Sindromes Tumorales Endocrinos Caso

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Cancer medular de tiroides
neoplasia endocrina multiple MEN1, MEN2
CMTF

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Sindromes Tumorales Endocrinos Caso

  1. 1. SINDROMES TUMORALES ENDOCRINOS Yasser Sullcahuaman Allende Medico Genetista Septiembre 2009 T A A A C C T A T T T T C C C A A C C T A C C C A A C C T A A T T A C C T C G C G C G G A A A C C T A A A A G T A T T T T C C C A A C C
  2. 2. SINDROMES TUMORALES ENDOCRINOS <ul><li>Feocromocitoma </li></ul><ul><li>Cáncer medular de tiroides </li></ul><ul><li>Hiperplasia de paratiroides </li></ul><ul><li>Adenomas pituitarios </li></ul><ul><li>Adenoma pancreático </li></ul><ul><li>Habito marfanoide </li></ul><ul><li>Ganglioneuromatosis mucosas </li></ul>Antecedente Familiar
  3. 3. Antecedente Familiar Patrón de Herencia autosómico dominante
  4. 4. Antecedente Familiar y personal <ul><li>Hereditario </li></ul><ul><li>Multifocal/bilateral </li></ul><ul><li>Mas agresivo </li></ul><ul><li>Se presenta en segunda o tercera década de la vida </li></ul><ul><li>Mas temprano en las mujeres </li></ul><ul><li>Eporadico </li></ul><ul><li>Unifocal </li></ul><ul><li>Menos agresivo </li></ul><ul><li>Se presenta en la sexta a septima decada de la vida </li></ul><ul><li>No diferencias por genero </li></ul>
  5. 5. Síndromes genéticos relacionados <ul><li>Neurofibromatosis. </li></ul><ul><li>La enfermedad de Von Hippel-Lindau. </li></ul><ul><li>Síndromes de neoplasia endocrina múltiple (MEN). </li></ul><ul><li>Esclerosis tuberosa. </li></ul><ul><li>Síndrome de Sturge-Weber. </li></ul><ul><li>Ataxia-telangiectasia. </li></ul>
  6. 6. Neoplasia Endocrina Múltiple <ul><li>MEN1 </li></ul><ul><li>Hiperplasia de paratiroides </li></ul><ul><li>Adenomas pituitarios </li></ul><ul><li>Adenomas pancreaticos </li></ul>MEN2A Hiperplasia de paratiroides Cáncer medular de tiroides Feocromocitoma MEN2B Cáncer medular de tiroides Feocromocitoma Ganglioneuromatois de mucosas Habito marfanoide CMTF Cáncer medular de tiroides familiar
  7. 7. Genética MEN 1 Gen: MEN Proteina: Menina Actividad: Supresor tumoral Herencia: Autosómico Dominante Cromosoma 11
  8. 8. Genotipo – fenotipo MEN2 Gen: RET Proteina: Tirosin Kinasa Actividad: Protooncogen Herencia: Autosómico Dominante Cromosoma 10 MEN2A Hiperplasia de paratiroides Cáncer medular de tiroides Feocromocitoma MEN2B Cáncer medular de tiroides Feocromocitoma Ganglioneuromatois de mucosas Habito marfanoide CMTF Cáncer medular de tiroides familiar
  9. 9. Actividad Molecular Embriogenesis Diferenciación Proliferación Sobrevivencia Motilidad Apoptosis
  10. 11. Receptor tirosinoquinasa
  11. 12. MEN2 <ul><li>Clasificación: </li></ul><ul><ul><li>MEN2a: </li></ul></ul><ul><ul><li>MEN2b: </li></ul></ul><ul><ul><li>CMTf: Carcinoma Medular de Tiroides Familiar </li></ul></ul>
  12. 13. Relación genotipo-fenotipo y decisión Oncológica, Genética, Quirúrgica
  13. 14. Genotipo-Fenotipo Que parte del gen estudiar Gen: RET 21 exones 52 000 000 pares de bases
  14. 15. Genotipo-Fenotipo A quien realizar test genético <ul><li>Protoncogen RET </li></ul><ul><ul><li>codon 918 : > 98% de MEN 2B </li></ul></ul><ul><li>95% sensibilidad en caso indice </li></ul><ul><li>100% sensibilidad en miembros de la familia </li></ul><ul><li>Indicado en todos los pacientes con Carcinoma medular de tiroides (MTC) </li></ul>
  15. 16. Genética Medica: Calculo de riesgo MEN2A <ul><li>Cáncer medular de tiroides: 100% </li></ul><ul><li>Feocromocitomas : 40% </li></ul><ul><li>Hiperparatiroidismo: 25-35% </li></ul><ul><li>Amiloidosis: 36% </li></ul><ul><li>Enfermedad de Hirschsprung </li></ul>
  16. 17. <ul><li>Cáncer medular de tiroides: 100% </li></ul><ul><li>Feocromocitoma: 50% </li></ul><ul><li>Neurogangliomas. 100% </li></ul><ul><li>Habito Marfanoide </li></ul>Genética Medica: Calculo de riesgo MEN2B
  17. 18. Estudio familiar ( Screening familiar) <ul><li>Test genético en el paciente </li></ul><ul><li>Test en los familiares de primer grado </li></ul><ul><li>Penetrancia 100% </li></ul><ul><li>Tiroidectomía profiláctica </li></ul><ul><li>Seguimiento: Calcitonina </li></ul>Relación genotipo-fenotipo y decisión Oncológica, Genética, Quirúrgica
  18. 19. Estudio familiar ( Screening familiar) <ul><li>Tiroidectomía profiláctica </li></ul><ul><ul><li>Edad: adultos </li></ul></ul><ul><ul><li>Edad: niños </li></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Cáncer medular de tiroides a los 7 meses </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Metastasis </li></ul></ul></ul></ul>Relación genotipo-fenotipo y decisión Oncológica, Genética, Quirúrgica
  19. 20. Perspectiva terapéutica
  20. 21. Conclusiones <ul><li>Cáncer hereditario </li></ul><ul><li>50% tiene antecedentes familiares </li></ul><ul><li>Presentación muy temprana </li></ul><ul><li>Mutación de protoncogen RET </li></ul><ul><li>Tiroidectomía profiláctica </li></ul><ul><li>Manejo multidisciplinario: </li></ul><ul><ul><ul><li>Oncologo clínico </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Cirujano </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Genetista </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Psicologo </li></ul></ul></ul>
  21. 22. T A A A C C T A T T T T C C C A A C C T A C C C A A C C T A A T T A C C T C G C G C G G A A A C C T A A A A G T A T T T T C C C A A C C T C G C C G G R A C I A S G G A A A C C
  22. 23. ANÁLISIS MOLECULAR DEL GEN DE FUSIÓN: ABL-BCR AML-ETO PML-RARA PANEL LLB (4 GENES DE FUSION) UNIDAD DE GENÉTICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR UGBM
  23. 24. t(9;22)(q34;q11) FISH Dual color dual fusion Nivel molecular
  24. 25. ESTRATEGIA DEL ESTUDIO Ph Muestra: Sangre periférica Aislamiento del material genético Identificar Gen alterado ABL-BCR
  25. 26. IMPORTANCIA CLÍNICA Major (M-BCR) > 95% de pacientes con LMC (Ph-positivo) Minor (m-BCR) ̴ 6% en niños, 17-25% en adultos con LLA Micro (µ-BCR) Asociada a LMC con maduración de neutrófilos
  26. 27. Unidad de Genética y Biología Molecular El estudio molecular clásico es cualitativo (presencia – ausencia) Deficiencia del límite de detección Permite cuantificar el gen de fusión abl-bcr . Detecta hasta UNA COPIA del gen alterado. Máxima sensibilidad Gel de electroforesis Límite de detección PCR en tiempo real
  27. 28. P1 P2 P3 P4 RESULTADOS NEGATIVO POSITIVOS P 1 P 2 P 3 P 4
  28. 29. <ul><li>GRACIAS </li></ul>

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