió Colon, senos, pulmones Antígeno específico de la próstata Antí especí pró Próstata Pró Catepsina-D Catepsina- Senos CA19-9 CA19- Páncreas Antígeno oncofetal pancreático Antí pancreá - Mucina de cáncer de mama cá Senos CA125 Ovarios Células escamosas de cuello uterino, pulmones, cabeza, Antígeno de carcinoma de células escamosas Antí cé cuello P-glucoproteína glucoproteí Marcador de resistencia de fármacos fá CA72-4 CA72- Estómago, ovario, colon, senos y pulmones Estó LASA, ácido siálico asociado con lípidos siá lí Marcador muy genérico para neoplasmas gené Hodking, leucemia mielocítica aguda, pulmones, hígado, Hodking, mielocí hí Ferritina senos y páncreas pá Linfoma, leucemia, mieloma múltiple, macroglobulemia mú Microglobulina-β2 Microglobulina- waldenström waldenströ Hidroxiprolina Metástasis óseas Metá Péptido C Insulinota Inmunoglobulinas Mieloma múltiple, macroglobulemia waldenström mú waldenströ Antígeno polipeptídico de tejidos Antí polipeptí Senos, pulmones, aparato digestivo, vejiga, ovario y útero
  11. 11. RECEPTORES CELULARES RECEPTOR SITIO/TUMOR O ACCIÓN Estrógeno, progesterona Mamario Medidas del potencial Laminina metastático Factor de crecimiento Mamas epidérmico Interleucina-2 leucemia
  12. 12. ÁCIDOS NUCLEICOS ONCOGEN/AGENTE VIRAL SITIO/TUMOR c-erbB-2 Senos, ovario Pulmones, linfoma, aparato Myc digestivo, colon cerebro P53 Colon Cromosoma Filadelfia Leucemis mielógena crónica Ras Genérico RB Ojos, pulmones, senos, vejiga Virus de papiloma humano Cuello uterino
  13. 13. ALFA FETO PROTEINA (AFP) CARACTERISTICAS: Glucoproteina producida por el feto despues de la cuarta semana de gestación: hígado . ademas saco vitelina y tracto gastrointestinal. alcanza cantidades elevadas en el segundo trimestre. desaparece en el suero alos 25 días posnatal Valores normales: < 10ng/ml INDICACIONES: Hepatocarcinoma en población en riesgo sensibilidad: 39 – 64 % ESPECIFIDAD: 76-91% CRITERIO: >500ng/ml. En 70-80 % de HC Niveles inferiores pueden ser hallados en grandes metástasis de tumores gástricos ó colónicos En hepatitis aguda ó crónica, <4 veces el valor normal
  14. 14. ANTÍGENO CARCINOEMBRIONARIO Y EL CÁNCER DE COLON 22-36% se detectan en fase avanzada. Glucoproteina oncofetal presente el tejido embrionario y en ciertos tejidos malignos. Suele dar falsos positivos en pacientes fumadores. se basa en la de pronosticar de forma rápida la reactivación de un tumor, ya que sus valores aumentan sustancialmente al reactivarse. Para estas situaciones tiene una sensibilidad del 60%. VALORES DE VALORES DE VALORES VALORES CONFIRMACIÓ CONFIRMACIÓ CONFIRMACIÓN DE CONFIRMACIÓ PACIENTE NORMALES CRÍTICOS DE CRÍ N DE TUMOR METÁSTASIS POR CEA METÁ CEA (ng/ml) (ng/ml) CEA (ng/ml) (ng/ml) POR CEA (ng/ml) (ng/ml) (ng/ml) ng/ml) Entre 5-10 5- >20 Hombre/mujer 2.5 Entre 2.5-5 2.5-
  15. 15. FRACCION BETA DE GONADOTROFINA CORIONICA CARACTERISTICAS Producida por el trofoblasto y otros tejidos valores de referencia: < 5 mu/ml INDICACIONES Embarazo: diagnóstico precoz de embarazo midiendo en sangre, los valores se incrementan de acuerdo a las semanas de embarazo Embarazo tubario: amenorrea, dolor en flanco, y beta HCG >5
  16. 16. FRACCION BETA DE GONADOTROFINA CORIONICA INDICACIONES Mola Hidatiforme: aumento por encima de los valores normales esperados para el tiempo de embarazo Coriocarcinoma Tumor testicular no seminomatoso Otras NM: pancreas, estómago, pulmón, hígado, mama, ovario. Para control del Coriocarcinoma También se eleva en Ca. Embrionario de Testículo, Ovario Hígado, Estómago, Páncreas El uso de Marihuana y el Embarazo pueden elevarla
  17. 17. FOSFATASA ÁCIDA PROSTÁTICA (PAP) Puede elevarse en el cáncer de próstata, más aún si está extendido y también en etapas tempranas Puede estar alta en : Leucemia, Linfoma no Hodkins,C.Testiculo También en Cirrosis Hepática, Embolia Pulmonar, Paget, Gaucher, Osteoporosis 0 a 1,2 U/L (METODO ENZIMÁTICO) 2,5 ng/ml(RIA-EIA
  18. 18. CA 125 Se eleva en Cáncer de ovario También en tumores de : Cuello y cuerpo Uterino, Pancreas, Mama, Colon, Hígado, Pulmón En procesos benignos como: Pelviperitonitis, Pleuritis, Menstruación, Endometriosis, Embarazo
  19. 19. CA 19-9 Cáncer Colorectal Cáncer de la Vesícula Biliar. Páncreas, Estómago Puede elevarse en procesos benignos como Pancretitis, Colecistitis, Cirrosis, Litiasis Vesicular HASTA 37 UI/ml
  20. 20. CA 15-3 Control del tratamiento del Cáncer de Mama. Puede elevarse en Pulmón, Ovario, Próstata, Patologías benignas como: Hepatitis, Endometriosis. Aumenta en la Lactancia y Embarazo HASTA 30 UI/ml
  21. 21. CA 27-29 Control de recaídas Cáncer de Mama etapas II y III después de recibir tratamiento. Puede > en Ca. dePpulmón, Ovario, Páncreas, Riñon, Estomago > Primer Trimestre del Embarazo. Quiste de Ovario, Endometriosis < DE 38 U/ml
  22. 22. DESHIDROGENASA LÁCTICA (LDH) Poco específica, se eleva en casi todo tipo de cáncer Sirve para seguimiento de tratamientos como Ca. de Testículo, Linfoma no Hodkins, Sarcoma de Ewing Se eleva en Insuficiencia Cardiaca, IAM, Hepatopatías. 80 a 120 U/L
  23. 23. ENOLASA NEURO-ESPECÍFICA (NSE) >En tumor de Wilms,Neuroblastomas, O, Testículo, Riñon, Tiroides Páncreas, Melanomas Sirve para informar sobre extensión, pronostico y respuesta al tratamiento
  24. 24. ÁCIDO-5- HIDROXIINDOLACÉTICO TUMOR CARCINOIDE EN ORINA : a) CUALITATIVO : NEGATIVO b) CUANTITATIVO : 1,8 a 6,0 mg /24 hs. (9,4 a 31,4 MOL/24 hs.
  25. 25. CATECOLAMINAS Feocromocitoma y Neuroblastoma Vanil mandélico a) Orina al azar <14 g/dl b) Orina 24 hs.: < 100 g/día
  26. 26. CATEPSINA D METÁSTASIS POTENCIAL DE CANCER DE MAMA < 30 nmol/g DE TUMOR , PRONÓSTICO FAVORABLE ( EN EXTRACTO DE TUMOR)
  27. 27. BAT-26 Es un STR de una unidad de repetición (A)26, ubicado en el brazo p del cromosoma 2, dentro del gen hMSH2 en el intrón 5. BAT 26 GEN MSH2 Parsons et al. 1995, Bocker et al. 1997, Morifuji et al. 2003, Chai et al. 2004
  28. 28. BAT-26 Es un marcador monomórfico Posee una especificidad > 95% Su inestabilidad se asocia con la pérdida de la función de los genes hMLH1 y hMSH2 Parsons et al. 1995, Bocker et al. 1997, Morifuji et al. 2003, Chai et al. 2004.
  29. 29. CROMOSOMA FILADELFIA
  30. 30. ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO Y CÁNCER DE PRÓSTATA DIAGNÓSTICO: Tacto rectal: PSA Biopsia: La única manera de determinar si una masa sospechosa es cáncer de próstata es examinar microscópicamente una muestra del tejido tomado del área.
  31. 31. ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO Y CÁNCER DE PRÓSTATA CARACTERISTICAS: CÉLULAS DE ACINI PROSTÁTICO NORMAL, HIPERPLASIA Y CANCER DE PROSTATA.
  32. 32. ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO Y CÁNCER DE PRÓSTATA GLUCOPROTEINA 28.4KDa. INDICACIONES: SCREENING CA. DE PRÓSTATA. PSA + TACTO RECTAL, S:96% DIAGNOSTICO: HASTA 4 ng/ml se considera normal > 4 HASTA 10 Sospechoso (Puede deberse a adenoma prostático ó prostatitis) > 10 ng/ml Gran probabilidad de ser Ca. Próstata SEGUIMIENTO: A LAS 6 SEMANAS POSTQUIRÚRGICO SE HACE NO DETECTABLE AUMENTO: RECURRENCIA Ó METASTASIS
  33. 33. ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO Y CÁNCER DE PRÓSTATA 200.000 casos anuales. Segundo cáncer más mortífero en hombres. Aparece sobre los 60 años. Normalmente se detecta cuando el tumor ya está muy avanzado y es de difícil curación. Si e detectase a tiempo, las posibilidades de sobrevivir son muy altas
  34. 34. TECNICAS INMUNOQUIMICAS Técnicas de laboratorio que aplican las propiedades de la reacción antígeno- anti cuerpo para medir compuestos, enzimas entre otros. ANTIGENO (Ag) Material que estimula la formación de anticuerpos. Es un Inmunógeno. Epitope.
  35. 35. TECNICAS INMUNOQUIMICAS ANTICUERPO (Ac) Proteínas tipo gamaglobulinas, formadas por dos cadenas pesadas y dos livianas. Cada cadena posee una región constante y una variable (le confiere el carácter único al Ac, por allí se une al Ag) Inmunoglobulinas (paratopo ) Hay 5 tipos: Ig M, Ig G, Ig A, Ig E, Ig D.
  36. 36. TECNICAS INMUNOQUIMICAS REACCIONES AG - AC: La unión Ag-Ac es no covalente, intervienen fuerzas como: Atracción electrostática Fuerzas de Van der Waals Puentes de hidrógeno Interacciones hidrofóbicas
  37. 37. TECNICAS INMUNOQUIMICAS CARACTERISTICAS UNION AG-AC: La especificidad de la reacción es 100% Ag + Ac Ag - Ac a. Afinidad b. Heterogeneidad de la respuesta c. Avidez d. Reactividad cruzada Es Reversible Serologìa: el estudio de las reacciones Ag,Ac.
  38. 38. CARACTERÍSTICAS UNIÓN AG-AC Afinidad Es la suma de todas las fuerzas atractivas y repulsivas entre un sitio de unión de ese anticuerpo y el correspondiente epitopo. Avidez Es la fuerza con la que el Ac multivalente se une a un Ag multivalente. Aunque depende de las afinidades individuales de cada uno de los determinantes individuales de ese antígeno, su valor es mucho mayor que la suma de afinidades.
  39. 39. CLASIFICACION DE LOS INMUNOENSAYOS La reacción Ag – Ac es indetectable in vitro. Requiere una segunda reacción o fase indicadora, que permite clasificarlas en: Neutralización Inmunoensayos de precipitación Inmunoensayos por aglutinación Fijación del complemento Inmunonefelometría Inmunoensayos: ELISA, RIA, etc.
  40. 40. INMUNOENSAYOS DIRECTOS 1. Reacciones precipitacion sobre gel: Inmunodifusion Electroforesis 2. Reacciones de precipitacion en disolución: Inmunonefelometria Inmunnoturbidimetria 3. Reacciones de aglutinación: Aglutinación directa Aglutinación indirecta Inhibición de la aglutinación
  41. 41. INMUNOENSAYOS CON REACTIVOS MARCADOS 1. Según tipo de marcador: RIA (Radioinmunoensayos) EIA (Enzimoinmunoensayos) FIA (Fluoroinmunoensayos) 2. Según formato ensayo empleado: Reactivo limitante (Competitivo) Reactivo en exceso(No competitivo) 3. Según formato ensayo implique: Separación fracción libre-enlazada (heterogeneos) Sin separación: (homogeneos)
  42. 42. CLASIFICACION DE LOS INMUNOENSAYOS La reacción Ag – Ac es indetectable in vitro. Requiere una segunda reacción o fase indicadora, que permite clasificarlas en: Neutralización Inmunoensayos de precipitación Inmunoensayos por aglutinación Fijación del complemento Inmunonefelometría Inmunoensayos: ELISA, RIA, etc.
  43. 43. TECNICAS INMUNOQUIMICAS EFECTOS IN VITRO UNION AG – AC: Se utilizan para ponerla de manifiesto. - - Precipitación - - Aglutinación - - Neutralización - - Técnicas de Marcaje con un trazador: Enzima, isótopo radiactivo, fluorocromo
  44. 44. ELISA
  45. 45. ELISA sandwich. (ensayo de captura de antígeno y detección mediante inmunocomplejos). El pocillo con un primer anticuerpo anti-antígeno se lava el exceso de anticuerpo, se aplica la muestra donde se encuentra el antígeno, que será retenido en el pocillo al ser reconocido por el primer anticuerpo. Después de un segundo lavado se elimina el material no retenido se aplica una solución con un segundo anticuerpo anti-antígeno marcado. Cada molécula de antígeno estará unida a un anticuerpo en la base y un segundo anticuerpo, que lo marca. Este ensayo tiene una gran especificidad y sensibilidad debido a la amplificación de señal que permite el segundo anticuerpo.
  46. 46. Enzyme-Linked Immunosorbent Assay Sandwich ELISA Antigen Test Adapted from Kuby Immunology, 4th Edition
  47. 47. Enzyme-Linked Immunosorbent Assay Sandwich ELISA Antigen Test Add Specimen Adapted from Kuby Immunology, 4th Edition
  48. 48. Enzyme-Linked Immunosorbent Assay Sandwich ELISA Antigen Test Add Specimen Adapted from Kuby Immunology, 4th Edition
  49. 49. Enzyme-Linked Immunosorbent Assay Sandwich ELISA Antigen Test Add Specimen Containing Ag Adapted from Kuby Immunology, 4th Edition
  50. 50. Daría todo lo que sé, por la mitad de lo que ignoro. René Descartes

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