Formula magistral desmopresina

1. EFECTIVIDAD DE UNA
SOLUCIÓN ORAL DE
DESMOPRESINA EN UN
NEONATO CON DIABETES
ÍNSIPIDA CENTRAL
Roberto P rez L pez 70887285Cé ó
Trabajo de investigaci nó
Fisiopatolog a celular y molecular y sus implicaciones farmacol gicasí ó
Universidad de Salamanca 2010-2011
1

2. ÍNDICE
INTRODUCCIÓN
• FISIOLOGÍA Y FISIOPATOLOGÍA
• DESMOPRESINA
• CASO CLÍNICO
MATERIAL Y MÉTODOS
RESULTADOS
CONCLUSION
2

3. INTRODUCCIÓN
• FISIOLOGÍA Y FISIOPATOLOGÍA
3
Hormona antidiurética o arginina-vasopresina (ADH o AVP)

4. 4
Neurofisina II
Síntesis y secrección de ADH
Prepro-
presofisina

5. 5
Receptores y funciones de la ADH
Receptores Localización Efectos Señales intracelulares
V1A MLV
VC renal y sistémica (↑RPT)
↑ FVIII y FvW (agregación plaquetaria)
GqPLC↑IP3 y DAG
↑[Ca2+
]i
V1B o V3 Hipófisis
↑ ACTH, Retroalimentación negativa
(núcleo SP y PV)
V2
TD y TC
(celulas P)
Extrarrenal?
Antidiuresis libre de solutos??
↓[Osm]s,↑[Osm]u,↑Vs,↑RV,↑VL, ↑Gc
Antinatriurético??
VD sistémica??
GsAC↑AMPc
(GSK3β?)PKA
AQP-2
Otras funciones: Antipirética, análgesica, aprendizaje (memoria),
receptividad sexual, conducta materna, S-R-A-A↑ADH

6. 6
Regulación de la osmolaridad
[Osm]s= 2,1 x [Na+
]p Cosm
= CH2O = V - Cosm
ADH
ADH
ADH?? H2O
ADH
TP
AHD
AHAD
AHAG
TCP
TCD
TC
UT-AI
ADH??
K+
Na+
- AmiloridaK+
↑
urea
GSK 3β?

7. Retroalimentación osmorreceptor-ADH
7
↓ Vs ↓ Pa
Barorreceptores
reflejos CP + sensible
+ intenso
Hipotalamo
anterior
C. aórtico, S. carotideos
Auriculas
Solutos??

8. Diabetes insípida
• Hipofunción ADH
 Polidipsia, Poliuria
 Deshidración, ↓ [Osm]u (50 mOsm/L)
 Hipernatremia ↑ [Osm]s (> 300 mOsm/L)
8
Diabetes ínsipida central Diabetes ínsipida nefrógena
↓ ADH N o ↑ ADH
Hiposecrección (tumor cerebral, trauma,
infecciones, congénita…)
Hipofunción (↓ contracorriente; no ↑ AMPc
en células P, mutaciones, Li+ (GSK3β?),
Tetraciclinas)
Desmopresina,clofibrato, clorpropamida,
carbamazepina, Tiazidas??
Tiazidas, Indometacina, ↑Desmopresina?
DG diferencial: Administración de desmopresina tras restricción hídrica o infusión salina
hipertónica: ↑ [Osm]u (central) ↓ [Osm]u (nefrógena)

9. • DESMOPRESINA
9
1-desamino-8-D-arginine vasopressin
Acetato de desmopresina
↑Potencia (1:4)↑t1/2
V1A enf. vW, Hemofilia A (VIII),
trombocitopenia
V2 ↑reabs. H2O (DI,
enuresis nocturna 1ª)
VIA B% DOSIS t1/2
Duración
efecto
iv ≈100% 0.05-0.2 mcg/d (1-3 v/d) ≈80 min -
In 3,3%-4,1% 0,5-2 mcg/d (1-2 v/d) 0,4-4 h 5-24 h
vo ≈0,16% (5% in) 4-30 mcg (2-3 v/d 1,5-2,5 h 6-12 h
↓ VC
≈ AD
↓Hidrólisis
↑Duración
pH gástrico
peptidasas
↑ D ↑ duración,no AD

10. • CASO CLÍNICO
• Varón 39 semanas, 2.9 kg 49 cm
• Ingreso 17/07/2010 Alta:17/09/2010
• Macrocefalia (Hidrocefalia)
• Convulsiones (HiperNa+
?)(Pheno, Pheny)
• DG: Tumor cerebral hemorrágico DIC 2ª
(Prueba restricción hídrica +)
• Mal control DDAVP iv e in (administración)
• Vancomicina Drenaje ventricular
• [Hematies] SG10%, NaCl, KPO4, 10

11. MATERIAL Y MÉTODOS
Búsqueda bibliográfica (Micromedex, Medline)
Revisión HªC
Tabla recogida de datos: Fecha; Hora; [Glc]s/u;
[Urea]s/u; [Cr]s/u; [Na+
]s/u; [Cl-
]s/u; [K+
]s/u;
[Osm]s/u; Hto.; Hematíes; Alb;Dosis DDAVP
Análisis estadístico (IBM-Spss v 19.0)
11

12. RESULTADOS
• Minurin sol. Pulv. Nasal 0.1 mg/mL
• 2 mL (200 mcg) +58 mL SF0,9%
• 3.33 mcg/mL 60 mL
• Cabina flujo laminar horizontal (péptido)
• Estabilidad 30 dias refrigerado (2 ⁰C-8 ⁰ C)
12

13. 13
Mediana Percentil 25 Percentil 75
RQ
N válido
[Glc]s 88 59 97 ±38 6
[Urea]s 17 11 21 ±10 6
[Cr]s ,48 0,44 0,63 ±0,19 6
[Cl]s 117 107 121 ±14 12
[Na]s 139 135 144 ±9 12
[K]s 2,8 2,6 4,1 ±1,5 11
OsmS 289,5 260,2 293,8 ±33,6 12
[Alb]s 1,19 1,15 1,96 ±0,81 4
Hto. 35,8 35,8 35,8 0 1
Hematies 3,85E6 3,85E6 3,85E6 0 1
[Glc]u 20 20 20 0 31
[Urea]u 140,30 92,50 206,15 ±113,65 32
[Cr]u 9,10 7,20 23,55 ±16,35 32
[Na]u 31 16 70 ±54 33
[K]u 16,7 10,3 50,0 ±39,7 33
OsmU 126,87 73,01 333,02 ±260,01 28
Balance 177 90 303 ±213 12
IV/IN
Media Percentil 25 Percentil 75
RQ
N válido
[Glc]s 84 78 88 ±10 5
[Urea]s 15 13 17 ±4 2
[Cr]s ,31 0,26 0,35 ±0,11 4
[Cl]s 108 103 112 ±9 13
[Na]s 135 133 139 ±6 13
[K]s 3,8 2,6 4,6 ±2 13
OsmS 282,1 277,2 287,7 ±10,5 13
[Alb]s 2,13 1,27 3,00 ±1,73 2
Hto. 29,2 26,1 32,4 ±6,3 4
Hematies 3,36E6 2,98E6 3,76E6 ±0,78 4
[Glc]u 14 3 20 ±17 23
[Urea]u 135,67 77,00 162,30 ±85,3 25
[Cr]u 9,38 5,50 11,40 ±5,90 25
[Na]u 46 20 52 ±32 25
[K]u 23,8 10,9 33,0 ±22,1 25
OsmU 161,74 88,76 253,51 ±164,5 23
Balance 210 160 264 ±104 16
VO

14. 14
IN
IV
VO
IV VO
IN

15. 15
IV
VO
IN

16. 16
Media Desviación típica N válido
[Glc]s 79 16 3
[Urea]s 32 3 3
[Cr]s ,68 ,02 3
[Cl]s 125 2 3
[Na]s 156 2 3
[K]s 3,7 ,4 3
OsmS 300,6 3,3 3
[Alb]s 2,60 . 1
Hto. 35,5 5,3 3
Hematies 3,77E6 6,87E5 3
[Glc]u 20 0 3
[Urea]u 124,33 41,04 3
[Cr]u 10,97 3,75 3
[Na]u 17 9 3
[K]u 12,5 6,5 3
OsmU 81,50 20,54 3
Balance 115 25 2
SIN DDAVP
Media Desviación típica N válido
[Glc]s 87 24 13
[Urea]s 16 5 10
[Cr]s ,41 ,13 12
[Cl]s 111 8 28
[Na]s 137 8 28
[K]s 3,8 1,4 27
OsmS 278,6 19,0 28
[Alb]s 2,04 ,93 8
Hto. 29,7 4,1 7
Hematies 3,41E6 4,15E5 7
[Glc]u 16 8 54
[Urea]u 148,45 90,37 56
[Cr]u 12,79 10,02 56
[Na]u 51 49 57
[K]u 30,0 29,5 58
OsmU 182,51 132,51 50
Balance 223 103 38
CON DDAVP

17. CONCLUSIÓN
DDAVP sol. Oral, es una alternativa segura y
eficaz, en el tto. de la DIC en neonatos
17