1.
Maladies auto-
Dr Ammouri
Médecine Interne, CHU Ibn
Faculté de médecine et de pharmacie Mohamed V.
Congrès National de médecine Interne, Marrakech 20
-inflammatoires
Ammouri Wafa
Médecine Interne, CHU Ibn Sina, Rabat.
Faculté de médecine et de pharmacie Mohamed V.
Congrès National de médecine Interne, Marrakech 20-22 septembre 2018

2.
Germline Mutations in the Extracellular Domains
of the 55 kDa TNF Receptor, TNFR1, Define a Family
of Dominantly Inherited Autoinflammatory
Syndromes
Kastner DL et al, Cell. 1999 Apr 2;97(1):133
Germline Mutations in the Extracellular Domains
TNF Receptor, TNFR1, Define a Family
Autoinflammatory
Cell. 1999 Apr 2;97(1):133-44

3.
Introduction
• Maladies auto-inflammatoires: rares
• Anomalies génétiques codant des protéines
• Mono géniques ou polygéniques
• Présentation clinique multiple et variée, fréquence des manifestations
cutanéo-articulaires fébriles
• Complication : amylose AA
Introduction
Anomalies génétiques codant des protéines de l’immunité innée
Présentation clinique multiple et variée, fréquence des manifestations

4.
• Caractérisées par des épisodes récurrents d’inflammation systémique
en l’absence d’autoanticorps, de cellules T spécifiques d’antigène ou
d’ infection
• Médiées soit par IL1 ou Interféron:++++
• IL17, IL 6, IL 18 type interféron
par des épisodes récurrents d’inflammation systémique
en l’absence d’autoanticorps, de cellules T spécifiques d’antigène ou
Médiées soit par IL1 ou Interféron:++++
Sibilia J. Rev Rhumatisme 2007; 74: 714-24. Touitou I. Best
Practice research rhumatol 2008;5: 811-29.

5.
Les mieux connues
Monogéniques:
1. Fièvre méditerranéenne familiale ou FMF: ++++
2. Cryopyrinopathies: urticaire familiale au froid (2. Cryopyrinopathies: urticaire familiale au froid (
3. TRAPS: TNF receptor associated periodic
4. Déficit en mévalonate Kinase
5. Syndrome de Muckle-Wells (MWS),
6. Syndrome de Blau
Et des nouvelles…..
Fièvre méditerranéenne familiale ou FMF: ++++
: urticaire familiale au froid (UFF): urticaire familiale au froid (UFF)
periodic syndrom
Wells (MWS),

6.
Polygéniques:
1. Still
2. Syndrome Schnitzler
3. Syndrome des abcès aseptiques
4. Maladie de Behçet4. Maladie de Behçet
5. Arthrite juvénile idiopathique
6. Goutte
7. Maladie de Crohn
8. Syndrome PFAPA (Periodic Fever, Aphtous
cervical Adenitis) ou syndrome de Marshal
Aphtous stomatitis, Pharyngitis, and
) ou syndrome de Marshal

7.
Objectifs
1. Donnée épidémiologiques
2. Comprendre concept auto-inflammation
3. Classification des maladies auto inflammatoires
4. Quand évoquer le diagnostic d’une maladie auto
5. Diagnostic différentiels
6. Particularités de prise en charge
inflammation
Classification des maladies auto inflammatoires
Quand évoquer le diagnostic d’une maladie auto-inflammatoire
Particularités de prise en charge

8.
Objectifs
1. Données épidémiologiques
2. Comprendre concept auto-inflammation
3. Classification des maladies auto inflammatoires
4. Quand évoquer le diagnostic d’une maladie auto
5. Diagnostic différentiels
6. Particularités de prise en charge
inflammation
Classification des maladies auto inflammatoires
Quand évoquer le diagnostic d’une maladie auto-inflammatoire
Particularités de prise en charge

9.
Objectifs
1. Données épidémiologiques
2. Comprendre concept auto-inflammation
3. Classification des maladies auto
4. Quand évoquer le diagnostic
inflammatoire (démarche diagnostique)
5. Diagnostic différentiels
6. Particularités de prise en charge
inflammation
auto inflammatoires
diagnostic d’une maladie auto-
diagnostique)
charge

10.
Immunité innée
• Première ligne de défense (agents pathogènes)
• Immédiate fonctionnelle en 4 jours
• Barrière muqueuse
• Réponse inflammatoire
Première ligne de défense (agents pathogènes)
Immédiate fonctionnelle en 4 jours

11.
• Récepteurs de l’immunité innée
PAMPS
PRP

12.
PAMPs (Pahogen Associated Molecular
– Composants externes (membrane) ou internes (ex acide nucléiques)
d’agents infectieux
• PRP :Pattern Recognition Receptors (surface cellule dendritique,
Macrophages, NK, PNN, mastocytes, fibroblastes, cellule s musculaires)
– TLRs :Toll Like Receptors TLR1 à 11
– NLRS :Nucleotide binding Oligomerization
– CLRs :C-Lectin Receptors
– TREMs :Triggering Receptors Expressed
Molecular Pattern s)
Composants externes (membrane) ou internes (ex acide nucléiques)
(surface cellule dendritique,
Macrophages, NK, PNN, mastocytes, fibroblastes, cellule s musculaires)
Oligomerization like (NOD- like) Receptors
Expressed on Myeloid cells

13.
Cytokines TH1: IL12 ,Cytokines TH1: IL12 ,
Interféron δ
SIGNAL
DANGER
Cytokines pro-inflammatoires:Cytokines pro-inflammatoires:
TNFα et IL

14.
Maladies auto-inflammatoires
• Détection exagérée des signaux de dangers intra et extracellulaire
• Pas d’auto-anticorps ni de lymphocytes activé
• Production permanente de cytokines pro inflammatoires et activation IL1ß
• Phagocytose, mort cellulaire, maturation cytokines
Y. Hua et al. / Journal of Autoimmunity
Détection exagérée des signaux de dangers intra et extracellulaire
anticorps ni de lymphocytes activé
Production permanente de cytokines pro inflammatoires et activation IL1ß
Phagocytose, mort cellulaire, maturation cytokines
. Hua et al. / Journal of Autoimmunity (2017) 1e10

15.
Annu Rev ImmunolImmunol 2015;33:823–74

16.
S. Georgin-Lavialle et al. / La Revue de médecine in
(2018) 214–232

17.
OBJECTIFS
1. Données épidémiologiques
2. Comprendre concept auto-inflammation
3. Classification des maladies auto inflammatoires3. Classification des maladies auto inflammatoires
4. Quand évoquer le diagnostic d’une maladie auto
diagnostique)
5. Diagnostic différentiels
6. Particularités de prise en charge
inflammation
Classification des maladies auto inflammatoiresClassification des maladies auto inflammatoires
Quand évoquer le diagnostic d’une maladie auto-inflammatoire (démarche

18.
Classifications basées sur:
Nombre de gènes
atteints
Mécanisme
physiopathologiques
Aspect morphologique
et histologique
Mécanisme
physiopathologiques

19.
Classification des maladies auto
Maladies de l’immunité innée
Transmission mendélienne
Still
Syndromes de fièvres
récurrentes héréditairesBlauACJ
Goutte
DICV
Classification des maladies auto-inflammatoires
l’immunité innée innée
Transmission mendélienne
Athérosclérose
yndromes de fièvres
récurrentes héréditaires
Majeed
Papa

20.
Clinical Science (2018) 132 1901Science (2018) 132 1901–1924

21.
Classification selon mode de survenue
Récurrentes
Poussées /rémission
Chronique
Classification selon mode de survenue
hronique
Associées à un déficit
immunitaire

22.
OBJECTIFS
1. Données épidémiologiques
2. Comprendre concept auto-inflammation
3. Classification des maladies auto inflammatoires
4. Quand évoquer le diagnostic d’une maladie auto
diagnostique)
5. Diagnostic différentiels
6. Particularités de prise en charge
inflammation
Classification des maladies auto inflammatoires
Quand évoquer le diagnostic d’une maladie auto-inflammatoire (démarche
Fièvres
récurrentes++++

23.
Diagnostic
Démarche diagnostique devant une fièvre récurrente
Interrogatoire++++
 carnet de santé et de la mémoire des parents
 Prévoir du temps En consultation
 Intérêt d’un calendrier des signes
 Dosage de la CRP en crise
Démarche diagnostique devant une fièvre récurrente
carnet de santé et de la mémoire des parents
temps En consultation
d’un calendrier des signes
??????

24.
• AGE DEBUT

25.
DUREE DES CRISES

26.
HISTOIRE FAMILIALE: ORIGINE
Méditerranée??
HISTOIRE FAMILIALE: ORIGINE

27.
TRANSMISSION
 Elle est autosomique dominante:
Syndrome TRAPS
 Elle est sporadique dans le syndrome
 Elle est autosomique récessive dans le déficit en
et FMF
pour les cryopyrinopathies et le
est sporadique dans le syndrome PFAPA
est autosomique récessive dans le déficit en mévalonate kinase

28.
SIGNES ASSOCIES
Appareils touchés
PEAU ET MUQUEUSES
MUSCULOSQUELETTIQUE
TUBE DIGESTIF
NEUROLOGIQUE
ORL
OPHTALMOLOGIQUE
HEMATOLOGIQUE
Signes à rechercher
Urticaire, aphtes, éruption, livédo,
Arthralgies, myalgies, arthrites
Douleurs, troubles transit
Céphalées, méningite
Surdité, chondrite
Conjonctivite, uvéite
Adénopathies, HPSMG

29.
Signes cliniques
Œdème périorbitaire
Urticaire froid
Pseudo-erysipèle cheville
Aphtes buccaux
Douleurs abdominales
Surdité
Méningites récurrentes aseptique
Type de MAI
TRAPS
Cryopyrinopathies, (CAPS)
Autres: NLRP12,NLRC4,PLAID
FMF, CAPS, MVK, PFAPA
Autres: HA20, NLRP12
PFAPA, CAPS, déficit en mévalonate kinase
(MKD) Autres: NLRP12, HA20
FMF
TRAPS, MKD, TRAPS
CAPS
CAPS, CINCA, MVK, NLRC4

30.
Dermatol Clin 35 (2017) 21Clin 35 (2017) 21–38

31.
Dermatol Clin 35 (2017) 21–38

32.
Cold-induced skin rash in a young patient with NLRP12
associated autoinflammatory disorder
induced skin rash in a young patient with NLRP12- Mediators Inflamm. 2014;2014:948

33.
éricardites idiopathiques récidivante:
MF, TRAPSMF, TRAPS
ficacité anti-IL1+++
Autoimmunity Reviews xxx (2014) xxx–xxx
nternal and Emergency Medicine: 2018
ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 60, No. 1, January 2009, pp 264–26
éricardites idiopathiques récidivante:
26

34.
AMYLOSE
• Complication grave
• Révélatrice parfois
-Formes
• FMF++++
• TRAPS++++
• MVK
• CINCA
• MKW
-Précocité
-Possible
inflammatoire
Si
SAA.
Si ATCD
Autoimmunity Reviews
Volume 12, Issue 1, November 2012, Pages
Formes graves
Précocité et gravité accès
Possible en dehors accès
inflammatoire
M694V+++, homozygotie
.1 (TRAPS)
ATCD familiaux amylose+++
Autoimmunity Reviews
Volume 12, Issue 1, November 2012, Pages 14-17

35.
AU TOTAL
Age
début
Durée
crise
Origine
Hypothèse diagnostique de maladie
auto-inflammatoire héréditaire
CRP
élevée
Mode
transmission Signes
associés
Eliminer diagnostiques différentiels
Infections chroniques
Eliminer diagnostiques différentiels
Lymphomes et cancer
Hypothèse diagnostique de maladie
inflammatoire héréditaire
CRP
élevée
Myxome
Maladies auto-immunes
Phéochromocytome
Lésions hypothalamo-hypophysaires
Still
Sarcoïdose
PFPA
Fièvre factices

36.
Transmission dominante
j
e
itaire
es
gies
Crise<24h
Urticaire froid
Surdité
Signes
neurologiques
Neutropénie
cyclique
chaque 21J
Crise?
Acné
Pyoderma
Articulaire et
musculaire
Crise?
Acné
Sweet
Ostéomyélite
aseptique
S
CAPS
CRYOPATHIES
(FCAS-MWS-
NOMID-CINCA)
NFS
Mutation
ELA2
PAPA
Mutation
CD2BP1
CRMO
écepteur
NF
n TNFR SF1A
Mutation CISA1
Mutation
Transmission récessive
Crise 1 3jCrise 1-3j
Sérite
Erésipèle
Sensibilité
colchicine
Crises 3-7j
Adénopathies
cervicales
Signes cutanées
Signes digestifs
FMF
Rechercher
mutation MEFV
HIDS
MAPS
Crise?
Acné
Sweet
Ostéomyélite
aseptique
CRMO
Ig D Mévalonaturie
Activité MVK
lymphocytaire mutat
MVK
Mutation
LPIN2

37.
Diagnostic
• Génétique++++

38.
ARTHRITIS & RHEUMATISM
Vol. 58, No. 6, June 2008, pp 1823–1832
Sensibilité 87%
Spécificité 72%

39.
Ann Rheum Dis. 2011 February ; 70(2): 309–3

40.
TRAITEMENTS
1972 2006 2015 2016 2018
COLCHICINE
Corticoïdes méthotrexate
Anti –IL1 Anti-IL6
TRAITEMENTS
1972 2006 2015 2016 2018
IL6 Inhib JAK Anti-IL18??

41.
Cryopyrinopathies
CINCA
anti IL1
TRAPS Corticoïdes
Anti -TNF
ANTI -IL1, Tocilizumab
MKD Corticoïdes, AINS, Anti
-TNF
Anti -IL1
FMF Colchicine
Anti-TNF
Anti- IL1
DIRA Anti-IL1
Interleukin
Autoinflammatory
and Perspectives Mediators
Successful treatment of tumor necrosis factor
receptor-associated periodic syndrome (TRAPS)
with tocilizumab: A case report Eur J Rheumatol.
2015 Mar; 2(1): 35–36
Tocilizumab
Corticoïdes, AINS, Anti
Interleukin-1 as a Common Denominator from
Autoinflammatory to Autoimmune Disorders: Premises, Perils,
Perspectives Mediators Inflamm. 2015; 2015: 194864.

42.
yer M, Müller-Ladner U. Actual status of anti-interleukin-1
rapies in rheumatic diseases. Curr Opin Rheumatol.
10;22:246–51.
Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, Leslie KS, Hachulla
Quartier P, Gitton X, Widmer A, Patel N, Hawkins PH, for the
Canakinumab in CAPS Study Group Use of canakinumab in the cryopyri
associated periodic syndrome. N Engl J Med. 2009;360:2416–25

43.
Cas clinique
• Homme, né en 1979, famille d’ origine italienne
• Diagnostic de maladie de Behcet, posé en 1988
répétition, rash cutané persistant, arthralgies, syndrome inflammatoire
persistant
• Hospitalisé en 1992 pour méningite virale TraitéHospitalisé en 1992 pour méningite virale Traité
Dapsone, Colchicine et corticoïdes au long cours
• Depuis 2006 : vient une fois par an. Plaintes cutanées,
passagères syndrome inflammatoire
• 2013
• Se plaint de troubles de l’ audition, outre les atteintes cutanées
arthralgies
• Mutation CIAS1
Homme, né en 1979, famille d’ origine italienne
, posé en 1988 : uvéites antérieures à
, arthralgies, syndrome inflammatoire
virale Traité par Imurel, Ciclosporine,virale Traité par Imurel, Ciclosporine,
au long cours
Depuis 2006 : vient une fois par an. Plaintes cutanées, douleurs articulaires
persistant.
Se plaint de troubles de l’ audition, outre les atteintes cutanées et les

44.
Diagnostic de syndrome de
ILARIS
• Tt: anti IL1• Tt: anti IL1
• Rémission
Diagnostic de syndrome de Muckle-Wells

45.
Cas 2
• Femme 35 ans
• Polyarthrlagies inflammatoires depuis dix ans
• Bilan: sd inflammatoire biologique, pas de signes auto
Facteurs rhumatoïde +
Tt: méthotrexate, corticoïdes
Pas amélioration.
Suivie en consultation
Rapporte épisodes de fièvre + douleurs abdominales épisodiques
2014: sd dépressif, amaigrissement, douleurs abdominales 3 jours, selles
liquidiennes, arrêt travail
inflammatoires depuis dix ans
inflammatoire biologique, pas de signes auto-immunité
Rapporte épisodes de fièvre + douleurs abdominales épisodiques
dépressif, amaigrissement, douleurs abdominales 3 jours, selles

46.
• Bilan: sd inflammatoire isolé
• Test thérapeutique : colchicine
• Effet spectaculaire
• Mutation MEFV M694V + homozygote 2015Mutation MEFV M694V + homozygote 2015
FMF

47.
Anamnèse + Clinique
Eliminer diagnostics différentiels
Sujet jeune Forme familiale
=> Rechercher une maladie auto-
inflammatoire classique
Discuter le séquençage d’un gène
Trouver le traitement optimal
Anamnèse + Clinique
Eliminer diagnostics différentiels
Sujet de plus de 40 ans Forme
sporadique
=> Rechercher une mutation somatique
de MAI classique
Discuter le séquençage par NGS
Trouver le traitement optimal

48.
Conclusion
Progrès
Physiopathologie
Génétique: et encore……
Traitements
Conclusion