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Ponencia de José Ramón Alonso, 9ª Jornada ASPAU

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"Qué es y qué no es autismo. Por una aproximación basada en la evidencia", ponencia de José Ramón Alonso en la 9ª jornada Amigos del Autismo de ASPAU, realizada en Valencia el 25 de febrero de 2017.

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Ponencia de José Ramón Alonso, 9ª Jornada ASPAU

  1. 1. Qué es y qué no es el autismo Por una aproximación basada en la evidencia José Ramón Alonso Universidad de Salamanca jralonso.es @jralonso3
  2. 2. Yu et al. J Psychiatry Neurosci. 2011 Nov; 36(6): 412–421.
  3. 3. Empecemos por las malas noticias  No tenemos un marcador biológico  No podemos hacer consejo genético  No tenemos medicación eficaz para muchos síntomas y signos.  Las personas con TEA viven menos @jralonso3
  4. 4. • sistema genitourinario (SIR 4,15) • ovario (SIR 9,21)
  5. 5. Empecemos por las malas noticias  No tenemos un marcador biológico  No podemos hacer consejo genético  No tenemos medicación eficaz para muchos síntomas y signos.  Las personas con TEA viven menos  Los casos siguen aumentando @jralonso3
  6. 6. Baio (2012) • 14 poblaciones: red de vigilancia sobre el autismo. • 337.093 niños de ocho años. • Criterios del DSM-IV TR. • Prevalencia de TEA de 11,3/1.000 (1/88) • Varía entre 4,8/1.000 y 21,2/1.000 • Niños (1/54) y niñas (1/252). • Blancos no hispanos (12,0/1.000), negros no hispanos (10,2/1.000), hispanos (7,9/1.000). • Incremento del 23% en los datos del 2008 frente a los del 2006 (78% cuando los datos del 2008 se comparaban con los del 2002) Prevalence of autism spectrum disorders--Autism and Developmental Disabilities Monitoring Network, 14 sites, United States, 2008. (2012) Autism and Developmental Disabilities Monitoring Network Surveillance Year 2008 Principal Investigators; Centers for Disease Control and Prevention. MMWR Surveill Summ. 61(3): 1-19.
  7. 7. Tres tipos de explicación: • Nuestro mundo postindustrial. Un contaminante sería el causante de los nuevos casos de autismo. • Nuestra biología del siglo XXI. Nuestra reproducción es distinta e incrementaría los casos de autismo. • No existe tal incremento de casos de autismo. Es tan solo un cambio en cómo diagnosticamos.
  8. 8. Empecemos por las malas noticias  No tenemos un marcador biológico  No podemos hacer consejo genético  No tenemos medicación eficaz para muchos síntomas y signos.  Las personas con TEA viven menos  Los casos siguen aumentando  Caen en manos de desaprensivos @jralonso3
  9. 9. Neurotribes Steve Silberman
  10. 10. Pregunta 1  ¿De dónde surgen los TEA? @jralonso3
  11. 11. Genoma humano • 20.000 genes codificadores de proteínas • Gen ARNm proteína • Regulación compleja • Relación con enfermedades
  12. 12. ¡0,7-0,9!
  13. 13. Conclusión 1  Trastorno con un claro componente genético donde algún factor medioambiental debe actuar como elemento desencadenante. @jralonso3
  14. 14. Pregunta 2  Entonces, aunque sea de forma involuntaria ¿es algo que los padres han pasado a los hijos? @jralonso3
  15. 15. - Síndrome de Rett - Gen MECP2 - Codifica metil CpG binding protein 2 (represor transcripcional) - Fallo en la represión de miles de genes - Síndrome de la X frágil - Gen FMR1 - Codifica FMRP, una proteína ligante de ARN - Regulación anormal de un alto número de ARNm Dos ejemplos
  16. 16. Mutaciones en genes concretos HOXA1: Desarrollo del cerebelo y tallo cerebral. Solo es activo durante la embriogénesis precoz. MECP2: Estructura de la cromatina y expresión génica. WNT2: implicado en la dirección del destino de las células, hay varios WNT activos en el desarrollo del sistema nervioso. RELN: Regulación de la formación y organización del cerebro en el desarrollo fetal. SHANK3: Función sináptica NLGN4X: Función sináptica
  17. 17. Cambios génicos con microarrays  Aumento  Fosfolipasa A2  Receptor de glutamato AMPA  Transportador de aminoácidos excitatorios 1 (EAAT1)  Disminución  Receptor de somatostatina 2  Histidina decarboxilasa
  18. 18. Variaciones en la estructura del genoma • Inversiones • Traslocaciones • Delecciones • Duplicaciones
  19. 19. Una nueva genética  Nueva metodología: Aprendizaje automático sobre un mapa funcional del cerebro generado a partir de miles de bases de datos genómicas.  Análisis de todo el genoma (cien millones de interacciones entre genes)  Genes candidatos: De 65 a 2500 (10%)  La mayoría nunca han sido estudiados.  Nuevos fármacos y tratamientos @jralonso3 Arjun Krishnan Universidad de Princeton Nature Neuroscience 19(11): 1454- 1462. Noviembre de 2016
  20. 20. Un número sustancial de los casos de TEA están causados por reorganizaciones genómicas
  21. 21. Años del padre
  22. 22. • El sistema de división celular es llamativamente eficaz. • 78 tríos hijo-padre-madre islandeses. • A lo largo de la vida las mutaciones se acumulan a un ritmo de dos por año. Por tanto, los espermatozoides de un hombre de 50 años tienen más mutaciones, más errores en su ADN, que los de uno de 20. • El número de mutaciones paternas se dobla cada 16,5 años.
  23. 23. Conclusión 2  Muchas de las mutaciones son de novo. No son heredadas de los padres @jralonso3
  24. 24. Pregunta 3  ¿Podría ser el elemento desencadenador una infección viral o bacteriana? @jralonso3
  25. 25. @jralonso3
  26. 26. @jralonso3
  27. 27. @jralonso3
  28. 28. @jralonso3
  29. 29. @jralonso3
  30. 30. Conclusión 3  Infecciones virales (rubeola) multiplicaron los casos de autismo.  No se ha visto nada parecido con infecciones comunes en la actualidad @jralonso3
  31. 31. Pregunta 4  ¿Puede haber sido algún medicamento tomado durante el embarazo? @jralonso3
  32. 32. @jralonso3
  33. 33. Condiciones metabólicas de la madre
  34. 34. • Hipertensión, diabetes y sobrepeso. • Relaciones estadísticamente significativas entre las tres condiciones y problemas del desarrollo de los hijos • La correlación más clara se ha encontrado entre obesidad en la madre y TEA en el hijo. • Las mujeres embarazadas obesas tenían 1,6 veces la probabilidad de tener un hijo o hija con autismo y más del doble de tener un bebé con otra dificultad en el desarrollo. • Las mujeres con diabetes, tanto la de tipo 2 como la diabetes relacionada con el embarazo tienen 2,3 veces la probabilidad de tener un hijo con retraso en el lenguaje o el aprendizaje. • No determinan relaciones causa-efecto. • En muchos países, el índice de obesidad está aumentando (al igual que el número de TEA)
  35. 35. Maltrato infantil y autismo en la siguiente generación
  36. 36. • Hay correlación entre las mujeres que sufrieron abusos en la infancia y la posibilidad de tener un hijo con autismo. • Nurses’ Health Study II (116.430 mujeres). Abusos físicos, emocionales o sexuales • Las mujeres que sufrieron maltrato en la infancia tienen – más probabilidad de fumar – más riesgo de diabetes gestacional – mayor frecuencia de hijos prematuros. • Estas tres condiciones de la madre pueden afectar al desarrollo cerebral del feto. • Las mujeres que sufrieron ese maltrato infantil también tienen mayor riesgo de algunos problemas mentales como la depresión o los ataques de ansiedad y de problemas físicos como la obesidad y enfermedades pulmonares. • Este estudio muestra que ese daño es capaz de saltar a la siguiente generación.
  37. 37. Contaminación
  38. 38. • El autismo era más frecuente en las madres que durante su embarazo vivían cerca de rutas de comunicación con un tráfico importante. • Noviembre de 2012. Se establecieron tres niveles de contaminación: por encima de 32 partículas por mil millones (ppb); entre 32 y 10 y por debajo de 10. • Los niños con autismo tenían el doble de posibilidades de haber estado sujetos a niveles altos de polución (>32 ppb) durante su desarrollo fetal y el triple de posibilidades durante su primer año de vida postnatal. • Los mayores riesgos era lo que se llama contaminación particulada, una mezcla de ácidos, metales, suelo en suspensión y polvo. Relación entre el riesgo de desarrollar autismo y el dióxido de nitrógeno, un gas que se expulsa en los tubos de escape de los coches.
  39. 39. Nivel educativo de los padres
  40. 40. • 2.453.717 niños nacidos en California entre 1996 y 2000. • La prevalencia de autismo se incrementa con el nivel de educación de los padres, de una forma gradual desde los que no habían terminado la secundaria hasta los que habían conseguido un título universitario, donde la frecuencia de tener un hijo con autismo llega a ser cuatro veces mayor. • No hay relación con fábricas o con zonas especialmente contaminadas, o con sistemas de distribución de agua, o con vertederos o plantas depuradoras. • Paralelismo con una formación extensa: – Exposición a alguna sustancia química o contaminante. – Mayor nivel de concienciación sobre discapacidad, sobre los TEA. • No aparece en Dinamarca. Allí todos los niños de tres años son cribados para ver si tienen rasgos autistas.
  41. 41. Conclusión 4  Evidencia en el caso de la talidomida.  Estadísticamente significativo para ISRS @jralonso3
  42. 42. Pregunta 5  ¿Puede ser algo relacionado con la forma de criar a ese niño? @jralonso3
  43. 43. @jralonso3
  44. 44. Un nuevo órgano: el Microbiota  Mala nutrición y embarazo.  Eje intestino-cerebro  Alteraciones del microbiota materno  Problemas gastrointestinales en niños con TEA  Ratones con dietas ricas en grasa-alteraciones en el microbiota-alteraciones en el comportamiento-déficits sociales  Trasplantes fecales-Reversión @jralonso3  Incremento de oxitocina  Vía nervio vago Buffinton et al. (2016) Cell 165: 1762-1775.
  45. 45. Conclusión 5  Los modelos de paternidad y maternidad no tienen nada que ver con la aparición del TEA @jralonso3
  46. 46. Pregunta 6  ¿Qué es lo que cambia en el cerebro de una persona con TEA? @jralonso3
  47. 47. Procesos celulares afectados  Neurogénesis postnatal  Neurodegeneración  Apoptosis  Sinaptogénesis  Reacciones gliales
  48. 48. Pregunta 7  ¿De qué depende la evolución de un niño con TEA? @jralonso3
  49. 49. Los principales factores son los siguientes  La gravedad del trastorno  De la edad en el diagnóstico  Intensidad del tratamiento  Conocimiento de los terapeutas
  50. 50. Validación de terapias  Nueva metodología: Programa PACT  Videos de interacciones padres-hijo durante un año  Supervisión por especialistas  Juzgar el estado de ánimo y el nivel de respuesta. Variar el modo de interaccionar. No forzar  Primero donde se demuestran mejoras persistentes para niños con autismo grave @jralonso3 Louisa Harrison y su hijo Frank Pickles et al. (2016) Lancet Noviembre de 2016
  51. 51. Resumen neuro  El autismo es un trastorno neurobiológico, poligenético, que se inicia en el desarrollo temprano.  Es multiorgánico aunque predomina una disfunción del SNC.  Hay alteraciones en la conectividad cerebral, inter e intrahemisférica.  Alto impacto en el funcionamiento cognitivo y neurológico: problemas en la integración de información y en la coordinación de sistemas neurales múltiples. @jralonso3
  52. 52. @jralonso3
  53. 53. App para detección temprana  Nueva metodología: Métrica Wasserstein de patrones visuales  Eye tracking (focalizado vs. disperso)  Escenas sociales  Dificultades para entender las relaciones de la foto  Acierto en el 93,96 %  54 segundos.  No hace falta ser experto  Detección temprana. @jralonso3 Kun Woo Cho y su supervisor Wenyao Xu University de Buffalo Wireless Health Conference Noviembre de 2016
  54. 54. Robots de asistencia social  Seis robots de asistencia social en desarrollo para el tratamiento de los niños con autismo.  Los niños se sienten muy cómodos con ellos.  Vinculados sin sentirse abrumados.  Aumento de los niveles de atención.  Comportamientos sociales novedosos.  Imitación espontánea.  Supervisión de un terapeuta @jralonso3
  55. 55. Primero hay que hacer lo que es posible, luego lo que es necesario y antes de que nos demos cuenta, estaremos haciendo lo que al principio parecía imposible.
  56. 56. Universidad de Salamanca Instituto de Neurociencias de Castilla y León Mail: jralonso@usal.es Blog: jralonso.es Twitter: @jralonso3

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