SlideShare a Scribd company logo
Chiralix:
Chi li een spin-off gebouwd
             i   ff   b   d
 met chemische bouwstenen




        Richard Blaauw
         Chiralix B.V.
  Nijmegen, 25 november 2010
Over Chiralix                             1


Chiralix is een technologie-gedreven contract research bedrijf:
       wij bieden services en expertise op het gebied van de
   organische synthese aan bedrijven in de Life Sciences (farma)




            bedrijfsnaam refereert aan onze specialisatie
     in het ontwikkelen en toepassen van chirale technologieën
Chiraliteit                            2




Chiraliteit (ookwel optische isomerie of enantiomerie) is
een vorm van stereo-isomerie waarbij de moleculen van
       een stof ongelijk zijn aan hun spiegelbeeld
Het belang van chiraliteit              3




      (R)-limoneen                 (S)-limoneen
aangename sinaasappelgeur
            i       l          scherpe citroengeur
                                 h        it




      (S)-ibuprofen              (R)-ibuprofen
   werkzame pijnstiller          niet werkzaam




     (R)-thalidomide              (S)-thalidomide
  werkzaam slaapmiddel            sterk teratogeen
       (softenon)
Onze aanpak                        4



Uitdagingen in de synthese van chirale bouwstenen
• Efficiënt opbouwen van complexe moleculen
• Chemo- and regioselectiviteits kwesties
• Controle over relatieve en absolute stereochemie



Onze aanpak: synergie!
O            k           i !
• Biokatalyse
  productie van enantiomeerzuivere startmaterialen
• Homogene metaalkatalyse
  functionaliseringen via “inerte” chemische “handles”
• Klassieke organische synthese
  e.g. Wittig reacties, substituties, verzepingen, etc.
Enzymen voor chirale bouwstenen           5



Aminopeptidases and Amidases         Aldolases




   Hydroxynitrile lyases             Nitrilases
Enzymatische resolutie van aminozuur amides                 6




rac-α-aminozuur amide       S-zuur              R-amide




     Pseudomonas putida
                 p         α-H-α-aminozuren




 Mycobacterium neoaurum    α,α-digesubstitueerde-α-aminozuren


                           α H α aminozuren
                           α-H-α-aminozuren
                           α,α-digesubstitueerde-α-aminozuren
   Ochrobactrum anthropi
                           N-hydroxy-α-H-α-aminozuren
                           α-H-α-hydroxyzuren
Optisch actieve niet-natuurlijke aminozuren                       7



                                O

                                     O         N3



          H2N   CO2H   H2N    CO2H       H2N   CO2H   H 2N     CO2H




                                                             NH2
                                                                   CO2H
                         Me
          H2N   CO2H    H2N    CO 2H     H2N   CO2H




enzymatische resolutie geeft toegang tot zowel (S)- als (R)-aminozuren
Toepassing van acetyleenhoudende aminozuren                                                 8




                                  Org. Lett. 2003, 5, 1717


     Org. Lett. 2004, 6, 3123                                J. Org. Chem. 2001, 66, 3584




 Amino Acids 2003, 24, 263                                        Adv. Synth. Catal. 2004, 346, 823




                                                   J. Org. Chem. 2005, 70, 1791

                  Tetrahedron Lett 2004 45 4379
                              Lett. 2004, 45,

Voor meer toepassingen van onverzadige aminozuren, zie:
Kaiser J. et al. Org. Biomol. Chem. 2005, 3, 3435–3467
Toepassingen van olefinische aminozuren                                                     9




                               J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 4100


  Chem. Commun. 2000, 699                                    Eur. J. Org. Chem. 1999, 1127




    Chiralix, unpublished results



                                                                       Eur. J. Org. Chem. 2006, 1166



               Chiralix, unpublished results
                                               Tetrahedron Lett. 2004, 45, 3629


Voor meer toepassingen van onverzadige aminozuren, zie:
Kaiser J. et al. Org. Biomol. Chem. 2005, 3, 3435–3467
L-Allysine Ethylene Acetal   10
Laten we bij het begin beginnen   11
Het opzetten van Chiralix               12




                                        december 2002
juli 2001
De “Founding Fathers”                                   13




     Floris Rutjes                               Rob Tweehuysen
Hoogleraar Organische Chemie                     Business Consultant
       (RU Nijmegen)                              (Tweehuysen BV)

                        Hans Schoemaker                                  Richard Blaauw
                   Hoogleraar Industriële Biocatalyse                  PhD Organische Chemie
                              (DSM/UvA)                                        (UvA)


          missie:       het opzetten van een innoverende onderneming
                        die eigen synthesetechnologieën ontwikkelt en
                        deze vermarkt door middel van Contract Research
De periode juli 2001 – december 2002                   14


     goede tijden…




             slechte tijden…



          TO DO:
            Technology transfer overeenkomst met RU
            Huisvestingsovereenkomst met RU
            Apparatuurgebruiksovereenkomst RU
            Technology transfer overeenkomst met DSM
            Financiering
                       g
            Personeel
            Klanten
            Etc…
Technology Transfer               15



Intentie:

Het creëren van een win-win situatie door het
uitwisselen van kennis tussen Chiralix en de
Rutjes groep (“open innovatie” avant la lettre?)


Discussie met RU/FNWI:

Vraag: overdracht van eventuele toekomstige IP uit de
       Rutjes groep naar Chiralix ter commercialisatie
          j g     p

  voorstel Chiralix: kosten & royalties

  voorstel RU: upfront, kosten & royalties


Misvatting universiteit: kennis = geld
Huisvesting op de campus                          16


Pro’s:

  Toegang tot voorzieningen van FNWI (bijv analytische apparatuur)
                                     (bijv.

  Nabijheid onderzoeksgroep Rutjes waarborgt laagdrempelige
  interactie en effectieve wederzijdse kennisoverdracht
                                  j

  Nabijheid andere onderzoeksgroepen (bijv. in UMC St Radboud)
  voor innovatieve multidisciplinaire samenwerkingsprojecten


Con’s:

  Huur van ruimte op basis van IPB (Indien Plaats beschikbaar):
  in 8 jaar tijd 7 keer verhuisd

  Ruimte (tot dit jaar) niet representatief

  Hoge huurtarieven, weinig/geen bereidheid tot het hanteren van
    g                ,     g/g
  een aantrekkelijk spin-off tarief
Financiering                             17




Het verkrijgen van startkapitaal is moeilijk:

  start-up: geen assets, geen track-record, alleen enthousiasme
            en een plan

  relatief kleine financieringsbehoefte: niet interessant voor VC’s
                                                               VC s

  weinig tot geen laagdrempelige regelingen beschikbaar voor startfase


Alternatief: strategische partner vinden die bereid is te investeren
Strategische Partners: Chiralix & DSM                                   18


                         “FINDING TWO PIECES THAT FIT…”




Chiralix                                                                           DSM
  DSM brengt het door Chiralix benodigde     DSM verwerft een minderheidsaandeel
  startkapitaal bijeen                       (24.9%) in Chiralix

  DSM stelt royalty-free licenties op DSM    Chiralix verleent DSM een right of first
  octrooien ter beschikking aan Chiralix     refusal op nieuwe Chiralix IP

  DSM levert juridische, technologische en   Door Chiralix krijgt DSM inzicht in de
  marketing ondersteuning aan Chiralix       vroege fase van de farmaceutische R&D

  Samenwerking met DSM fungeert voor         Samenwerking met Chiralix fungeert voor
  Chiralix als “uithangbord”                 DSM als “uithangbord”
Personeel                         19




Sterke interactie met universiteit en hogeschool
                                      hogeschool,
 vereenvoudigd het werven van goed personeel
De Oprichting                                     20



            het duurt even…
                                …maar d
                                      dan heb j ook wat!
                                          h b je  k   t!


      3d
       december 2002
            b                               5d
                                             december 2002
                                                  b




Ondertekening van de participatie- en   Samen met Floris en Rob bij de
financieringsovereenkomst met DSM       notaris voor de formele oprichting
Pharma Chemicals                        van Chiralix
Tot slot: mijn werkzaamheden                             21




di·rec·teur (d ~ ( ) ~en/~s)
 i          (de (m.),    / )
     1 hoofd van een school, inrichting, onderneming enz.
     2 manusje-van-alles




         Marketing & Sales
         Projectmanagement
         Boekhouding & Administratie
                    g
         Personeel
         PR
         Wetenschap
Contact                    22




              Chiralix B.V.
            Toernooiveld 100
           6525 EC Nijmegen
           Tel.: 024 365 2194
           Fax: 024 365 2259
        E-mail: i f @ hi li
        E   il info@chiralix.com


of kijk op onze website: www.chiralix.com

More Related Content

More from Radboud universitair medisch centrum

Leukocorie
LeukocorieLeukocorie
OOG/ZOG: Van huet foveal sparing in patienten met m. stargardt
OOG/ZOG: Van huet   foveal sparing in patienten met m. stargardtOOG/ZOG: Van huet   foveal sparing in patienten met m. stargardt
OOG/ZOG: Van huet foveal sparing in patienten met m. stargardt
Radboud universitair medisch centrum
 

More from Radboud universitair medisch centrum (20)

Leukocorie
LeukocorieLeukocorie
Leukocorie
 
Corticosteroïden en Bacteriële cornea ulcera
Corticosteroïden en Bacteriële cornea ulceraCorticosteroïden en Bacteriële cornea ulcera
Corticosteroïden en Bacteriële cornea ulcera
 
Uveitis bij rifabutin gebruik
Uveitis bij rifabutin gebruik Uveitis bij rifabutin gebruik
Uveitis bij rifabutin gebruik
 
Glasvocht halfleeg of halfvol
Glasvocht halfleeg of halfvolGlasvocht halfleeg of halfvol
Glasvocht halfleeg of halfvol
 
OOG/ZOG: Intermediaire uveïtis 1 12-2012.pdf
OOG/ZOG: Intermediaire uveïtis 1 12-2012.pdfOOG/ZOG: Intermediaire uveïtis 1 12-2012.pdf
OOG/ZOG: Intermediaire uveïtis 1 12-2012.pdf
 
Voorlichting klinische fase
Voorlichting klinische faseVoorlichting klinische fase
Voorlichting klinische fase
 
OOG/ZOG: Van huet foveal sparing in patienten met m. stargardt
OOG/ZOG: Van huet   foveal sparing in patienten met m. stargardtOOG/ZOG: Van huet   foveal sparing in patienten met m. stargardt
OOG/ZOG: Van huet foveal sparing in patienten met m. stargardt
 
OOG/ZOG: Theelen, eengewonekeratitis
OOG/ZOG: Theelen, eengewonekeratitisOOG/ZOG: Theelen, eengewonekeratitis
OOG/ZOG: Theelen, eengewonekeratitis
 
OOG/ZOG: Phan oog zog 2012
OOG/ZOG: Phan oog zog 2012OOG/ZOG: Phan oog zog 2012
OOG/ZOG: Phan oog zog 2012
 
OOG/ZOG: Nobacht oogzog12
OOG/ZOG: Nobacht oogzog12OOG/ZOG: Nobacht oogzog12
OOG/ZOG: Nobacht oogzog12
 
OOG/ZOG: Keunen valmonte 2012
OOG/ZOG: Keunen valmonte 2012OOG/ZOG: Keunen valmonte 2012
OOG/ZOG: Keunen valmonte 2012
 
OOG/ZOG: Keijser zog oog
OOG/ZOG: Keijser zog oogOOG/ZOG: Keijser zog oog
OOG/ZOG: Keijser zog oog
 
Eggink oog zog 2012 creatief met cornea samenvatting eggink
Eggink oog zog 2012 creatief met cornea samenvatting egginkEggink oog zog 2012 creatief met cornea samenvatting eggink
Eggink oog zog 2012 creatief met cornea samenvatting eggink
 
OOG/ZOG: Den hollander
OOG/ZOG: Den hollanderOOG/ZOG: Den hollander
OOG/ZOG: Den hollander
 
OOG/ZOG: Delbecq help dokter! mijn dak stort in
OOG/ZOG: Delbecq help dokter! mijn dak stort inOOG/ZOG: Delbecq help dokter! mijn dak stort in
OOG/ZOG: Delbecq help dokter! mijn dak stort in
 
Route b decentrale selectie 2013
Route b decentrale selectie 2013Route b decentrale selectie 2013
Route b decentrale selectie 2013
 
Decentrale selectie voorlichtingsdag nov 2012
Decentrale selectie voorlichtingsdag nov 2012Decentrale selectie voorlichtingsdag nov 2012
Decentrale selectie voorlichtingsdag nov 2012
 
Fagro 29112012 Pierre Daemen
Fagro 29112012 Pierre DaemenFagro 29112012 Pierre Daemen
Fagro 29112012 Pierre Daemen
 
Fagro 29112012 pierre daemen
Fagro 29112012   pierre daemenFagro 29112012   pierre daemen
Fagro 29112012 pierre daemen
 
20121114 campagne grensoverschrijdend gedrag
20121114 campagne grensoverschrijdend gedrag20121114 campagne grensoverschrijdend gedrag
20121114 campagne grensoverschrijdend gedrag
 

Chiralix - richard blaauw 25112010

  • 1. Chiralix: Chi li een spin-off gebouwd i ff b d met chemische bouwstenen Richard Blaauw Chiralix B.V. Nijmegen, 25 november 2010
  • 2. Over Chiralix 1 Chiralix is een technologie-gedreven contract research bedrijf: wij bieden services en expertise op het gebied van de organische synthese aan bedrijven in de Life Sciences (farma) bedrijfsnaam refereert aan onze specialisatie in het ontwikkelen en toepassen van chirale technologieën
  • 3. Chiraliteit 2 Chiraliteit (ookwel optische isomerie of enantiomerie) is een vorm van stereo-isomerie waarbij de moleculen van een stof ongelijk zijn aan hun spiegelbeeld
  • 4. Het belang van chiraliteit 3 (R)-limoneen (S)-limoneen aangename sinaasappelgeur i l scherpe citroengeur h it (S)-ibuprofen (R)-ibuprofen werkzame pijnstiller niet werkzaam (R)-thalidomide (S)-thalidomide werkzaam slaapmiddel sterk teratogeen (softenon)
  • 5. Onze aanpak 4 Uitdagingen in de synthese van chirale bouwstenen • Efficiënt opbouwen van complexe moleculen • Chemo- and regioselectiviteits kwesties • Controle over relatieve en absolute stereochemie Onze aanpak: synergie! O k i ! • Biokatalyse productie van enantiomeerzuivere startmaterialen • Homogene metaalkatalyse functionaliseringen via “inerte” chemische “handles” • Klassieke organische synthese e.g. Wittig reacties, substituties, verzepingen, etc.
  • 6. Enzymen voor chirale bouwstenen 5 Aminopeptidases and Amidases Aldolases Hydroxynitrile lyases Nitrilases
  • 7. Enzymatische resolutie van aminozuur amides 6 rac-α-aminozuur amide S-zuur R-amide Pseudomonas putida p α-H-α-aminozuren Mycobacterium neoaurum α,α-digesubstitueerde-α-aminozuren α H α aminozuren α-H-α-aminozuren α,α-digesubstitueerde-α-aminozuren Ochrobactrum anthropi N-hydroxy-α-H-α-aminozuren α-H-α-hydroxyzuren
  • 8. Optisch actieve niet-natuurlijke aminozuren 7 O O N3 H2N CO2H H2N CO2H H2N CO2H H 2N CO2H NH2 CO2H Me H2N CO2H H2N CO 2H H2N CO2H enzymatische resolutie geeft toegang tot zowel (S)- als (R)-aminozuren
  • 9. Toepassing van acetyleenhoudende aminozuren 8 Org. Lett. 2003, 5, 1717 Org. Lett. 2004, 6, 3123 J. Org. Chem. 2001, 66, 3584 Amino Acids 2003, 24, 263 Adv. Synth. Catal. 2004, 346, 823 J. Org. Chem. 2005, 70, 1791 Tetrahedron Lett 2004 45 4379 Lett. 2004, 45, Voor meer toepassingen van onverzadige aminozuren, zie: Kaiser J. et al. Org. Biomol. Chem. 2005, 3, 3435–3467
  • 10. Toepassingen van olefinische aminozuren 9 J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 4100 Chem. Commun. 2000, 699 Eur. J. Org. Chem. 1999, 1127 Chiralix, unpublished results Eur. J. Org. Chem. 2006, 1166 Chiralix, unpublished results Tetrahedron Lett. 2004, 45, 3629 Voor meer toepassingen van onverzadige aminozuren, zie: Kaiser J. et al. Org. Biomol. Chem. 2005, 3, 3435–3467
  • 12. Laten we bij het begin beginnen 11
  • 13. Het opzetten van Chiralix 12 december 2002 juli 2001
  • 14. De “Founding Fathers” 13 Floris Rutjes Rob Tweehuysen Hoogleraar Organische Chemie Business Consultant (RU Nijmegen) (Tweehuysen BV) Hans Schoemaker Richard Blaauw Hoogleraar Industriële Biocatalyse PhD Organische Chemie (DSM/UvA) (UvA) missie: het opzetten van een innoverende onderneming die eigen synthesetechnologieën ontwikkelt en deze vermarkt door middel van Contract Research
  • 15. De periode juli 2001 – december 2002 14 goede tijden… slechte tijden… TO DO: Technology transfer overeenkomst met RU Huisvestingsovereenkomst met RU Apparatuurgebruiksovereenkomst RU Technology transfer overeenkomst met DSM Financiering g Personeel Klanten Etc…
  • 16. Technology Transfer 15 Intentie: Het creëren van een win-win situatie door het uitwisselen van kennis tussen Chiralix en de Rutjes groep (“open innovatie” avant la lettre?) Discussie met RU/FNWI: Vraag: overdracht van eventuele toekomstige IP uit de Rutjes groep naar Chiralix ter commercialisatie j g p voorstel Chiralix: kosten & royalties voorstel RU: upfront, kosten & royalties Misvatting universiteit: kennis = geld
  • 17. Huisvesting op de campus 16 Pro’s: Toegang tot voorzieningen van FNWI (bijv analytische apparatuur) (bijv. Nabijheid onderzoeksgroep Rutjes waarborgt laagdrempelige interactie en effectieve wederzijdse kennisoverdracht j Nabijheid andere onderzoeksgroepen (bijv. in UMC St Radboud) voor innovatieve multidisciplinaire samenwerkingsprojecten Con’s: Huur van ruimte op basis van IPB (Indien Plaats beschikbaar): in 8 jaar tijd 7 keer verhuisd Ruimte (tot dit jaar) niet representatief Hoge huurtarieven, weinig/geen bereidheid tot het hanteren van g , g/g een aantrekkelijk spin-off tarief
  • 18. Financiering 17 Het verkrijgen van startkapitaal is moeilijk: start-up: geen assets, geen track-record, alleen enthousiasme en een plan relatief kleine financieringsbehoefte: niet interessant voor VC’s VC s weinig tot geen laagdrempelige regelingen beschikbaar voor startfase Alternatief: strategische partner vinden die bereid is te investeren
  • 19. Strategische Partners: Chiralix & DSM 18 “FINDING TWO PIECES THAT FIT…” Chiralix DSM DSM brengt het door Chiralix benodigde DSM verwerft een minderheidsaandeel startkapitaal bijeen (24.9%) in Chiralix DSM stelt royalty-free licenties op DSM Chiralix verleent DSM een right of first octrooien ter beschikking aan Chiralix refusal op nieuwe Chiralix IP DSM levert juridische, technologische en Door Chiralix krijgt DSM inzicht in de marketing ondersteuning aan Chiralix vroege fase van de farmaceutische R&D Samenwerking met DSM fungeert voor Samenwerking met Chiralix fungeert voor Chiralix als “uithangbord” DSM als “uithangbord”
  • 20. Personeel 19 Sterke interactie met universiteit en hogeschool hogeschool, vereenvoudigd het werven van goed personeel
  • 21. De Oprichting 20 het duurt even… …maar d dan heb j ook wat! h b je k t! 3d december 2002 b 5d december 2002 b Ondertekening van de participatie- en Samen met Floris en Rob bij de financieringsovereenkomst met DSM notaris voor de formele oprichting Pharma Chemicals van Chiralix
  • 22. Tot slot: mijn werkzaamheden 21 di·rec·teur (d ~ ( ) ~en/~s) i (de (m.), / ) 1 hoofd van een school, inrichting, onderneming enz. 2 manusje-van-alles Marketing & Sales Projectmanagement Boekhouding & Administratie g Personeel PR Wetenschap
  • 23. Contact 22 Chiralix B.V. Toernooiveld 100 6525 EC Nijmegen Tel.: 024 365 2194 Fax: 024 365 2259 E-mail: i f @ hi li E il info@chiralix.com of kijk op onze website: www.chiralix.com