Albinismo GENETICA

22,215 views

Published on

Albinismo. Clasificacion. Caso clinico.

Published in: Health & Medicine
0 Comments
9 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

No Downloads
Views
Total views
22,215
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
45
Actions
Shares
0
Downloads
488
Comments
0
Likes
9
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Albinismo GENETICA

  1. 1. DEFINICIÓN Ausencia total/parcial de melanina Piel Pelo Ojos Defecto congénito en la producción y transferencia de melanina Saúl, Amado . ”DISCROMIAS”. Lecciones de Dermatología de Saúl. Méndez Editores. 2008. 15ª edición. 471-472. Impreso.
  2. 2. DEFINICIÓN Anomalía genetica en la sintesis de la melanina Melanocitos normales – cantidad y estructura- ALTERACION: Contenido melanina Enzimas en los melanosomas Organelo = melanina Maduración de melanosomas Distribución de los melanocito “ENFERMEDAD AUTOSOMICA RECESIVA” Griffiths, Anthony, et al. ”LA HERENCIA DE LOS GENESS”. Genética Moderna. McGraw Hill. Interamericana. 200. 7ª edición.112-113. Impreso. Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso.
  3. 3. DEFINICIÓN cambios oculares=Dx HIPOPIGMENTACIÓN CUTÁNEA: disminucion generalizada del pigmento cutaneo SIN cambios oculares Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso.
  4. 4. GENERALIDADES cambios caracteristicos en desarrollo y funcion ocular y nervios opticos PIGMENTO IRIS/RETINIANO Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso. ESTRABISMO
  5. 5. GENERALIDADES HIPOPLASIA FOVEA DESVIO DE TRAYECTORIA DE FIBRAS OPTICAS Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso.
  6. 6. GENERALIDADES NISTAGMO Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso.
  7. 7. CLASIFICACIÓN AOC AO TIPO SUBTIPO AOC1 AOC1A, AOC1B AOC2 AOC3 AOC4 SHP SHP1, SHP2, SHP3, SHP4 SCH AO1 Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso.
  8. 8. ALBINISMO OCULOCUTÁNEO • Herencia autosomica recesiva Griffiths, Anthony, et al. ”LA HERENCIA DE LOS GENESS”. Genética Moderna. McGraw Hill. Interamericana. 200. 7ª edición.112-113. Impreso.
  9. 9. ALBINISMO OCULOCUTÁNEO Griffiths, Anthony, et al. ”LA HERENCIA DE LOS GENESS”. Genética Moderna. McGraw Hill. Interamericana. 200. 7ª edición.112-113. Impreso.
  10. 10. ALBINISMO OCULOCUTÁNEO 1 • Perdida de función de la enzima melanocitica tirosinasa • Mutación gen TYR Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso.
  11. 11. ALBINISMO OCULOCUTÁNEO 1 GEN TYR Cromosoma 11q14.3-q21 MIM 606933 5 exones Proteína 529 a.a. La utiliza el cobre (cofactor) Cataliza conversión de tirosina a L-dihidroxifenilalanina DOPA, a dopaquinona Sanabria, Diana, et al. “UNA MIRADA AL ALBINISMO ÓCULO-CUTÁNEO: Reporte de mutaciones en el gen TYR en cinco individuos colombianos. Rev. Biomédica. 2012. 269-276. Impreso.
  12. 12. ALBINISMO OCULOCUTÁNEO 1 Sanabria, Diana, et al. “UNA MIRADA AL ALBINISMO ÓCULO-CUTÁNEO: Reporte de mutaciones en el gen TYR en cinco individuos colombianos. Rev. Biomédica. 2012. 269-276. Impreso. Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso. 230 MUTACIONES Sentido erróneo Sin sentido Puntuales Fuera de fase Cambio de marco Sitios corte y empalme Transición + y Transversión
  13. 13. ALBINISMO OCULOCUTÁNEO 1 Sanabria, Diana, et al. “UNA MIRADA AL ALBINISMO ÓCULO-CUTÁNEO: Reporte de mutaciones en el gen TYR en cinco individuos colombianos. Rev. Biomédica. 2012. 269-276. Impreso. Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso. SIN SENTIDO, SENTIDO ERRONEO Y SITIO DE EMPALME
  14. 14. ALBINISMO OCULOCUTÁNEO 1 Sanabria, Diana, et al. “UNA MIRADA AL ALBINISMO ÓCULO-CUTÁNEO: Reporte de mutaciones en el gen TYR en cinco individuos colombianos. Rev. Biomédica. 2012. 269-276. Impreso. Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso. Glicina Acido aspártico Prolina Leucina ProlinaAsparragina LeucinaTreonina MUTACIÓN PUNTUAL TransiciónTransversion SENTIDO ERRONEO
  15. 15. ALBINISMO OCULOCUTÁNEO 1 Sanabria, Diana, et al. “UNA MIRADA AL ALBINISMO ÓCULO-CUTÁNEO: Reporte de mutaciones en el gen TYR en cinco individuos colombianos. Rev. Biomédica. 2012. 269-276. Impreso. Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso. SENTIDO ERRONEO • 4 agrupaciones en región codificante • Región fijadora de cobre • Región 3´ fijadora de cobre • Extremo animoterminal SIN SENTIDO • Cambio de marco • Repetición de secuencias aledañas • Detención prematura AOC 1A AOC1B
  16. 16. Albinismo Oculocutáneo Tipo 1-A “Clásico” “Tirosinasa negativo” Incapacidad COMPLETA para síntesis melanina NACEN: Piel y vello blanco Tiempo: tinte amarillento por exposición sol/shampoo NACEN: Ojos azules Iris traslucidos, color rosado al inicio Tiempo: azul grisáceo Piel y melanocitos en folículos pilosos normal No lesiones cutáneas, rara vez nevos amelanociticos Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso.
  17. 17. Albinismo Oculocutáneo Tipo 1-B Tirosinasa retiene parte de su función Variaciones: Pigmento mínimo hasta casi normal en piel y cabello IRIS: Tinte claro- castaño NACEN: Pigmento escaso y desarrolla diversos grados de melanina entre 1 y 2 década Broncean- quemaduras Lesiones pigmentadas solo en piel pigmentada CABELLO: Cambia amarillo claro-rubio claro- rubio oscuro- castaño (adolescencia) Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso.
  18. 18. Albinismo Oculocutáneo Tipo 1-B Fenotipo sensible a la temperatura Perdida actividad 35°C SINTESIS MELANINA EN AREAS FRIAS Vello axilar blanco Piernas y bazos pigmentados NACER: Cabello blanco y así permanece/amarillento Piel blanca no se broncea Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso.
  19. 19. ALBINISMO OCULOCUTANEO 2 MUTACION EN GEN P • Cromosoma 15q12-q13 • FUERA DE FASE: Delecion de 2,7 kb 60-90% • Desplazamiento del marco Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. Impreso. NCBI “Online Mendelian Inheriance in Man” ALBINISM OCULOCUTANEOUS TYPE II. http://omim.org/entry/203200
  20. 20. ALBINISMO OCULOCUTANEO 2 Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. Impreso. NCBI “Online Mendelian Inheriance in Man” ALBINISM OCULOCUTANEOUS TYPE II. http://omim.org/entry/203200 SIN SENTIDO, SENTIDO ERRONEO Y FUERA DE MARCO
  21. 21. ALBINISMO OCULOCUTANEO 2 Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. Impreso. NCBI “Online Mendelian Inheriance in Man” ALBINISM OCULOCUTANEOUS TYPE II. http://omim.org/entry/203200 [ TIROSINA ] Melanosomas pH anormal Síntesis de eummelanina Efecto síntesis feomelanina
  22. 22. ALBINISMO OCULOCUTANEO 2 Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. Impreso. NCBI “Online Mendelian Inheriance in Man” ALBINISM OCULOCUTANEOUS TYPE II. http://omim.org/entry/203200 FENOTIPO BLANCO Pigmento cabello mínimo-moderada Cabello nacer amarillo/rubio claro/-- rubio dorado/rojo Piel color crema no se broncea. Nevos pigmentados/efélides pigmentadas en áreas expuestas al sol Iris azul-grisáceo
  23. 23. ALBINISMO OCULOCUTANEO 2 Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. Impreso. NCBI “Online Mendelian Inheriance in Man” ALBINISM OCULOCUTANEOUS TYPE II. http://omim.org/entry/203200 FENOTIPO AFRICANOS NACER: cabello amarillo (conserva) NACER: piel blanca cremosa Nevos pigmentados/efélides pigmentadas en áreas expuestas al sol
  24. 24. ALBINISMO OCULOCUTANEO 2 Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. Impreso. NCBI “Online Mendelian Inheriance in Man” ALBINISM OCULOCUTANEOUS TYPE II. http://omim.org/entry/203200 FENOTIPO CASTAÑO Eumelanina disminuida pero NO ausente Patron heterocigoto en alelos gen P Cabello y piel castaño claro Iris gris—canela al nacer Tiempo: acumularse mas pigmento Piel no broncea solo se oscurece CAMBIOS OCULARES: 20/60 Y 20/150
  25. 25. ALBINISMO OCULOCUTANEO 2 Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. Impreso. SINDROME PRADER WILLI • Hipotonía neonatal • Hiperfagia y obesidad • Hipogonadismo, manos y pies pequeñas • Retraso mental Delecion intersticial 15q paterno Hipopigmentación NO características oculares • Nistagmo/estrabismo infancia No persisten • Iris pigmentados
  26. 26. ALBINISMO OCULOCUTANEO 2 Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. Impreso. SINDROME ANGELMAN • Retraso en el desarrollo y mental severos • Microcefalia • Hipotonía neonatal • Movimientos atáxicos • Risas inapropiadas Delecion intersticial 15q materno • Piel y cabello claros • Nistagmo/estrabismo inicio temprano • Disminución pigmento retiniano
  27. 27. ALBINISMO OCULOCUTÁNEO TIPO 3 • Mutación gen TYRP1 cromosoma 9p23 • Codifica la proteína relacionada con la tirosinasa 1 Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso.
  28. 28. ALBINISMO OCULOCUTÁNEO TIPO 3 Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso. Fueradefase,deleción Codón 368 • Alteración marco • Sin sentido exón 6 • Molécula TYRP1 algo afectada Puntual,transversión Codón 166 • Sin sentido exón 3 • Molécula TYRP1 afectada TYRP1 Glucoproteina melanosomica unida a membrana tipo 1 Estabiliza la tirosinasa en los melanosomas
  29. 29. ALBINISMO OCULOCUTÁNEO TIPO 3 Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso. FENOTIPO SUDAFRICANOS • Piel pardo rojiza • Cabello rojizo-jenjibre • Iris pardo-castaños • Mayoria NO cambios oculares. • Nistagmo/estrabismo poco frecuente
  30. 30. ALBINISMO OCULOCUTÁNEO TIPO 4 Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso. + Mutación sitio de empalme + Exón 2 gen MATP + Cromosoma 5p Forma clínica nueva de albinismo Hipopigmentación generalizada y anomalías oculares con fenotipo similar AOC2 ≠ por no presentar mutación gen P GEN UW=underwhite Severidad hipopigmentación: correlaciona con tamaño, forma y contenido melanina y maduración de melanosomas
  31. 31. TIPOS DE AOC EN LOS QUE EL DEFECTO NO SE LIMITA AL MELANOCITO Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso. Síndromes de Hermansky-Pulak y síndrome de Chediak- Higashi Trastornos en la biogénesis de los organelos secretorios relacionados con los lisosomas y lisosomas secretorios Ejemplos: melanosomas (melanocitos) y cuerpos densos (plaquetas)
  32. 32. SÍNDROME DE HERMANSKY-PUDLAK Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso. Se hereda de forma autosómica recesiva Se debe a mutaciones en varios genes: GEN HPS1 10q24.2, GEN AP3B1 5q14.1 o GEN HPS4 22q11.2-q12 Se presenta con AOC, diátesis hemorrágica, deposito lisosomico de material ceroide
  33. 33. SÍNDROME DE HERMANSKY-PUDLAK Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso. AOC pigmentado, desarrollo de pigmentos cutáneos y oculares. Cantidad variable. Piel blanco cremoso. Disminucion cuantitativa y alteración de la calidad de los melanosomas en los melanocitos Nevos pigmentados, efélides en zonas expuestas al sol. Iris azul a castaño. Características oculares del albinismo.
  34. 34. SÍNDROME DE HERMANSKY-PUDLAK Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso. – Producción excesiva de hematomas (deambulación) – Epistaxis recurrentes – Extracciones dentales, menstruación, partos, etc. DIATESIS HEMORRAGICA Ausencia de gránulos densos en plaquetas Gránulos densos ORL/LS intracelulares ADP, serotonina, calcio y polifosfatos Agregación plaquetaria Coagulo
  35. 35. SÍNDROME DE HERMANSKY-PUDLAK Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso. – Supervivencia de 30-50 años FIBROSIS PULMONAR INTERSTICIAL Disfunción lisosomica Material céreo similar a lipofucsina
  36. 36. SÍNDROME DE CHEDIAK-HIGASHI Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso. – Cambio de marco (deleción) - Sin sentido -Sentido erróneo Mutación gen LYST Cromosoma 1q42.3 Transporte de los lisosomas
  37. 37. SÍNDROME DE CHEDIAK-HIGASHI Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso. • Gránulos anormales gigantes en neutrófilos (fusión). • Controla la dirección de las proteínas LS hacia membranas Defectos inmunitarios graves • Cabello castaño claro con brillo plateado • Piel crema y gris pizarra • Iris pigmentado. Nistagmo y fotofobia. Hipopigmentación: • Ausencia de gránulos densos en las plaquetasDiátesis hemorrágica Disfunción neurológica progresiva
  38. 38. ALBINISMO OCULAR Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso. Hipopig- mentacion en ojo Primordial- mente Cambios pigmentación cutánea Presentes por micros-copio
  39. 39. ALBINISMO OCULAR Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso. MUTACIÓN GEN GPR143 Cromosoma Xp22.2 Deleciones parciales/completas en el gen Mutaciones con cambio de marco Sitio de corte y empalme Sentido erróneo 50% Inactivación gen Glucoproteina integral de membrana en los melanosomas Receptores transmembrana acoplados a proteína G Ligando intramelanosomico que regula biogénesis y maduración de organelos por activacion de proteínas G en Lado citoplasmático de la membrana
  40. 40. ALBINISMO OCULAR Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso. ALBINISMO OCULAR TIPO 1: RECESIVO LIGADO A X Piel normal Estrabismo/d isminución agudeza visual Iris azules- castaños Fondo despigmen -tado
  41. 41. ALBINISMO OCULAR Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso. 80% MUJERES HETEROCIGOTAS DX CLINICO Patrón veteado en retina/traslu cidez iris Nistagmo/disminución agudeza visual Cambios oculares pigmenta- dos INACTIVACION DEL CROMOSOMA X al azar
  42. 42. DIAGNOSTICO •Albinismo en generaciones anteriores •Comparación de pigmentación AHF •Piel, ojos, cabello •Descripción cambios pigmentación EF •Recuento plaquetario CH Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso.
  43. 43. DIAGNOSTICO De Melo, Luciane, et al. “DIAGNOSTICO DE LABORATORIO DE ALBINISMO”. Rev Brasileña de Patología y Medicina de Laboratorio. Vol. 43. No 1. 2007. impreso. Examinación química del cabello “Prueba de bulbos” • AOC 2 positivo • A0C 1 negativo BULBO: Fuente de melanocitos 1. Incubación en solución L-tirosina por 24 horas 2. Lavar en agua destilada 3. Portaobjetos 4. Microscopio aumento de 80x
  44. 44. DIAGNOSTICO De Melo, Luciane, et al. “DIAGNOSTICO DE LABORATORIO DE ALBINISMO”. Rev. Brasileña de Patología y Medicina de Laboratorio. Vol. 43. No 1. 2007. impreso. ANALISIS MOLECULAR DE LA SECUENCIA DEL GEN • Marcadores genéticos de mapeo genético hereditario PCR = Secuencia de nucleótidos 1. Toma de sangre. Linfocitos lisados 2. Incubacion con 75 g/ml proteinasa K a 60°C 24 horas 3. ADN extrae de la fase acuosa con fenol y cloroformo--- precipita con etanol 4. Se corta por Taq I (DNA polimerasa termoestable). P1 (oligonucleótidos sintéticos=cebadores) 5. Análisis con la transferencia Southern
  45. 45. DIAGNOSTICO Montoliu, Lluis. “AVANCES EN LAS INVESTIGACIONES INTERNACIONALES SOBRE EL ALBINISMO ”. Centro Nacional de Biotecnología. Madrid, España. ALBINOCHIP • Material genético obtenido por saliva
  46. 46. TRATAMIENTO • Hipermetropía/miopía/astigmatismo • Corrección mejorar atención y desempeño visualOFTALMOLOGO Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso. RECOMENDACIONES Luz detrás del hombro Buena iluminación Gafas no tan oscuras
  47. 47. TRATAMIENTO • Pigmentación escasa/nula • Protección contra la radiación UV DERMATÓLOGO Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso.
  48. 48. ?
  49. 49. FI: Paciente femenino de 31 años de edad acude asesoramiento genético. AHF: Sus padres son referidos como personas que tienen el pelo oscuro y piel aceitunada. APNP Y APP: Originalmente 1er visita 6 semanas de edad presentando nistagmo y pelo blanco A los 9 meses se dx de AOC Durante su crecimiento y desarrollo ,se percata de que el pelo de su cabeza se oscurece, sobre todo durante la adolescencia. Por su parte el vello de los antebrazos y las piernas se ensombreció. Historia clínica
  50. 50. PA y EF: Actualmente adulto y durante la exploración física se percibe que tiene el • pelo rubio claro • ojos oscuros • pestañas, cejas, axilas y vello púbico blanco, • pigmentado fuertemente el vello de antebrazos y piernas.
  51. 51. Se basa en la observación clínica , en la historia familiar, examen químico y estudio oftalmológico. Es valorada oftalmológicamente y se determina una – disminución en la agudeza visual de 6/36 bilateralmente – iris translucidos – reducción del pigmento retiniano – hipoplasia de la fóvea. En base a ello se realiza dx de AOC sensible a la temperatura, y se hace búsqueda de mutaciones del gen TYR Diagnostico
  52. 52. Estudios dx Con el consentimiento informado se toma muestra de sangre de la paciente y sus padres. Una vez extraído DNA, se emplea reacción en cadena de la polimerasa. (AMPLIFICA EXONES) y se observo que no tenia la mutación R422Q reportada en otros pacientes con este fenotipo. Diagnostico
  53. 53. Por lo que se hizo identificar dos mutaciones sin sentido R217Q exón 1 madre AOC 1 A355P exón 2 padre AOC 1B No asociadas con fenotipo sensible a temperatura. Diagnostico Arginina - Glutamina Alanina - Prolina
  54. 54. Enfermedad autonómica recesiva Mutación tipo puntual, con efecto errónea EXON 1 transición y EXON 3 transversión Presente en el cromosoma 11 afecta el gen TYR (exón 1 y 3)
  55. 55. Genotipo padres
  56. 56. Árbol genealógico Portadores Enfermedad AOC G I G II 1 2 1 Paciente enfermo con genotipo a/a(homocigoto recesivo) Padres portadores con genotipo A/a (heterocigoto dominante)

×