Hematología SMD

1. Síndromes Mielodisplásicos
Hematología

2. Definición
• Grupo de trastornos clonales de la célula
primordial hematopoyética caracterizados
por:
– Defectos en la maduración (hematopoyesis
ineficaz)
– Conselación de citopenias (Estados dismórficos)
– Médula ósea hipercelular
– Riesgo elevado de transformación en LMA

3. Epidemiología
• Los SMD pueden ser idiopáticos
– Pacientes ≥ 50 años
– Predominancia en varones
– Forma más frecuente de insuficiencia de médula
ósea
• SMD secundarios
– Tratamiento -> a cualquier edad
– 15% dentro de los 10 años posteriores a tto
oncológico
Pediátricos -> Leucemia monocítica

4. Etiología
• Exposiciones ambientales
– Radiación
– Benceno
• Tratamientos antineoplásicos
– Agentes alquilantes radiomiméticos (Latencia: 5 a 7 años)
• Busulfán
• Nitrosureas
• Procarbazina
– Inhibidores de topoisomerasa del ADN (Latencia: 2 años)
Anemia aplásica, anemia de Fanconi -> Mielodisplasia

5. Fisiopatología
Trastorno clonal de la célula madre
hematopoyética que provoca una alteración de
la proliferación y diferenciación celular.
• Alteraciones citogenéticas (50%)
• Aneuploidía más frecuente que traslocación
Manifestaciones Hematológicas :
• Acumulación de lesiones genéticas
• Pérdida de genes de supresión tumoral
• Mutaciones que activan oncogenes

6. Fisiopatología
MORFOLOGÍA
Diferenciación displásica que afecta a las 3 líneas celulares
• Efectos en la línea eritroide
– Sideroblastos anulares
– Maduración megaloblastoide
– Alteraciones en la gemación nuclear
• Efectos en la línea granulocítica
– Neutrófilos con cuerpos de Dohle
– Mieloblastos aumentados (≤ 20%)
• Efectos en la línea megacariocítica
– Megacariocitos con un solo lóbulo

7. Manifestaciones clínicas
Signos y síntomas
• Primeras fases -> Anemia
– Cansancio
– Debilidad
– Disnea
– Palidez de aparición gradual

8. Manifestaciones clínicas
Datos de laboratorio
SANGRE
• Anemia
• Macrocitosis
• Plaquetas grandes sin granulaciones
• Neutrófilos con cuerpos de Dohle
• Mieloblástos periféricos
• Leucocitos normales o bajos

10. Manifestaciones clínicas
Datos de laboratorio
MÉDULA ÓSEA
• Celularidad normal o abundante
• Cambios diseritropoyéticos
• Sideroblastos en anillo
• Granulaciones escasas de precursores
granulocíticos
• Aumento de mieloblastos y megacariocíticos
• Núcleos megaloblásticos
• Hemoglobinización deficiente

12. Clasificación

13. CITOPENIA SOSPECHA DE SMD
• Recuento sanguíneo completo
• Examen de frotis de sangre periférica
• Aspiración de médula ósea con tinción de
hierro
• Eritropoyetina en suero
• Ferritina sérica, hierro, capacidad de fijación
del hierro
• TSH

14. PRUEBAS COMPLEMENTARIAS
• Citometría de flujo ( FCM ) para MDS auxiliar de diagnóstico para
evaluar posible linfocitos granulares grandes diseasef ( LGL ) y para
evaluar la presencia de hemoglobinuria paroxística nocturna ( PNH )
• Antígeno leucocitario humano ( HLA) en caso de trasplante de células
hematopoyéticas ( TCH )
• HLA - DR15
• Tipificación HLA
• Pruebas de VIH si está clínicamente indicado
• Evaluar la leucemia mielomonocítica crónica (LMMC ) de los
pacientes con translocaciones 5q31-33 o gen PDGFRß
• Valorar la prueba molecular para recurrente mutación de los genes
MDS
• Cribado genético adicional para los pacientes con citopenias
familiares
• Evaluación de la deficiencia de cobre

15. TRATAMIENTO
•Tratamiento sintomático
•Supresión del clon del SMD y su progenie
leucémica
•Intenta mejorar función de médula ósea
•Intentos curativos con alotransplante de
células progenitoras

16. Tratamiento Paliativo
• Mantener recuentos periféricos adecuados y
prevenir infección
• Quelación de hierro en paciente joven sin
comorbilidad grave
• Leucodepleción de hemoderivados y
transfusiones de trombocitos de donante único
disminuye riesgo de aloinmunización de
trombocitos (profilactico 10000/ul) ác.
aminocaproico en pacientes refractarios a
transfusión de trombocitos.

17. Tratamiento Paliativo
• Las infecciones se deben tratar rápido.
• Factores de creciemiento en dosis mínima
puede mantener la respuesta. Combinación
de EPO y factores estimulantes de colonias de
granulocitos (G-CSF)

18. TRANSPLANTE DE CELULAS
PROGENITORAS
• Alotransplante (antígeno HLA identico)
• Supervivencia del 30%
Bajo Riesgo Alto Riesgo
Tasa de recurrencia 13% 43%
Supervivencia 55% 28%
IPSS

19. TRATAMIENTO ESPECIFICO: INHIBIDOR
DE ADN METILTRANSFERASA
• ADN metiltransferasa: hipermetilar regiones
promotoras de citosinas-fosfato-guanina
(CpG) de genes supresores tumorales y
disminuye la expresión génica
• En SMD la hipermetilación aumenta
posibilidad de crecimiento displásico
• Fármacos: 5-azacitidina, 5-aza 2 desoxiaza
citidina (decitabina) en dosis bajas inducen a
diferenciación celular.

20. TRATAMIENTO ESPECIFICO:
INMUNOMODULADORES
• Lenalidona: analogo de talidomina
• Para pacientes con anemia dependiente de
transfusión y SMD en categoría de riesgo bajo
con delección 5q

21. INMUNOSUPRESORES
• Globulina antitimocítica equino (GATe)
40mg/kg/día por 4 días
• Paciente <50 años que depende de transfusiones
de eritrocitos y con antígeno HLA DR15 tiene más
probabilidad de responder a tt.
• GAT + CsA (5mg/kg/peso) por 3 meses puede ser
eficaz en paciente con LTGG/SMD con HLA DR4.
• Alemtuzumab mejora los recuentos sanguíneos e
induce remisiones citogenéticas en pactes con
SMD en riesgo intermedio 1

22. TRATAMIENTO ESPECÍFICO: INHIBIDORES
DE LA HISTONA DESACETILADA,
INHIBIDORES DE MULTIPLES CINASAS
• HDAC inhiben desaceleración de la cola de
lisina de las histonas, que produce relajación
de cromatina y disminución de la transcripción
de ADN asociado.
• Ácido valproico, fenilbutirato de glicerol,
mocetinostat, entinostat
• Rigosertib inhibidor de multiples cinasas que
inducen detención de mitosis, produce
apoptosis de células neoplásicas y blastos.

23. TRATAMIENTO

24. TRATAMIENTO

25. TRATAMIENTO

26. Pronóstico

27. Pronóstico