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Bioquímica de las proteínas de la coagulación

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Material de ayuda de Bioquímica.
Medicina veterinaria UNEFM.
Universidad Nacional Experimental Francisco de Miranda.

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Bioquímica de las proteínas de la coagulación

  1. 1. HEMOSTASIAHEMOSTASIA HEMOHEMO = SANGRE ;= SANGRE ; STASISSTASIS == DETENCIÓNDETENCIÓN MECANISMOMECANISMO FISIOLÓGICO QUEFISIOLÓGICO QUE PROMUEVE EL CESEPROMUEVE EL CESE DE LA HEMORRAGIADE LA HEMORRAGIA
  2. 2. MECANISMOSMECANISMOS HEMOSTÁTICOSHEMOSTÁTICOS:: 1.1. VASOCONSTRICCIÓN.VASOCONSTRICCIÓN. 2.2. FORMACIÓN DEL TAPÓNFORMACIÓN DEL TAPÓN PLAQUETARIO.PLAQUETARIO. 3.3. PRODUCCIÓN DE UNAPRODUCCIÓN DE UNA MALLA DE PROTEÍNAS DEMALLA DE PROTEÍNAS DE FIBRINA QUE PENETRA YFIBRINA QUE PENETRA Y ENVUELVE EL TAPÓNENVUELVE EL TAPÓN PLAQUETARIO (COÁGULO).PLAQUETARIO (COÁGULO).
  3. 3. MECANISMOSMECANISMOS HEMOSTÁTICOSHEMOSTÁTICOS:: 1. Lesión del vaso1. Lesión del vaso sanguíneosanguíneo 2. Espasmo vascular2. Espasmo vascular 3. Formación de tapón de3. Formación de tapón de plaquetas.plaquetas. 4. Coagulación. La malla de4. Coagulación. La malla de fibrina estabiliza el coágulofibrina estabiliza el coágulo
  4. 4. CONSTRICCIÓNCONSTRICCIÓN VASCULAR:VASCULAR: •REFLEJOS NERVIOSOSREFLEJOS NERVIOSOS •ESPASMOS MIÓGENOS LOCALESESPASMOS MIÓGENOS LOCALES •FACTORES HUMORALES PROCEDENTES DEL TEJIDOFACTORES HUMORALES PROCEDENTES DEL TEJIDO ROTO Y DE LAS PLAQUETAS.ROTO Y DE LAS PLAQUETAS.
  5. 5. Sobreviven de 5-9 días.Sobreviven de 5-9 días. Son destruídos en el bazo e hígado.Son destruídos en el bazo e hígado. Participan en la coagulación de laParticipan en la coagulación de la sangre.sangre. Carecen deCarecen de núcleo.núcleo. PoseenPoseen movimientomovimiento ameboideameboide 130.000 -130.000 - 400.000/mm400.000/mm 33 FORMACIÓN DEL TAPÓN DEFORMACIÓN DEL TAPÓN DE PLAQUETAS:PLAQUETAS:CARACTERÍSTICAS FÍSICAS Y QUÍMICAS DE LASCARACTERÍSTICAS FÍSICAS Y QUÍMICAS DE LAS PLAQUETAS:PLAQUETAS:
  6. 6. MECANISMO DEL TAPÓN DEMECANISMO DEL TAPÓN DE PLAQUETAS:PLAQUETAS: •Las proteínas contráctiles se activan .Las proteínas contráctiles se activan . •Dan lugar a la salida de gránulos queDan lugar a la salida de gránulos que contienen factores activos.contienen factores activos. •Se hacen pegajosas y se adhieren aSe hacen pegajosas y se adhieren a las fibras colágeno.las fibras colágeno. •Secretan ADP y sus enzimas formanSecretan ADP y sus enzimas forman tromboxano Atromboxano A 22
  7. 7. MECANISMO DEL TAPÓN DEMECANISMO DEL TAPÓN DE PLAQUETAS:PLAQUETAS: El ADP y elEl ADP y el tromboxanotromboxano activan a lasactivan a las plaquetasplaquetas cercanas.cercanas. La viscosidad las hace adherirse a las plaquetasLa viscosidad las hace adherirse a las plaquetas originalesoriginales Si la lesión del vaso es pequeña el tapónSi la lesión del vaso es pequeña el tapón plaquetario es suficiente para detener la salidaplaquetario es suficiente para detener la salida de la sangrede la sangre
  8. 8. Mecanismo de la coagulaciónMecanismo de la coagulación sanguínea:sanguínea: EVENTOSEVENTOS FÍSICOS:FÍSICOS:
  9. 9. Mecanismo de la coagulaciónMecanismo de la coagulación sanguínea:sanguínea: EVENTOSEVENTOS QUÍMICOS:QUÍMICOS:
  10. 10. Traumatismo de la pared delTraumatismo de la pared del Vaso y tejidos adyacentesVaso y tejidos adyacentes Traumatismos a la sangre oTraumatismos a la sangre o contacto de éstacontacto de ésta con células tisulares dañadascon células tisulares dañadas VÍA EXTRÍNSECAVÍA EXTRÍNSECA VÍA INTRÍNSECAVÍA INTRÍNSECA COMPLEJO ACTIVADOR DE PROTROMBINACOMPLEJO ACTIVADOR DE PROTROMBINA PROTROMBINAPROTROMBINA TROMBINATROMBINA FIBRINÓGENOFIBRINÓGENOMONÓMEROS DE FIBRINAMONÓMEROS DE FIBRINA
  11. 11. (1)(1) Una compleja cascada deUna compleja cascada de reacciones químicas,reacciones químicas, Que implica más de 12 factores deQue implica más de 12 factores de la coagulación sanguínea,la coagulación sanguínea, Se desencadena como respuesta aSe desencadena como respuesta a la rotura del vaso o a daño de lala rotura del vaso o a daño de la propia sangrepropia sangre El resultado es la formación de unEl resultado es la formación de un complejo de sustancias activadas:complejo de sustancias activadas: ACTIVADOR DE PROTROMBINAACTIVADOR DE PROTROMBINA
  12. 12. Factores de la coagulación:Factores de la coagulación: FactorFactor NombreNombre FunciónFunción VíaVía II FibrinógenoFibrinógeno ConvertidorConvertidor en fibrinaen fibrina ComúnComún IIII ProtrombinaProtrombina EnzimaEnzima ComúnComún IIIIII TromboplastinaTromboplastina TisularTisular CofactorCofactor ExtrínsecaExtrínseca IVIV CalcioCalcio CofactorCofactor Extrínseca,Extrínseca, Intrínseca yIntrínseca y ComúnComún VV Proacelerina;Proacelerina; CofactorCofactor ComúnComún VIIVII ProconvertinaProconvertina EnzimaEnzima ExtrínsecaExtrínseca VIIVII F. Antihemofílico AF. Antihemofílico A CofactorCofactor IntrínsecaIntrínseca
  13. 13. FactorFactor NombreNombre FunciónFunción VíaVía IXIX Componente de laComponente de la tromboplastinatromboplastina plasmática; F. deplasmática; F. de Christmas.Christmas. EnzimaEnzima IntrínsecaIntrínseca XX F. Stuart- Power.F. Stuart- Power. EnzimaEnzima ComúnComún XIXI AntecedenteAntecedente tromboplastínicotromboplastínico EnzimaEnzima IntrínsecaIntrínseca XIIXII F. HagemanF. Hageman EnzimaEnzima IntrínsecaIntrínseca XIIIXIII F. Estabilizador de laF. Estabilizador de la fibrinafibrina EnzimaEnzima IntrínsecaIntrínseca
  14. 14. (2)(2) ElEl activador deactivador de protrombinaprotrombina catalizacataliza la conversión de lala conversión de la protrombinaprotrombina enen trombinatrombina
  15. 15. (3)(3) LaLa trombinatrombina actúa comoactúa como enzima para convertir elenzima para convertir el fibrinógenofibrinógeno enen hilos dehilos de fibrinafibrina,, Que atrapan plaquetas,Que atrapan plaquetas, eritrocitos y plasma, paraeritrocitos y plasma, para formar el coágulo.formar el coágulo.
  16. 16. PROTROMBINAPROTROMBINA TROMBINATROMBINA FIBRINÓGENOFIBRINÓGENO MONÓMEROS DE FIBRINAMONÓMEROS DE FIBRINA HILOS DE FIBRINAHILOS DE FIBRINA HILOS DE FIBRINA ENTRELAZADOSHILOS DE FIBRINA ENTRELAZADOS ACTIVADOR DE PROTROMBINAACTIVADOR DE PROTROMBINA Ca 2+Ca 2+ Trombina fibrinaTrombina fibrina activada-factoractivada-factor estabilizador (XIIa)estabilizador (XIIa) Ca 2+Ca 2+
  17. 17. CONVERSIÓN DE LACONVERSIÓN DE LA PROTROMBINA EN TROMBINA:PROTROMBINA EN TROMBINA:  LA PROTROMBINA ES UNALA PROTROMBINA ES UNA PROTEÍNA PLASMÁTICA (PROTEÍNA PLASMÁTICA ( α 2α 2 GLOBULINA)GLOBULINA) PESO MOLECULAR: 68.700PESO MOLECULAR: 68.700 SE FRAGMENTA CONSE FRAGMENTA CON FACILIDAD; Ej.FACILIDAD; Ej. TROMBINA( Peso molecular:TROMBINA( Peso molecular: 33.700).33.700). PARA SU FORMACIÓN ESPARA SU FORMACIÓN ES NECESARIO LA VITAMINA KNECESARIO LA VITAMINA K ELEL ACTIVADOR DE LA PROTROMBINAACTIVADOR DE LA PROTROMBINA LLEVA ALLEVA A CABO LA CONVERSIÓN DE LA PROTROMBINACABO LA CONVERSIÓN DE LA PROTROMBINA EN TROMBINAEN TROMBINA PROTROMBINA Y TROMBINA:PROTROMBINA Y TROMBINA:
  18. 18. CONVERSIÓN DEL FIBRINÓGENOCONVERSIÓN DEL FIBRINÓGENO EN FIBRINA: FORMACIÓN DELEN FIBRINA: FORMACIÓN DEL COÁGULOCOÁGULO PROTEÍNA PLASMÁTICA DE ALTOPROTEÍNA PLASMÁTICA DE ALTO PESO MOLECULAR: 340.000.PESO MOLECULAR: 340.000. 100-700 mg/100 ml100-700 mg/100 ml FIBRINÓGENO:FIBRINÓGENO:
  19. 19. FIBRINÓGENO
  20. 20. CONVERSIÓN DEL FIBRINÓGENOCONVERSIÓN DEL FIBRINÓGENO EN FIBRINA: FORMACIÓN DELEN FIBRINA: FORMACIÓN DEL COÁGULOCOÁGULO ACCIÓN DE LA TROMBINA SOBRE ELACCIÓN DE LA TROMBINA SOBRE EL FIBRINÓGENO PARA FORMARFIBRINÓGENO PARA FORMAR FIBRINA.FIBRINA.  La trombina (enzima proteolítica) actúaLa trombina (enzima proteolítica) actúa sobre la molécula de fibrinógeno,sobre la molécula de fibrinógeno,  Para eliminar de ella 4 péptidos,Para eliminar de ella 4 péptidos,  Así dar lugar a laAsí dar lugar a la formación de unformación de un monómero de fibrina,monómero de fibrina,
  21. 21.  La pérdida de los fibrinopéptidos altera laLa pérdida de los fibrinopéptidos altera la distribución de las cargas y disminuye la solubilidaddistribución de las cargas y disminuye la solubilidad de las moléculas de fibrina, que adquieren lade las moléculas de fibrina, que adquieren la capacidad de agregarcapacidad de agregar..  La formación del coágulo ocurre en virtud delLa formación del coágulo ocurre en virtud del autoensamblaje espontáneoautoensamblaje espontáneo de los monómerosde los monómeros de fibrina a manera de red fibrosa mediante unde fibrina a manera de red fibrosa mediante un ordenamiento cabeza-cola escalonada.ordenamiento cabeza-cola escalonada.  Esta red fibrosa de monómeros de fibrina seEsta red fibrosa de monómeros de fibrina se estabiliza mediante la formación deestabiliza mediante la formación de entrecruzamientos covalentes entre grupos aminosentrecruzamientos covalentes entre grupos aminos de residuos de lisina de una cadena y residuos dede residuos de lisina de una cadena y residuos de glutamina de la cadena adyacente.glutamina de la cadena adyacente.
  22. 22.  La formación de los entrecruzamientosLa formación de los entrecruzamientos covalentes es catalizada por una transglutaminasacovalentes es catalizada por una transglutaminasa conocida como factor XIIIa.conocida como factor XIIIa.  La activación del factor XIII es realizada por laLa activación del factor XIII es realizada por la trombinatrombina ⇒⇒ factor XIIIa.factor XIIIa.  Como parte de la cascada de coagulación, laComo parte de la cascada de coagulación, la trombina se produce por latrombina se produce por la activación de laactivación de la protrombinaprotrombina o factor II mediante el complejoo factor II mediante el complejo protrombinasa.protrombinasa.
  23. 23. Anthony Robbins.

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