A terápiás adherencia jelentősége krónikus myeloid leukémiában         Dr Demeter Judit       demjud @bel1.sote.hu        ...
Az imatinib és a 2. generációstirozinkináz-gátlók (nilotinib és           dasatinib)
Elsővonalbeli imatinib kezelésre kialakult válaszok értékelése                   korai krónikus fázisú CML-ben            ...
Betegségtartam és túlélés CML-ben2000 előtt     Krónikus fázis      Akcelerált fázis          Blastos fázis     3-5 év    ...
AdherenciaWHO definíció:“Annak mértéke, hogy a személy viselkedése-gyógyszerbevétel, diéta tartásaés /vagy életmódbeli vál...
Befolyásoló tényezők: orvos                      beteg                      család
A gyógyszeradherencia a tumoros betegekben 20-100% köztiAz adherencia csökkenésének lehetséges oka•     életkor•     ineff...
A gyógyszeradherencia hiányaAz adherencia                    nem szándékos hiánya.• Megfeledkezés.• Véletlenül túl sok gyó...
A rossz gyógyszeradherencia fő előrejelzői            -• Pszichológiai problémák (pl. depresszió)• Kognitív károsodás• Tün...
A CML dinamikája                   Michor F et al:                   Nature 435,                   1267-1270 (30 June     ...
A CML dinamikájaS: leukémiás őssejtekP: leukémiás progenitor sejtekD: differenciált leukémiás sejtekTD: terminálisan diffe...
Non-adherencia és a kezelésre adott válasz   A rossz adherencia növeli a szuboptimális válasz kockázatát és csökkenti a  ...
Az adherencia jelentősége CML-ben: az ADAGIO study adatai       A betegek 2/3-a az előírtnál kevesebb imatinibet vett be !...
Az adherencia kulcsfontosságúKr. fázisú CML, standard dózisú imatinib kezelés medián 60 (25-104) hónapja,majd 3 hónapos ME...
CML-ben rossz adherencia esetén (85% v. ezalatt) a citogenetikaiválasz (CCyR) elvesztésének kockázata nagyobb (36,3 vs 1,4...
A non-adherencia okaiÁltalános okok    •   mellékhatások    •   A gyógyszerrel kapcsolatos aggodalmak    •   Információhiá...
Az adherencia mérésének módszerei                 használata   egyszerűség   Értékmérő szerep          Description        ...
Miért érdekes a plazma szint?►   Egyértelmű összefüggés    mind az CCYR-rel, mind a    MMR-ral     Mellékhatások megjelen...
Imatinib gyógyszerinterakciókImatinib          Dexamethasone   Carbamazepinvérszintet        Rifampin        Phenytoincsök...
QT megnyúlást és TdP-t okozó                  gyógyszerekantiarrhythmi   antibiotikumok    antidepresszá   antipsychotiku ...
Mikor kérjük a plazmaszint-               vizsgálatot?► Compliance    ill. adherencia problémák   Szociális, ill. pszicho...
Beteg demográfia•     1. Belklinika         Nemzetközi CML Demográfia2    CML betegek1• n:           29• Kor (átlag): 58.8...
A klinikánkon gondozott CML betegek molekuláris nyomonkövetése                                                            ...
A       I. Belklinikán gondozott CML betegek      imatinib szintjei az utolsó kontrollkor                                 ...
A       I. Belklinikán gondozott CML betegek       nilotinib szintjei az utolsó kontrollkor Nem      Dg. Idéje   Gyógyszer...
A gyógyszeradherencia értékelése a kilencpontos MMAS  (Morisky Medication Adherence Scale) score szerint1. Elfelejti-e Ön ...
A CML-s betegeknek a megfelelő információk                birtokában kell dönteniükAz információhoz való hozzájutás döntő...
www.CMLadvocates.net
ÖsszefoglalóanA kezelés célja CML-ben a mély molekuláris válasz    adherencia fontosságaA betegek nézőpontjának megismeré...
Backup slides
N oin vr in mr      il ib é z t é s        t    s     e                                  C lé z t                         ...
Summary of monitoring recommendations of the ELN                 and the NCCN                                          ASH...
Kantarjan, Cortes J. Clin. Oncol, 2011, 29: 1512
Imatinib farmakokinetikájaImatinib-plazma koncentráció változása időben különböző dózisok                           esetéb...
Mintaelőkészítés► Mintaelőkészítés   160 µl szérum + 20 µl belső standard + 20 µl    metanol   A belső standard: d8 imat...
Mérési módszer►   HPLC-MS technika     A HPLC rendszer:Jasco X-LC     Fordított fázisú folyadék kromatográfia: Merck Pur...
Kalibrációs összefüggések                                         Imatinib kalibráció                                     ...
Tapasztalatok►   A 2009-es és 2010-es évben 80    db imatinib plazma-szint    meghatározás                                ...
Tervek: Meghatározás szárított vércseppből Előnyei: • Szállítás postai úton: távolság nem      vérvétel: sterilen , tűvel ...
A klinikánkon gondozott CML betegek molekuláris nyomonkövetése                                                            ...
A klinikánkon gondozott CML betegek molekuláris nyomonkövetése                                                            ...
A klinikánkon gondozott CML betegek molekuláris nyomonkövetése                                                            ...
A klinikánkon gondozott CML betegek molekuláris nyomonkövetése                                        Imatinib kezeltek   ...
A klinikánkon gondozott CML betegek molekuláris nyomonkövetése                                      Nilotinib kezeltek    ...
A klinikánkon gondozott CML betegek molekuláris nyomonkövetése                                        Dasatinib kezeltek  ...
Az adherencia jelentősége CML-ben Az optimális kezelési eredményhez rendszeres, hatásos  gyógyszerszedés szükséges1 A gy...
Mit jeleznek az eredmények?► c<<1000     ng/ml és nem kielégítő a válasz     Dózis emelése     Egyéb gyógyszerek szerepé...
Mit jeleznek az eredmények?► c~1000     ng/ml és nem kielégítő a válasz     Más tirozin-kináz inhibitor alkalmazása     ...
Mit jeleznek az eredmények?► c>>1000     ng/ml és nem kielégítő a válasz   Mintavételi időpont tisztázása!   Ha megfelel...
Minta► A mérés EDTA-s, heparinos illetve géles csőbe vett  mintából is elvégezhető► A mintát reggel, még az aznapi gyógysz...
Demeter Judit: A terápiás adherencia jelentősége a krónikus myeloid leukémiában
Upcoming SlideShare
Loading in …5
×

Demeter Judit: A terápiás adherencia jelentősége a krónikus myeloid leukémiában

1,134 views

Published on

Published in: Health & Medicine
0 Comments
0 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

No Downloads
Views
Total views
1,134
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
3
Actions
Shares
0
Downloads
0
Comments
0
Likes
0
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Demeter Judit: A terápiás adherencia jelentősége a krónikus myeloid leukémiában

  1. 1. A terápiás adherencia jelentősége krónikus myeloid leukémiában Dr Demeter Judit demjud @bel1.sote.hu Semmelweis Egyetem I. sz. Belgyógyászati Klinika
  2. 2. Az imatinib és a 2. generációstirozinkináz-gátlók (nilotinib és dasatinib)
  3. 3. Elsővonalbeli imatinib kezelésre kialakult válaszok értékelése korai krónikus fázisú CML-ben VálaszIdöpont Optimális Szuboptimális Terápiás kudarc Figyelmeztetö jelDiagnóziskor NA NA NA Magas rizikó; CCA/Ph+3 hónapnál CHR és legalább Nincs CgR Kevesebb, mint NA minor CgR (Ph+ > 95%) CHR (Ph+ < 65%)6 hónapnál Legalább PCgR Kevesebb, mint Nincs CgR NA (Ph+ < 35%) PCgR (Ph+ > 95ˇ) (Ph+ > 35%)12 hónapnál CCgR PCgR Kevesebb, mint Kevesebb, mint (Ph+ 1% - 35%) PCgR (Ph+ > 35%) MMolR18 hónapnál MMolR Kevesebb, mint Kevesebb, mint NA MMolR CCgRBármikor a Stabil vagy javuló MMolR CHR elvesztése; Transzkript-szintkezelés alatt MMolR elvesztése, CCgR elvesztése; emelkedés; CCA/ mutáció mutáció; CCA/Ph+ Ph-NA: nem értelmezhetö; CCA: klonális kromoszóma-rendellenességek; Ph+:Philadelphia kromoszómapozitiv; CHR: komplett hematológiai válasz; CgR:cytogenetikai válasz; PCgR: parciális cytogenetikaiválasz; MMolR: major molekuláris válasz; CCgR: komplett cytogenetikai válasz; Ph-: Philadelphiakromoszóma negativ; ELN: European LeukemiaNet
  4. 4. Betegségtartam és túlélés CML-ben2000 előtt Krónikus fázis Akcelerált fázis Blastos fázis 3-5 év 12-18 hónap 3-9 hónap2000 után (a betegek többségében) Krónikus fázis Több mint 20 év? Gyógyulás (allogén őssejt áttültetés nélkül is)?
  5. 5. AdherenciaWHO definíció:“Annak mértéke, hogy a személy viselkedése-gyógyszerbevétel, diéta tartásaés /vagy életmódbeli változtatások megvalósítása –mennyire felel meg azegészségügyi szolgáltató javaslatának.”1Ezen túlmenően egy beteg optimálisan adherens, ha 2 • Egy gyógyszeradag sem marad ki • Sosem vesz be extraadagot a gyógyszerből • Sosem vesz be rossz gyógyszermennyiséget és sosem veszi be a gyógyszert az előírttól eltérő időpontban 1. WHO 2003; www.who.int/chp/knowledge/publications/adherence_report/en 2. Ruddy K, et al. CA Cancer J Clin 2009;59:56–66
  6. 6. Befolyásoló tényezők: orvos beteg család
  7. 7. A gyógyszeradherencia a tumoros betegekben 20-100% köztiAz adherencia csökkenésének lehetséges oka• életkor• ineffektív kommunikáció• szociális státus• az adherenciát elősegítő vagy akadályozó tényezők total health coverage (OECD Health Data 2008) Belgium 99% Spanyolország 98,3% USA 27,4%
  8. 8. A gyógyszeradherencia hiányaAz adherencia nem szándékos hiánya.• Megfeledkezés.• Véletlenül túl sok gyógyszer bevétele.• gyógyszer-előírási hiba.• a gyógyszer nem elérhető a gyógyszertárban.Az adherencia szándékos hiánya• mellékhatások miatt• társasági okok, társasági vacsora, alkoholfogyasztás• utazás,• a tervezett programtól való eltérés,• átmeneti betegség (megfázás),• a terhesség lehetősége miatt• negatív érzelmek• nincs igazán ok/ a fegyelem hiánya• megváltoztatott dózis. Eliasson et al. Leuk Res 36, 626, 2011
  9. 9. A rossz gyógyszeradherencia fő előrejelzői -• Pszichológiai problémák (pl. depresszió)• Kognitív károsodás• Tünetmentes betegség kezelése• Nem megfelelő nyomonkövetés• Gyógyszermellékhatások• A beteg nem hisz a gyógyszerszedés hasznosságában• A beteg nem érti kellően a betegségét• A biztosító és a beteg közti nem megfelelő kapcsolat.• A gondozásban, vagy a gyógyszerelésben levő akadályok• Elmaradt orvos-beteg találkozó.• Bonyolult, komplex kezelés• A kezelés költsége
  10. 10. A CML dinamikája Michor F et al: Nature 435, 1267-1270 (30 June 2005)
  11. 11. A CML dinamikájaS: leukémiás őssejtekP: leukémiás progenitor sejtekD: differenciált leukémiás sejtekTD: terminálisan differenciált, érett, specializált sejtek. Nature, 2005
  12. 12. Non-adherencia és a kezelésre adott válasz  A rossz adherencia növeli a szuboptimális válasz kockázatát és csökkenti a CCyR kialakulásának valószínűségét imatinibbel kezelt CP-CML betegekben P=0.004 Be nem vitt imatinib tabl. % -os aránya 30 P=0.005 23.2 23.9 20 10 9.1 7.3 n=14 n=124 n=15 0 Szuboptimalis Optimális Nincs CCyR válasz válasz CCyRCCyR= komplett citogenetikai válasz. Noens L, et al. Blood 2009;113:5401–5411.
  13. 13. Az adherencia jelentősége CML-ben: az ADAGIO study adatai A betegek 2/3-a az előírtnál kevesebb imatinibet vett be ! az előírtnál a többet vett be az előírtnál kevesebbet vett be Az Tökéletes complianceNoens L, et al. Prevalence, determinants and outcomes of nonadherence to imatinib therapy in CML. Blood 2009;113:5401–5411
  14. 14. Az adherencia kulcsfontosságúKr. fázisú CML, standard dózisú imatinib kezelés medián 60 (25-104) hónapja,majd 3 hónapos MEMS monitorozási periódusAz adherencia ráta és az MMR 6 éves valószínűsége (28,4% vs. 94,5%) köztszoros korreláció (P=0.001) Marin D et al. Adherence is the critical factor for achieving molecular responses in CML pts with CCyR on imatinib. JCO 28, 2381-2389, 2010
  15. 15. CML-ben rossz adherencia esetén (85% v. ezalatt) a citogenetikaiválasz (CCyR) elvesztésének kockázata nagyobb (36,3 vs 1,4%) Ibrahim AR et L: Poor adherence is the main reason for loss of CCyR and imatinib failure for CML patients on long-term therapy. Blood 2011;117:3733–3736
  16. 16. A non-adherencia okaiÁltalános okok • mellékhatások • A gyógyszerrel kapcsolatos aggodalmak • Információhiány • Gyakorlati nehézségekCML-specifikus okok2,3 • mellékhatás (pl. hányinger, izomgörcs, csont-és izületi fájdalmak) • Fiatal betegek kevésbé adherensek (43.8 év vs. 53.8 év, P=.004) • Az egyedül élők kevésbé adherensek 1. Barber N, et al. Qual Saf Health Care 2004;13:172–175; 2. Marin D, et al. J Clin Oncol 2010;28:2381–238 3. Noens L, et al. Blood 2009;113:5401–5411
  17. 17. Az adherencia mérésének módszerei használata egyszerűség Értékmérő szerep Description Szubjektív, általábanSelf reporting +++ + Hozzávetőleges felübecsül Tabletta- Alapfeltételezés, hogy ami ++ _ Vmivel jobb nincs az üvegben, azt számolás bevette a betegGyógyszer- birtoklás ++ + Kiváltott receptek alapján arányaElectronikus Gyógyszerüveg kinyitását + __ Legpontosabb (MEMS) számolja
  18. 18. Miért érdekes a plazma szint?► Egyértelmű összefüggés mind az CCYR-rel, mind a MMR-ral  Mellékhatások megjelenésével is► Előírt dózis nem határozza meg egyértelműen  Felszívódási problémák  Metabolizmus  Gyógyszerinterakciók  Compliance/adherencia problémák
  19. 19. Imatinib gyógyszerinterakciókImatinib Dexamethasone Carbamazepinvérszintet Rifampin Phenytoincsökkentik Rifabutin PhenobarbitalImatinib Intraconazole Atazanavir Clarithromycinvérszintet Ketoconazol Nelfinavir Telithromycinnövelik Voriconazol Ritonavir Grapefruit lé Acetaminophen Egyes statinok QuinidinVérszintjüket Cyclosporin Ergotamin Dihydropyridinaz imatinib Sirolimus Fentanyl -Ca-csatornamegnöveli blokkolók Tacrolimus Tiazolbenzo- Pimozide diazepinek Warfarin
  20. 20. QT megnyúlást és TdP-t okozó gyógyszerekantiarrhythmi antibiotikumok antidepresszá antipsychotiku ás nsok mokAmiodaron Ciprofloxacin Amitriptyline HaloperidolSotalol Levofloxacin Imipramine DroperidolQuinidine Moxifloxacin Doxepine ThioridazineProcainamid Chlarithromycin Fluoxetine ZiprasidoneDofetilide Erythromycin Sertraline Quetiapine
  21. 21. Mikor kérjük a plazmaszint- vizsgálatot?► Compliance ill. adherencia problémák  Szociális, ill. pszichológiai problémák► Nem kielégítő válasz  CCYR, ill. MMR elmaradása► Esetleges gyógyszerkölcsönhatások  Azol antifungalis szerek, benzodiazepinek, Ca-csatorna blokkolók, sztatinok…► Súlyos mellékhatások Dr. Takáts Zoltán és Szabó Eszter  Dózishoz képest Semmelweis Egyetem, I. számú Gyermekklinika Anyagcsere laboratórium
  22. 22. Beteg demográfia• 1. Belklinika Nemzetközi CML Demográfia2 CML betegek1• n: 29• Kor (átlag): 58.8 éves •Kor (átlag): 57.0 éves• σ (SD): 14.7 év• IQR: 51-64 éves •IQR: ~40-65 éves• F:N Arány: 1.9:1 •F:N Arány: 1.5:1 2. Oxford Textbook of Medicine
  23. 23. A klinikánkon gondozott CML betegek molekuláris nyomonkövetése Siknovszki TKI kezelési eredmények összehasonlítása Németh Siklósi 1000 Babusa Rédei Komiszár 100 Takács Vajda Erdősi 10 Szabó Nyári BCR-ABL% Reketye 1 Kálmán Laczik Lekrinszki 0,1 Józsa Vincze Csúz 0,01 Sárközi Matló Acsádi 0,001 0 20 40 60 80 100 120 Randos Kezelés időtartama (hó)A 3 szín a 3 TKI, az utolsóként adott szerinti színnel
  24. 24. A I. Belklinikán gondozott CML betegek imatinib szintjei az utolsó kontrollkor Plazmaszint molekulNem Dg. Ideje Mintavétel ng/mL válaszF 2010.09.07 2012.02.07 1628 0.138F 2004.08.13 2012.02.07 728 MMRN 2011.06.14 2012.03.05 2577 MMRN 2009.08.27 2012.02.14 1202 MMRF 2011.06.02 2012.02.01 1069 MMRF 2007.01.09 2012.02.14 1652 MMRF 2006.02.02 2012.02.23 979 MMRN 2007.05.07 2012.02.14 1704 MMRF 2011.12.01 2012.02.14 829F 2010.11.15 2012.02.15 769 MMR 1292 Plazma Átlag ng/mL SD. 554 ng/mL 2012 március
  25. 25. A I. Belklinikán gondozott CML betegek nilotinib szintjei az utolsó kontrollkor Nem Dg. Idéje Gyógyszer Mintavétel Plazma Szint F 2011.01.06 Nilotinib 2012.03.05 901 ng/mL N 2009.12.03 Nilotinib 2012.02.07 1225 ng/mL F 2006.02.01 Nilotinib 2012.02.13 1408 ng/mL F 2006.12.01 Nilotinib 2012.02.15 409 ng/mL C lé z t évr in s P p laio p am c k eica de p sr- e p n ea a s o n o u t n h r a o in t n x o uers o s n ly is f ilo inp t nsw hn w d g o e P + c rn m e idle k m in aie t it e ly ia n sd h ho ic y lo u e ia c rn p a e Er Pa ao Oc21 ( n e ho ic h s. u Jhr cl t 01 ol ) m , in80 60g L5- 0n/ 1 1 m
  26. 26. A gyógyszeradherencia értékelése a kilencpontos MMAS (Morisky Medication Adherence Scale) score szerint1. Elfelejti-e Ön időnként bevenni a gyógyszerét?2. A betegek időnként különböző (nem felejtéses) okból nem veszik be a gyógyszereiket . Ha végiggondolja az elmúlt 2 hetet, volt-e olyan nap, amikor nem vette be gyógyszerét?.3. Csökkentette-e valaha gyógyszeradagját, vagy szüneteltette-e a szedését, a szedést követően érzett panaszok miatt, anélkül, hogy jelezte volna az orvosának?4. Ha Ön utazik, vagy elhagyja otthonát, előfordul-e hogy elfelejti gyógyszereit magával vinni?5. Bevette-e Ön a gyógyszerét tegnap?6. Van-e speciális rutin, vagy emlékeztető rendszer, amely segíti abban, hogy bevegye gyógyszereit?7. Szünetelteti-e Ön időnként a gyógyszerszedést, ha úgy érzi, hogy a betegsége megfelelően kontrollálva van?8. A mindennapi gyógyszerszedés néhány beteg számára igazán zavaró. Terhelőnek érezte-e valaha, hogy a kezelési tervhez való ragaszkodást?9. Milyen gyakran van nehézsége azzal, hogy a gyógyszereinek beszedésére gondoljon? 1.- 8. kérdésekre a válasz igen – nem. Az 1. -4., 7.- 8.-as kérdések esetén az igen válasz 0 pont és a nem válasz 1 pont, az 5.-6. kérdésekben az igen válasz 1 pont és a nem válasz 0 pont. 10 v azalatti Morisky score: nem-adherens 11 v afeletti Morisky score: adherens
  27. 27. A CML-s betegeknek a megfelelő információk birtokában kell dönteniükAz információhoz való hozzájutás döntő- a betegség megértése- a CML kezelésben jártas orvos megtalálása,- más betegekkel való kapcsolat- a gyógyszervizsgálatokban való részvétel fontossága- a gyógyszer interakciók, mellékhatások, életminőség kérdések ismerete, az adherencia fontosságának ismerete a fertilitással kapcsolatos kérdések ismereteA hiányos információ következménye nem megfelelő együttműködés a kezelésben nem megfelelő adherencia nem kívánatos gyógyszerinterakciók.
  28. 28. www.CMLadvocates.net
  29. 29. ÖsszefoglalóanA kezelés célja CML-ben a mély molekuláris válasz adherencia fontosságaA betegek nézőpontjának megismeréseés megfelelő felvilágosításuk kulcsfontosságúAz adherencia javítására alkalmas stratégiák  a mellékhatások kezelése  az adherenciát segítő technikák
  30. 30. Backup slides
  31. 31. N oin vr in mr il ib é z t é s t s e C lé z t évr in sL 12 n/ L R 10 n/ LI 07 g : m I 48 g : m 80 60g L 5- 0n/ 1 1 mK : 12 n/ L T: 49 g L Z 25 g m S 0 n/m Ál:11n/ L tg 07g á m 1. P p laio p am c k eica de p sr- e p n ea a s o o u t n h r a o in t n x o uers o s n ly is f n t ibinp t nsw hn w d g o e P + c rn m e id iloin aie t it e ly ia n sd h ho ic y lo le k m inc rn p a e Er Pa ao Oc21 ( n e u e ia ho ic h s. u Jhr cl t 01 ol ) m , in
  32. 32. Summary of monitoring recommendations of the ELN and the NCCN ASH, 2011
  33. 33. Kantarjan, Cortes J. Clin. Oncol, 2011, 29: 1512
  34. 34. Imatinib farmakokinetikájaImatinib-plazma koncentráció változása időben különböző dózisok esetében Cancer Chemother Pharmacol (2004) 53: 313–323
  35. 35. Mintaelőkészítés► Mintaelőkészítés  160 µl szérum + 20 µl belső standard + 20 µl metanol  A belső standard: d8 imatinib, imatinib (nilotinib esetén)  pH beállítás  Extrakció hexán - etil-acetát eleggyel  Bepárlás, majd visszaoldás HPLC - eluensben
  36. 36. Mérési módszer► HPLC-MS technika  A HPLC rendszer:Jasco X-LC  Fordított fázisú folyadék kromatográfia: Merck Purospher Star C18 oszlopon (55*2 mm, 3 mm), gradiens elúció  Mobil fázisok: A 100 mM NH4OAc (0,1% CH3COOH) idő eluens eluens B ACN (0,1% CH3COOH) (min) A (%) B (%) 0 80 20 1 80 20 6 5 95 7 5 95 10 80 20  Tömegspektrométer: TSQ Quantum Discovery triple quadrupole  ESI pozitív ionizáció Az analitok detektálása selected reaction monitorig (SRM) módban történik  Az SRM átmenetek imatinib esetén: m/z 494,5—394 ill. m/z 494,5—217 nilotinib esetén: m/z 530– 261 ill. m/z 530—289 imatinib-d8 esetén: m/z 502—394 ill. m/z 502—217
  37. 37. Kalibrációs összefüggések Imatinib kalibráció Nilotinib kalibráció 20,00 0.8 y = 0.00023x + 0.00352 18,00 0.7 R2 = 0.99862 16,00 imatinib imatinib-d8 0.6 14,00 /terület 0.5 12,00/terület 10,00 0.4 nilotinib y = 0,0061x + 0,0466 imatinib 8,00 R2 = 0,9997 0.3 terület 6,00 0.2terület 4,00 0.1 2,00 0,00 0 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 cimatinib (ng/ml) cnilotinib (ng/ml) Az analitok koncentrációjának meghatározása kalibrációs görbe segítségével történik
  38. 38. Tapasztalatok► A 2009-es és 2010-es évben 80 db imatinib plazma-szint meghatározás 9 8► A minták az ország egész 7 területéről, körülbelül fele 6 arányban Budapestről 5 Mintaszám 4► Az imatinib plazma-szint 3 átlagosan 600 és 2200 ng/ml 2 között 1 0 200 600 1000 1400 1800 2200 2600 3000► Az alsó kimutatási határ 1 ng/ml Imatinib koncentráció (ng/ml) imatinib és nilotinib esetében egyaránt► A nilotinib mérésére új módszer, eddig erre még csak 1 db minta
  39. 39. Tervek: Meghatározás szárított vércseppből Előnyei: • Szállítás postai úton: távolság nem vérvétel: sterilen , tűvel szúrás után akadály! • Csökkent mintatérfogat • Minimális beavatkozás • mintakezelés egyszerű, „high-throuput” • Egyszerű tárolás •Gyakoribb mintavétel szűrőpapíros vérminta lyukasztás géppel dried blood sample:DBS Beküldő intézet kódja: SORSZÁM SORSZÁM VONALKÓD VONALKÓD DNS BANKBA Beküldő orvos pecsétszáma: Figyelem! A karikákat teljesen át kell vérrel itatni! Gyermek családneve: ♂ Gyermek utóneve/i: ♀ Születési dátum: Születési súly: Terhességi hét: Vérvétel dátuma: g Tejtáplálás kezdete: Táplálás: Ismételt szűrés: anyatej tápszer parenteralis Transzfúzió időpontja: idősebb>48 h fiatalabb<48 h <32gest. hét transzfúzió Anya családi és utóneve: Gyermek TAJ száma (ha van): Elérhetőség (telefonszám): Irányítószám: — Település: Utca/út és házszám:
  40. 40. A klinikánkon gondozott CML betegek molekuláris nyomonkövetése Siknovszki TKI kezelés eredményei Németh Siklósi 1000 Babusa Rédei Komiszár 100 Series6 Takács Vajda 10 Erdősi SzabóBCR-ABL% Nyári 1 Reketye Kálmán Laczik 0,1 Lekrinszki Józsa Vincze 0,01 Csúz Sárközi Matló 0,001 0 20 40 60 80 100 120 Acsádi Randos Kezelés időtartama (hó)
  41. 41. A klinikánkon gondozott CML betegek molekuláris nyomonkövetése Siknovszki TKI kezelés eredményei a 18. hónapig Németh Siklósi 1000 Babusa Rédei 100 Komiszár 10 TakácsBCR-ABL% Vajda 1 Erdősi Szabó 0,1 Nyári Reketye 0,01 Kálmán Laczik 0,001 Lekrinszki 0 5 10 15 20 25 Józsa Kezelés időtartama (hó) Vincze Csúz Sárközi
  42. 42. A klinikánkon gondozott CML betegek molekuláris nyomonkövetése Siknovszki TKI kezelési eredmények összehasonlítása Németh Siklósi 1000 Babusa Rédei Komiszár 100 Takács Vajda Erdősi 10 Szabó Nyári BCR-ABL% Reketye 1 Kálmán Laczik Lekrinszki 0,1 Józsa Vincze Csúz 0,01 Sárközi Matló Acsádi 0,001 0 20 40 60 80 100 120 Randos Kezelés időtartama (hó)A 3 szín a 3 TKI, az utolsóként adott szerinti színnel
  43. 43. A klinikánkon gondozott CML betegek molekuláris nyomonkövetése Imatinib kezeltek 1000 Siknovszki Németh 100 Siklósi Babusa Komiszár 10 Vajda ErdősiBCR-ABL% Szabó 1 Reketye Lekrinszki Józsa 0,1 Vincze Sárközi Matló 0,01 0,001 0 20 40 60 80 100 120 Kezelés időtartama (hó)
  44. 44. A klinikánkon gondozott CML betegek molekuláris nyomonkövetése Nilotinib kezeltek 1000 100 Rédei 10 Takács KálmánBCR-ABL% Laczik 1 Csúz Acsádi 0,1 0,01 0,001 0 20 40 60 80 100 120 Kezelés időtartama (hó)
  45. 45. A klinikánkon gondozott CML betegek molekuláris nyomonkövetése Dasatinib kezeltek 1000 100 10 Nyári BCR-ABL% Randos 1 0,1 0,01 0,001 0 20 40 60 80 100 120 140 Kezelés időtartama (hó)
  46. 46. Az adherencia jelentősége CML-ben Az optimális kezelési eredményhez rendszeres, hatásos gyógyszerszedés szükséges1 A gyógyszeradhrencia hiányának következményei – CCyR és MMR kialakulásának elmaradása 1, 2 – Szuboptimális válasz1 – A relapszus vagy progresszió kockázata megnő 3 – A kezeléssel szembeni rezisztencia kialakulása4 . 1 Noens L, et al. Blood 2009;113:5401–5411; Marin D, et al. J Clin Oncol 2010;28:2381–2388; 2 3 Bauer S, et al. Clin J Onc Nurs 2009;13:523–534; 4Milojkovic D, et al. Clin Cancer Res 2009;15:7519–7527.
  47. 47. Mit jeleznek az eredmények?► c<<1000 ng/ml és nem kielégítő a válasz  Dózis emelése  Egyéb gyógyszerek szerepének tisztázása  Compliance problémák kezelése► c<<1000 ng/ml, kielégítő válasz, de mellékhatás problémák  Más tirozin-kináz inhibitor alkalmazása
  48. 48. Mit jeleznek az eredmények?► c~1000 ng/ml és nem kielégítő a válasz  Más tirozin-kináz inhibitor alkalmazása  Dózis emelése► c~1000 ng/ml, kielégítő válasz, de mellékhatás problémák  Más tirozin-kináz inhibitor alkalmazása
  49. 49. Mit jeleznek az eredmények?► c>>1000 ng/ml és nem kielégítő a válasz  Mintavételi időpont tisztázása!  Ha megfelelő: Más tirozin-kináz inhibitor alkalmazása► c>>1000 ng/ml, kielégítő válasz, de mellékhatás problémák  Mintavételi időpont tisztázása!  Ha megfelelő: Dózis csökkentése
  50. 50. Minta► A mérés EDTA-s, heparinos illetve géles csőbe vett mintából is elvégezhető► A mintát reggel, még az aznapi gyógyszer-adag bevétele előtt kell levenni► A mintát kérőlappal ellátva kapjuk► A mintát beérkezéskor lecentrifugáljuk, a mérésig -20°C-on tároljuk

×