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Dr	Stéphane	Boulé	
Ins4tut	Cœur-Poumons,	CHRU	de	Lille	
Urgences	cardiologiques	
Unité	de	Soins	Intensifs	Cardiologiques	
Plateau	technique	de	rythmologie	interven4onnelle	
UHSI,	6	mars	2017
Plan
②  Syndrome	du	QT	long		
③  QT	long	médicamenteux	
①  Mesure	du	QT	
④  Méthadone	et	QT	long
Drew	et	al.	JACC	2010	
Pourquoi mesurer l’espace QT?
Mlle B, 15 ans, syncope
Comment mesurer l’espace QT?
1. Mesurer l’espace QTm
QTm=360	ms
2. Mesurer l’espace RR
RR=950	ms	 (63	bpm)
3. Calculer l’espace QTc
QTm	
RR	
QTc			=	
(ms)	
(s)
3. Calculer l’espace QTc
360	
0,95	
QTc			=	
QTc	=		370	ms
QT long = QTc > … ms ?
•  440	ms	
•  460	ms	
•  480	ms	
•  500	ms	
Pas	si	simple…
Drew	et	al.	JACC	2010
Syndrome du QT long (congénital)
ESC	Guidelines	2015
Schwartz	PJ,	Circula4on	1993
Diagnostic de QT long
•  QT	long	congénital	
•  Guidelines	ESC	2015	
•  QT	long	acquis	
•  Pas	de	guidelines	spécifiques
Havakuk	O,	JACC	2016	
QT long congénital
Jervell,	Lange-Nielsen	(1957)	
Ward,	1964	
Curran,	Cell	1995	
Wang,	Cell	1995
QT long congénital
• 	Incidence	1/2500		
• 	Sujets	jeunes	(âge	moyen=14	ans),	absence	de	cardiopathie	structurelle	
• 	10-40	%	->	QTc	normal	sur	l’ECG	de	base…	
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• 	Risque	de	mort	subite	sans	traitement:		
• 	0,3	à	0,9	%	par	an	chez	asymptoma4ques	
• 	5	%	par	an	si	syncope	
Schwartz	PJ	et	al.,	Circula4on	2009	
Ackerman	MJ	et	al.,	Europace	2011	
Priori	S,	ESC	2015
Lehnart	SE,	Circula4on	2007	
Place centrale de la génétique
• 	13	gènes,	dont	3	principaux	+++	(90	%	des	cas).	
• 	Muta4on	iden4fiée	dans	75	%	des	cas.	AD	en	général.
QT long congénital
Règles d’hygiène de vie
• 	Liste	de	médicaments	contre-indiqués	
• 	Correc4on	des	troubles	hydro-électroly4ques	
www.crediblemeds.org	
• 	Contre-indica4on	au	sport.	Evitement	des	triggers	de	TDP/FV	
LQT1	 LQT2	
Roden	DM,	NEJM	2008	
Priori	S,	ESC	Guidelines	2015
Stratification du risque
Priori	S,	NEJM	2003
QTc > 500 ms = Danger
Priori	S,	NEJM	2003	
≤	446	ms	
447-468	ms	
469	–	498	ms	
≥	499	ms
β-bloquants, DAI
Havakuk	O,	JACC	2016	
QT long médicamenteux ≠ congénital
QT long médicamenteux
•  1923:	1ère	descrip4on		
syncopes	sous	quinidine	
•  1966:	1ère	descrip4on	torsade	de	pointes	
•  1990:	1ères	observa4ons	avec	
médicaments	non	cardiologiques	
•  Retraits	de	médicaments	
•  FDA-EMA:	tests	QT	avant	AMM	
•  crediblemeds.org	
•  Nombreux	médicaments	à	risque	de	TDP	
• 	Lien	prouvé	en	1964
Mode d’action
HERG
www.crediblemeds.org
www.crediblemeds.org
88	
57	
42	
218	
Mars	
2017
Anesthésiques	 Propofol,	sevofluorane	
An4arythmiques	 Amiodarone,	dronedarone,	flecainide,	sotalol,	quinidine,	etc.	
An4bio4ques	 Azithromycine,	ciprofloxacine,	clarithromycine,	levofloxacine,	etc.	
An4dépresseurs	
ISRS	
Citalopram,	escitalopram	
An4-émé4ques	 Ondansetron,	domperidone	
An4fongiques	 Fluconazole	
An4psycho4ques	 Levomepronazine,	chlorpromazine,	droperidol,	sulpiride,	sultopride,	
thioridazide,	levosupiride,	etc.	
An4démence	 donepezil	
Agonistes	
opioïdes	
méthadone	
…	 …	
(liste	non	exhaus4ve)
Facteurs de risque de TDP
Importance	de	l’allongement	du	QTc	
QTc	>	500	ms	
Allongement	>	60	ms	vs.	baseline	
Médicaments	
Risque	propre	de	chaque	molécule	
Associa4ons	+++	
Voie	IV	
Posologie	
Facteurs	liés	au	pa4ent	
Cardiopathie	
Sujet	âgé	
Sexe	féminin	
Hypokaliémie	(++)	
Hypomagnésémie	
Hypocalcémie		
Traitement	diuré4que	
Hépatopathie	
Bradycardie	
Hypothermie	
Havakuk	O,	JACC	2016.	Schwartz	PJ,	JACC	2016.	Drew	B,	JACC	2010.		
QTL	congénital		
Polymorphismes	géné4ques
• 	188	QTL	acquis	->	génotypage	
• 	1/3	des	pa4ents	avec	QTL	acquis	sont	
porteurs	d’une	muta4on	géné4que	
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Itoh	et	al.,	European	Heart	Journal	2016
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Place croissante de la génétique
1/3	 des	 pa4ents	 avec	 QTL	 acquis	 sont	
porteurs	 d’une	 muta4on	 géné4que	
(KCNH2	principalement	+++)	
Itoh	et	al.,	European	Heart	Journal	2016
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Mayo	Clinic	 University	of	Indiana
Monitoring	QT	par	Smartphone
Garabelli	et	al.,	JCE	2016
Schuckit,	NEJM	2016	
Méthadone
Méthadone et cœur
Méthadone et QT long
Romero	J,	J	Intervent	Cardiac	Electrophysiol	2015	
• 	N=2735	pa4ents	avec	QTc	prolongé	
• 	89	(3	%)	–	Torsades	de	pointe	
• 	Etude	des	médicaments	en	cause	
Risque	«	dispropor4onné	»	de	torsades	de	pointes
Kao	D,	Addic4on	2015	
• 	Pharmacovigilance	FDA	1969	->	2011	
• 	196	pays	
• 	n=14915	méthadone	
			n=7283	buprénorphine	
• 		Déclara4on	d’arythmies	ventriculaires/décès	sous	
méthadone	dispropor4onnée.
Krantz	M	et	al.,	Annals	of	Internal	Medicine	2009
Recommandation 1
«	Clinicians	should	inform	pa4ents	of	arrhythmia	risk	when	they	
prescribe	methadone.	»	
Krantz	M	et	al.,	Annals	of	Internal	Medicine	2009	
• 	Alterna4ves	possibles	
• 	Respect	de	la	dose	
• 	Evoquer	consulta4on	en	urgence	si	syncope,	palpita4ons,	«	épilepsie	»
Recommandation 2
«	Clinicians	should	ask	pa4ents	about	any	history	of	structural	
heart	disease,	arrhythmia,	and	syncope.	»	
Krantz	M	et	al.,	Annals	of	Internal	Medicine	2009	
• 	Tenter	d’iden4fier	les	sujets	à	risque.	
• 	Egalement:	sexe	féminin,	âge,	voie	IV,	etc.
Recommandation 3
• 	«	Obtain	a	pretreatment	electrocardiogram	for	all	pa4ents	to	
measure	 the	 QTc	 interval	 and	 a	 follow-up	 electrocardiogram	
within	30	days	and	annually.	»	
•  	 «	 Addional	 electrocardiography	 is	 recommended	 if	 the	
methadone	 dosage	 exceeds	 100	 mg/d	 or	 if	 pa4ents	 have	
unexplained	syncope	or	seizures.	»	
Krantz	M	et	al.,	Annals	of	Internal	Medicine	2009	
• 	+/-	si	passage	à	la	voie	IV,	QT	«	borderline	»	de	base	
• 	Applicable	en	pra4que?
Recommandation 4
• 	«	If	the	QTc	interval	is	greater	than	450	ms	but	less	than	500	
ms,	 discuss	 the	 poten4al	 risks	 and	 benefits	 with	 pa4ents	 and	
monitor	them	more	frequently.	»	
• 	«	If	the	QTc	interval	exceeds	500	ms,	consider	discon4nuing	or	
reducing	the	methadone	dose;	elimina4ng	contribu4ng	factors,	
such	as	drugs	that	promote	hypokalemia;	or	using	an	alterna4ve	
therapy.	»	
Krantz	M	et	al.,	Annals	of	Internal	Medicine	2009	
• 	Impact	d’un	ECG	anormal:	
• 	Réduc4on	de	la	dose	de	méthadone	
• 	Switch	pour	un	autre	agoniste	des	opiacés	(buprénorphine)	
• 	Correc4on	des	facteurs	de	risque	associés
Recommandation 5
«	Clinicians	should	be	aware	of	interac4ons	between	methadone	
and	other	drugs	that	possess	QT	interval–prolonging	proper4es	
or	slow	the	elimina4on	of	methadone.	»	
Krantz	M	et	al.,	Annals	of	Internal	Medicine	2009	
• 	Traquer	les	interac4ons	médicamenteuses	
• 	Réévalua4on	périodique
Mar4n	J	et	al.,	J	Addict	Diseases	2011	
Dépistage ECG systématique ???
2	ans	plus	tard…	2ème	consensus	d’experts	(panel	différent…)	
• 	Difficile	à	me|re	en	œuvre	en	pra4que	(contraignant).	
• 	Source	de	stress	pour	les	pa4ents	(et	les	médecins).	
• 	«	Photographie	»	à	un	instant	donné.	
• 	Interpréta4on	des	valeurs	de	QTc.	CAT	en	fonc4on	du	QTc.	
• 	Risques	liés	au	non	ou	sous	traitement	de	l’addic4on	aux	opiacés.
«	Évaluer	l'efficacité	et	l'acceptabilité	de	l'évalua4on	du	QTc	pour	la	préven4on	de	la	morbidité	
et	de	la	mortalité	d'origine	cardiaque	chez	les	personnes	dépendantes	aux	opiacés	traitées	à	la	
méthadone.	»		
«	La	stratégie	de	recherche	a	conduit	à	l'iden4fica4on	de	872	études.	Après	une	évalua4on	du	
texte	intégral,	aucune	étude	n'a	montré	qu'elle	remplissait	les	critères	de	qualité	u4lisés	pour	
ce|e	revue.	»		
«	Par	conséquent,	il	n'est	pas	possible	d'établir	de	conclusions	quant	à	l'efficacité	des	stratégies	
de	 dépistage	 fondées	 sur	 l'ECG	 pour	 prévenir	 la	 morbidité/mortalité	 cardiaque	 chez	 les	
personnes	dépendantes	aux	opiacés	traitées	à	la	méthadone.		»		
2013
En pratique
• 	La	méthadone	expose	à	un	risque	de	décès	par	torsades	de	pointe.	
• 	L’iden4fica4on	des	situaons	à	risque	de	TDP	est	difficile	
• 	ATCDS	cardiopathie	/	syncope	/	arythmies	
• 	Administra4on	IV	
• 	QTc	prolongé	
• 	Des	recommanda4ons	sur	la	réalisa4on	du	suivi	ECG	existent	(Krantz,	2009)	
• 		L’efficacité	des	stratégies	de	dépistage	ECG	n’est	toutefois	pas	prouvée	
• 	Une	valeur	de	QTc>500	ms	est	dangereuse	et	doit	faire	envisager	l’arrêt	du	traitement	
• 	La	buprénorphine	est	moins	dangereuse	(au	plan	cardiaque)	que	la	méthadone.
Conclusions
• 	Un	QT	long	expose	au	risque	de	torsade	de	pointes.	
• 	La	prise	en	charge	du	syndrome	du	QT	long	congénital	est	(rela4vement)	bien	codifiée.	
• 	Celle	des	QT	longs	acquis	(notamment	médicamenteux)	l’est	ne|ement	moins.	
• 	www.crediblemeds.org	
• 	Il	existe	une	quinzaine	de	facteurs	de	risque	de	torsades	de	pointes	
• 	QTc	>	500	ms	=	Danger!	
• 	1/3	des	pa4ents	avec	QTL	acquis	ont	en	fait	un	QTL	congénital	méconnu
Merci

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