Diagnóstico molecular en alergia. Prof. Dr. Ortega Martell

1. Utilidad del Diagnóstico molecular
en las enfermedades alérgicas
respiratorias
Dr. José Antonio Ortega MartellAgosto 2019

2. Dr. José Antonio Ortega Martell
Medicina
1981-1986
Pediatría
1988-1991
Alergia e
Inmunología
1991-1993
Profesor de
Inmunología
2002-2019
Secretario
2018-2019
Presidente
2010-2011
Consejo
directivo
2016-2019
Clínica
particular
1986-2019

3. Enfermedades respiratorias alérgicas
Rinitis
Asma

4. Th2
ILC2Th2A
Eos
Eos
Eos
Eos
Eos
Eos
Bas
ILC2
Th2
Th2A
Eos
Eos
Eos
Eos
IL-9
IL-9
IL-4
IL-13
IL-5
IL-4
IL-13
IL-5
PGD2 PGD2
LTC4
LTC4
MBP
MBP
ECP
ECP
EPO
EPO
ROS
ROS
ROS
ROS
ROS
Árbol de la
inflamación tipo
2
Tipo 2 alto
Tipo 2 bajo
No Tipo 2
Control

5. Línea de tiempo: Dx de Alergia
Pruebas
cutáneas
Descubren IgE
RAST
Extractos
estandarizados
Clonación
de
alergenos
Panel de alergenos
recombinantes
Microarreglos de
alergenos
ImmunoCAP® ISAC
188
0
196
7
1988-91 1995-99 2000 2008
Pruebas IN-VIVO
Pruebas IN-VITRO
Dx por componentes

6. IgE
específica
para el
Alergeno
Prueba
cutánea
Sérica
(Immunocap,
Immulite)
Componente
alergénico
Ventajas Desventajas
Degranulación
in vivo de
células cebadas
Falsos + y
Falsos -
Sensibilización
a 1 o más
alergenos
Dudas en
funcionalidad y
relevancia
biológica
Componentes
específicos o
cruzados
Costo elevado
y aún pocos
componentes
disponibles

7. Guía de Alergia
Molecular
EAACI 2016

11. Abordaje combinado en “U”
Pediatr Allergy Immunol 2016;27 (suppl 23): 1-250

12. Historia clínica completa
(Interrogatorio y exploración física)
Prick o IgE específica o BAT
(con extractos)
2ª. Prueba de IgE específica
(con componentes moleculares)
Interpretación (reto opcional)
Confirma No confirma
a) Multisensibilizado y/o
b) Reactividad cruzada extensa
3ª Prueba de IgE específica
(panel de componentes cruzados)
Correlación No correlación
Interpretación (reto opcional)
Consecuencia terapéutica
(evitar alergeno, inmunoterapia)

13. http://www.allergyeducation-ma.com

14. Fuente
original
Extracto
alergénico
Componente
específico
Componente
cruzado

15.  Utilidad:
 Extractos alergénicos ayudan a Dx y Tx
 Componentes alergénicos dan más información
acerca de:
 Riesgo
 Especificidad
 Reactividad cruzada
Componentes alergénicos

16.  Componentes específicos = síntomas graves
(especie-específicos)
 Componentes cruzados = síntomas más leves
(filogenéticamente distantes)
http://www.allergyeducation-ma.com

18. Bet v 1
Gly m 4
Ara h 8
Bet v 2 Bet v 4
Ara h 1
Ara h 2
Ara h 3Ara h 9
Gly m 5
Gly m 6
Abedul
Soya
Cacahuate
= Específicos
= Reactividad
cruzada

19.  Sensibilización específica:
 Evitar el alergeno
 Uso de inmunoterapia
 Sensibilización cruzada:
 Buscar el componente específico
 Pb no necesario evitar el alergeno cruzado
¿Estabilidad?
Componentes alergénicos

20. (Panalergenos)

21. específicos

22.  Proteínas lábiles:
 PR-10, CCDs, Polcalcina, Profilina, Albúmina
 Proteínas estables:
 Proteínas de almacenamiento, LTPs,
Lipocalinas, Tropomiosina, Parvalbúmina

23.  Proteínas lábiles:
 Degradación con el calor
o con enzimas digestivas
 Síntomas orales
 Proteínas estables:
 Resistentes al calor y a
las enzimas digestivas
 Síntomas sistémicos

24. www.allergyai.com

26. Componentes alergénicos
thermoscientific.com/phadia

34. Crustáceos y moluscos
Pediatr Allergy Immunol 2016;27 (suppl 23): 1-250

36. Componentes alergénicos
thermoscientific.com/phadia

43. Reactividad cruzada
 Perro
 Caballo
 Gato
Pediatr Allergy Immunol 2016;27 (suppl 23): 1-250

44. PediatrAllergyImmunol2016;27(suppl23):1-250

51. Pediatr Allergy Immunol 2016;27 (suppl 23): 1-250

53. Pediatr Allergy Immunol 2016;27 (suppl 23): 1-250

54. Clinical and Translational Allergy 2014, 4:28
 Inmunoterapia
 Anafilaxia
 Alergia a látex
 Polisensibilización
 Alergia alimentos

55. Clinical and Translational Allergy 2014, 4:28

56. Caso clínico

57. ImmunoDiagnostics Journal No. 2. 2015
 RA grave
 Primavera
– Verano
 SAO
(manzanas,
peras, cerezas,
no cacahuates)
 Gatos,
humedad
 Invierno

58. ImmunoDiagnostics Journal No. 2. 2015

59. ImmunoDiagnostics Journal No. 2. 2015

60. ImmunoDiagnostics Journal No. 2. 2015
 Sensibilización 1ª :
 Ácaros, gato, perro
 Abedul, Pastos
 Reactividad cruzada:
 PR-10 (polen-fruta)
 No prot almacenamiento
ni LTPs g i R. grave
 Ole e 1: Ag oculto

61. Anafilaxia veneno de abeja
1 año con ITSC
Exposición:
solo
edema
local

62. J Allergy Clin Immunol 2019;143:831-43
 Diseminación molecular de la respuesta alérgica
 Profilaxis – Temprana – Tardía

63. Paciente Vacuna
Moléculas
que
concuerdan
Categoría
Frecuencia
Resultado
JAllergyClinImmunol2019;143:831-43
Excelente
Insuficiente
Previene favorece
sensibilización
Previene favorece
sensibilización
Ineficaz

64. J Allergy Clin Immunol 2019;143:831-43
Phleum pratense:
• Phl p 1
• Phl p 2
• Phl p 5
• Phl p 7
• Phl p 11
• Phl p 12

65. Caso A
 Sensibilización
monomolecular
 Paciente sano o
síntomas leves
 No necesita AIT
J Allergy Clin Immunol 2019;143:831-43
No diseminación molecular

66. Caso B
 Sensibilización
oligomolecular
 Paciente sano o
padres con RA
 AIT:
 Inmunoprofilaxis
 AIT temprana
 AIT tardía
J Allergy Clin Immunol 2019;143:831-43
Diseminación molecular débil

67. Caso C
 Sensibilización
polimolecular
 Paciente sano o
padres con RA
 AIT:
 Inmunoprofilaxis
 AIT temprana
 AIT tardía
 + Omalizumab
J Allergy Clin Immunol 2019;143:831-43
Diseminación molecular extensa

68. WAO Journal 2019 in press

69.  1960´s:
 IgE g Dx g PC (SPT) / sIgE (Extractos crudos)
 moléculas alergénicas + moléculas no alergénicas
 1980´s:
 DNA g clonación moléculas alergénicas
 Diagnóstico molecular
WAO Journal 2019 in press

70.  Component Resolved Diagnosis (CRD)
 Molecular-Based Allergy Diagnosis (MBAD)
 Molecular Allergy Diagnosis (MAD)
 Precision Allergy Molecular Diagnostic
Applications (PAMDA)
WAO Journal 2019 in press

71. WAO Journal 2019 in press
 Singleplex:
 1 prueba por muestra
 Seleccionar moléculas
 Mayor experiencia
 Multiplex:
 Múltiples por muestra
 Escrutinio amplio
 Mayor costo
IgE vs moléculas alergénicas

72. WAO Journal 2019 in press
 ImmunoCAP® ISAC:
 112 componentes Ag
 48 fuentes de Ag
 MADx® ALEX:
 282 alergenos
 156 extractos
 126 componentes Ag
IgE vs moléculas alergénicas

73. Pruebas Diagnósticas en Alergia
 Confirmación de alergia e identificación
de Ag causales = manejo correcto de las
enfermedades alérgicas
 Dx empieza con HC detallada
 Identificar exposición Ag  Síntomas
 Sospecha clínica  IgE específica

74. Próximos Congresos
• WAO
• CMICA
• CoMPEDIA
www.worldallergy.org
www.cmica.com.mx
www.compedia.org.mx
Cancún, Oct 9-12, 2019