inmunogenética

9,208 views

Published on

2 Comments
7 Likes
Statistics
Notes
No Downloads
Views
Total views
9,208
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
2
Actions
Shares
0
Downloads
397
Comments
2
Likes
7
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

inmunogenética

  1. 1. PRINCIPIOS DE INMUNOGENETICA Dra. Ela Alvarado Aguirre
  2. 2. <ul><li>CONTENIDO </li></ul><ul><li>I. INTRODUCCION </li></ul><ul><li>AREAS DE LA INMUNOGENETICA </li></ul><ul><li>LOS COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNITARIO </li></ul><ul><ul><li>SISTEMA INMUNOLOGICO INNATO </li></ul></ul><ul><ul><li>SISTEMA INMUNOLOGICO ADAPTATIVO </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>COMPONENTES </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>LINFOCITOS T: Sistema inmunologico celular </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>LINFOCITOS B: Sistema inmunologico humoral </li></ul></ul></ul></ul><ul><li>BASES GENETICAS DE LA RESPUESTA INMUNOLOGICA </li></ul><ul><ul><li>INMUNOGLOBULINAS </li></ul></ul><ul><ul><li>GENETICA DE LOS TRANSPLANTES (Complejo HLA) </li></ul></ul><ul><ul><li>ENFERMEDADES HEREDITARIAS CONOCIDAS DEL SISTEMA INMUNITARIO </li></ul></ul>
  3. 3. <ul><li>CONTENIDO </li></ul><ul><li>II. GRUPOS SANGUINEOS Y SUS PROBLEMAS CLINICOS RELACIONADOS CON LA INCOMPATIBILIDAD </li></ul><ul><li>PRINCIPALES GRUPOS SANGUINEOS (MENCION) </li></ul><ul><ul><li>SISTEMA ABO </li></ul></ul><ul><ul><li>SISTEMA Rh </li></ul></ul><ul><ul><li>ENFERMEDADES HEMOLITICAS DEL RECIEN NACIDO </li></ul></ul>
  4. 4. <ul><li>1. AREAS DE LA INMUNOGENETICA </li></ul><ul><li>Los grupos sanguíneos y sus problemas clínicos relacionados con incompatibilidades. </li></ul><ul><li>Los trasplantes. </li></ul><ul><li>Las enfermedades inmunodeficientes. </li></ul><ul><li>Las enfermedades autoinmunes. </li></ul>
  5. 5. <ul><li>2. LOS COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNITARIO </li></ul><ul><li>A. SISTEMA INMUNOLOGICO INNATO </li></ul><ul><li>Constituye la primera línea de defensa del organismo: </li></ul><ul><li>1. FAGOCITO </li></ul><ul><li>Células que fagocitan y destruyen al microorganismo. </li></ul><ul><li>2. SISTEMA DEL COMPLEMENTO </li></ul><ul><li>Sus proteínas pueden destruir directamente a los microbios perforando a sus membranas celulares; y al recubrir sus membranas pueden atraer a los fagocitos. </li></ul><ul><li>Ejemplos: </li></ul><ul><li>Identifican a las bacterias por los péptidos sintetizados. </li></ul><ul><li>Identifican a los virus por producir RNA de doble filamento. </li></ul>
  6. 7. 2. Mediante expansiones del citoplasma lo rodea y engloba.
  7. 8. <ul><li>B. SISTEMA INMUNOLOGICO ADAPTATIVO </li></ul><ul><li>Componente especializado capaz de adaptarse a las características del microorganismo invasor. </li></ul><ul><li>Da respuesta inmunológica más específica y más efectiva. </li></ul><ul><li>COMPONENTES </li></ul><ul><li>SISTEMA INMUNOLOGICO HUMORAL : Está especializado en combatir las infecciones extracelulares como las causadas por bacterias circulantes </li></ul><ul><li>LINFOCITO B : Leucocitos que se forman en la médula ósea y maduran en ella. Sintetizan los anticuerpos que son moléculas formadas por proteínas que poseen funciones especializadas. </li></ul>
  8. 9. <ul><li>SISTEMA INMUNOLOGICO CELULAR: Combate las infecciones intracelulares como los causados por virus y parásitos celulares. Proporciona respuesta inmune que están mediadas por las moléculas de anticuerpos (inmunoglobulinas) del suero sanguíneo. </li></ul><ul><li>LINFOCITOS T: Leucocitos que se forman en la medula ósea y maduran en el timo. Especializadas para intervenir en numerosos aspectos de la respuesta inmunitaria. </li></ul><ul><li>Los linfocitos B y T se originan en los órganos linfoides primarios del organismo. </li></ul>
  9. 11. <ul><li>LINFOCITOS B </li></ul><ul><li>Los linfocitos B maduros producen los anticuerpos circulantes. </li></ul><ul><li>Forman el sistema inmunológico humoral. </li></ul><ul><li>MACROFAGOS </li></ul><ul><li>CELULAS DENDRITICAS </li></ul>MACROFAGOS Son leucocitos de gran tamaño dotados de poder fagocitario y que intervienen en el desarrollo de la respuesta inmune. <ul><li>LINFOCITOS T </li></ul><ul><li>Se originan en el Timo donde se seleccionan. </li></ul><ul><li>Ayudan a las células B para responder con mayor eficiencia. </li></ul><ul><li>Forman el sistema inmunológico celular. </li></ul>CELULAS DENDRITICAS (CC) Las CC circulantes captan y presentan los péptidos extraños en su superficie celular y posteriormente emigran a los tejidos linfoides secundarios donde residen la mayoria de las células T contribuyendo a alertar a las células T apropiadas contra la infección. APC o Células Presentadoras de Antígenos ORIGEN, DIFERENCIACION Y EMIGRACION DE LAS DISTINTAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNE
  10. 12. MICROFOTOGRAFIA ELECTRONICA DE UN LINFOCITO T Células pequeñas esféricas en la que predomina el núcleo. La membrana está tachonada de receptores especializados que detectan a los antígenos específicos.
  11. 13. <ul><li>SISTEMA INMUNOLOGICO HUMORAL </li></ul><ul><li>Las células B presentan péptidos extraños para ser transportados a la superficie de las APC por una molecula del MHC clase II. </li></ul><ul><li>El MHC se expone en el medio ambiente extracelular. </li></ul><ul><li>Es identificado por el linfocito T cooperador, luego forman enlaces no covalentes al MHC. Participan ademas moleculas de adhesion celular y moleculas coestimuladoras. </li></ul><ul><li>La unióm del MHC-peptido estimula los linfocitos T-cooperadores para que secreten citocinas (sustancias que estimulan la proliferacion de otras celulas). </li></ul><ul><li>En la respuesta inmunologica humoral las particulas extrañas son presentadas junto con las moleculas MHC clase II, por las APC. </li></ul><ul><li>Estos complejos son identificados por las celulas T cooperadoras que despues estimulan la proliferacion de las células B cuyas Ig pueden unirse al patógeno extraño. </li></ul>
  12. 14. <ul><li>SISTEMA INMUNOLOGICO HUMORAL </li></ul><ul><li>1/1000000 de linfocitos B solamente producen Ig capaces de unirse al microbio, sin embargo, una vez estimulada su producción comienza un proceso de adaptación, y en cada división mitótica se producen variaciones menores de la secuencia del DNA (hipermutación somatica). </li></ul><ul><li>Estas células B se convierten en células plasmaticas secretoras de Ig. Estas Ig secretadas son estructuralmente identicas a las Ig que actuan como receptores en la superficie de las células B (anticuerpos - Ac). </li></ul><ul><li>Este proceso de diferenciación dura de 5-7 días. </li></ul><ul><li>Cada celula plasmatica secreta aproximadamente 10 millones de anticuerpos por hora. </li></ul><ul><li>Otra actividad importante, es la creacion de las células memoria, ej. Vacunas. </li></ul>
  13. 17. <ul><li>SISTEMA INMUNOLOGICO CELULAR </li></ul><ul><li>El sistema inmunologico celular (SIC) combate las infecciones intracelulares; ej. virus y parasitos celulares. Un miembro de este es el MHC-I localizada en la superficie de casi todas las celulas del organismo. </li></ul><ul><li>La molecula del MHC-I en una célula normal se une con unos pequeños peptidos de 8-10 aminoacidos de longitud. </li></ul><ul><li>El SIC es capaz de destruir las celulas infectadas del organismo. </li></ul><ul><li>Los peptidos del patogeno son presentadas en las superficies celulares, por las moleculas del MHC-I. Estos peptidos son identificados por los linfocitos T citotoxicos (LT asesinos o celulas T CD8, a causa de la presencia de moleculas CD8 en su superficie) que destruyen las celulas infectadas. Cada LT citotoxico puede destruir una celula infectada en 1-5 minutos. </li></ul><ul><li>Las células T cooperadoras tienen moleculas CD4 en su superficie, por esto constituyen la subpoblación TCD4. </li></ul>
  14. 19. <ul><li>3. BASES GENETICAS DE LA RESPUESTA INMUNOLOGICA </li></ul><ul><li>GENES Y ESTRUCTURAS DE LAS INMUNOGLOBULINAS </li></ul><ul><li>Las Ig o anticuerpos son una de las clases más importantes de globulinas séricas y forman parte del mecanismo de defensa del cuerpo contra las infecciones. </li></ul><ul><li>FUNCION: Reconocimiento de la variabilidad antigénica. </li></ul>
  15. 20. MODELO TRIDIMENSIONAL DE LA MOLECULA DE ANTICUERPO
  16. 21. PROPIEDADES
  17. 22. <ul><li>ESTRUCTURA: Por medio del uso de la actividad proteolítica de la papaína se pueden dividir en tres fragmentos: </li></ul><ul><ul><li>Dos de ellos son similares: Fab (antigen binding fragment o fragmento de unión del antígeno) </li></ul></ul><ul><ul><li>Cada uno posee un sitio capaz de combinarse con un antígeno específico: Fab </li></ul></ul><ul><ul><li>El tercer fragmento Fc (Factor de cristalización) une al complemento y a los receptores de los diferentes tipos celulares implicados en la respuesta inmune. </li></ul></ul>Las cadenas de anticuerpos estan unidas en forma de “Y” mediante puentes disulfuro e interacciones no covalentes (uniones débiles).
  18. 23. ESTRUCTURA ESQUEMATICA DE UN ANTICUERPO DEL SUERO SANGUINEO DE LA CLASE IgG . Puente de disulfuro Terminal carboxilo Terminal amino Regiones de unión Región de diversidad Anticuerpo (esquemático):Consta de dos cadenas ligeras idénticas y dos cadenas pesadas idénticas. La cadena ligera incluye tres tipos de regiones: variables, de unión y constantes; la cadena pesada, además de éstas regiones, incluye una región de diversidad localizada entre sus regiones variable y de unión. Fragmento de unión al antígeno (Fab) Fragmento de cristalización (Fc)
  19. 24. <ul><li>CONSTITUCION PROTEICA: Está formada por cuatro cadenas proteicas: </li></ul><ul><ul><li>Dos cadenas ligeras o L (light) </li></ul></ul><ul><ul><li>Total aminoácidos: 220 </li></ul></ul><ul><ul><li>Tipos de cadena: kappa (  ) y lambda  ) </li></ul></ul><ul><ul><li>Regiones: Variable, de unión y constante. </li></ul></ul><ul><ul><li>La región variable se localiza en el extremo amino terminal del anticuerpo. </li></ul></ul><ul><ul><li>Dos cadenas pesadas o H (heavy) </li></ul></ul><ul><ul><li>Total aminoácidos: 440 </li></ul></ul><ul><ul><li>Tipos de cadena: gamma (  ), mu (  ), alfa (  ), delta (  ), epsilon (  ). </li></ul></ul><ul><ul><li>Las cadenas H determinan la clase principal o (isotipo): IgG, IgM, IgA, IgD, IgE. </li></ul></ul><ul><ul><li>Regiones: Variable, de Diversidad, de Unión, y Constante. </li></ul></ul><ul><ul><li>La región Constante se localiza en el extremo carboxilo terminal. </li></ul></ul>
  20. 25. V J C Sitio de unión al antígeno V J-D C 220 aa  , c-2  , c-22 440 aa, c-14 5 tipos:  ,  ,  ,  ,  Fragmento de unión al antígeno (Fab) Fragmento de cristalización (Fc) ESTRUCTURA DEL ANTICUERPO (INMUNOGLOGULINA) Comprende: 2 cadenas ligeras (L) y 2 cadenas pesadas (H) identicas. La cadena L incluye: variable (V), de unión (J) y constantes C). La cadena H incluye: V, J y C mas una de diversidad entre V y J.
  21. 26. FORMACION DE LOS ANTICUERPOS Bases de la diversidad de las Inmunoglobulinas TEORIA DE LAS RECOMBINACIONES ANTICUERPOS En las células germinales, los genes de las cadenas ligeras kappa contienen varios centenares de regiones V (aquí sólo se esquematizan cuatro), cinco regiones J, y una región C. Cuando las células maduran, las regiones V y J escogidas aleatoriamente se fusionan con una región C mediante un proceso de corte y empalme del DNA.
  22. 27. LOCALIZACION CROMOSOMICA Y FUNCION DE LOS GENES DE LA RESPUESTA INMUNOLOGICA PRINCIPAL La cadena pesada forma parte de la molécula de anticuerpo, que se une a los antígenos. La cadena ligera es la segunda parte de la molécula de anticuerpo. La cadena ligera es la segunda parte de la molécula de anticuerpo (puede utilizar  o  ). Una cadena del receptor  de la célula T, que re-conoce al antígeno junto con la molécula de MHC. La otra cadena del receptor  de la célula T Una cadena del receptor  de la célula T Función del producto génico 14q32 2p13 22q11 14q11 7q35 7p15 Locali-zación cromo-sómica Cadena pesada de las Ig (genes C, V, D y J) Cadena ligera  de las Ig (genes C, V, y J) Cadena ligera  de las Ig (C, V y J) Cadena  del receptor de células T Cadenas  del receptor de células T Cadena  del receptor de células T Sistema genético
  23. 28. LOCALIZACION CROMOSOMICA Y FUNCION DE LOS GENES DE LA RESPUESTA INMUNOLOGICA PRINCIPAL La segunda cadena del receptor  de la célula T Moléculas de superficie celular que presentan los péptiods a los receptores de la célula T: TAP1 y TAP2 son moléculas transportadoras que procesan a los péptidos extraños y los transportan hasta el retículo endoplasmático. Forma la segunda cadena de la molécula de MHC de clase I Recombinasas que participan en la recombinación somática VDJ. Función del producto génico 14q11 6p21 15q21-22 11p13 Locali-zación cromo-sómica Cadena  del receptor de células T MHC (clase I, II y III); incluye TAP1 y TAP2 B2-Microglobulina RAG1, RAG2 Sistema genético
  24. 29. <ul><li>GENETICA DE LOS TRANSPLANTES </li></ul><ul><li>Actualmente los transplantes de organos constituyen parte de la rutina de la medicina clinica, excepto los injertos de córnea o de hueso, cuyo éxito depende del grado de similitud antigénica o histocompatibilidad entre el donador y el receptor. </li></ul><ul><li>Los genes del MHC son fundamentales en el sistema inmune porque codifican los antigenos de histocompatibilidad. Incluyen 80 genes, estrechamente ligados y ubicados en la región 4Mb en el brazo p del cromosoma 6. </li></ul><ul><li>Se suele clasificar en 3 grupos: </li></ul><ul><ul><li>CLASE I: A, B, C, D, E, F y G (20 genes). </li></ul></ul><ul><ul><li>CLASE II: DR, DQ, DP </li></ul></ul><ul><ul><li>CLASE III: Menos clásicos. Desempeñan varias funciones inmunológicas. Ej. Mediadores inflamantorios (factores de necrosis de tumores) </li></ul></ul>Codifican el sistema HLA
  25. 30. <ul><li>SISTEMA HLA </li></ul><ul><li>Se encuentra formando la una única cadena glucoproteínica pesada codificada por varios loci en el cromosoma 6. Sus loci mas importantes se denominan HLA-A, HLA-B y HLA-C, cada uno de estos loci tienen docenas de alelos originando un elevado grado de variabilidad entre individuos, originando que las infecciones se diseminen con menos facilidad en las poblaciones. </li></ul><ul><li>Tambien, forma parte del MHC-II, e incluye genes codificadores como HLA-DP, HLA-DQ y HLD-DR. </li></ul>
  26. 31. COMPLEJO “HLA” El complejo HLA situado en el cromosoma 6, mostrando la disposición de los genes principales y los genes colindantes implicados en la aceptación o el rechazo de injertos o transplantes de tejidos y órganos. 430 alelos 228 alelos <ul><li>34 57 alelos </li></ul>
  27. 32. <ul><li>ENFERMEDADES HEREDITARIAS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO </li></ul><ul><li>AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA A “X”: Recesiva, de rara aparición por ausencia completa de las celulas B maduras. </li></ul><ul><li>SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA DE CELULAS “T”:Autosómica recesiva, ausencia completa de la inmunidad por células “T” pero inmunidad de células “B”. Ej. Sindrome Chédiak-Higashi (pacientes susceptibles a infeccciones recurrentes y tienen elevada incidencia de cancer). </li></ul><ul><li>SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA COMBINADA GRAVE: Recesiva ligada a “X” y otra forma de autosomica recesiva. Incapacidad completa para recibir respuesta inmunitaria. </li></ul><ul><li>SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA “SIDA” Enfermedad infecciosa producida por linfocitos T auxiliares. Da lugar a incapacidad para producir respuesta inmunitaria. </li></ul>
  28. 33. SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA COMBINADA GRAVE (SCID) David, el “niño de la burbuja”, el paciente que más tiempo ha sobrevivido al SCID. Enfermedad recesiva ligada a X. Incapacidad completa para recibir respuesta inmunitaria.
  29. 34. MICROFOTOGRAFIA ELECTRONICA DE UN LINFOCITO T EN EL PROCESO DE INVASION DEL VIH , EL VIRUS ASOCIADO AL SIDA. Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH): Retrovirus que infecta a los linfocitos T4 provocando una pérdida de la capacidad para producir una respuesta inmunitaria. Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA): Enfermedad infecciosa caracterizada por la pérdida de los linfocitos auxiliares T4 que dá lugar a incapacidad para producir respuestas inmunitarias.
  30. 35. SISTEMA HLA EN ENFERMEDADES ° 100 15 16 5 4 5 6 50 6 3 8 0.6 32 16 26 6 8 8 28 25 90 9 88 50 59 25 38 75 70 50 B-27 B-47 D-R2 D-R5 D-R2 D-R2 B-17 B-27 D-R4 D-R3 Espondiloartrosis anquilo-sante * Hiperplasia suprarenal congenita Sindrome de Goodpasture Artritis reumatoide juvenil Escleris múltiple Anemia perniciosa Psoriasis Sindrome de Reiter Artritis reumatoide Lupus eritematoso diseminado ALELO HLA FRECUEN-CIA EN LA POBLA-CION FACTOR DE RIESGO RELATIVO FRECUEN-CIA EN LOS PACIENTES ENFERMEDAD
  31. 36. ° Las enfermedades del Sistema HLA se heredan en forma mendeliana codominante ° Los grupos de alelos HLA situados en el mismo cromosomas se denominan HAPLOTIPOS. Cada haplotipo tiene 4 loci principales. HLA-A (57 alelos), HLA-B (111 alelos), HLA-C ( 34 alelos), HLA-D (228 alelos), los que suman 430 alelos. ° Como los seres humanos son diploides cada persona tiene dos haplotipos. * Enfermedad autoimnune que produce un proceso de artritis en la columna vertebral, se asocia al alelo N° 27 del locus A SISTEMA HLA EN ENFERMEDADES 
  32. 37. ALGUNAS ENFERMEDADES DEL MHC ~5 para DR3 o DR4 aislados; 20-40 para heterocigotos DR3/DR4 90 > 100 10 5 2,5 4 24 1-3 20 0,59 7 DR3 y DR4 B27 DR2 DR3, DR7 DR1, DR4 DR3, DR7 DR2 DR4 DR2, DR3 A3 Bw53 DQw3 Diabetes tipo I Espondilitis anquilosante Narcolepsia Enfermedad celiaca Artritis reumatoide Miastenia grave Esclerosis multiple Penfigo vulgar Lupus eritematoso sistemico Hemocromatosis Paludismo Ca. de cuello uterino Riesgo relativo aproximado Alelo asociado MHC (HLA) Enfermedad
  33. 38. <ul><li>GRUPOS SANGUINEOS </li></ul><ul><li>Ocupan un lugar importante en la genetica medica debido a: </li></ul><ul><li>Por sus numerosas contribuciones al establecimiento de principios geneticos (marcadores). </li></ul><ul><ul><li>Por su facilidad de clasificacion en diferentes fenotipos. </li></ul></ul><ul><ul><li>Por su transmisión hereditaria simple. </li></ul></ul><ul><ul><li>Por su frecuencias distintas en diferentes poblaciones. </li></ul></ul><ul><li>Por su importancia clinica en las transfusiones. La primera transfusion satisfactoria se realizo en 1818. </li></ul><ul><li>En obstetricia </li></ul><ul><li>Transplantes de organos </li></ul><ul><li>Medicina legal, caso de paternidad. </li></ul><ul><li>Se conocen mas de 20 sistemas de g.s. (500 mil fenotipos posibles). </li></ul>
  34. 39. PRINCIPALES SISTEMAS DE GRUPOS SANGUINEOS El primero en ser designado al cromosoma 1. Cutbush y col., 1950 Fy a , Fy b Duffy Importancia clínica ocasional. Relacionado con el “ABO”. Algún significado clínico. El ligamento Lu secretor fue el primero conocido. Gran importancia clínica. Gran importancia clínica El más útil marcador. Clínicamente insignificante. COMENTARIO Allen y col., 1951. Mourant, 1946 Coombs y col., 1946 Callender y col., 1945 Landsteine y Wiener, 1949 Landsteiner y Levine, 1927 Landsteiner, 1900 Landsteiner y Levine, 1927 DESCUBIERTO POR Jk a , Jk b Le a , Le b K, k, Kp a , Kp b , Js a , Js b Lu a , Lu b C, C w , C, D, D v , E, e y otros P1,P2,Pk A, B, H M,N,S,s PRINCIPALES ANTIGENOS Kidd Lewis Kell Lutheran Rh P ABO MNSs SIS-TEMA
  35. 40. Principalmente de importancia inmunológica ligado al “HLA”, ligado a “X”. Un sistema “honorario”. Marcador útil. Marcador oriental COMENTARIO Wiener y col., 1956. Harris y col., 1967. Logster y Giles, 1976. Mann y col., 1962. Friedenreich y Hartmann, 1938, y autores previos. Lewis y col., 1974 y autores previos. Macvie y col., 1961 Renton y col., 1967 Autores previos. Salmon y col., 1961. Swanson y col., 1965. Hiext y col., 1967. Lariesse y col., 1955. Faton y col., 1956. DESCUBIERTO POR I, i Ch a Rg a Xg a Sc 1 , Sc 2 Sd a Au a Do a , Do b Co a , Co b Di a ,Di b Yt a , Yt b PRINCIPALES ANTIGENOS I Chido Rogers Xg Secretor Scianna Sid Auberger Dombrock Colton Diego Cartwright SIS-TEMA
  36. 41. GRUPO SANGUINEO “ABO” 4 NINGUNO AB AB “ AB” 10 ANTI “A” B B/B, B/O “ B” 42 ANTI “A” A A/A, A/O “ A” 45 ANTI “A” NINGUNO O/O “ O” % EN LA POBLACION ANTICUERPO ANTIGENO (Hematíes) GENOTIPO FENOTIPO
  37. 43. ASOCIACIONES SIGNIFICATIVAS ENTRE LOS GRUPOS SANGUINEOS DEL SISTEMA “ABO” Y ENFERMEDAD AO AO AO AO AO OA No-OO No-OO No-OO COMPARACION 1,2 1,6 2,0 1,1 1,3 1,2 1,2 1,2 1,2 RIESGO RELATIVO Cáncer gástrico Tumores de las glandulas salivales: Malignas No malignas Cáncer de cervix Ulcera duodenal Ulcera gástrica Enfermedades reumáticas Diabetes mellitus Enfermedades isquémicas del corazón ENFERMEDAD
  38. 44. SISTEMA MNSs * Ss Son subdivisiones de MN, descubiertos 20 años después en Sidney. Actualmente se heredan como unidades MS, MS, NS y Ns . - - + ANTI-N MM MN NN GENOTIPO ANTI-M FENOTIPO 0.28 0.50 0.22 FECUENCIA APROXIMADA EN EUROPA + + - M MN N REACCION GRUPO SANGUINEO
  39. 45. SISTEMA Rh SISTEMA LUTHERAN 85 15 % EN LA POBLACION RR - DD Rr - Dd rr - dd GENOTIPO Rh + Rh - FENOTIPO Papel importante en el progreso científico de la genética, suministraron el primer grupo de genes ligados a los cromosomas autosómicos. FENOTIPOS: Lu a , Lu b
  40. 46. <ul><li>ERITROBLASTOSIS FETAL (E.H.R.N.) </li></ul><ul><li>Definición: Estado en que el término de vida de los hematíes del niño es más corto por anticuerpos procedentes de la madre a través de la placenta o durante el parto. </li></ul><ul><li>Se descubre raras veces antes de la 6ta semana después del nacimiento. </li></ul><ul><li>Los anticuerpos maternos se identifican los 3 primeros meses de vida </li></ul><ul><li>Tambien la madre puede quedar inmunizada al recibir Rh +. </li></ul><ul><li>El ERNH. es adquirida y no heredada como la G6PD o la esferocitosis hereditaria. </li></ul><ul><li>Incidencia: 1/100 nacimientos. </li></ul><ul><li>Tipos: anti D o anti Rh </li></ul><ul><li>Anti A: difíciles de diagnosticar, poco acentuadas no requieren tratamiento </li></ul><ul><li>Raras veces de otros grupos: anti K, anti F, etc. </li></ul>
  41. 47. <ul><li>MECANISMOS QUE INFLUYEN A E.H.R.N. </li></ul><ul><li>Cuando el niño hereda de su padre un antígeno que no tiene su madre. </li></ul><ul><li>La probabilidad para EHRN está condicionado por: </li></ul><ul><ul><li>Exposición previa de la madre al antígeno por transfusión o embarazo anterior. </li></ul></ul><ul><ul><li>Eficacia de la placenta como barrera al paso de hematíes fetales. </li></ul></ul><ul><ul><li>La potencia del antígeno. </li></ul></ul><ul><ul><li>La capacidad materna para formar anticuerpos. </li></ul></ul><ul><ul><li>El grupo “ABO” de la madre. </li></ul></ul><ul><ul><li>La clase de inmunoglobulinas de los anticuerpos maternos. </li></ul></ul><ul><ul><li>El título de los anticuerpos maternos. </li></ul></ul><ul><ul><li>El efecto de los anticuerpos maternos sobre los hematíes, </li></ul></ul>
  42. 48. <ul><li>PRONOSTICO DE GRAVEDAD DE EHRN POR ANTI Rh </li></ul><ul><li>1/3 de los niños nacidos con EHRN solo son afectados. </li></ul><ul><li>Los hermanos Rh+ de posterior nacimiento pueden ser poco afectados, pero si fue grave (anémico, 2 o más transfusiones), el siguiente hermano Rh+ está expuesto a muerte intrauterina. </li></ul><ul><li>Para disminuir la probabilidad, Liley en 1962, ideó una técnica intrauterina: inyectar hematíes Rh- en cavidad peritoneal del feto, al inicio del tercer trimestre. </li></ul>
  43. 49. PREVENSION Inyectar en pequeñas dosis 300 microgramos de potente antígeno Rh a la madre Rh- de un feto Rh+. Todas las madres Rh- no inmunizadas que hayan tenido un aborto reciban Ig Rh como profiláctico. MANEJO Control prenatal lo más precozmente posible con el fin de tratar la hiperbilirrubinemia y evitar el KERNICTERUS .
  44. 50. <ul><li>METODOS </li></ul><ul><li>Eliminar la bilirrubina mecánicamente o por exsanguineo transfusion. </li></ul><ul><li>Apresurar vías metabólicas normales para excresión de la bilirrubina por medios farmacológicos. </li></ul><ul><li>Utilizar las vías alternadas para expresión de excresión de bilirrubina. </li></ul><ul><li>La transfusión debe cumplir objetivos: </li></ul><ul><ul><li>Reducir niveles de bilirrubina indirecta, </li></ul></ul><ul><ul><li>Corregir la anemia, </li></ul></ul><ul><ul><li>Remover los eritrocitos sensibilizados y anticuerpos. </li></ul></ul>
  45. 51. <ul><li>METODOS </li></ul><ul><li>El niño muere por anemia o por ictericia nuclear, debido a la acumulación y acción tóxica de la bilirrubina (kernicterus) sobre los nucleos grises del cerebro. </li></ul><ul><li>Además por retención hídrica generalizada: ANASARCA FETO PLACENTARIA , que puede producir muerte fetal en los últimos meses. </li></ul><ul><li>La placenta es casi tan grande como el feto. </li></ul>

×