Trastornos por activación de mastocitos

Sesión Clínica
Asesor: Dra. Hilda Hernández Sánchez
Profesor del Centro regional de Alergia e Inmunología Clínica
Ponente: Dra. Ligia Libeth Carrasco Díaz
Residente de segundo año de Alergia e Inmunología Clínica
11 de noviembre de 2020

Trastornos por activación de mastocitos
Dra. Carrasco
CRAIC Mty

Generalidades
• Los trastornos por activación de mastocitos comprenden muchas
enfermedades que pueden ser raras o comunes.
ii
• Pueden ser mediados o no mediados por IgE y activarse en respuesta a
procesos patológicos.
ii
• Los mastocitos se pueden activar por dos formas: producción anormal
(mutación neoplásica) o por defensa (primarios y secundarios)
ii
Akin, C. (2017). Mast cell activation syndromes. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 140(2), 349–355. doi:10.1016/j.jaci.2017.06.007
Dra. Carrasco
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Generalidades
Activación de
mastocitos
Primaria o clonal: Afectación del
progenitor de mastocitos con ganancia
de función sobre todo de KIT.
Secundaria o no clonal: Defensa
(Infecciones, desencadenantes físicos,
venenos o alérgenos
Receptor de tirosina cinasa
transmembrana: alta expresión
por mastocitos.
Dra. Carrasco
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Generalidades
Activación de
mastocitos
Localizada Urticaria, rinitis,
sibilancias y otros.
Sistémica Involucra 2 o más
órganos.
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Historia
Identificó al mastocito
por primera vez en
ranas.
1877: Se identificaron
por primera vez en
humanos: "mastzellan“.
1877: Se asoció a los
mastocitos como causa
de urticaria pigmentosa.
1949: Se vinculan con
Mastocitosis sistémica.
Patólogo:
Friedrich von
Recklinghausen
Dr. Paul Ehrlich
Paul Gerson Unna
Físico Dermatólogo
1937: Se identificó heparina
1953: Se identificó la histamina
Soderberg ML (2015) The Mast Cell Activation Syndrome: A Mini Review. MOJ Immunol 2(1): 00032. DOI:
10.15406/moji.2015.02.00032
Dra. Carrasco
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10.15406/moji.2015.02.00032
1991: Activación de
mastocitos sin proliferación
2007: Síndrome Activación
monoclonal MMCAS
Tipos
2008: Clasificación
Akin et al.
1 Primarios
a Hipotensión con proliferación clonal de mastocitos asociada
Mastocitosis
b MMCAS
2 Secundarios
a Trastornos alérgicos
b Activación de mastocitos asociada con trastornos inflamatorios crónica o neoplásicos.
Desórdenes
a Urticaria física
b Urticaria crónica autoinmune
3 Idiopáticos
a Anafilaxia
b Angioedema
c Urticaria
d MCAS
MMCAS: Síndrome de activación de mastocitos monoclonal
MCAS: Síndrome de activación de mastocitos
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Criterios
Síntomas recurrentes o
crónicos de activación de
mastocitos.
Respuesta adecuada a los
medicamentos dirigidos a la
activación de los mastocitos.
Aumento documentado de
marcadores validados (sangre,
orina) durante los episodios.
Akin, C. (2017). Mast cell activation syndromes. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 140(2), 349–355.
doi:10.1016/j.jaci.2017.06.007
2012: Valent , Akin et al.
Criterios de consenso internacional para el diagnóstico del
síndrome de activación de mastocitos
10.15406/moji.2015.02.00032
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Mastocito. Desarrollo.
Se han descrito 2 tipos de mastocitos en humanos
basado en la diferente expresión de proteasas:
• MCTC( Mastocito del tejido conectivo): Que
contiene triptasa y quimasa.
• MCm (Mastocito mucoso): Que expresa solo
triptasa.
Los mastocitos humanos se derivan de células madres
hematopoyéticas CD34 + CD117 + (KIT) en la medula ósea (MO).
Los progenitores de mastocitos entran en la circulación y
completan su maduración en los tejidos.
• Se encuentran en casi todos los órganos y tejidos
• Son mas abundantes en: piel, sistema
respiratorio, en el tracto digestivo y
genitourinario, sobre todo en la proximidad de
los vasos sanguíneos, linfáticos y alrededor de los
nervios periféricos.
Varricchi, G., Rossi, F. W., Galdiero, M. R., Granata, F., Criscuolo, G., Spadaro, G., … Marone, G. (2019). Physiological Roles of Mast Cells: Collegium Internationale
Dra. Carrasco
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Gurish, M. F,Austen, K. F. Developmental Origin and Functional Specialization of Mast Cell Subsets. Immunity 37, July 27, 2012 ª2012 Elsevier Inc
Dahlin, J.S., Hallgren, J., Mast cell progenitors: Origin, development and migration to tissues. Mol. Immunol. (2014), http://dx.doi.org/10.1016/j.molimm.2014.01.018
Medula ósea Sangre
Tejidos periféricos
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Dra. Carrasco
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Mastocito. Receptores
Varricchi, G., Rossi, F. WGaldiero, M. R., Granata, F., Criscuolo, G., Spadaro, G., … Marone, G. (2019). Physiological Roles of Mast Cells: Collegium
Internationale
Activación por varios receptores:
• IgE (FcRI)
• Receptores de IgG [FcR]
• Complemento C3aR y el C5aR [CD88]
• Receptor de alta afinidad para el factor de
crecimiento nervioso [TrkA]
• Receptores tipo toll
• No inmunológicos (fármacos y factores
físicos.
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Mastocito: Mediadores
Azaña, J. M., Torrelo, A., & Matito, A. (2016). Actualización en mastocitosis. Parte 1: fisiopatología, clínica y diagnóstico. Actas Dermo-Sifiliográficas, 107(1), 5–14.
Varricchi, G., Rossi, F. W., Galdiero, M. R., Granata, F., Criscuolo, G., Spadaro, G., … Marone, G. (2019). Physiological Roles of Mast Cells: Collegium Internationale
Dra. Carrasco
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Clasificación de MCAS
Clasificación
Primarios
Mastocitosis
cutánea.
Cumple criterios
de OMS.
Mastocitosis
sistémica.
Cumple criterios
de OMS.
MCAS
monoclonales.
Mastocitos
clonales
indentificados.
Secundarios e
idiopáticos
Activación de
mastocitos
mediada por IgE.
Factor
identificado.
Activación
directa de
mastocitos.
Factor
desencadenante.
Activación
idiopática de
mastocitos.
Factores
desencadenantes
no claros.
Weiler, C. R. (2019). MCAS: Tools for Diagnosis and Differential Diagnosis. The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice
Dra. Carrasco
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Síntomas de activación de mastocitos
Cardiovascular
Hipotensión
Síncope
Presíncope
Taquicardia
Cutáneos
Rubicundez
Prurito
Urticaria
Angioedema
Gastrointestinal
Dolor abdominal
Diarrea
Reflujo esofágico
Náusea y vómitos
Musculoesquelético
Dolor óseo
Osteopenia
Osteoporosis
Neurológico
Ansiedad
Depresión
Insomnio
Migraña
Respiratorio
Congestión nasal
Prurito nasal
Disnea
Sibilancias
Sistémicos
Fatiga
Malestar
generalizado
Perdida de peso
Desmond HD. Systemic Mastocytosis: The Difficult Patient with a Rare Disease. Case Presentation and Brief Review. Hawaii J Med Public 2018; 77(2)
Dra. Carrasco
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Mastocitosis
La mastocitosis comprende un grupo heterogéneo de
trastornos caracterizados por la expansión y
acumulación de mastocitos neoplásicos en uno o más
sistemas u órganos.
1869: Nettleship y
Tay la describieron
por primera vez como
una enfermedad de
la piel.
1949: Se reportó el
primer caso de
mastocitos sistémica
MS y en las próximas
décadas, diferentes
subvariantes.
Dra. Carrasco
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Mastocitosis. Epidemiología.
Prevalencia no está clara: de 0.89 por 100.000
9 casos por 100,000.
Se presenta a cualquier edad:
55% de los casos: <2 años
10% de los casos: 2-15 años
35%: > de 15 años
Se han descritos casos familiares: 2.4% con al menos un miembro
afectado y relacionados con varias mutaciones germinales del gen
c-kit.
Igual en ambos géneros
González-Díaz SN, Palma-Gómez S, Pérez-Vanzzini R, Arias-Cruz A. Mastocitosis. Revista Alergia México 2015;62:60-74.
Dra. Carrasco
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Mastocitosis. Epidemiología.
-Son más afectados por la forma
cutánea.
-Se presenta en casi el 80% en el
primer año de vida.
-Mejorara antes de la edad
adulta.
Niños
-En adultos la presentación mas frecuente
es la sistémica.
-Tiende a persistir
-Las mas frecuentes hasta en el 85% de los
casos son el tipo indolente y la que tiene
enfermedad hematológica asociada (MS-
AHN)
Adultos
Andersen CL. Systemic mastocytosis – a systematic review. Dan Med J 2012: 59:3
Dra. Carrasco
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Mastocitosis. Patogenia
Tracto
gastrointestinal
Medula ósea
Piel
Proliferación y acumulación de mastocitos
patológicos en distintos tejidos:
Se ha establecido mutaciones en el
receptor mastocitario de membrana KIT: En
la mayoría de los adultos afectados y en
una proporción elevada de casos
pediátricos.
Síntomas por mediadores de mastocitos
D816V: mutación más
frecuente.
Dra. Carrasco
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Mastocitosis. KIT
La mastocitosis
sistémica se ha
asociado con
mutaciones en el
oncogen homólogo
v-kit Hardy-
Zuckerman 4
sarcoma felino viral
(KIT).
KIT codifica para
receptor
transmembrana con
actividad tirosina
cinasa tipo III
(receptor KIT,
CD117).
Kit es expresado por
los mastocitos, las
células progenitoras
hematopoyéticas, las
células germinales, los
melanocitos y las
células intersticiales de
Cajal en el aparato
gastrointestinal.
Se reportan dos
mutaciones que
causan la sustitución
de aminoácidos:
Asp-816(r) Val y Val-
560(r) Gly en el
proto-oncogen c-kit.
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Mastocitosis. Mutaciones.
1. Se encuentra más común
en adultos.
2. Está presente en más del
80% de los pacientes.
3. Su existencia no siempre
significa enfermedad
hematológica concomitante.
4. Esta mutación activa al
dominio tirosina cinasa lo
que resulta en proliferación
celular constante.
1. Se presenta en poco
casos.
1. TET 2 de la familia de
oncogenes: Gen supresor y
su frecuencia es de 20-29%.
No repercute con la
supervivencia de los
pacientes.
2. Otra mutación poco
frecuente es N-RAS.
Mutación D816V
V560A
Otras mutaciones
Dra. Carrasco
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Mastocitosis. KIT
La etiología no está del todo clara
Se plantea: que el microambiente del tejido lesionado muestra una concentración
aumentada de factores de crecimiento e interleucinas que inducen la proliferación de
mastocitos y melanocitos e inhiben la apoptosis de mastocitos.
Las mutaciones somáticas del gen c-kit que conducen a una mayor activación del
factor de crecimiento de mastocitos también están implicadas, pero pueden no ser el
factor iniciador de la proliferación de mastocitos anormales.
KIT (KIT protooncogen, receptor
tirosina quinasa)
Ubicación 4q12Chisholm KM. Cutaneous mastocytosis.Leukaemia Section Review. Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol. 2020; 24(2)
Dra. Carrasco
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Mastocitosis. Tipos.
Mastocitosis
Según edad
Pediátrica
Adulto
Mastocitosis
según órganos
afectos
Cutánea
Sistémica
Mastocitosis
según
comportamiento
Indolente
Agresiva
Azaña, J. M., Torrelo, A., & Matito, A. (2016). Actualización en mastocitosis. Parte 1: fisiopatología, clínica
y diagnóstico. Actas Dermo-Sifiliográficas, 107(1), 5–14.
Dra. Carrasco
CRAIC Mty

Mastocitosis. Clasificación OMS
Mastocitosis cutánea (MC)
MC maculopapular (MCMP) = urticaria pigmentosa (UP)
MC difusa (MCD)
Mastocitoma solitario de la piel
Mastocitosis sistémica (MS)
MS Indolente
MS latente (MSL)
MS con neoplasia hematológica asociada (MS-AHN)
MS agresivo (MSA)
Leucemia de mastocitos (MCL)
Sarcoma de mastocitos (MCS)
Valent, P., Akin, C., Hartmann, K., Nilsson, G., Reiter, A., Hermine, O., … Metcalfe, D. D. (2017). Advances in the Classification and Treatment of
Mastocytosis: Current
Dra. Carrasco
CRAIC Mty

Mastocitosis. Órganos afectados.
Piel: adultos
• La presentación más frecuente de la
mastocitosis del adulto son maculas
rojizas o lesiones maculopapulares
marrones en todo el cuerpo sobre todo en
parte inferior .
• Las lesiones cutáneas pueden estar
ausentes en las formas avanzadas.
• Casi siempre hay afectación de MO.
Piel: Niños
• En niños las lesiones son polimórficas,
suelen no estar asociadas con malignidad
y tienden a resolver con la pubertad.
Sospecha= Biopsia
Criscuolo, M., Fianchi, L., Maraglino, A. M. E., & Pagano, L. (2018). Mastocytosis: One Word for Different
Diseases. Oncology and Therapy, 6(2), 129–140
100%85%
Dra. Carrasco
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Mastocitosis. Órganos afectados
Anafilaxia Gastrointestinal
• Matocitosis se asocia con aumento
prevalencia de anafilaxia.
• Puede ser el síntoma de presentación en
MSI.
• Puede ser desencadenado por picadura de
himenópteros, alimentos, drogas, ansiedad,
exposición al calor o al frío, ejercicio.
• La extensión de las lesiones cutáneas o la
carga alélica de mutación KIT no se
correlacionan con el riesgo.
Se pueden presentar:
• Diarrea, dolor abdominal, úlceras gástricas
o reflujo GE.
Óseo
• El dolor óseo es frecuente y se puede
presentar antes de realizar el
diagnóstico.
• El riesgo de fracturas sólo está un
poco elevado.
Criscuolo, M., Fianchi, L., Maraglino, A. M. E., & Pagano, L. (2018). Mastocytosis: One Word for Different Diseases. Oncology and Therapy,
6(2), 129–140
Dra. Carrasco
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Mastocitos cutánea (MC)
Criscuolo, M., Fianchi, L., Maraglino, A. M. E., & Pagano, L. (2018). Mastocytosis: One Word for Different Diseases. Oncology and Therapy, 6(2), 129–140
MC: una infiltración cutánea aislada sin
signos de compromiso de la médula ósea
que de forma típica se presenta con
lesiones pequeñas, redondas, rojizas o
marrones.
• MCMP= UP es la forma más
frecuente de presentación :
70-90%
• Mastocitoma es la segunda
más frecuente 10-35%. No
se presenta en adultos.
• MCD: 1-3%
Más frecuente en niños y
tiende a resolver en la adolescencia.
Chisholm KM. Cutaneous mastocytosis.Leukaemia Section Review. Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol. 2020; 24(2)
4-8% de los pacientes con MC
tienen antecedentes familiares.
Dra. Carrasco
CRAIC Mty

Mastocitosis cutánea. Clasificación
Mastocitosis cutánea
Urticaria pigmentosa/
maculopapular
cutánea (MCMP)
Variante monomorfa
Variante polimorfa
MC difusa (MCD)
Mastocitoma solitario
de la piel
En adultos la MC es más común
asociado con mastocitosis sistémica.
Dra. Carrasco
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Mastocitos cutánea
Entre el 40-100% de los pacientes con MC presentan el signo de Darier.
No realizar el signo de Darier en casos de MCD y grandes mastocitomas
por el riesgo de degranulación de mastocitos y manifestaciones graves.
Los síntomas parecen ser mas frecuentes en pacientes con MCD y MCMP.
Signo de Darier: Se produce roncha y
erupción después de un ligero rascado.
Dra. Carrasco
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Mastocitos cutánea
La MC puede afectar
cualquier parte del
cuerpo, pero sobre
todo se encuentra en
el tronco y las
extremidades.
Las lesiones pueden
ser únicas o pocas,
de tamaño variable y
aparecen como
máculas, pápulas o
nódulos
pigmentados de
color marrón
amarillento.
Las lesiones en general
no son dolorosas y pueden
asociarse con prurito y
eritema intermitentes.
La presentación
ampollosa es común en
niños menores de tres
años y también puede
estar presente en
formas difusas y graves
de la enfermedad.
Ahmed A, Jan A. Mastocytoma. [Updated 2020 Aug 10]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 Jan-.
Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK538252/
Dra. Carrasco
CRAIC Mty

Mastocitos cutánea: MCMP
MCMP=UP
Polimorfa: Es la más prevalente en
niños, con inicio mas temprano
(Menor de 7 meses de edad).
-Duración más corta.
Monomorfa: Inicio más tardío. (58%)
a los 24 meses de edad.
-Duración: Mayor, con persistencia en
la edad adulta.
La telangiectasia macularis eruptiva
perstans : variante muy infrecuente que
puede presentarse como máculas
telangiectásicas rojas y puede
encontrarse junto con UP.
Dra. Carrasco
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Es la forma más común de las MC, aparece en la infancia tardía.
Se manifiesta esta como una dermatosis maculopapular con diferentes
tonos de café, diseminada, que respeta cara, palmas y plantas.
El signo de Darier es positivo.
En adultos es frecuente la presencia de síntomas sistémicos como
«flushing», diarrea, sibilancias y síncope.
Trejo-Acuña JR y cols. Urticaria pigmentosa. Rev Cent Dermatol Pascua • 2018: 27 (1).
Dra. Carrasco
CRAIC Mty

Kirshenbaum, A. S., Abuhay, H., Bolan, H., Metcalfe, D. D., & Carter, M. C. (2019). Maculopapular Cutaneous Mastocytosis in a Diverse Population. The Journal of Allergy
and Clinical Immunology: In Practice
Adultos Niños
Dra. Carrasco
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Mastocitos cutánea: Mastocitoma solitario
Es un tumor de mastocitos se localiza en piel y mucosas sobre todo.
Casi siempre se presenta en los primeros 3 años.
Presencia de una a tres neoformaciones con aspecto de placa o nódulo de
más de 1 cm de diámetro, color café-anaranjado que se localizan sobre
todo en extremidades y que respeta palmas y plantas.
La asociación con síntomas sistémicos es menos frecuente.
Es menos común que la MCMP.
Ahmed A, Jan A. Mastocytoma. [Updated 2020 Aug 10]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 Jan-. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK538252/
Dra. Carrasco
CRAIC Mty

Mastocitos cutánea: Mastocitoma solitario
• La diferencia entre mastocitoma y UP es el número
de lesiones: cuando el número es de tres o menos
nódulos es un mastocitoma.
Ahmed A, Jan A. Mastocytoma. [Updated 2020 Aug 10]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 Jan-. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK538252/
Formación de ampolla tensa de contenido claro en relación con la fricción.
Azaña, J. M., Torrelo, A., & Matito, A. (2016). Actualización en mastocitosis. Parte 1: fisiopatología, clínica y diagnóstico.
Actas Dermo-Sifiliográficas, 107(1), 5–14.
Dra. Carrasco
CRAIC Mty

Mastocitos cutánea: MCD
La MCD es rara y se caracteriza por la infiltración de la piel con
mastocitos.
Se presenta en la infancia con eritrodermia y en general involuciona antes
de los tres años de edad.
El signo de Darier es positivo y pueden observarse grandes ampollas
hemorrágicas.
Se asocia con crisis de flushing, hipotensión, diarrea, sangrado de tubo
digestivo, pudiendo llegar a estado de choque.
Dra. Carrasco
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Mastocitos cutánea: MCD
• La primera señal puede ser: ampollas que pueden
romperse y dejar erosiones y costras. Las ampollas
pueden ser hemorrágicas.
• La piel puede ser coriácea y engrosada,
hiperpigmentada.
• Puede haber afectación visceral con linfadenopatía
y hepatomegalia.
• Se pueden presentar síntomas sistémicos,
enrojecimiento corporal, prurito, diarrea,
hemorragia intestinal, hipotensión, anemia,
choque hipovolémico.
Petersone G, Zigure S, Zavorins A. Diffuse Cutaneous Mastocytosis. Ann Clin Case Rep. 2018; 3: 1511.
Azaña, J. M., Torrelo, A., & Matito, A. (2016). Actualización en mastocitosis. Parte 2: categorías, pronóstico y tratamiento. Actas Dermo-
Sifiliográficas, 107(1), 15–22
Dra. Carrasco
CRAIC Mty

Mastocitos sistémica (MS)
MS: Proliferación clonal de mastocitos anormales en órganos extracutáneos.
En los adultos representa el 95% de los casos de mastocitosis.
Mastocitosissistémica
MS Indolente
MS latente (MSL)
MS con neoplasia hematológica
asociada (AHN)
MS agresivo (MSA)
Leucemia de mastocitos (MCL)
Valent, P., Akin, C., Hartmann, K., Nilsson, G., Reiter, A., Hermine, O., … Metcalfe, D. D. (2017). Advances in the Classification and Treatment of
Mastocytosis: Current
Pardanani, A. (2018). Systemic mastocytosis in adults:
2019 update on diagnosis, risk stratification and
management. American Journal of Hematology.
doi:10.1002/ajh.25371
Dra. Carrasco
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Criterios de mastocitosis sistémica (OMS)
Criterio mayor
Infiltrados multifocales densos de> 15 mastocitos en la médula ósea u otro
órgano extracutáneo.
Criterios menores
• >25% de los mastocitos son atípicos
• Mutación de KIT en el codón 816 en la médula ósea u otros órganos
extracutáneos
• Los mastocitos en la médula ósea u otro órgano extracutáneo expresan CD25
y/o CD2
• Triptasa sérica basal >20 ng/mL en ausencia de una neoplasia hematológica
Weiler, C. R. (2019). MCAS: Tools for Diagnosis and Differential Diagnosis. The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice
Mastocitosis
-1 mayor y 1 criterio menor
-3 criterios menores
MCAS monoclonales
-1 a 2 de los criterios de
diagnóstico para mastocitosis.
-Tienen evidencia de
clonalidad de mastocitos.
Dra. Carrasco
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Mastocitos sistémica latente (MSL)
Valent, P., Akin, C., Hartmann, K., Nilsson, G., Reiter, A., Hermine, O., … Metcalfe, D. D. (2017). Advances in the Classification and Treatment of Mastocytosis: Current
Dra. Carrasco
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MS sistémica
Hallazgos B
Carga elevada de mastocitos con infiltración de MO
>30% y niveles de triptasa >200 ng/Ml.
MO hipercelular o signos de mielodisplasia o cambios estables en los recuentos de sangre
periférica.
Hepatomegalia y/o esplenomegalia sin alteraciones funcionales; ganglios linfáticos >2 cm en
ecografía o tomografía computarizada.
Pardanani, A. (2018). Systemic mastocytosis in adults: 2019 update on diagnosis, risk stratification and management. American Journal of Hematology.
doi:10.1002/ajh.25371
• Criterios de la OMS para establecer Naturaleza agresiva de la
mastocitosis
Dra. Carrasco
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Mastocitos sistémica MS
• Criterios de la OMS para establecer Naturaleza agresiva de la mastocitosis
Hallazgos C
1. Disfunción de la médula ósea causada por infiltracion de mastocitos neoplásicos, manifestada por ≥1
citopenia (s) (Leucopenia <1.0 × 109/ L, Hb <10 g/dL y/o recuento de plaquetas <100 × 109/L).
2. Hepatomegalia palpable con deterioro de la función hepática, ascitis y/o hipertensión portal.
3. Afectación esquelética con grandes lesiones osteolíticas con o sin fracturas patológicas (fracturas patológicas
causadas por la osteoporosis no califica como un hallazgo “C”).
4. Esplenomegalia palpable con hiperesplenismo.
5. Malabsorción con pérdida de peso debido a mastocitos gastrointestinales infiltrados.
Pardanani, A. (2018). Systemic mastocytosis in adults: 2019 update on diagnosis, risk stratification and management. American Journal of Hematology. doi:10.1002/ajh.25371
Dra. Carrasco
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Mastocitos sistémica MS
Leguit R, Hebeda K, Kremer M, van der Walt J, Gianelli U, Tzankov A, Orazi A: The Spectrum of Aggressive Mastocytosis: A Workshop Report and Literature Review. Pathobiology
2020;87:2-19. doi: 10.1159/000504099
Dra. Carrasco
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Mastocitos sistémica indolente (MSI)
MSI es el subtipo más común con
una prevalencia de 90 a 95%
entre los pacientes con
enfermedad sistémica.
Causado por degranulación de
mastocitos con síntomas
cutáneos y gastrointestinales (70-
80%). <20% tienen síntomas
sistémicos.
La evolución de MSI a un subtipo
mas agresivo es rara, por lo cual
el pronóstico es favorable.
Desmond DH, Carmichael MG. Systemic Mastocytosis: The Difficult Patient with a Rare Disease. Case Presentation and Brief Review. Hawaii J Med Public Health. 2018;77(2):27-29.
El riesgo de desarrollar leucemia
de mastocitos es del 1 al 3%.
Prevalencia global: 1:20000 a
1:40000.
Puede presentarse con lesiones
(+) o sin lesiones en piel (-). (+):
(+) 79% de los casos.
Proliferación anormal de mastocitos en numerosos tejidos o bien sólo en la médula ósea.
No hallazgos C. Al menos 2 B.
Criscuolo, M., Fianchi, L., Maraglino, A. M. E., & Pagano, L. (2018). Mastocytosis: One Word for Different Diseases. Oncology and Therapy,
6(2), 129–140. doi:10.1007/s40487-018-0086-2
Dra. Carrasco
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Mastocitos sistémica indolente (MSI)
Vujanović L. Indolent Systemic Mastocytosis – a Case Report. Serbian Journal of Dermatology and Venereology 2017; 9 (3): 129-133
Dra. Carrasco
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Mastocitos sistémica Latente(MSL)
• Igual que MSI, pero con 2 o más hallazgos "B" y sin hallazgos
"C", en general de alta carga de mastocitos.
• La edad de diagnóstico suele ser a los 64 años. Suelen tener
más datos de anemia y astenia comparado con MSI.
• Menor esperanza de vida (10 años) en comparación con la
MSI (25 años).
Leguit R, Hebeda K, Kremer M, van der Walt J, Gianelli U, Tzankov A, Orazi A: The Spectrum of Aggressive Mastocytosis: A Workshop Report and Literature
Review. Pathobiology 2020;87:2-19. doi: 10.1159/000504099
Dra. Carrasco
CRAIC Mty

Las neoplasias de tipo mieloides son las más frecuentes asociadas.
Es la segunda más común.
Por lo general afecta adultos y ancianos.
La frecuencia de esta categoría varía del 5% al 40% de todos los casos de MS. Prevalencia: 1-
9/100,000.
Dra. Carrasco
CRAIC Mty

Características Pronóstico
Mieloproliferativo (45%) Eosinofilia en 1/3 de los
pacientes. (+)
31 meses
Leucemia mielomonocítica
crónica (29%)
Puede cursar con eosinofilia 15 meses
Síndrome mielodisplásico
(23%)
• Puede cursar con
eosinofilia.
• La transformación a
leucemia es más común
(29%)
13 meses
(+) Mayor proporción que en las otras.
Dra. Carrasco
CRAIC Mty

MS agresiva (MSA)
Es el tercer subgrupo en frecuencia.
Representa el 6% de todos los casos de MS.
El 60% de los pacientes tienen lesiones cutáneas
La tasa promedio de supervivencia es variable: De 2-3
años, hasta varios años en el curso mas lento.
La transformación a leucemia ocurre en el 5% de los
casos.
Azana˜ JM, Torrelo A, Matito A. Actualización en mastocitosis. Parte 2: categorías, pronóstico y tratamiento. Actas Dermosifiliogr. 2016;107:15---22.
Cumple con los criterios de MS.
Uno o más hallazgos "C". No
hay evidencia de leucemia de
mastocitos.
Valent, P., Akin, C., Hartmann, K., Nilsson, G., Reiter, A., Hermine, O., … Metcalfe, D. D. (2017). Advances in the Classification and Treatment of Mastocytosis: Current
Dra. Carrasco
CRAIC Mty

MS agresiva (MSA)
Manifestaciones
Hepatoesplenomegalia
Adenopatías
Ascitis, derrame pleural
Hipoproteinemia,
hipoalbuminemia
Infiltración de MO,
citopenia.
Se diagnostica en edades más avanzadas en
comparación con MSI.
Se informó que constituía el 10.9 y 12% de los
pacientes.
Las lesiones cutáneas pueden estar ausentes.
Ozdemir D, Dagdelen S. Systemic Mastocytosis. Am J Med Sci 2011;342(5):409–415.]
Criterios C
Dra. Carrasco
CRAIC Mty

Leucemia de mastocitos MCL
• Es muy agresiva y rara (1%)
• Su tasa de supervivencia es
corta.
• Variante típica/clásica versus aleucémica
• MCL agudo versus crónico
Leguit R, e Hebeda K, The Spectrum of Aggressive Mastocytosis: A Workshop Report and Literature Review. Pathobiology 2020;87:2–19
Cuando los mastocitos representan menos
de 10% de estas células sanguíneas, la
afección se llama leucemia de mastocitos
aleucémica.
Los mastocitos representan el 20% o
más de todas las células nucleadas y
al menos el 10% de todas las células
sanguíneas en sangre periférica
(leucemia de mastocitos)
Hallazgos C
La mutación c-KIT D816V se ha identificado en hasta la mitad de pacientes
Dra. Carrasco
CRAIC Mty

Leucemia de mastocitos
MCL
• Los mastocitos expresan CD117 y triptasa
con coexpresión aberrante de CD2 y / o
CD25.
• CD30 se expresa en hasta el 57% (Terapia
anti CD-30.)
• Clínica: Derivada de la infiltración
leucémica de varios órganos por células
neoplásicas inmaduras.
• Supervivencia muy corta: 6 meses.
• La leucemia de mastocitos es a menudo
"aleucémica“.
Bauer, J., Longo, W., & Yang, D. (2017). Mast Cell Leukemia: Review of a Rare Disease and Case Report of Prolonged Survival after Allogeneic Stem Cell Transplant. Human Pathology: Case Reports, 10,
46–49
Dra. Carrasco
CRAIC Mty

Leucemia de mastocitos MCL
• Síntomas de activación de mastocitos
(fiebre, rubor y taquicardia, afectación
de órganos (pérdida de peso
relacionada con la afectación
gastrointestinal o las citopenias
progresivas).
• Las opciones de tratamiento eficaces
para pacientes con mastocitos la
leucemia es limitada.
Trasplante de células madre
Hematopoyéticas alogénico
• TCMH: Menos de 20 casos se han
reportado
• No logran una remisión sostenida
• Es controversial.
• Mas estudios son necesarios.
Bauer, J., Longo, W., & Yang, D. (2017). Mast Cell Leukemia: Review of a Rare Disease and Case Report of Prolonged Survival after Allogeneic Stem Cell Transplant. Human Pathology: Case Reports,
10, 46–49
Dra. Carrasco
CRAIC Mty

Mastocitosis cutánea MC.
Diagnóstico
• En los tres tipos de MC, las células
se infiltran en la dermis sin afectar
la epidermis.
• Los mastocitos deben aumentarse
al menos 4-8 veces en
comparación con la piel normal.
UP: Dermis papilar y reticular,
perianexial
MCS: en toda la dermis, incluso en
TCS.
MCD: Dermis papilar y reticular.
Pueden haber además eosinòfilos
Mastocitos: son esféricos o en forma de husillo con núcleos
redondos a ovalados, cromatina agrupada, nucléolos
discretos y abundante citoplasma lleno de pequeños
gránulos.
UP
MCS
Chisholm KM. Cutaneous mastocytosis. Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol. 2020; 24(2):83-86.
Dra. Carrasco
CRAIC Mty

Mastocitosis cutánea MC. Diagnóstico
La hiperplasia de mastocitos no es
patognomónica de mastocitosis.
Los anticuerpos inmunohistoquímicos son
positivos: triptasa, CD117, CD2 y CD25.
Se deben medir la
concentraciones de triptasa
sérica y la medición de
metabolitos de activación de
mastocitos.
Entre los marcadores
inmunohistoquímicos la
triptasa es la más sensible.
Dra. Carrasco
CRAIC Mty

Mastocitosis cutánea. Diagnóstico
• En niños el aspirado de médula ósea de rutina no se
recomienda sólo si hay signos de MS.
• En adultos la MC es más común asociado con MS.
• No hay asociación entre la evolución de las lesiones cutáneas
y la mutación KIT identificada.
• La biopsia de otros órganos además de la médula ósea sólo
se realiza para buscar infiltración como causa del deterioro
orgánico.
Dra. Carrasco
CRAIC Mty

Mastocitosis. Diagnóstico
Dra. Carrasco
CRAIC Mty

Mastocitosis cutánea. Tratamiento
Antihistamínicos
(Sobre todo en
UP)
Poco efecto en el
prurito
Corticoesteroides
Tópicos (Buena
respuesta en MC)
Orales (MCD)
Fototerapia
(Para disminuir el
prurito
refractario)
Imatinib,
omalizumab
(Disminuyen
prurito,
broncoespasmo)
El tratamiento es sintomático
Dra. Carrasco
CRAIC Mty

Mastocitosis sistémica. Diagnóstico
Pardanani, A. (2018). Systemic mastocytosis in adults: 2019 update on diagnosis, risk stratification and management. American Journal of Hematology.
doi:10.1002/ajh.25371
Dra. Carrasco
CRAIC Mty

Diagnóstico
• MS-AHN Y MSI representan el 85% de los
casos.
• UP se presenta hasta en el 90% de los
pacientes con MS: Hasta el 50% en MS-AHN
y MSA.
• Los síntomas de liberación de mastocitos
ocurren tanto en MC como en MS: Los
mediadores que inducen vasodilatación,
hipotensión, rubor, prurito, síncope,
malestar abdominal, vómitos y diarrea.
• El prurito puede ser el síntoma cutáneo más
común.
UP en paciente con MSI.
Andersen CL, Kristensen KT.Systemic mastocytosis - A systematic review Article in Danish Medical Journal. Dan Med J
2012;59(3):A4397
Dra. Carrasco
CRAIC Mty

Diagnóstico
• Los mastocitos normales no expresan
CD25 o CD2 y así se diferencian de los
mastocitos neoplásicos: Mas confiable:
CD25
• MSA y MCL: Infiltrado celular mas
generalizado.
• El examen histológico se complementa
con citometría de flujo en el aspirado de
médula: fenotipo neoplásico con mayor
sensibilidad y especificidad.
• Se debe buscar la presencia de clones de
mastocitos no relacionados con
enfermedad hematológica. MS: Infiltración en MO
Mastocitos en forma de huso con linfocitos y eosinófilos en varias localizacionesHallazgo patognomónico
en biopsia
Andersen CL, Kristensen KT.Systemic mastocytosis - A systematic review Article in Danish Medical Journal. Dan Med J
2012;59(3):A4397
Dra. Carrasco
CRAIC Mty

Mastocitosis sistémica. Tratamiento
MS
Excluir los trastornos
de confusión comunes
que pueden imitar la
enfermedad.
Evita los
desencadenantes
conocidos y
específicos.
Tratar síntomas
persistentes y/o
episódicos
Monitoreo de niveles
elevados de
mediadores
Se recomienda la terapia
y la consulta psiquiátrica
Inmunoterapia
(Himenópteros)
Castells, M., & Butterfield, J. (2019). Mast Cell Activation Syndrome and Mastocytosis: Initial Treatment Options and Long-Term Management. The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice, 7(4),
1097–1106. doi:10.1016/j.jaip.2019.02.002
Dra. Carrasco
CRAIC Mty

Mastocitosis sistémica. Tratamiento sintomático
Antihistamínicos
Los antihistamínicos H1 son la piedra angular del tratamiento
con una combinación de medicamentos no sedantes.
Los antihistamínicos H2 y los inhibidores de la bomba de
protones para los síntomas gastrointestinales.
Cromoglicato de sodio: Opción de tratamiento.
CE. Fototerapia. Vit D
Bloqueadores de los
receptores de leucotrienos.
Biológicos: Omalizumab
Castells, M., & Butterfield, J. (2019). Mast Cell Activation Syndrome and Mastocytosis: Initial Treatment Options and Long-Term Management. The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In
Practice, 7(4), 1097–1106. doi:10.1016/j.jaip.2019.02.002
Dra. Carrasco
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Tratamiento
Dra. Carrasco
CRAIC Mty

Tratamiento sistémico
• La primera terapia para la mastocitosis fue el interferón alfa
(citorreduccion)
Tasas de respuesta 20 y el 30% hasta el 40%, recaída. Efectos
adversos asociados
Cladribina es un análogo de purina que puede dañar el ADN
incluso en enfermedades con baja proliferación
• Imatinib inhibidor, una cinasa de molécula pequeña dirigido
a KIT.
• Otros: Dasatinib, midostaurina
• Regímenes de quimioterapia MCL a MCA
Variantes
agresivas
KIT
Criscuolo, M., Fianchi, L., Maraglino, A. M. E., & Pagano, L. (2018). Mastocytosis: One Word for Different Diseases. Oncology and Therapy, 6(2), 129–140. doi:10.1007/s40487-018-0086-2
Dra. Carrasco
CRAIC Mty

Tratamiento sistémico
• Trasplante de células madre hematopoyéticas:
tasa de remisión fue del 28%
• Se puede asociar con alta morbilidad y
mortalidad
• Brentuximab-vedotina (CD30)
Criscuolo, M., Fianchi, L., Maraglino, A. M. E., & Pagano, L. (2018). Mastocytosis: One Word for Different Diseases. Oncology and Therapy, 6(2), 129–140. doi:10.1007/s40487-018-0086-2
57 pacientes
MSA, MS-AHN,
Leucemia.
40(70%) Respondió
a TCHM
Remisión completa
(16(28%)
Ustun, C., Reiter, A., Scott, B. L., Nakamura, R., Damaj, G., Kreil, S., … Valent, P. (2014). Hematopoietic Stem-Cell Transplantation for Advanced Systemic Mastocytosis. Journal of Clinical Oncology, 32(29), 3264–
3274.
Dra. Carrasco
CRAIC Mty

Conclusiones
• La activación de mastocitos y la mastocitosis son enfermedades raras para
las cuales en la actualidad no existe cura.
• La mastocitosis pediátrica tiende a ser limitada a la piel, es indolente y
puede resolver antes de la edad adulta.
• La MS es un proceso patológico poco común y la forma más común en
adultos es MSI.
• El objetivo del tratamiento es aliviar los síntomas causados por la
liberación de mediadores y reducir la carga de mastocitos en MS.
Dra. Carrasco
CRAIC Mty

Conclusiones personales
• Los trastornos de activación de mastocitos tienen distintas
causas importantes de considerar.
• La mastocitos es una enfermedad frecuente pero su sospecha
diagnostica es fundamental.
• El abordaje diagnostico incluye desde estudios genéticos
hasta mas especializados.
• La identificación temprana permite el mejor manejo de
síntomas, pese a que no existe tratamiento curativo.
Dra. Carrasco
CRAIC Mty

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