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Sesión Académica del CRAIC "Abordaje y tratamiento de la urticaria y el angioedema".

  1. Abordaje y manejo de la urticaria y el angioedema Profesor asesor: Dra. Hilda Hernández Sánchez Ponente: Dra. Janet Segura Guardián Residente de segundo año Alergia e Inmunología Clínica
  2. Definición Urticaria Larenas-Linnemann D y col. Guía Mexicana para el Diagnóstico y el Tratamiento de la Urticaria 2014 Enfermedad inflamatoria común y heterogénea Se caracteriza por edema y ronchas pruriginosas ocasionadas por edema vasomotor transitorio y circunscrito de la dermis. Características esenciales: Palidecen a la digitopresión Desaparecen en menos de 24 horas No dejan lesión residual Arenas R. Dermatología. Atlas, diagnóstico y tratamiento. 7ª ed. McGraw-Hill. México. 2019. Diferente tamaño y forma Dra. Segura CRAIC Mty
  3. Definición Los cambios histológicos en el angioedema son edema y vasodilatación de las capas profundas de la dermis. La topografía más frecuente del angioedema es la cara (párpados y labios), las manos, los pies, el escroto y las mucosas (oral, genital). Inflamación submucosa o subcutánea Características esenciales: Se resuelve de 1 a 3 días* Causa dolor, hormigueo, sensación de ardor o tensión, pero no prurito. Caffarelli et al. Italian Journal of Pediatrics (2019) 45:101 Angioedema Dra. Segura CRAIC Mty
  4. Prevalencia mundial Pavel Kolkhir, et. al, Urticaria, Nature reviews, disease primers, (2022) 8:61 CSU: Urticaria Crónica espontánea CU: urticaria crónica Cindu: Urticaria crónica inducible Tasas de prevalencia Dra. Segura CRAIC Mty
  5. Epidemiología UC: urticaria crónica Sánchez-Borges et al. World Allergy Organization Journal (2021) 14:100533 50% Urticaria 10% Angioedema 40% Urticaria + Angioedema ➢ La urticaria aguda afecta entre 10-20% de la población en algún momento de su vida ➢ Niños > adultos ➢ Urticaria crónica afecta a 1% (0.1-5%) de la población ➢ Adultos > niños ➢ Mujeres > hombres 1.5:1 a 2:1 ➢ Pico en la 3ª-5ª década de la vida ➢ Urticaria crónica inducible ➢ 10-50% de las UC ➢ 5% de la población ➢ Mujeres = hombres(Urticaria colinérgica*) ➢ Más frecuente en personas jóvenes ➢ < 1% de los pacientes con urticaria aguda evolucionan a crónica Dra. Segura CRAIC Mty
  6. Clasificación Factores desencadenantes Tiempo ¿Coexisten diferentes tipos de urticaria? UCE: ¿reaparece? The international EAACI/GA²LEN/EuroGuiDerm/APAAACI guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria. Allergy, 77(3), 734-766. Desencadenantes no definitivos en UC y Angioedema UCE: Urticaria crónica espontánea Síntomas diarios o casi diarios por más 6 semanas Síntomas por menos de 6 semanas Sin desencadenante externo específico Síntomas por un desencadenante específico (temperatura, presión, colinérgica) Autoinmune, infección Urticaria crónica espontánea Dra. Segura CRAIC Mty
  7. Urticaria Crónica Inducible Puntos clave: - Factor desencadenante inducible - Suele ser de corta duración (minutos- 2 hrs) o fugaz - Si se realiza estudio histopatológico: sin infiltrado celular - Urticarias físicas son más frecuentes que las no físicas. Cardona-Hernández MA y col. Urticarias crónicas inducibles, Rev Cent Dermatol Pascua. 2022; 31 (1-2): 16-25 1 2 3 Dra. Segura CRAIC Mty
  8. Fisiopatología Pavel Kolkhir, et. al, Urticaria, Nature reviews, disease primers, (2022) 8:61 Urticaria Aguda Mediadores que ejercen efectos sobre células de la piel y células diana reclutadas UCE Infiltrado celular: perivascular e intersticial, similar al de reacción alérgica fase tardía. Secundario a factores quimiotacticos liberados por mastocitos. Células migran desde circulación hasta piel. (eosinopenia y basopenia hasta en 10-15% de pacientes con UCE) MRGPRX2 (receptor X2 acoplado a proteína G relacionado con MAS) VEGF: factor de crecimiento endotelial vascular • Activación nerviosa sensorial • Reclutamiento celular • Vasodilatación • Extravasación de plasma Dra. Segura CRAIC Mty
  9. Fisiopatología PAF: factor activador de plaquetas Larenas Linnemann, Désirée, et al. "Guía mexicana para el diagnóstico y el tratamiento de la urticaria." Revista Alergia México 61.Sup. 2 (2014): 117-193. Dra. Segura CRAIC Mty
  10. Mecanismos de Activación del Mastocito David Spoerl et. al. Reclassifying Anaphylaxis to Neuromuscular Blocking Agents Based on the Presumed Patho-Mechanism: IgE-Mediated, Pharmacological Adverse Reaction or “Innate Hypersensitivity”? Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 1223 Fisiopatología MRGPRX2 (receptor X2 acoplado a proteína G relacionado con MAS) PAMP: patrón molecular asociado a patogenos TLR: receptores tipo Tol Dra. Segura CRAIC Mty
  11. Con respecto a la Urticaria Aguda… Causas más comunes de UA en niños Infecciones agudas Reacciones Alérgicas Estímulos físicos Enfermedades sistémicas • Hasta en 40% de los casos de UA en lactantes se relaciona con infecciones leves asociadas a farmacoterapia UA: urticaria aguda VEB: Virus Epstein Barr Virus: Rinovirus, Rotavirus VEB, Adenovirus, Hepatitis (A, B,C) Herpes Simple, VIH Bacterias: Mycoplasma Pneumoniae Chlamydia Pneumoniae Alimentos: Leche, Huevo, cacahuate, trigo, soya, pescados y mariscos Medicamentos: Betalactamicos ANIE´s Minasi D, Manti S, Chiera F, Licari A, Marseglia GL. Acute urticaria in the infant. Pediatr Allergy Immunol. 2020;31(Suppl. 26):49–51. Dra. Segura CRAIC Mty
  12. Urticaria crónica espontánea Ciara Jade Bansal and Amolak Singh Bansal, Stress, pseudoallergens, autoimmunity, nfection and inflammation in chronic spontaneous urticaria, Allergy Asthma Clin Immunol (2019) 15:56. La UCE se asocia con varios trastornos que pueden predisponer o facilitar la degranulación de mastocitos. Algunas condiciones que coexisten con la UCE podrían estar vinculadas con la persistencia del estado proinflamatorio subyacente común. Cada uno de estos factores debe abordarse en el interrogatorio y manejo de los pacientes con urticaria, ya que en conjunto, generan alteraciones en la calidad de vida. Autoinmunidad Pseudoalérgenos Estrés Síndrome metabólico Gastritis por H. pylori Infección parasitaria Hipertensión Disbiosis del tracto GI Vitamina D Dra. Segura CRAIC Mty
  13. Factores predisponentes y facilitadores de UCE “ Autoinmunidad” Olgut,a Anca Orzan et. al, Current and Future Approaches in Management of Chronic Spontaneous Urticaria Using Anti-IgE Antibodies. Medicina 2022, 58, 816. Tipo I Autolaergia: IgE contra autoantígenos (factor tisular o interleucina (IL)-24, exotoxinas estafilocócicas, ADN de doble cadena, tiroglobulina y tiroperoxidasa) 2 endotipos de UCE Tipo II b: La unión de IgG con IgE e IgG con receptores de alta afinidad para IgE (FCERI) son responsables de activación del mastocito. (IgM/IgA también podrían participar en este mecanismo). Tipo III? Complemento (C5a) Existe fuerte evidencia de que la UCE esta ligada a la autoinmunidad Fuerte asociación y comorbilidad de urticaria con enfermedades autoinmunes Dra. Segura CRAIC Mty
  14. Factores predisponentes y facilitadores de UCE “ Autoinmunidad” Enfermedades autoinmunes asociadas con urticaria crónica P. Kolkhir, S. Altrichter, , Autoimmune Diseases Are Linked to Type IIb Autoimmune Chronic Spontaneous Urticaria, 2022 La prueba de plasma y/o suero autólogo positivas en UCE apoya a la presencia de autoanticuerpos capaces de estimular al mastocito - Baja probabilidad de resolución en un periodo de dos años. Factor predisponente 1 2 3 Dra. Segura CRAIC Mty
  15. Factores predisponentes y facilitadores de UCE Ciara Jade Bansal and Amolak Singh Bansal, Stress, pseudoallergens, autoimmunity, nfection and inflammation in chronic spontaneous urticaria, Allergy Asthma Clin Immunol (2019) 15:56. “Infecciones” • En Occidente las infecciones virales adquieren importancia. • A nivel mundial las infecciones parasitarias más importantes con una comorbilidad de 10% Parásitos: • Anisakis • Toxocariasis • Fasciolasis • Estrongiloidiasis • Blastocistosis Se ha sugerido terapia antihelmíntica empírica en personas con UCE que regresan de viajes en países en desarrollo. Adianez Sugrañes-Montalván, et. al. Relación entre infección por Helicobacter pylori y urticaria crónica, Rev Alerg Mex. 2017;64(4):396-402 Los parásitos estimulan la inmunidad humoral, especialmente una IgE que puede tener componentes autorreactivos Infecciones virales: HVS- 6, en asociación reactivación del EBV más frecuente en UCE. HVS: mayor relación en niños y virus de hepatitis en adultos No esta claro el mecanismo de los llamados “superalérgenos” de virus de hepatitis y HIV que estimulan basófilos y mastocitos. HVS: herpes virus simple, VEB: virus Epstein Barr UCE: urticaria crónica espontánea Bacterias: se han reportado casos de mejoría en urticaria posterior a tratamiento antibiótico en infección por estreptococo, y remisión del cuadro posterior a amigdalectomía. Micosis: se observó en serie de 4 casos la relación de urticaria en pacientes con tiña del pie, con remisión de urticaria posterior a tratamiento con antifúngicos. . Dra. Segura CRAIC Mty
  16. Factores predisponentes y facilitadores de UCE ¿Cómo contribuyen los procesos infecciosos al inicio, persistencia y gravedad de la urticaria? “Infecciones” Respuesta del sistema inmunológico a la infección: Mayor expresión de citocinas Th2 en lesiones de urticaria (IL-4, 5, 33 y 25, TSLP), pero no en piel sana de pacientes con UCE. Esra SARAC et. al. Effect of a Pseudoallergen-Free Diet in Chronic Spontaneous Urticaria: A Pilot Study, Asthma Allergy Immunol 2022;20:148-154 Los mastocitos pueden ser activados por citocinas infamatorias como IL6 y se observaron niveles elevados de IL6, IL1β y TNFα en pacientes con infección y en UCE En general, es probable que la infección actúe como facilitador y favorezca la persistencia de la UCE y que se requieran cofactores adicionales como el estrés para la expresión del fenotipo de la UCE UCE: Urticaria crónica espontánea Dra. Segura CRAIC Mty
  17. Factores predisponentes y facilitadores de UCE Se necesitan más estudios sobre el tema, pero la evidencia sugiere que incluso en pacientes sin síntomas gástricos con UCE debería desacatarse infección por H.pylori. Esra SARAC et. al. Effect of a Pseudoallergen-Free Diet in Chronic Spontaneous Urticaria: A Pilot Study, Asthma Allergy Immunol 2022;20:148-154 Infección por H. Pylori: Facilitador y predisponente de UCE UCE: urticaria crónica espontánea “Infección por H. pylori” Dra. Segura CRAIC Mty
  18. Factores predisponentes y facilitadores de UCE “Pseudoalérgenos” Conservantes de peso molecular bajo, antioxidantes, salicilato, edulcorantes colorantes, saborizantes artificiales responsables de reacciones por comida Moléculas de peso molecular bajo, no capaces de unirse a formar enlaces con IgE directamente, estimulan mastocitos cutáneos por mecanismos no inmunológicos. Un porcentaje significativo de pacientes se beneficia de estas dietas de eliminación . Más de 30% de los pacientes con UCE relaciona síntomas con comida, sin embargo, la alergia alimentaria como causa de urticaria es rara Ciara Jade Bansal and Amolak Singh Bansal, Stress, pseudoallergens, autoimmunity, nfection and inflammation in chronic spontaneous urticaria, Allergy Asthma Clin Immunol (2019) 15:56. Esra SARAC et. al. Effect of a Pseudoallergen-Free Diet in Chronic Spontaneous Urticaria: A Pilot Study, Asthma Allergy Immunol 2022;20:148-154 La mayor parte de los pacientes no identifica un solo alimento específico causal. Sin embargo, una dieta libre de pseudoalérgenos durante 3-4 semanas proporciona beneficio en cuanto a la gravedad de la urticaria, sobre todo en UCE. UCE: urticaria crónica espontánea CU2-QoL: cuestionario de calidad de vida de urticaria crónica Seguimiento diario con UAS y CU2 -QoL Dra. Segura CRAIC Mty
  19. Factores predisponentes y facilitadores de UCE • Un porcentaje de pacientes responde a la dieta • Recomendada como complemento en el tratamiento de pacientes seleccionados debido a la alta restricción de alimentos y poca adherencia Pseudoalérgenos: factor facilitador de UCE Pseudoalérgenos Esra SARAC et. al. Effect of a Pseudoallergen-Free Diet in Chronic Spontaneous Urticaria: A Pilot Study, Asthma Allergy Immunol 2022;20:148-154 Dra. Segura CRAIC Mty
  20. Factores predisponentes y facilitadores de UCE “Estrés” Se ha reportado aumento en la frecuencia de urticaria en paciente con trastorno bipolar (mayores niveles de estrés) Depresión Ansiedad Mala calidad de sueño 50% de pacientes con UCE correlación positiva con descontrol de urticaria en cuestionarios Cada vez mayor evidencia de que estrés continuo puede perpetuar o agravar UCE El mecanismo por el cual el estrés favorece a UCE no está claro Los basófilos de pacientes con UCE se activan más fácilmente con: • Hormona adenocorticotrópica • Factor de liberación de corticotropina • Tendencia a niveles elevados de cortisol Esra SARAC et. al. Effect of a Pseudoallergen-Free Diet in Chronic Spontaneous Urticaria: A Pilot Study, Asthma Allergy Immunol 2022;20:148-154 Factor facilitador y predisponente Dra. Segura CRAIC Mty
  21. Factores predisponentes y facilitadores de UCE “Estrés” Estrés induce interrupción de función de cel. T reg. con cambio hacia Th1-Th17 y aumento de inmunidad. Estrés asociado a mayor tendencia de cel. T y B autorreactivas y producción de autoanticuerpos IgG Mayor activación de inflamosoma NLRP- 3 en estrés y depresión con mayor vínculo con exacerbación de urticaria en cambios estado de ánimo Vínculo entre cerebro y mastocitos por medio de nervios sensoriales de fibra C = Empeoramiento de enfermedades de la piel como DA y UCE con estrés Sustancia P puede activar mastocitos Esra SARAC et. al. Effect of a Pseudoallergen-Free Diet in Chronic Spontaneous Urticaria: A Pilot Study, Asthma Allergy Immunol 2022;20:148-154 Dra. Segura CRAIC Mty
  22. Factores predisponentes y facilitadores de UCE “Inflamación crónica, estrés oxidativo y síndrome metabólico” G. Shalom, et. al. Chronic urticaria and the metabolic syndrome: a crosssectional community-based study of 11 261 patients, JEADV 2018, 32, 276–281. La evidencia sugiere que la UC es un estado inflamatorio crónico de bajo grado, aunado a aumento en los niveles de IL-6, IL-18, PCR y altos niveles de estrés. Urticaria crónica IMC Obesidad Diabetes mellitus Hiperlipidemia Hipertensión * Síndrome metabólico Insuficiencia Renal crónica Gota Condición comórbida Asociación 67, 216 controles Dra. Segura CRAIC Mty
  23. Factores predisponentes y facilitadores de UCE AINE´s RHS: reacción de hipersensibilidad Esra SARAC et. al. Effect of a Pseudoallergen-Free Diet in Chronic Spontaneous Urticaria: A Pilot Study, Asthma Allergy Immunol 2022;20:148-154 Las RHS a AINE´s tienen diferentes mecanismos patogénicos Más frecuente: mecanismo NO inmunológico que inhibe ciclooxigenasa y altera metabolismo de ácido araquidónico, estos pacientes reaccionan a más de un tipo de AINE que comparte propiedad de inhibir a COX-1. Descartar la RHS mediada por IgE (inmediato) Inhibición de la COX-1 Aumento en la producción de leucotrienos Ibuprofeno Pirazolonas Diclofenaco Aspirina Facilitador en UCE Dra. Segura CRAIC Mty
  24. Factores predisponentes y facilitadores de UCE “Vit. D y alteraciones de la permeabilidad intestinal” Enfermedad celiaca • Mayor frecuencia tanto de UC como UA. • Mecanismo poco claro • Aumento en permeabilidad intestinal permisiva a mayor absorción de pseudoalérgenos Deficiencia de vitamina D • Más frecuente en enfermedad celiaca. • Alteración de las cel. T reguladoras y tendencia elevada a la autoinmunidad UC: urticaria crónica UA: urticaria Aguda Esra SARAC et. al. Effect of a Pseudoallergen-Free Diet in Chronic Spontaneous Urticaria: A Pilot Study, Asthma Allergy Immunol 2022;20:148-154 Factor predisponente Factor facilitador Dra. Segura CRAIC Mty
  25. Factores predisponentes y facilitadores de Angioedema ACO´s: anticonceptivos orales IECA´s y angioedema Ante angioedema e ingesta de IECA´s: recomendado suspender tratamiento con IECA´s unos meses y evaluar evolución. Angioedema sin urticaria: descartar angioedema hereditario Retardo en la degradación de bradicinina por inhibición de la ECA • Puede ocurrir en los primeros meses o al paso de años de tratamiento. Estrógenos y angioedema Péptido antiinflamatorio vasoactivo Síntomas ante administración exógena ACO´s, terapia hormonal sustitutiva o gestación) Angioedema hereditario tipo III ( relacionado a estrógenos) Niveles de C1 inhibidor suelen estar normales No histaminérgico, por lo que no responde a antihistamínicos, esteroides y adrenalina Mecanismo mediado por bradicinina X. Fernández Álvarez et. al, Descripción de un caso de angioedema hereditario dependiente de estrógenos, Elsevier, 2022. DOI: 10.1016/j.gine.2022.100772 S Esteban-Casado, Manejo del angiodema inducido por inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina con aicatibant Dra. Segura CRAIC Mty
  26. Urticaria crónica inducible Dermografismo Respuesta exagerada a presión, frotamiento, rascado. Simple (+ común) y sintomático Ronchas: 6-7 minutos posterior a estimulo Desaparecen: 15-30 minutos Asociación con DA, hipo/hipertiroidismo Urticaria/angioedema por presión retardada Áreas expuestas a presión Ronchas aparecen 4-6 hrs después de la presión (persiste hasta 24 hrs) Prurito o ardor Desencadenantes: cargar mochilas, bolsas, sentarse horas en superficie dura, zapatos ajustados En más de 60% de los pacientes hay otras formas concomitantes de urticaria crónica, dermografismo o angioedema Urticaria por frío Ronchas aparecen minutos después de la exposición a frío (aire, líquidos, objetos fríos, o enfriamiento por evaporación (bucear en agua fría) Ronchas persisten una hora Pueden presentar síntomas sistémicos e incluso anafilaxia. Predominio en mujeres adultas con antecedente de atopia Cardona-Hernández MA y col. Urticarias crónicas inducibles, Rev Cent Dermatol Pascua. 2022; 31 (1-2): 16-25 Dra. Segura CRAIC Mty
  27. Urticaria crónica inducible Urticaria por calor Poco común Ronchas minutos después del calentamiento de la piel por contacto Persisten 1-3 hrs Manifestación localizada o generalizada (según estímulo) Puede presentar síntomas sistémicos Urticaria Solar Más en mujeres Gravedad de síntomas de acuerdo a exposición: Exposición limitada sólo causa prurito y edema ardoroso. Exposición prolongada: ampollas. Dx: Historia clínica Apoyo: fototestificación Urticaria/angioedema vibratorio Variante muy rara de urticaria física Síntomas inician de inmediato posterior a exposición a vibraciones Más frecuente en las manos Pico de gravedad de síntomas: 4-6 hrs Resolución: menos de 24 hrs, puede persistir varios días. Gravedad: según superficie expuesta Desencadenante: cortar césped, maquinaria, motocicleta. Cardona-Hernández MA y col. Urticarias crónicas inducibles, Rev Cent Dermatol Pascua. 2022; 31 (1-2): 16-25 Dra. Segura CRAIC Mty
  28. Urticaria crónica inducible Urticaria colinérgica Prurito, eritema y ronchas de aspecto papular inducidas por ejercicio, calentamiento activo o pasivo (baño con agua caliente) Estrés emocional, bebidas calientes y/o picantes pueden desencadenar síntomas Edad inicio: 20-30 años, más en hombres duración: 15-60 minutos Tronco y extremidades Urticaria acuagénica Forma rara de urticaria Contacto con agua independiente a la temperatura Inicio de síntomas: 15-30 minutos Ronchas de 1-2mm diámetro Casos esporádicos e incidencia familiar Síntomas sistémicos raros. Urticaria por contacto Lesiones 30 minutos posterior a exposición a contacto externo. Inmunológica, no inmunológica e indeterminada No inmunológica: pude aparecer desde primer contacto (plantas, químicos) lesiones sólo en sitio de contacto Inmunológica: IgE, reacción puede extenderse más allá de contacto y puede evolucionar a reacción sistémica (látex, plantas, animales, químicos) Pruebas prick o parche N Cardona-Hernández MA y col. Urticarias crónicas inducibles, Rev Cent Dermatol Pascua. 2022; 31 (1-2): 16-25 Dra. Segura CRAIC Mty
  29. Como iniciar el abordaje de un paciente con urticaria crónica espontánea The international EAACI/GA²LEN/EuroGuiDerm/APAAACI guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria. Allergy, 77(3), 734-766. Larenas Linnemann, Désirée, et al. "Guía mexicana para el diagnóstico y el tratamiento de la urticaria." Revista Alergia México 61.Sup. 2 (2014): 117-193. Dra. Segura CRAIC Mty
  30. Abordaje de urticaria Larenas Linnemann, Désirée, et al. "Guía mexicana para el diagnóstico y el tratamiento de la urticaria." Revista Alergia México 61.Sup. 2 (2014): 117-193. Dra. Segura CRAIC Mty
  31. Abordaje de urticaria Tipo Subtipo Exámenes de rutina (Recomendados) Diagnóstico ampliado (Basado en historia clínica) Identificar causas subyacentes, desencadenantes y descartar diagnóstico diferencial Urticaria espontánea Urticaria espontánea aguda Ninguno Ninguno (A menos que la HC sugiera altamente mecanismo mediado por IgE) Urticaria espontánea Urticaria espontánea crónica BH, VSG, PCR *IgE sérica total * IgG anti TPO Evitar desencadenantes sospechosos Pruebas específicas para enfermedades específicas The international EAACI/GA²LEN/EuroGuiDerm/APAAACI guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria. Allergy, 77(3), 734-766. TPO: Peroxidasa Tiroidea / HC. Historia clínica Dra. Segura CRAIC Mty
  32. Abordaje de urticaria Tipo Subtipo Exámenes rutina Exámenes extensión URTICARIA Urticaria por frío Prueba de provocación de frío y umbral* BH, VSG o PCR Descartar infecciones Urticaria retardada por presión Prueba de presión y umbral* Ninguno INDUCIBLE Urticaria por calor Provocación con calor y umbral* Ninguno Urticaria solar UV y luz visible con diferentes longitudes de onda y umbral* Descartar otras dermatosis inducidas por luz Dermografismo sintomático* BH, VSG, PCR Ninguno Angioedema vibratorio Prueba con vibración (Vortex-Mixer) Ninguno Urticaria inducible *Todas las pruebas se realizan con diferente nivel del potencial desencadenante para determinar el umbral The international EAACI/GA²LEN/EuroGuiDerm/APAAACI guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria. Allergy, 77(3), 734-766. Dra. Segura CRAIC Mty
  33. Abordaje de urticaria Tipo Subtipo Exámenes Rutina Exámenes Extensión URTICARIA Urticaria Acuagenica Prueba de provocación Ninguno Urticaria colinérgica Prueba de provocación y umbral Ninguno INDUCIBLE Urticaria por contacto Prueba de provocación Ninguno Urticaria inducible *Todas las pruebas se realizan con diferente nivel del potencial desencadenante para determinar el umbral The international EAACI/GA²LEN/EuroGuiDerm/APAAACI guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria. Allergy, 77(3), 734-766. Dra. Segura CRAIC Mty
  34. Pruebas de provocación UCI UCI: Urticaria crónica inducible Caffarelli et al. Italian Journal of Pediatrics (2019) 45:101 Dra. Segura CRAIC Mty
  35. Pruebas de provocación UCI UCI: Urticaria crónica inducible Urticaria colinérgica Urticaria por frío (Temp Test) Urticaria retardada por presión Urticaria solar Angioedema por vibración Urticaria por calor Urticaria acuagénica Urticaria por contacto Dermografismo Dermografómetro 4-44°C Habón palpable 3mm Caffarelli et al. Italian Journal of Pediatrics (2019) 45:101 Dra. Segura CRAIC Mty
  36. Diagnóstico y seguimiento de urticaria The international EAACI/GA²LEN/EuroGuiDerm/APAAACI guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria. Allergy, 77(3), 734-766. Dra. Segura CRAIC Mty
  37. UCT y UAS 7 Urticaria crónica inducible: Se evalúa mediante prueba de provocación con umbral, UCT y AECT UCT: Urticaria Control Test AECT: Angioedema Control Test. The international EAACI/GA²LEN/EuroGuiDerm/APAAACI guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria. Allergy, 77(3), 734-766. Puntuación de actividad de urticaria semanal Determina actividad de enfermedad y respuesta al tratamiento en pacientes con UCE. Sumatoria diaria de actividad. Registro por el paciente Valor máximo de 42 Larenas Linnemann, Désirée, et al. "Guía mexicana para el diagnóstico y el tratamiento de la urticaria." Revista Alergia México 61.Sup. 2 (2014): 117-193. Dra. Segura CRAIC Mty
  38. UCT Y ACT The international EAACI/GA²LEN/EuroGuiDerm/APAAACI guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria. Allergy, 77(3), 734-766. Urticaria Control Test Larenas Linnemann, Désirée, et al. "Guía mexicana para el diagnóstico y el tratamiento de la urticaria." Revista Alergia México 61.Sup. 2 (2014): 117-193. Dra. Segura CRAIC Mty
  39. Biomarcadores de duración, gravedad, actividad y tiempo de remisión de urticaria Luis Felipe Ensinaa,b, Ana Paula Cusato-Ensinac, and Ricardo Cardona, Advances in the pathogenesis representing definite outcomes in chronic urticarial, Volume 19, Number 3, June 2019 Dra. Segura CRAIC Mty
  40. Prueba de suero y plasma autólogo The international EAACI/GA²LEN/EuroGuiDerm/APAAACI guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria. Allergy, 77(3), 734-766. Olgut,a Anca Orzan et. al, Current and Future Approaches in Management of Chronic Spontaneous Urticaria Using Anti-IgE Antibodies. Medicina 2022, 58, 816. Positiva hasta en 30-40% de los pacientes con UCE Presencia de auto- anticuerpos IgG contra IgE o el receptor de alta afinidad FCERI UCE: urticaria crónica espontánea PSA: prueba de suero Autólogo PPA: prueba de plasma Autólogo PSA • 5ml, tubo sin anticoagulante • 20 minutos de espera • Centrifugar a 2000rpm por 10 minutos • 0.05ml ID en cara lateral del brazo PPA • 5 ml, tubo con citrato de sodio • 20 minutos de espera • Centrifugar a 2000 rpm por 10 minutos • 0.05 ml ID en cara lateral del brazo • Control positivo con histamina (10 mg/ml) en cara ventral del brazo • Control negativo con solución salina 0.9%, 0.05 ml ID en área lateral del brazo. Lectura 30 minutos. Medir roncha y eritema. PSA: mayor de 1.5 mm sobre testigo negativo PPA: mayor a 3 mm sobre testigo negativo Dra. Segura CRAIC Mty
  41. PSA y PPA en urticaria crónica idiopática CRAIC: Prevalencia de positividad de la prueba del plasma autólogo y el suero autólogo en sujetos sanos, comparado con sujetos con urticaria crónica idiopática Objetivo: establecer si existe positividad en la prueba de suero y plasma autólogo en sujetos sanos, para dar mayor validez a la prueba en sujetos con urticaria crónica. Resultados: Urticaria: PSA 73% positivos 27% negativos Sanos: 10% positivos PSA: • Sensibilidad: 77% • Especificidad: 88% • Valor predictivo positivo:87% • Valor predictivo negativo: 79% PPA: • Sensibilidad: 73% • Especificidad: 90% • Valor predictivo positivo: 88% • Valor predictivo negativo: 77% Lorena Rangel Garza, Prevalencia de positividad de la prueba del plasma autólogo y el suero autólogo en sujetos sanos comparado con sujetos con urticaria crónica idiopática. Centro Regional de Alergia e Inmunología Clínica, 2014. Dra. Segura CRAIC Mty
  42. Manejo de urticaria The international EAACI/GA²LEN/EuroGuiDerm/APAAACI guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria. Allergy, 77(3), 734-766. Larenas Linnemann, Désirée, et al. "Guía mexicana para el diagnóstico y el tratamiento de la urticaria." Revista Alergia México 61.Sup. 2 (2014): 117-193. Dra. Segura CRAIC Mty
  43. Biomarcadores de respuesta a tratamiento de urticaria Luis Felipe Ensina, Ana Paula Cusato-Ensina, and Ricardo Cardona, Advances in the pathogenesis representing definite outcomes in chronic urticarial, Volume 19, Number 3, June 2019 Dra. Segura CRAIC Mty
  44. Antihistamínicos Disponibles desde 1950 1ª generación: desuso por efectos adversos anticolinérgicos, sedantes, interacciones con alcohol y otras drogas AH1 2ª generación: Relativamente seguros , la mayoría autorizados para manejo en urticaria: -bilastina, cetirizina, desloratadina, ebastina, fexofenadina, levocetirizina, loratadina y rupatadina**. The international EAACI/GA²LEN/EuroGuiDerm/APAAACI guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria. Allergy, 77(3), 734-766. Olgut,a Anca Orzan et. al, Current and Future Approaches in Management of Chronic Spontaneous Urticaria Using Anti-IgE Antibodies. Medicina 2022, 58, 816. Puntos clave: • Se recomienda aumentar dosis para manejo de urticaria antes de otro tratamiento alternativo • Se recomienda que se tomen con regularidad • No se recomienda utilizar mas de un antihistamínico a la vez • No se recomienda dosis mayor a cuádruple **Recomendados para aumento hasta 4 veces dosis Tasa de respuesta a dosis estándar 39% y probabilidad de respuesta de 60 % a dosis aumentadas (4X) Dra. Segura CRAIC Mty
  45. Antihistamínicos Caffarelli et al. Italian Journal of Pediatrics (2019) 45:101 Puntos clave: • Dosis efectiva: una vez logrado el control de síntomas, se recomienda mantener dosis al menos 3 meses antes de descenso. • No reducir más de una tableta por mes cuando inicia descenso. • Si se exacerba la urticaria al reducir dosis: volver a la dosis con la que tenía control completo. Sin embargo: Otras guías (AAAAI/ACCAI) recomiendan: • Añadir otro AH1 2a generación • Añadir antileucotrienos • Añadir AH 1ª generación a la hora de acostarse • Adelantar de dosis de potente • FGAH según lo tolerado Dra. Segura CRAIC Mty
  46. Antihistamínicos dosis David A. Khan, What’s New in the Treatment of Urticaria and Angioedema, J ALLERGY CLIN IMMUNOL PRACT 2022, VOLUME 9, NUMBER 6 Dra. Segura CRAIC Mty
  47. Terapia Anti IgE/Omalizumab En ultimas décadas investigación centrada en anticuerpos IgE y receptores FcERIa como objetivos para desarrollo de nuevos agentes biológicos para prevenir o disminuir la activación de mastocitos y basófilos Anticuerpo monoclonal anti Ige, primer biológico autorizado para manejo de urticaria crónica. Objetivo: Alivio de prurito y desaparición completa de signos clínicos en menor tiempo posible, mejorar calidad de vida. En estudios previos con omalizumab 300 mg SC cada 4 semanas: seguridad, eficacia y mejoría considerable de síntomas a las 12 semanas en comparación con placebo. Puntos clave: Eficaz hasta en 70% de pacientes con UCE Se recomienda su uso hasta la remisión espontánea (3-5 años) Frecuente recurrencia después de 3 a 5 semanas de suspensión de tratamiento The international EAACI/GA²LEN/EuroGuiDerm/APAAACI guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria. Allergy, 77(3), 734-766. Olgut,a Anca Orzan et. al, Current and Future Approaches in Management of Chronic Spontaneous Urticaria Using Anti-IgE Antibodies. Medicina 2022, 58, 816. Dra. Segura CRAIC Mty
  48. Terapia Anti IgE/Omalizumab Puntos clave: • Indicado en mayores de 12 años • Dosis inicial: 300mg cada 4 semanas (INDEPENDIENTE de niveles de IgE) • Si no hay mejoría: dosis más altas o intervalos más cortos 450mg c/4 semanas o 600mg cada 2 semanas (dosis máxima) The international EAACI/GA²LEN/EuroGuiDerm/APAAACI guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria. Allergy, 77(3), 734-766. • Duración recomendada de tratamiento con dosis máxima: 6 meses • Se recomienda continuar el tratamiento con omalizumab al menos durante 6 meses antes de decidir que no hay respuesta al tratamiento. Dra. Segura CRAIC Mty
  49. Terapia Anti IgE / Omalizumab David A. Khan, What’s New in the Treatment of Urticaria and Angioedema, J ALLERGY CLIN IMMUNOL PRACT 2022, VOLUME 9, NUMBER 6 • Indicado en algunos tipos de urticaria crónica inducible: Dermografismo sintomático, por frío, solar, por calor (mejor respuesta), colinérgica y por presión retardada. Una vez logrado el control completo de urticaria, después de 3 a 6 meses con dosis de 300 mg de omalizumab cada 4 semanas, se incrementa el intervalo de administración en 1 semana en cada visita (5, 6, 7 y 8 semanas) y si el paciente tolera administración cada 8 semanas durante un período de 4 meses sin aumento de la actividad, se suspende el omalizumab Efectos adversos: locales, anafilaxia, pérdida transitoria de pelo. Dra. Segura CRAIC Mty
  50. Terapia Anti IgE/Legelizumab Se ha refinado a partir de su anticuerpo precursor: TNX901 Anticuerpo monoclonal de alta afinidad, neutraliza IgE uniendose al dominio CE3 de la IgE 50 veces mayor afinidad por IgE que Omalizumab Un estudio multicentrico controlado mostró superioridad de Legelizumab en UCE con mayor tasa de respondedores y efecto duradero (10 semanas vs 4) Cambio de Omalizumab a Legelizumab? Tratamiento efectivo para urticaria refractaria al manejo con omalizumab o inmunosupresores Martin Metz and Marcus Maurer, Use of biologics in chronic spontaneous urticaria – beyond omalizumab therapy?, Allergologie select, Vol. 5/2021 (89-95) Aun se realizan ensayos clínicos sobre su eficacia y seguridad Dra. Segura CRAIC Mty
  51. Terapia Anti IgE /otros B.- Medicamentos que es probable que se prueben clínicamente para urticaria A.- Estructuras diana para las que se deben desarrollar o productos biológicos existentes que deben probarse clínicamente C.- Receptores y mediadores para los cuales los productos biológicos ya están en desarrollo clínico para el tratamiento de la UCE, valorando eficacia y seguridad Martin Metz and Marcus Maurer, Use of biologics in chronic spontaneous urticaria – beyond omalizumab therapy?, Allergologie select, Vol. 5/2021 (89-95) Dra. Segura CRAIC Mty
  52. Ciclosporina • Indicado en: pacientes con urticaria que no muestran beneficio con omalizumab • Tasa de respuesta global 60% Dosis: 3.5-5mg/kg/día Es inmunosupresora y tiene un moderado efecto directo sobre mediadores de liberación de mastocitos Se ha mostrado eficacia de ciclosporina en combinación con AH1 2da generación No es de primera línea debido a la cantidad de efectos adversos Algunas guías también la recomiendan cuando no es posible conseguir omalizumab The international EAACI/GA²LEN/EuroGuiDerm/APAAACI guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria. Allergy, 77(3), 734-766. Dra. Segura CRAIC Mty
  53. Ciclosporina, ¿qué hay de nuevo? David A. Khan, What’s New in the Treatment of Urticaria and Angioedema, J ALLERGY CLIN IMMUNOL PRACT 2022, VOLUME 9, NUMBER 6 Dra. Segura CRAIC Mty
  54. Otras alternativas de tratamiento Antileucotrienos: Evidencia baja, sólo recomendado en dermografismo sintomático o asociación a AINE´s MONTELUKAST Corticoesteroides -Tópicos: no recomendados -Sistémicos: cuando se tienen que utilizar (exacerbación) la dosis recomendada: 20-50 mg de prednisona o equivalente al día (dosis adultos) The international EAACI/GA²LEN/EuroGuiDerm/APAAACI guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria. Allergy, 77(3), 734-766. Dra. Segura CRAIC Mty
  55. Biomarcadores y manejo de urticaria Pavel Kolkhir, et. al, Urticaria, Nature reviews, disease primers, (2022) 8:61 C5a elevado, IL-6, resultado positivo de ASST Dra. Segura CRAIC Mty
  56. Tratamiento alternativo para urticaria crónica refractaria David A. Khan, What’s New in the Treatment of Urticaria and Angioedema, J ALLERGY CLIN IMMUNOL PRACT 2022, VOLUME 9, NUMBER 6 Dra. Segura CRAIC Mty
  57. Vitamina D y urticaria Li, Y.; Cao, Z.; Guo, J.; Li, Q.; Su, J. Effects of Serum Vitamin D Levels and Vitamin D Supplementation on Urticaria: A Systematic Review and Meta-Analysis. Int. J. Environ. Res. Public Health 2021, 18, 4911. Vitamina D: tiene un rol importante en las enfermedades de la piel: modular proteínas estructurales en la capa de la dermis. Mejora el numero y actividad de cel. T reguladoras e inhibe citocinas proinflamatorias (IL-1, 6, 12 e IFN-y), mejora producción de citocinas tolerogénicas (IL-10, TGF-B) Relacionada con enfermedades con trastorno de la barrera cutánea como DA Patrón: niveles séricos de 25 (OH) D disminuyen en invierno, con aumento de casos de UA, con mejora de los síntomas posterior a suplementación 25 OH D: hidroxivitamina D UA: urticaria Aguda PubMed, EMBASE, Cochrane Enero 1990 a Enero 2021 2 tipos estudio: Observacional: insuficiencia de 25 (OH) D Intervención: cambios en la gravedad de urticaria posterior a suplementación con vitamina D Recomendaciones de salud ósea de la sociedad endocrina de E.U.A. Niveles de 25 (OH) D: - Deficiencia: menor 20 ng/mL - -Insuficiencia: 20-30 ng/mL - Suficiencia: mayor 30 ng/mL Resultados: niveles séricos bajos de 25 OH D en pacientes con urticaria. Deficiencia sérica = mayor prevalencia de U que en población general Suplementación: reduce gravedad y mejora calidad de vida en Urticaria Dra. Segura CRAIC Mty
  58. Manejo de urticaria The international EAACI/GA²LEN/EuroGuiDerm/APAAACI guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria. Allergy, 77(3), 734-766. Cuando hablamos de urticaria en remisión? Dra. Segura CRAIC Mty
  59. Diagnósticos diferenciales de urticaria Pavel Kolkhir, et. al, Urticaria, Nature reviews, disease primers, (2022) 8:61 Urticaria vasculítica Mastocitosis cutánea Eritema anular centrífugo Síndromes autoinflamatorios asociados a la Criopirina Síndrome de Schnitzler Angioedema hereditario Eritema marginado en un paciente con angioedema hereditario Síndrome de Melkersson Rosenthal (triada: parálisis facial idiopática, lengua fisurada y edema orofacial) Eritema multiforme Síndrome hipereosinofílico Dra. Segura CRAIC Mty
  60. Conclusiones personales La urticaria es una entidad multifactorial, en la que una adecuada historia clínica es la base del diagnóstico La compleja base fisiopatológica requiere del apoyo de herramientas diagnósticas complementarias, que permitan ofrecer al paciente la mejor opción terapéutica. Dra. Segura CRAIC Mty
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