Avances en Genética y Cancer

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Genética y cáncer

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Avances en Genética y Cancer

  1. 1. Avances en Genetica y Cáncer Dr. Yasser Sullcahuaman Allende Unidad de Genetica y Biologia Molecular INEN
  2. 2. Cáncer
  3. 3. ¿Que es cáncer? – Es un tumor maligno que ocurre por crecimiento descontrolado de una célula o grupo de células del organismo.
  4. 4. De la microscopia a la biología molecular a Hasta el siglo XIX... Criterios macroscópicos ˆ Siglo XX ... Criterios microscópicos t Siglo XXI ... Criterios moleculares
  5. 5. ADN Basura?????? DNA no Codificante DNA Codificante
  6. 6. Determinación genética y enfermedades 100% 100% genetica ambiental Neurofibro- Accidente Matosis 1 Cancer de transito Diabetes Tipo 1 Enfermedades psiquiatricas
  7. 7. Enfermedades genéticas • Enfermedades Cromosoma Cromosómicas • Enfermedades monogénicas ADN: Genes • Enfermedades Multifactoriales
  8. 8. Problema!!!!!! Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes
  9. 9. Genes y funciones Mitosis Gen reparador de ADN Apoptosis Supresor tumoral Proto oncogen
  10. 10. Cual es el blanco?
  11. 11. Genómica Transcriptómica Proteómica
  12. 12. Estructura Protéica
  13. 13. • Fisiología celular – División – Crecimiento – Desarrollo Comunicación – Señalización ENERGIA – Supervivencia – Apoptosis
  14. 14. FOSFORILACIÓN • Mecanismo de señalización más extendido y mejor estudiado en células eucariotas • Implicado en todos los procesos FOSFORILACION celulares fundamentales: – Crecimiento, diferenciacion, replicacion, apoptosis • Puede regular casi todas las posibles propiedades de una proteína
  15. 15. Fosforilación KINASA ATP ADP Proteina Proteína OH P fosforilada Pi H20 FOSFATASA
  16. 16. Proteinkinasas KINASA Pr ote ina Pr ote in a KI NA SA KI NA SA KINASA KINASA KINASA KINASA Proteina KINASA KINASA Proteina KINASA KINASA KINASA KINASA KINASA
  17. 17. Tipos de Protein Kinasas Tirosina KINASA Treonina Serina ABL tirosino kinasa SH3 SH2 KINASA Receptor Beta adrenergico tirosino kinasa RGS KINASA PH
  18. 18. KINOMA Humano • Está conformado por 518 proteinokinasas • Cada Kinasa fosforila un conjunto diferente de sustratos (Proteinas) • Un tercio de todas las proteínas celulares podrían estar fosforiladas Johnson and Hunter, 2005.
  19. 19. Kinasas CANCER Kinasas Mutadas
  20. 20. Mecanismos de activación constitutiva
  21. 21. Cancer de mama Sobrexpresion de HER2/neu
  22. 22. Anticuerpos contra el RTK
  23. 23. Micro-RNA Biología Básica y Potencial Clínico
  24. 24. Dogma Central DNA Replicacion Transcripcion RNA DNA no Codificante Traduccion DNA Codificante PROTEINA
  25. 25. DNA transcripción RNA DNA no Codificante DNA Codificante Procesamiento Exones Intrones Procesamiento mRNA Procesamiento traducción RNA Proteínas (varias funciones)
  26. 26. RNA • RNA de transferencia (tRNA) • RNA mensajero (mRNA) • RNA ribosomal (rRNA) • RNA Small interfering (siRNA) • micro RNA (miRNA) • RNA small nucleolar (snoRNA) http://www.genetics.wustl.edu/eddy/tRNAscan-SE/
  27. 27. Funciones de ncRNAs ( nivel molecular) Epigenética Inactivación cromosoma X Estructura de la cromatina Impronta parental Metilación DNA y RNA Regulación transcripción
  28. 28. ncRNA tRNA rRNA snoRNA miRNA siRNA Gen: Fenotipo heredable (definición genética) Región que codifica una proteína (definición bioquímica) Agrupación transcripcional (que produce más de un tipo de tránscrito)
  29. 29. ncRNAs Enfermedades Digeorge sindrome dgcr8 Enfermedades de priones Alzheimer Prader willi Ataxia (sca8)
  30. 30. DNA ? mRNA tRNArRNA miRNA Proteínas Mutacion ncRNA Enfermedad
  31. 31. Mecanismo de accion de miRNA DNA RNA miRNA PROTEINA
  32. 32. Biogenesis del miRNA Expresión y Maduración
  33. 33. miRNA como oncogén MYC miR-155 (BIC) NHL
  34. 34. miRNA ¿oncogén o gen supresor de tumores? 8q21 17q22 miR-142 MYC LLA
  35. 35. P PI3K AKT GRB2 SHC SOS PTEN APOPTOSIS Let-7 RAS PROLIFERACIÓN cMYC ARF MIR-17-92 MAPK p53 E2F1 REPLICACION DEL DNA
  36. 36. Efecto de miRNAs en tejido con Cancer
  37. 37. Mapa de miRNA del Cancer
  38. 38. Cáncer hereditario Características clínicas: Historia clinica y Heredograma - Edad menor de 45años - Cáncer bilateral - Cáncer en otros tejidos (ovario) - Mas en tres familiares afectados (Ca. Mama u ovario) - Familiares con enfermedades raras (anemia de fanconi…)
  39. 39. aaa ttt ccc ccg gga ttg gga aaa ttt ccc ccg gga ttg gga ttt aaa ggg ggg cct aac cct ttt aaa ggg ggg cct aac cct BRCA1 BRCA 2 • Riesgo de cáncer de • Cáncer: mama masculino y mama femenino, ovario, vejiga, próstata, páncreas y • Cáncer de ovario, próstata y colon. laringe.
  40. 40. Conclusiones • Cáncer: Enferemedad genética • Hereditaria • Adquirida • Genética y Oncologia • Toma de decisión terapéutica • Evitar evaluaciones clínicas periódicas en pacientes que no heredaron la mutación • Factor pronostico • Genética, – Medicina Predictiva: Asesoria genética • Cuantificación de riesgo de presentar nuevos tumores • Diagnostico antes de que se presenten las tumoraciones • Identificación de portadores de la mutación • Salud reproductiva
  41. 41. "Si te atrae una lucecita, síguela. Si te conduce al pantano ya saldrás de él. Pero si no la sigues, toda la vida te mortificarás pensando que acaso era tu estrella." • Gracias

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