Reacciones adversas a quimioterapia

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Reacciones adversas a quimioterapia

  1. 1. 5HDFFLRQHV $GYHUVDV D 4XLPLRWHUDSLD UD 0yQLFD $KXPDGD 2OHDEl t rat am ient o cont ra el cáncer ut iliza difer ent es drogas que por sus caract eríst icaspueden ser delet éreas de las células norm ales del organism o, una de las prem isasdel uso de las m ism as es conocer su m ecanism o de acción y pot encial daño.Siem pre debe balancearse los pro y cont ras de los t rat am ient os y t ener en m ent e laint ención del t rat am ient o que se est á realizando, por ej em plo, curat ivo o paliat ivo,para decidir qué t oxicidades serán acept ables o no para el pacient e.Ot ra de las prem isas en oncología es el uso de com binación de drogas para obt enerm ej ores result ados, con m enores t oxicidades, est o se logra asociando drogas condiferent e m ecanism o de acción y diferent e perfil de t oxicidades.Figura 1.Revisarem os en est e capít ulo:1.- Definición de reacción adversa a ant ineoplásicos2.- Clasificaciones m ás usadas3.- Toxicidades por sist em as4.- Neut ropenia febr il HILQLFLyQLa organización m undial de la salud OMS define las reacciones adversas am edicam ent os ( RAM) com o t odo efect o nocivo, no int encionado e indeseable queaparece en pacient es t ras adm inist r ar fárm acos a dosis profiláct icas, diagnóst icas ot erapéut icas.( * ) .En est a definición se excluye fallos t erapéut icos, sobredosificación int encionada oaccident al y el abuso de drogas.
  2. 2. 2.- ClasificaciónExist en var ias. Las m ás usadas son:a) Según el t ipo de reacción: 5HDFFLyQ WLSR $ que se relacionan con la dosis de los m edicam ent os por lo que son dosis- dependient es y predecibles, const it uyen alrededor de 80 al 85% de las RAM. 5HDFFLyQ WLSR % que no guardan relación con el efect o farm acológico de las drogas por lo que no dependen de la dosis adm inist rada y son im predecibles. 5HDFFLyQ WLSR relacionada con la dosis acum ulat iva t ot al del fár m aco en el organism o y por lo t ant o son dosis y t iem po dependient es.b) Según su t em poralidad: 1. ,QPHGLDWD: son aquellas que se present an durant e las pr im er as horas y días de la adm inist ración de la quim iot erapia, por ej em plo: - náuseas y vóm it os - reacciones locales: flebit is, necrosis, cist it is - reacciones sist ém icas: anafilaxia, fiebre 2. 3UHFR]: son aquellas que se present an durant e los prim eros días y sem anas de la adm inist ración, por ej em plo: - alt eraciones hem at ológicas: anem ia, leucopenias, t rom bocit openias - alt eraciones m et abólicas - alt eraciones cut áneo- m ucosa 3. 5HWDUGDGD: son aquellas que se producen a las sem anas o m eses de la adm inist ración del m edicam ent o, por ej em plo: - alt eraciones cardiovasculares: m iocardit is, insuficiencia cardiaca. - alt eraciones pulm onares: fibrosis pulm onar - alt eraciones neurológicas: neuropat ía perifér ica 4. 7DUGtD son aquellas que se present an a los m eses o, incluso anos de la adm inist ración - hipogonadism o, est erilidad - carcinogénesis
  3. 3. c) Clasificación de la Organización Mundial de la Salud ( OMS) y del Nat ional CancerI nst it ut e ( NCI ) Am bas clasificaciones dividen las t oxicidades en cada aparat o según las diferent es m anifest aciones clínicas Las escalas de gradación de sínt om as o signos se reflej an desde 0 ( ausencia de t oxicidad) hast a 4 ( m áxim a t oxicidad regist rada) EJEMPLO: *UDGR GH DQHPLD (VFDOD 1, FDQWLGDG GH +E HQ VDQJUH
  4. 4. Ausent e grado 0 12- 16 g/ dL ( m uj er es) , 14- 18 g/ dL ( hom bres) Lev e grado 1 10- 12 g/ dL ( 6.2- 7.5 m m ol/ L) ( m uj eres) , 10- 14 g/ dL ( 6.2- 8.7 m m ol/ L) ( hom br es) Moderada grado 2 8.0- 10 g/ dL ( 5.0- 6.2 m m ol/ L) Sev era grado 3 6.5- 7.9 g/ dL ( 4.0- 4.9 m m ol/ L) Muy sev era Gº 4 m enos de 6.5 g/ dL ( 4.0 m m ol/ L)
  5. 5. (VFDOD GH WR[LFLGDG GH 1iXVHDV 9yPLWRV Pérdida del apet it o Consum o oral Consum o calórico Consecuencias Muert e sin alt eración en dism inuye sin pérdida oral o líquido pot encialm ent eNáusea los hábit os significat iva de peso, inadecuado; m ort ales alim ent arios deshidrat ación o líquidos desnut rición líquidos adm inist rados vía adm inist rados vía I V I V, alim ent ación indicada 24 hrs por sonda, o indicado vía TPN • KUV Grado 1 Grado 2 Grado 3 Grado 4 Grado 5Vóm it o 1 episodio en 24 2- 5 episodios en 24 • HSLVRGLRV en 24 Consecuencias m uert e hrs hrs; líquidos hrs; líquidos pot encialm ent e adm inist rados vía I V adm inist rados vía m ort ales indicados 24 hrs I V, o indicación de TPN • KUV
  6. 6. Side effects of chemotherapy Alopecia Mucositis Nausea/ vomiting Pulmonary fibrosis Diarrhea Cardiotoxicity Cystitis Local reaction Sterility Renal failure Myalgia Myelosuppression Neuropathy PhlebitisLa quim iot erapia t radicional puede ej ercer su acción en el ciclo celular siendo cicloespecifica o no ciclo especifica, su efect o puede ser cit ot óxico, cit ost át ico o inducirdiferenciación. Produciendo m uert e t um oral y, consecuent em ent e reducción delt am año del t um or o r em isión del m ism o. El índice let al 50 est á m uy cerca del índice t erapéut ico, por lo que las dosis secalculan de acuerdo a la superficie corporal.Revisarem os algunas de las t oxicidades m ás frecuent es por sist em as 6LVWHPD GLJHVWLYR 1iXVHDV YyPLWRVEs im port ant e t ener en cuent a que no t odos los pacient es que recibenquim iot erápicos t endr án náuseas y/ o vóm it os.Est os son los efect os adversos m ás pert urbadores para los pacient es y susfam iliares, por lo que describirem os algunas de sus causas y t rat am ient o.
  7. 7. La náusea es una sensación desagradable que se present a en la part e post erior dela gargant a o en el est óm ago y que se m anifiest a en períodos y puede o noresult ar en un vóm it o.El vóm it o es la elim inación por la boca, en form a violent a, del cont enido delest óm ago. La arcada es el m ovim ient o del est óm ago y el esófago sin vom it ar.La prevención y cont r ol de las náuseas y vóm it os son vit ales en el t rat am ient o, yaque si no se cont rolan pueden conducir a cam bios quím icos en el organism o,pérdida de apet it o, problem as físicos y m ent ales, erosiones en el esófago, et c.,llegando a int erfer ir con la capacidad del pacient e de recibir su t rat am ient oant icanceroso.A pesar que los t rat am ient os han m ej orado, la náusea y el vóm it o cont inúansiendo efect os secundarios preocupant es.¢HVGH GyQGH VH FRQWURODQEn t odos nosot ros las náuseas y los vóm it os son cont rolados por el sist em anervioso cent ral.Las náuseas, son cont roladas por la par t e del cerebro que se relaciona con losm ovim ient os involunt arios. El vóm it o es un reflej o que es cont rolado en un cent roespecífico en el cerebro siendo provocado por dist int as causas com o el olor, sabor ,algún disgust o, dolor, m ovim ient o, cam bios en el cuerpo product o de algunainflam ación, irr it ación. et c.Las náuseas y vóm it os generalm ent e se inician 2 a 6 horas después delt rat am ient o con quim iot erapia, pero t am bién puede ser inm ediat am ent e a durarvar ios días. Generalm ent e los vóm it os se det ienen en 48 horas y las náuseas en 72horas.¢3RU TXp VH SUHVHQWDQ1. Pot encial em et ógeno de los quim iot erápicos. La quim iot erapia es la causa relacionada al t rat am ient o m ás com únm ent e ligada a las náuseas y al vóm it o. Los Fact ores m ás im port ant es en det erm inar la frecuencia y severidad son: el t ipo de fárm aco, la dosis, el int ervalo de adm inist ración y las vías de adm inist ración.2. La aplicación de radiot erapia al t ract o digest ivo ( int est ino delgado o grueso) , al hígado o al cerebro, t ienen m ás posibilidad de present ar náuseas y/ o vóm it os por est ar const it uidos por células que se dividen con rapidez. En general se sabe
  8. 8. que a m ayor dosis diaria de radiación y m ás cant idad de t ej ido expuest o m ayor será la posibilidad de present arlas.3. La alt eración del equilibr io del agua en nuest ro organism o y sus elem ent os com o: • Hipercalcem ia • Deshidrat ación4. El crecim ient o de los t um ores en form a im port ant e en algunos órganos, por ej em plo el cerebro5. Algunos m edicam ent os no quim iot erápicos6. I nfecciones¢XiOHV VRQ ORV WLSRV GH YyPLWRV HQ TXLPLRWHUDSLDExist en t res t ipos: $QWLFLSDWRULR: Puede present arse ant es de com enzar la quim iot erapia o radiot erapia. $JXGR: Se present an dent ro de las 24 horas de haber com enzado la quim iot erapia. 5HWDUGDGR: Aparece generalm ent e después de 24 horas de t erm inada la quim iot erapia y puede durar var ios días.¢4Xp HV HO YyPLWR DQWLFLSDGR TXp OR FDXVDCerca del 25% de los pacient es que reciben t rat am ient o quim iot erápicos puedepresent ar est e t ipo de náuseas y vóm it os. Se present an ant es del t rat am ient ocom o respuest a a recuerdos de ciert os est ím ulos am bient ales: obj et os que evocanquim iot erapias ant er iores y olores o sabores.Generalm ent e son los olores los que desencadenan náuseas, y el pensar en elt rat am ient o desencadena vóm it o. No t odos los pacient es que se som et en aquim iot erapia sient en est as náuseas o vóm it os. Dent ro de los fact ores que puedenayudar a que el pacient e present e est e t ipo de vóm it o est án: Los ligados o unidos a la quim iot erapia: • Tipo de quim iot erapia ( m edicam ent o) • Si present ó náuseas severas o vóm it os dur ant e la últ im a quim iot erapia • Mucho calor después de la últ im a quim iot erapia • Sent irse algo m areado después de la últ im a quim iot erapia • Cant idad de ciclos de quim iot erapia recibidos • I nfusiones de t rat am ient o prolongadas • Sent ir sabores ext raños durant e la quim iot erapia
  9. 9. Fact ores de t ipo m ent al: • Niveles alt os de ansiedad • Hist or ial de alcoholism o • Hist or ial de m areos en viaj es de aut os, et c. • Tener una im aginación act iva • Present ar angust ia, t r ast ornos del hum or, poca t olerancia a la t ensiónAunque la ansiedad fr ent e a t oda est a enferm edad y su t rat am ient o no sea el únicofact or, puede acelerar el desarrollo de náuseas y vóm it os ant icipat or ios cuandoexist en ot ros fact ores present es. Se sabe que la ansiedad de por sí es alt a en lospacient es que sufren de est e t ipo de náuseas y ello dism inuye la capacidad que elpacient e t iene para lidiar con los efect os secundarios. ¢([LVWH WUDWDPLHQWR Sí, exist en dos form as de t rat am ient o. Uno farm acológico que debe ut ilizar uno o varios m edicam ent os siem pre j unt o o ant es de iniciar la quim iot erapia. Algunos fárm acos ant iem ét icos que se usan son: • Met oclopram ida Tropiset ron Graniset ron Palonoset rón • Droperidol Dom peridona Clorprom azina Ondanset ron Tiet ilper izina Haloperidol Aprepit ant Los fárm acos grupo de los “ set rones” , son ant agonist as de los recept ores 5HT3 y son específicos cont ra las náuseas y vóm it os de la quim iot erapia, son capaces de cont rolar est os sínt om as en un 80% de los casos en la fase aguda de la em esis. Los cort icoides son út iles, t ant o en cont rol de náuseas agudas com o ret ardada. Para la em esis ant icipat oria generalm ent e se usan fárm acos t ipobenzodiacepinas. Exist e t am bién un m ét odo no farm acológico para cont rolar las náuseas y los vóm it os y a m enudo puede ut ilizar se conj unt am ent e con m ét odo farm acológico y son: • Hipnosis • Relaj ación: relaj ación progresiva de los m úsculos, relaj ación m usical, m ovim ient os lent os abdom inales, m edit ación, im aginología guiada, desensibilización sist em át ica et c. • Juegos de dist racción ( videoj uegos)
  10. 10. Su obj et ivo es cam biar la im agen que t iene el pacient e de la quim iot erapia.Est e t ipo de m ét odo es m uy út il par a las náuseas ant icipat or ias, aquí podr íam ej orar la eficacia de los m edicam ent os cont ra los vóm it os.La I m agenología guiada o la relaj ación se usan para dist raer la at ención delpacient e de lo que causa la sensación de náuseas y vóm it os, con ellolent am ent e se puede dism inuir la ansiedad relacionada con la quim iot erapia.Por ej em plo la relaj ación ayuda a que los m úsculos abdom inales se suelt en,int errum piendo la cadena de sucesos que llevan a la náusea o al vóm it o.Es t am bién m uy im port ant e el conocer el proceso de quim iot erapia, porej em plo el lugar donde se realiza y reunir se con ot ros pacient es que hayanpasado por est os t rat am ient os con el fin de int ercam biar im presiones.Capacidad em et ógena de fárm acos quim iot erápicosMuy em et izant es Cisplat ino Ciclofosfam ida Carboplat ino Ant raciclinas Cam pot acinas I fosfam ida Taxanos Et opósido Met ot rexat o Bleom icina Gem cit abinaPoco em et izant es 5- FU
  11. 11. Com plicaciones de la em esis posquim iot erapia 1. Lesiones m ecánicas Sd. de Mallory weiss Event raciones de cicat rices de laparot om ías, prolapso de colost om ías Aplast am ient os vert ebrales 2. Trast ornos hidroelect rolít icos Malnut r ición Deshidrat ación, insuficiencia renal, aum ent o de nefrot oxicidad de algunos fárm acos Alcalosis hipoclorém ica 3. Modificaciones del t rat am ient o quim iot erápico Dism inución de la dosis Supresión definit iva del t rat am ient o Dism inución de la absorción de fárm acos adm inist rados por vía oral 4. Rechazo de t rat am ient o RPSOLFDFLRQHV GH OD FDYLGDG EXFDO WXER GLJHVWLYREl t ract o gast roint est inal com plet o ( boca, est óm ago, int est inos, r ect o y ano) result aafect ado de m anera especial debido a su alt o nivel de recam bio celular. Vam os ahacer hincapié en los problem as que se desarrollan en la boca com o consecuenciade la quim iot erapia.Los problem as de la boca podrían dificult ar que el pacient e reciba t odo elt rat am ient o necesario. Hay veces que el t rat am ient o debe ser suspendidocom plet am ent e. La m ayoría de los pacient es baj o t rat am ient o de cáncer de cabezay cuello así com o ot ros t ipos de cáncer pueden experim ent ar est a reacción adversa.Est o t am bién se puede ver luego de dar radiot erapia local o el uso defluoropir im idinas, por ej 5 fluoruracilo.
  12. 12. Los problem as m ás com unes y frecuent es de la cavidad oral son: • Mucosit is: I nflam ación de la m em brana m ucosa de la boca • I nfecciones • Dolor • Sangrado • Xerost om ia o sequedad bucal • Ot ros com o deshidrat ación, desnut r ición.La m ucosit is es una inflam ación de la m ucosa que recubre el t ubo digest ivo causadapor la quim iot erapia o radiot erapia. Usualm ent e se present a com o una lesión decolor roj o que sem ej a una quem adura o com o lesiones ulceradas en t oda la boca.Aparece m uy t em prano, a veces hast a 3 días después de la quim iot erapia en form aroj iza, siendo lo nor m al ent re 5 a 7 días. La quim iot erapia en dosis alt as com o enlos t rasplant es de m édula ósea, puede causar m ucosit is severa. Es t am bién m ásfrecuent e su aparición con la adm inist r ación de fárm acos m ediant e infusióncont inua o a int ervalos frecuent es o repet it ivos, con relación a los adm inist rados enuna única infusión cort a. Cuando no hay sobreinfección la m ucosit is cura en 2 a 4sem anas en form a espont ánea ( sin m edicam ent os) . Cuando la m ucosit is ya se hadesarrollado, el t r at am ient o va a depender de cuan severa sea y del cont eo deglóbulos blancos. El t rat am ient o básicam ent e consist e en aliviar los sínt om as ym ant ener una buena lim pieza de la boca y dient es./D PXFRVLWLV SXHGH HPSHRUDU SRU • Mala higiene de la boca • Tipo de cáncer que se t enga • Quim iot erapia adm inist rada e int ervalos en que ella se adm inist ra • Área, cant idad y t iem po de la radiot erapia • Cont eo de glóbulos roj os y blancos • Edad3DUD SUHYHQLU OD PXFRVLWLV VH UHFRPLHQGD Mant ener pedacit os de hielo en la boca por 30 m inut os. En especial con un t ipo de quim iot erápico llam ado 5 –Fluor acilo se recom ienda com enzar 5 m inut os ant es de la adm inist ración. • Higiene bucal: Lim pie la boca con delicadeza • Aplicar hum ect ant e en los labios • Usar un cepillo suave y lim piar con delicadeza. Se puede recom endar para la lim pieza, agua con bicarbonat o m edia cucharada de sal y m edia cucharada de bicarbonat o disuelt o en agua est éril o en agua oxigenada y est o j unt arlo con agua en la m ism a proporción.
  13. 13. • Siem pre evit ar product os que em peoran los sínt om as, es así que la m ayoría de los enj uagues bucales cont ienen alcohol y deben evit arse, la glicer ina puede hacer que la boca se reseque aún m ás, los anest ésicos t ópicos ( que se colocan dir ect am ent e en las encías) pueden aliviar en el m om ent o pero t ienen adit ivos que pueden em peorar la m ucosit is, por lo que deben usarse con precaución. LDUUHDLos fárm acos com o 5FU, capecit abina, ir inot ecan producen en form a habit ualdiar reas de diferent e cuant ía.RQVWLSDFLyQNo es raro que se produzcan problem as defecat orios en los pacient es oncológicost ant o en relación con los t rat am ient os con quim iot erapia com o con los fár m acosque se usan para el cont rol del dolor, por lo t ant o debe siem pre est ar en evaluacióny con prevención de est a com plicación, uso de lact ulosa. Escala de t oxicidad aguda RTOG/ EORTC de abdom en y pelvis Órgano Grado 1 Grado 2 Grado 3 Grado 4 Tract o GI Anorexia con Anorexia con Anorexia con Í leo, superior pérdida de pérdida de perdida de obst rucción , peso ” peso ” peso 15% o perforación, nauseas que nauseas o sonda naso no precisan vóm it os que gást rica o ant iem ét icos/ precisan nut rición dolor que no ant iem ét icos/ parent eral/ precisa dolor con dolor severo / analgesia analgesia hem at em esis o m elena Tract o GI Aum ent o de la Diarrea que Diarrea que Obst rucción , infer ior frecuencia del requiere requiere perforación, rit m o leve/ fárm acos/ soport e sangrado que dolor anal que secreción parent eral requiere no requiere rect al m ucosa/ t ransfusión, analgesia dolor que requiere analgesia
  14. 14. 3LHO IDQHULRVa) AlopeciaSin duda una de las t oxicidades que m ás preocupa y est igm at iza a los pacient escon t rat am ient o ant it um oral es la alopecia que suele m anifest arse sobre el 80 % delos t rat am ient os, la int ensidad de la m ism a es variable según los t rat am ient os,exist en drogas que no producen alopecia y la recuperación es al int egrum una vezsuspendida la adm inist ración.b) Alt eraciones de la pielExist en var ias de diferent es t ipos, las m ás frecuent es son - rush - hiperpigm ent ación - prurit o - cam bios ungueales - reacciones t ipo acneiform esc) Ext ravasaciónUna de las com plicaciones m ás graves de la adm inist ración int ravenosa decit ost át icos es su ext ravasación. Su incidencia se ha valorado ent re el 0, 1 y el 6 % ,según los casos. Su evolución puede afect ar a la funcionalidad del m iem bro dondese ha producido y, en los casos m ás graves, puede ser necesaria su am put ación.Todo ello m erm a la calidad de vida del pacient e oncológico, a la vez que puedeem peorar su est ado y dificult ar su post er ior t rat am ient o.Act ualm ent e, el t rat am ient o de t al com plicación se encam ina a m edidas específicaspara cada cit ost át ico, a diferencia de lo propuest o hast a hace poco t iem po. Los agent es cit ost át icos se han clasificado en función de su capacidad de agresiónt isular en vesicant es o frecuent em ent e asociados a necrosis una vez ext ravasados,irr it ant es o causant es de irr it ación local y raram ent e necrosant es y no agresivos oagent es que usualm ent e no causan problem as si se ext ravasan ( ver t abla)Se considera la ext ravasación com o la salida de líquido int ravenoso hacia los t ej idoscircundant es, bien debido a fact ores int r ínsecos del vaso, bien por desplazam ient ode la cánula fuera de la vena. El pacient e puede present ar alguno o var iossínt om as en la zona de adm inist ración com o son dolor, picor o quem azón, erit em ao palidez, hinchazón y/ o piel fr ía o calient e. Por ot ra part e, se puede sospechar unaext ravasación cuando la infusión dism inuye su velocidad de fluj o y/ o no hay ret ornovenoso a t ravés de la cánula.
  15. 15. 7DEOD DSDFLGDG DJUHVLYD WLVXODU GH ORV IiUPDFRV FLWRVWiWLFRV WUDV VX H[WUDYDVDFLyQ Vesicant es irr it ant es No agresivos Am sacrina 4 Bleom icina 4 Asparaginasa 5 Bisant reno 4 Carm ust ina 5 Cit ar abina5 Clorm et ina 5 Ciclofosfam ida 2 I fosfam ida 5 Dact inom icina 5 Cisplat ino 4 Melfalán4 Daunorubicina 5 Dacarbazina 5 Met ot rexat o 5 Doxorubicina 5 Et opósido 4 Epirubicina 4 Fluorouracilo 4 Est ram ust ina 6 Mit oxant rona 4 Est rept ozocina 5 Tpnipósido 2 Mit om icina 5 Tiot epa5 Plicam icina 5 Vinblast ina 5 Vincr ist ina 5 Vindesina 4 6LVWHPD UHVSLUDWRULRLa t oxicidad pulm onar suele aparecer en form a t ardía, por aum ent o de dosisacum ulada, quim iot er apias int ensivas o m ayor supervivencia de los pacient es. La bleom icina produce neum onit is int erst icial ( 450 UI ) , se m anifiest a por t os,disnea y fiebre. El est udio m ás fiable es la m edición de difusión de m onóxido decarbono. Ot ros fárm acos com o m it om icina, m et ot rexat e, ciclofosfam ida y t axansot am bién pueden dar m anifest aciones pulm onares.Agent es ut ilizados en el t rat am ient o del cáncer causant es de t oxicidad pulm onar Ant ibiót icos Bleom icina, m it om icina, adr iam icina, act inom icina, zinost at ín Nit rosureas BCNU, CCNU, m et il- CCNU, clorozot ocina Alquilant es Busulfano, ciclofosfam ida, m elfalán, ifosfam ida, cloram bucilo Ant im et abolit os Met ot rexat o, Ara- C, fludarabina, azat iopr ina Alcaloides Vincr ist ina, vinblast ina, VP- 16, VM- 26 Miscelánea Taxol, asparraginasa, procarbacina, espirogerm anio Horm onot erapia Tam oxifeno Modificadores de GM- CSF, I L- 2, TNF, BCG, I NF, ciclosporina la respuest a biológica Fárm acos no Anfot ericina, salicilat os, m et adona, fenit oína, ant ineoplásicos hidroclorot iazida, am iodarona, flufenacina, haloper idol, carbam azepina
  16. 16. 6LVWHPD FDUGLRFLUFXODWRULRLas ant raciclinas suelen present ar t oxicidad cardiaca en form a aguda se puedeproducir m iocardit is, sin em bargo la m anifest ación m ás frecuent e es la insuficienciacardiaca que se pr esent a en form a lent a, t ardía e irreversible. Tiene com ocaract eríst ica que es dosis dependient e y acum ulat iva.Ot ros fárm acos com o epirr ibicina, ciclofosfam ida, t axanos, hercept ina t am biénpueden producir t oxicidad cardíaca. 6LVWHPD QHUYLRVRVarios fárm acos pueden producir neurot oxicidad, incluso algunos pueden producirm olest ias irreversibles, com o cisplat ino, ifosfam ida, t axol.Toxicidad en SNP por quim iot erapia Cuadro Clínica Fárm aco Neuropat ía per ifér ica Hiporreflexia, parest esias, Cisplat ino, paclit axel, disest esias, deficit m ot or vincr ist ina, ara- c Neuropat ía Est reenim ient o, íleo, Vincr ist ina, paclit axel aut onóm ica ret enciónurinar ia, hipot ensión Neuropat ía craneal Déficit de pares craneanos 5- FU, vincr ist ina, cisplat ino 6LVWHPD QHIURXULQDULRSe puede producir hem at uria con el uso de oxafosforinas ( ciclofosfam ida eifosfam ida) , t ienen t oxicidad sobre el epit elio de las vías ur inarias produciendocist it is hem orrágica, por lo que debe prevenirse con el uso de m esna y una buenahidrat ación.Los fárm acos cit ot óxicos se pueden elim inar por el r iñón y producir falla renalaguda o crónica, sd. nefrót ico o t ubulopat ía. El cisplat ino y el m et ot rexat o sonfárm acos que habit ualm ent e pueden producir est a com plicación si no se previene.La m it om icina – c puede producir sd. hem olít ico urém ico. 7R[LFLGDG *RQDGDOEs una m anifest ación que se present a con niveles elevados de FSH, siendonorm ales los niveles de Test ost erona y LH.La am enorrea se m anifiest a por elevación de FSH y LH, con descenso de est radiol.
  17. 17. En algunos casos est as t oxicidades son irreversibles, por lo que si se quiereconservar fert ilidad sobret odo en pacient es con alt o porcent aj e de posibilidad decuración, se debe hacer conservación de esperm ios u óvulos ant es de iniciar laquim iot erapia. 7R[LFLGDG +HPDWROyJLFDPráct icam ent e t odos los fárm acos usados en oncología t ienen un pot encial efect o enla ser ie hem at ológica.Sin em bargo est e efect o difiere de un fárm aco a ot ro.Cronológicam ent e aparece leucopenia y t r om bocit openia, m ás t ardíam ent e anem ia.Para la aplicación de quim iot erapia, se debe considerar el est ado del pacient e, elt ipo de t rat am ient o, la t oxicidad durant e el ciclo y la recuperación.Hem at ológicam ent e, el pacient e debe t ener un hem ogram a adecuado es decir, unahem oglobina no m enor 10 gr/ dl, leucocit os de 3000/ m m ³ con recuent o deneut rófilos de 1500/ m m ³ y plaquet as de no m enos de 100000/ m m ³ . 3DWURQHV GH 0LHORVXSUHVLyQ Nadir fárm aco 2- 5 Hidroxiurea 4- 9 Ara- c, vinblast ina, vinorelbina 7- 10 Adriam icina, t axanos 9- 14 Topot ecán, et opósido iv, carboplat ino 7- 28 6- m ercapt opurina 22- 29 Vp- 16 vo, DTI C • nit rosaurea1HXWURSHQLD )HEULOHILQLFLyQ • Se define com o Neut ropenia Gº4, osea 500 neut rofilos por m m ³ acom pañada de Tem perat ura de 38 ° Celsius en 2 oport unidades separadas por 1 hor a. • Se est ablece el riesgo de com plicaciones según escala de riesgo ( alt o o baj o) , la conduct a a seguir se define según ella para cada pacient e decidiendo hospit alizar o m anej ar en form a am bulat oria, sin em bar go si un pacient e a
  18. 18. pesar de t ener riesgo baj o por sus condiciones personales y sociales se considera que debe hospit alizarse, est a es la conduct a m ás adecuada. t om a • Todo pacient e debe Pancult ivarse ( hem ocult ivos, Uro y ot ros) al diagnóst ico e I niciar ant ibiót ico de am plio espect ro ( G+ y G- ) iv u oral dependiendo del riesgo est ablecido. ODVLILFDFLyQ VHJ~Q ULHVJR5,(6*2 %$-2 5,(6*2 $/72Duración est im ada m enos de 7 Duración est im ada m ayor a 7 díasdíasTum or sólido o quim io de Leucem ia en inducción, t rasplant e de m édulam ant ención óseaAusencia de com orbilidad Com orbilidades: hipot ensión, alt eraciones de conciencia, deshidrat ación, dificult ad respirat or ia, dolor abdom inal, infección de cat ét er, neum onía, insuficiencia renal, hem orragiaFiebre sin foco Edad ¿? No descart ar foco porque inicialm ent e no exist a evidencia ( ej I TU sin piur ia, condensación aparece con recuperación de neut rófilos) El uso de Fact ores Est im ulant es de Colonia es cont rovert ido, no ha dem ost rado beneficio en sobrevida, usualm ent e queda a crit er io del t rat ant e. El uso de ant ibiót ico debe ser para cubrir un am plio espect ro, dependerá de la flora preponderant e en el cent ro hospit alar io, sin em bargo exist en recom endaciones: • $OWR 5LHVJR: Ceft azidim a ± Am inoglicósido , I m ipenem , Cefipim e ,et c. • %DMR 5LHVJR : Cipro + Augm ent in, levofloxacino Se debe adecuar t erapia según evolución, agregar vancom icina y/ o ant ifúngicos. La duración del t rat am ient o será según duración de la fiebre, a lo m enos 48 horas m ás de la duración de fiebre si los focos y cult ivos son negat ivos. No exist ir foco evident e o cult ivo + , se definirá según ellos.
  19. 19. %,%/,2*5$)Ë$1. De Vit a V. Cancer Pr inciples and Pract ice of Oncology. 7 t h edit ion. 2005.2. Harrison, Pr incipios de Medicina I nt erna, 17 Edición.3. Abeloff M. Oncología Clínica. 3ª edición. 20054. Nat ional Cancer I nst it ut e. www.cancer.gov5. OMS. www.om s.org6. MI NSAL. www.m insal.cl7. Rev. Chil I nfect 2005, 22 ( Supl 2)
  20. 20. $626 /Ë1,26 5($,21(6 $9(56$6DVR FOtQLFR Pacient e de 24 años con diagnóst ico de cáncer de t est ículo no sem inim at oso enquim iot erapia con PEB ( cisplat ino, et opósido, bleom icina) segundo ciclo, al 9 díacom ienza con m alest ar general, fiebre de 38.2 grados Celsius, que no baj a conparacet am ol. Acude al servicio de urgencia donde se le pract ican exám enes:hem ogram a hb de 12.5, blanco de 980 con neut rófilos de 340 por m m ³ , plaquet asde 110000 por m m ³ .Rx t órax con nódulos pulm onares m últ iples. O.C norm al, PCR baj a. Se le cont rolasignos vit ales: PA 90/ 60, t aquipneico, exam en general sin foco aparent e.¿Cual ser ía la conduct a a seguir? a) lo cont rolar ía en 24 hrs con nuevos exám enes E
  21. 21. OR KRVSLWDOL]DUtD WRPDUtD SDQFXOWLYRV H LQLFLDUtD $% LY GH DPSOLR HVSHFWUR c) lo hospit alizar ía, t om aria cult ivos e iniciar ía AB según result ado de cult ivos d) lo enviar ía a su casa con AB orales. e) Lo dej aría en observación por 6 horas ya que lo m ás probable es que su cuadro se explique por la enferm edad de base5(752$/,0(17$,Ï1: Correct a b, el pacient e est á cursando una neut ropenia febril, t iene recuent e deneut rófilos grado 4 con fiebre de 38 grados C, con com prom iso de hem odinam ia ycom prom iso respirat orio. El pacient e debe iniciar t rat am ient o em pír ico con AB ivuna vez que se hayan t om ado los cult ivos correspondient es.
  22. 22. DVR FOtQLFR Pacient e m uj er de 61 años con diagnóst ico de cáncer de m am a izquierda E I I I , serealizó cirugía conservadora y disección axilar . Ant ecedent es m órbidos HTA crónicaen t rat am ient o bien cont rolada. La biopsia t enía RE - ( recept or de est rógeno) , RP -( recept or de progest erona) , cerb B2 - . Fue discut ida en com it é oncológicodecidiéndose quim iot erapia en base a ant r aciclinas y radiot erapia.Con el esquem a propuest o, qué exam en solicit ar ía ant es de iniciar QTX. a) Cornariografia E
  23. 23. (FR FDUGLRJUDPD GRSSOHU c) Eco doppler de Ext rem idades infer iores d) Angio Tac e) ECG5(752$/,0(17$,Ï1:Respuest a Correct a b, ya que las ant raciclinas pueden producir daño cardiaco 2º,sobret odo en pacient es con ant ecedent e de HTA, Radiot erapia al lado izquierdo(aunque exist e est udios que no avalan el aum ent o de t oxicidad salvo que se irradiem am ar ia int erna) y pacient e añosa. El exam en de elección es el ecocardiogram acon fracción de eyección.

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