Farmacología de Katzung

1. Estimulantes de la
Motilidad
Gastrointestinal

3. Fisiología del Sistema
Nervioso Entérico

4. El sistema nervioso entérico consta de redes interconectadas de
células ganglionares y fibras nerviosas
situadas principalmente en
la submucosa (plexo submucoso) y entre las capas musculares circular y longitudinal (plexo mientérico).
Estas redes
emiten fibras
nerviosas
que
conectan con
la
mucosa
Y el
músculo
Aunque los nervios simpáticos y
parasimpáticos extrínsecos se
proyectan hacia los plexos
submucoso y mientérico
el sistema nervioso
entérico puede
regular de manera
independiente la
motilidad y la
secreción del tubo
digestivo.

5. Las neuronas aferentes primarias
extrínsecas se proyectan a través de los
ganglios de la raíz dorsal o del nervio
vago hacia el sistema nervioso central.
La liberación de
serotonina (5-HT) por las
células enterocromafines
de la mucosa intestinal
estimulan a los receptores
5-HT 3
en los nervios aferentes
extrínsecos estimulando la
náusea, vómito o el dolor
abdominal.
La serotonina también estimula a los receptores 5-HT
de la submucosa de los nervios aferentes primarios intrínsecos
los que contienen péptido relacionado
con el gen de la calcitonina y acetilcolina
y se proyecta hacia las interneuronas del plexo
mientérico.
Los receptores
5-HT
• en las terminales
presinápticas de los IPAN
• al parecer mejoran la
liberación de acetilcolina.

6. Las interneuronas mientéricas
•son importantes para controlar el
reflejo peristáltico, favorecer la
liberación de mediadores excitatorios
en la porción proximal y de
mediadores inhibitorios en la distal.
La motilina
•puede estimular las neuronas
excitatorias o las células musculares en
forma directa.
La dopamina
•funciona como un neurotransmisor
inhibitorio en el tubo digestivo,
disminuyendo la intensidad de las
contracciones esofágicas y gástricas.
Aunque existen por lo menos 14
subtipos de receptor de serotonina,
el desarrollo de fármacos dirigidos a
5-HT para indicaciones
gastrointestinales
hasta el momento se ha enfocado a
los antagonistas de los receptores 5-
HT3 y los agonistas de los
receptores 5-HT4 los cuales tienen
efecto sobre la motilidad del tubo
digestivo y la sensibilidad aferente
visceral
y se describen bajo el
apartado de los
fármacos utilizados
para el tratamiento
del síndrome de colon
irritable y fármacos
antieméticos.

7. Colinomiméticos

8. Los agonistas
colinomiméticos
como el betanecol
estimulan los receptores
M3 muscarínicos
sobre las células
musculares y en las
sinapsis del plexo
mientérico.
El betanecol
• se utilizó para tratar el
reflujo gastroesofágico y la
gastroparesia.
• Por sus múltiples efectos
colinérgicos y el
advenimiento de fármacos
menos tóxicos, en la
actualidad se utiliza pocas
veces.
La neostigmina
• es un inhibidor de la
acetilcolinesterasa que
puede aumentar el
vaciamiento gástrico, del
intestino delgado y
colónico.
La neostigmina intravenosa
Ha resurgido en sus
aplicaciones clínicas para
tratar a los pacientes
hospitalizados que tienen
distensión aguda del colon
(conocida como
seudoobstrucción colónica o
síndrome de Ogilvie).
La administración de 2 mg
produce la evacuación
colónica inmediata de flatos y
heces en la mayoría de los
pacientes. Los efectos
colinérgicos consisten en
sialorrea, náusea, vómito,
diarrea y bradicardia.

9. METOCLOPRAMIDA y DOMPERIDONA
 La metoclopramida y la domperidona son antagonistas de los receptores D2 a la dopamina.
En el tubo digestivo, la activación de los
receptores de dopamina inhibe la
estimulación colinérgica del músculo liso; se
piensa que el bloqueo de este efecto es el
principal mecanismo de acción procinético
de estos fármacos.
La metoclopramida y
domperidona también
bloquean los receptores D2
de la dopamina y la zona
emetógena de
quimiorreceptores del
bulbo raquídeo
Estos aumentan la
amplitud del peristaltismo
esofágico, incrementan la
presión del esfínter
esofágico inferior y
favorecen el vaciamiento
gástrico pero no tienen
efecto alguno sobre el
intestino delgado ni la
motilidad del colon.
lo que produce una potente
acción antiemética y de
supresión de la náusea.

11. Aplicaciones clínicas
A. Reflujo
Gastroesofágico
• La metoclopramida se comercializa para uso clínico en Estados Unidos; la domperidona está
disponible en muchos otros países. Estos fármacos a veces se utilizan para tratar el reflujo
gastroesofágico sintomático pero no son eficaces en los pacientes con esofagitis erosiva. Dada
la eficacia y la seguridad superiores de los fármacos antisecretores en el tratamiento de la
pirosis, se utilizan los compuestos procinéticos principalmente en combinación con los
fármacos antisecretores en los pacientes con regurgitación o pirosis resistente al tratamiento.
B. Alteraciones
del
vaciamiento
gástrico
• Estos fármacos se utilizan ampliamente en el tratamiento de los
pacientes con retardo del vaciamiento gástrico a consecuencia de
trastornos posoperatorios (vagotomía y antrectomía) y gastroparesia
diabética. A veces se administra metoclopramida en los pacientes
hospitalizados para favorecer el avance de las sondas de alimentación
nasointestinal desde el estómago hasta el duodeno.
C. Dispepsia no
ulcerosa
•Estos fármacos logran una mejoría
sintomática en un pequeño número
de pacientes con dispepsia crónica.

12. D.
Prevención
del vómito
• Dada su potente acción antiemética se utilizan
la metoclopramida y la domperidona para
prevenir y tratar el vómito.
E.
Estimulación
de la
lactancia en
el puerperio
• A veces se recomienda la
domperidona para favorecer la
lactancia en el puerperio.

13. Efectos Adversos
Los efectos adversos más
frecuentes de la metoclopramida
afectan al sistema nervioso
central
Los efectos extrapiramidales
La discinesia tardía, a veces
irreversible, se ha presentado en
enfermos tratados por periodos
prolongados con Metoclopramida.
• en 10 a 20% de los pacientes, sobre todo ancianos
• se presenta inquietud, somnolencia, insomnio,
ansiedad y agitación.
• (distonía, acatisia, manifestaciones parkinsonianas)
por bloqueo de receptores centrales de dopamina
• se presentan en forma aguda en 25% de los pacientes
que reciben dosis elevadas y en 5% de los que se
someten a tratamiento a largo plazo.
• Por este motivo, se debe evitar el uso a largo plazo a
menos que sea absolutamente necesario, sobre todo
en los ancianos.
• La elevación de las concentraciones de prolactina
(causada por la metoclopramida y por la domperidona)
puede producir galactorrea, ginecomastia, impotencia
y trastornos menstruales.
 La domperidona es muy bien tolerada, puesto que no atraviesa la barrera hematoencefálica en grado
importante, son infrecuentes los efectos neuropsiquiátricos y extrapiramidales.

14. Cisaprida
M. accion
• Incrementa o restaura la motilidad del tracto gastrointestinal, ya que actúa a nivel del
plexo mientérico, aumentando la liberación de acetilcolina.
INDICACIONES
• alteraciones esofágicas por reflujo, en lactantes, regurgitaciones o vómitos crónicos y
excesivos, cuando hayan fallado las medidas de posición y dietéticas.
Dispepsia funcional
CONTRAINDICACIONES
• Hipersensibilidad al principio activo; Embarazo y Lactancia; ICC; Alteraciones orgánicas
múltiples; EPOC; Cáncer avanzado; QT prolongado
En IH y IR la mitad de la dosis
REACCIONES ADVERSAS
Cólicos abdominales, diarrea, cefalea, mareos y borborigmos;
Prolongación del intervalo QT y aparición de arritmias cardiacas.

16. Macrólidos Los antibióticos macrólidos como la eritromicina estimulan directamente a los
receptores de motilina en el músculo liso del tubo digestivo y favorecen el inicio
del complejo motor migratorio. La eritromicina intravenosa (3 mg/kg) es útil en
algunos pacientes con gastroparesia; sin embargo, sobreviene tolerancia con
rapidez. Se puede utilizar en los pacientes con hemorragia aguda del tubo
digestivo alto para facilitar el vaciamiento gástrico de la sangre antes de la
exploración endoscópica.

17. Tratamiento para el
Helicobacter Pilory

18. QUE PRODUCE
1. H. pylori penetrar en la
capa mucosa del
estómago anfitrión y
adherir la superficie de
las células epiteliales
de la mucosa gástrica.
2. producir amoniaco a
partir de urea por la
ureasa, y el amoníaco
neutraliza el ácido
gástrico para escapar
de la eliminación.
3. Prolifera, migrar, y
finalmente forman el
foco infeccioso.
4. La ulceración gástrica
es desarrollado por la
destrucción de la
mucosa, inflamación y
muerte de las células
de la mucosa.

20. HELICOPACK
HELICOPACK®
Omeprazol, claritromicina, tinidazol Tratamiento para erradicar
el Helicobacter pylori
El contenido de la caja de Helicopack® debe ser administrado de
acuerdo a las indicaciones e instrucciones del médico.
Helicopack® está destinado para el tratamiento de erradicación
de la bacteria Helicobacter pylori, asociada con la enfermedad
ácido péptica.
Composición
Cada caja de Helicopack® está compuesta de los siguientes
productos: 1. Omecidol®: 14 cápsulas de color blanco de 20 mg de
omeprazol; 2. Xilin® 500: 14 comprimidos recubiertos de color
rosado de 500 mg de claritromicina; 3. Fasdal®: 7 comprimidos
recubiertos de color blanco de 1 g de tinidazol.

21. Propiedades farmacológicas
Al administrar los tres componentes de Helicopack®: omeprazol, claritromicina y tinidazol no se
ha demostrado interacciones clínicas significativas.
El omeprazol es un antisecretor,
inhibe la actividad de la bomba de
protones (enzima H+K+ATPasa) de las
células parietales del estómago. Se
absorbe en el intestino delgado, la
ligadura proteica es muy elevada. Se
metaboliza casi completamente en el
hígado y sus metabolitos inactivos se
eliminan por la orina y por la bilis. El
omeprazol luego de ser absorbido
alcanza la célula parietal a través de
la sangre. En el medio ácido se
protoniza y se convierte en derivado
sulfonámido, este compuesto in-activa
a la bomba de protones en
forma irreversible. La célula parietal
para volver a producir ácido requiere
la síntesis de una nueva bomba de
protones.
La claritromicina es un potente
antibiótico, que pertenece a la
familia de los macrólidos, su acción
antiinfecciosa se explica por
inhibición de la síntesis de proteínas
a nivel de la subunidad 50S de los
ribosomas bacterianos. El metabolito
14-OH-claritromicina posee también
actividad antiinfecciosa frente a los
mismos microorganismos sensibles a
la claritromicina, pero es más
potente contra Haemophilus
influenzae y Helicobacter pylori.
El tinidazol es un derivado de los
imidazoles con actividad
antiprotozoaria y antianaeróbica.
Penetra en el microorganismo y
destruye el ADN o inhibe su síntesis.
Es casi, completamente absorbido
después de la administración oral. El
tinidazol es ampliamente distribuido
por los tejidos corporales y
concentraciones similares a las
plasmáticas han sido encontradas en
la bilis, leche, LCR, saliva, y otros
tejidos. El tinidazol se elimina por el
hígado y riñones.

22. Indicaciones • Helicopack®, está indicado para el tratamiento de la
enfermedad ácido péptica asociada a la presencia de la
bacteria Helicobacter pylori.
Contraindicaciones
• Los productos contenidos en Helicopack® están
contraindicados en los pacientes con antecedentes de
hipersensibilidad al omeprazol, claritromicina o tinidazol.
No deben ser administrados durante el embarazo,
lactancia y a niños menores de dos años de edad. Tampoco
debe administrarse a pacientes con antecedentes de
discrasias sanguíneas o desórdenes del SNC. No administrar
conjuntamente con terfenadina, astemizol o cisapride,
especialmente en pacientes con enfermedades cardíacas.

23. Advertencias
y
precauciones
•Se aconseja que durante el tratamiento no se deba ingerir bebidas alcohólicas.
Debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de disfunción
hepática y renal. Si se presentan trastornos en la esfera del sistema nervioso debe
suspenderse el tratamiento. No se debe asociar al tratamiento conjunto con
cisaprida, terfenadina y astemizol. Se sugiere excluir previamente toda sospecha
de malignidad gástrica. Se recomienda seguir cuidadosamente las instrucciones del
médico.
Reacciones
adversas
•En la mayoría de casos la terapia es muy bien tolerada. Sin embargo,
ocasionalmente pueden pre-sentarse trastornos gastrointestinales leves y
transitorios tales como náusea, dispepsia, dolor abdominal, vómito o diarrea.
Otros efectos: cefalea, alteraciones del gusto y elevación transitoria de las
transaminasas, glositis, estomatitis, manifestaciones alérgicas cutáneas. En
casos raros: reacciones de hipersensibilidad, rash, urticaria y edema
angioneurótico.
Posología
•La terapia triple contenida en Helicopack® está destinada a
la erradicación de la bacteria Helicobacter pylori bajo el
siguiente esquema terapéutico: Omecidol®, administrar una
cápsula de 20 mg cada 12 horas. Xilin® 500, administrar un
comprimido recubierto de 500 mg cada 12 horas. Fasdal®,
administrar un comprimido de 1 gramo recubierto cada día.
Todo el esquema terapéutico se recomienda administrar por
al menos 7 días.

24.  Presentación comercial
 Cada caja de Helicopack® contiene: 1. Omecidol®: 14 cápsulas de 20 mg de omeprazol;
2. Xilin® 500: 14 comprimidos recubiertos de 500 mg de claritromicina; 3. Fasdal®: 7
comprimidos recubiertos de 1 g de tinidazol