Successfully reported this slideshow.
We use your LinkedIn profile and activity data to personalize ads and to show you more relevant ads. You can change your ad preferences anytime.
Upcoming SlideShare
What to Upload to SlideShare
What to Upload to SlideShare
Loading in …3
×
1 of 29

Container Closure Integrity in the Pharmacy

1

Share

Download to read offline

A short overview of container closure integrity studies. Why they need to be done, when they need to be done and what techniques there are to be done. With a focus on the pharmacy.

Related Books

Free with a 30 day trial from Scribd

See all

Related Audiobooks

Free with a 30 day trial from Scribd

See all

Container Closure Integrity in the Pharmacy

  1. 1. Container closure studies in de apotheek Suzanne Vink-Hermeling GMP&GDP 3-daagse 10-12 April 2018
  2. 2. Agenda • Introductie • Planning van CCI • CCI methodes
  3. 3. Introductie • Voor toediening gereed maken • Individuele patient • Voorraad • Aseptische handelingen • Eenvoudige handelingen • Complexe handelingen
  4. 4. Product bescherming • Beperkt • Schoon en gedesinfecteerd werkblad • Verhoogd • LAF zonder achtergronds eisen • Maximaal • LAF met minimaal klasse D • Industrie • LAF met minimaal klasse B
  5. 5. Steriliteit • Kan niet getest worden • Moet ingebouwd worden • Sterility assurance level • Hoe klein is de kans op besmetting?
  6. 6. Sterility assurance level • Schone omgeving • Aseptisch werken • Steriele startproducten en utensils • Gesloten container
  7. 7. Kwaliteitscontrole in apotheek • Individuele bereiding • Geen • Voorraad bereiding • Microbiologische controle (bouillon) • Kwalificatie van spuiten voor eenmalig gebruik • Uiterlijk, pH, extractables, sub-visible particles, siliconenolie en CCI
  8. 8. Container closure - Steriliteit behouden - Product inhoud behouden - Headspace behouden
  9. 9. Planning CCI
  10. 10. Container closure integrity Taken from: Container closure integrity testing of medicinal products for parenteral use; Position paper ECA (V1)
  11. 11. Container closure integrity - apotheek • Individuele bereiding • Geen • Voorraad bereiding • Kwalificatie/validatie • Batch level • 100% controle
  12. 12. Kwalificatie / validatie • Kwalificatie primair verpakkingsmateriaal • Geschiktheid voor voorraad bereiding • Validatie aseptische handelingen • 3x bouillion afvulling • Hervalidatie: 1 bouillion afvulling 2x/jaar
  13. 13. Kwalificatie primair verpakkingsmateriaal • Closure integrity • Zuiger • Uitstroomopening • Gedurende bewaartermijn • T=0 • T= einde bewaartermijn
  14. 14. CCI testen
  15. 15. Beschikbare testen • USP<1207> Package integrity evaluation – Sterile products • USP<1207.1> Package integrity testing in the product life cycle – test method selection and validation • USP<1207.2> Package integrity leak test technologies • USP<1207.3> Package seal quality test technologies • PDA TR27. PDA J.Pharm.Sci.Technol.1998 52(4) Suppl: Pharmaceutical package integrity testing
  16. 16. USP<1207.2> • Deterministische testen • Probabilistische testen
  17. 17. Deterministische testen Methode Effect op product Analyse methode Tijdsduur Geleidbaarheid Non-destructive Kwantitatieve analyse van elektrische stroom Seconden Head space analyse Non-destructive Kwantitative analyse van de samenstelling van de head space. Seconden Massa extractie Non-destructive Kwantitatieve analyse van flow snelheid. Seconden tot minuten Druk verval Non-destructive Kwantitatieve analyse van drukverval Minuten tot dagen Tracer gas detectie, vacuum modus Non-destructive Kwantitatieve analyse van tracer gas Seconden tot minuten Vacuum verval Non-destructive Kwantitatieve analyse van druk toename (vacuum afname) Seconden tot minuten
  18. 18. Probabilistische testen Methode Effect op product Analyse methode Tijdsduur Bubbel emissie Destructive Kwalitatieve analyse van ontstaan van bubbels Minuten Microbiële challenge Destructive Kwalitatieve analyse van microbiële groei Weken Tracer gas detectie, sniffer modus Non-destructive Kwantitatieve analyse van tracer gas Seconden tot minuten Tracer vloeistof Destructive Analyse van een tracer vloeistof Minuten tot uren
  19. 19. Opzetten van testen • Reden van testen • Kwalificatie van primaire verpakking • Controle van productie process • Nieuwe configuratie of al bestaand • Configuratie • IV-zak • Spuit
  20. 20. Opzetten van testen • Materiaal van configuratie • Polymeer • Glas • Lengte van de test • Gevoeligheid • Positieve controles • Sample grootte • Sample voorbereiding
  21. 21. Opzetten van testen • Microbiële immersie test • Kwalificatie van container closure system • Niet in combinatie met product • Dye immersie test • Productieproces • In combinatie met product • Handhaving steriliteit • Kwalificatie van container closure system • Niet in combinatie met product
  22. 22. Microbiële immersie test Spuiten gevuld met TSB Vat met bacterie cultuur Sequentieel overdruk en onderdruk op vat Spuiten incuberen Spuiten visueel inspecteren Sluiting niet integer Sluiting integer Troebel Helder
  23. 23. Microbiële immersie test • Belangrijke parameters • Grootte en motiliteit van bacterie • Tijd van immersie • Dichtheid van bacterie in type medium • Controles • Positieve controle • Groei promotie test
  24. 24. Dye immersie test Spuiten gevuld met product Vat met 0.1% methyleen blauw oplossing Sequentieel overdruk en onderdruk op vat Spuiten visueel inspecteren Sluiting niet integer Sluiting integer gekleurd kleurloos
  25. 25. Dye immersie test • Vloeistof tracer • Methyleenblauw • Belangrijke parameters • Tijdsduur • Drukverschillen • Subjectiviteit • Vals negatief risico • Kleurstof wordt te veel verdund • Kleurstof kan vervagen in de tijd
  26. 26. Handhaving steriliteit Spuiten gevuld met TSB bewaren 2-8 °C 1 maand Bewaren 15-25°C 7 dagen Spuiten visueel inspecteren Spuiten niet geschikt Spuiten geschikt Troebel Helder
  27. 27. Handhaving steriliteit • Simulatie werkelijkheid • Controle • Groeipromotie medium
  28. 28. Conclusie • CCI ook in de apotheek!
  29. 29. Thank you! svink@svinx-consultancy.nl

×