Successfully reported this slideshow.

Met kh fkub 2012

2,849 views

Published on

  • Be the first to comment

Met kh fkub 2012

  1. 1. dr.Bambang Prijadi, MS BIOKIMIA-BIOMOLEKULERFAK.KEDOKTERAN UNIV.BRAWIJAYA
  2. 2. PENDAHULUAN Semua perubahan kimiawi yang terjadi didalam tubuh makhluk hidup ( manusia ) meliputi proses : * Katabolisme * Anabolisme * BioenergetikPENCERNAAN  Input makanan : 40-45 % dalam bentuk karbohidrat : * Amilopektin ( 60 % ) * Glukosa * Fruktosa ==> Buah-buahan * Laktosa ==> Susu * Sukrosa dan Sakarosa  Amilase saliva
  3. 3. GLUKOSADIDALAM HEPAR ; ♣ Glikogenesis Glikogen ( sebagai cadangan ) ♣ Asam amino esensial ♣ Jalur pentosa ( HMP ) ==> Ribosa, NADPH ♣ Asam lemak ==> TG ==> VLDL ♣ Oksidasi ==> ENERGI ♣ Asam Glukonat ==> Konjugasi racun.DIDALAM OTOT SKELET : ♣ Glikogenesis ==> Glikogen ♣ Oksidasi ==> ENERGIDIDALAM JARINGAN ADIPOSA : TRIASIL GLISEROL ( TG ) ==> cadangan energi
  4. 4. DIDALAM JARINGAN OTAK : ==> Oksidasi ==> ENERSI ==> α-Ketoglutarat ==> Eliminir NH3 ==> Neuro transmiterDIDALAM SEL DARAH MERAH : ==> Oksidasi ==> ENERSI ==> Bi-Fosfo Gliserat ( BPG ) ==> Jalur HMP ( Pentosa )  NADPH : GS-SG  2G-SH Scavenger  HbDIDALAM GINJAL ; Glikogenesis ==> Glikogen
  5. 5. PERANAN GLUKOSA MUSCLE ADIPOSA ERITROSIT OTAK-Oksidasi  Enersi -OksidasiE -Lipogenesis-Alfaketoglutarat LIVER -Glikogen  TG  detoksikasi NH3 (cadangan E) -oksidasiE-Neurotransmitter -Oksidasi  Enersi -OksidasiE -Glikogen (cadangan E) -Bifosfogliserat -Jalur HMP NADPH, Ribosa -Sbr NADPH -Jalur Uronat UDP Glukonat  Cegah ROS -Sintesa asam amino -Sintesa fatty acid
  6. 6. POLISAKARIDA MOLEKUL PROTEIN JARINGAN MAKRO LEMAK JARINGAN KATABOLISM E GLUKOSA ASAM AMINO MOLEKUL MIKROMETABOLISME ASAM LEMAK ANABOLISME GLIKOGEN MOLEKUL ACTIN,MYOSIN TRIGLISERIDA MAKRO
  7. 7. METABOLISME KARBOHIDRAT Pembahasan meliputi :1. GLIKOLISIS2. OKSIDASI PIRUVAT ⇒ ASETIL- Ko A3. SIKLUS ASAM SITRAT ( S A S )4. GLUKONEOGENESIS5. GLIKOGENESIS & GLIKOGENOLISIS6. H M P SHUNT7. JALUR ASAM URONAT8. METABOLISME FRUKTOSA9. METAB. GALAKTOSA & LAKTOGENESIS10. PENGENDALIAN METAB. KARBOHIDRAT11. KELAINAN METAB KH = PENYAKIT DM
  8. 8. METABOLISME KARBOHIDRAT SECARA UMUM ASETIL KOA LAKTAT PIRUVAT RESP CHAIN SAS ATP GLIKOGEN NADH, FADH GTP AA TG GLUKOSA JALUR FRUKTOSA HMP LAKTOSA RIBOSA NADPH JALUR URONAT GALAKTOSA RNA DNAPROTEIN
  9. 9. DIGESTION & ABSORPTION OFCARBOHYDRATE
  10. 10. LACTOSE αAmylase salivaCH DIET AMYLUM (60%) DECTRINE SUCHROSE LACTOSE INTOLERANCE FIBER •CONGENITAL DISEASE •INFANT DISEASE •DEFICIENSI OF LACTASE CELL FIBER: pancreatic Αmylase •CELULOSE, HEMICELULOSE HCO3− •PECTIN TRISACHARIDE GLYCOSIDASE •MUCILAGE OLIGOSACHARIDE COMPLEX •GUM, LIGNIN MALTOSE (Protein membrane) ISOMALTOSE Trisacharidase Glc Oligosacharidas O H2 Glc ePREVENT Ca COLON Maltase H2O Glc GlcBIND COLESTEROL Isomaltase H2O GlcBIND SIMPLE SUGAR Suchrase H2O FrukTO MAKE EXCREMENT EASILY CO2 CO2 Laktase sel H2O CO2 CO2Lactase Glc SWOLLEN CO2 CO2 LAKTOSA CO Gal CO2 FERMENTASION CO 2 CO2 DIARRHEA 2
  11. 11. Type Tissue Location FunctionGlut 1 Brain, Kidney, Colon, Pla- Uptake of Glucose centa, ErythrocyteGlut 2 Liver, Pancreatic β cell, Rapid uptake & release of Glucose Small intestine, KidneyGlut 3 Brain, Kidney, Placenta Uptake GlucoseGlut 4 Heart, Skeletal muscle, Adi- Insulin stimulated Glucose pose tissueGlut 5 Small Intestine Absorption of GlucoseSQT1 Small Intestine, Kidney Active uptake of Glucose from lumen of intestine & reabsorption of glucose in proximal tubule of kidney again a con- centration gradientSodium dependent unidirectional transporter
  12. 12. GLUCOSE ABSORPTION Sodium dependent unidirectional transporter Na-Glc ( SQT 1 ) Na-Glc Glc Na-Glc Na-Glc Na-Glc Glc Glc Na-Glc Na-Glc Glc Na-Glc Glc Glut 2/5Na+AA/Glc transporter POTENTIAL MUCOSE CELL Na GRADDIENT ATP Na Na Na Na Na-K ATP-ase Na Na Glut 2/5 AA Transporter
  13. 13. GLUCOSE ABSORPTION Na-Glc Na-Glc Glc Glc Na-Glc Na-Glc Glc BALANCE GlcNa+AA/Glc transporter Glc Na Na-Glc MUCOSA CELL Na-Glc Glc Na-Glc Na Na-GlcATP Glc ADP Na Na Na Na-K ATP-ase Na Na K Glc K AA Transporter
  14. 14. GLUCOSE ABSORPTION Na-Glc Na-Glc Glc Na-Glc Na-Glc Na-Glc Glc Glc Na-Glc Na-Glc Glc Na-Glc Glc Glut POTENTIAL MUCOSA CELL Na GRADDIENT ATP Na Na Na Na Na-K ATP-ase Na Na
  15. 15. GLUKOSA ABSORPTIONAA/Glc/Gal Transported Na-Glctogeather with Na+ Na-Glc Glc GlcAs the basic of AA & Glc added Na-Glcinto oralit salt Na-Glc Glc BALANCE Glc Glc MUCOSA CELL Na Na-Glc Na-Glc Glc Na-Glc Na Na-GlcATP Glc ADP Na Na Na Na-K ATP-ase Na Na K Glc K REPEATED UNTIL NOTHING TO BE ABSORPTION
  16. 16. 1 . GLIKOLISIS REAKSI ENZIMATIK MENGOKSIDASI GLUKOSA SUASANA AEROB : GLUKOSA ⇒ PIRUVAT SUASANA AN AEROB : GLUKOSA ⇒ PIRUVAT ⇒ ASAM LAKTAT TUJUAN : 1. MENGHASILKAN ENERSI 2. MENYEDIAKAN PIRUVAT ⇒ MENDORONG SIKLUS ASAM SITRAT ( SAS ) ⇒ ENERSI >> 3. BERLANGSUNG DI SITOPLASMA ( EKSTRA MITOKONDRIA ) AS.PIRUVA ASETIL SA1 MOL GLUKOSA T KoA S ( AEROB ) AS.PIRUVAT ASETIL KoA SA S AN AEROB ASAM LAKTAT
  17. 17. REAKSI DALAM JALUR GLIKOLISIS : ATP ADP + Pi1. GLUKOSA GLUKOSA 6-P GLUKOKINASE (1) HEKSOKINASE FOSFO HEKSOSA ISOMERASE2. GLUKOSA 6-P FRUKTOSA 6-P FOSFO FRUKTOKINASE (2) ATP ADP +Pi FRUKTOSA 1,6 P2
  18. 18. ALDOLASE3. FRUKTOSA 1,6 P GLISERAL DEHID3P FOSFO TRIOSA ISOMERASE DIHIDROKSIASETON P NADH + NADH+H +4. GLISERAL DEHID 3P 1,3 P2GLISERAT GLISERAL DEHID 3 P DEHIDROGENASE
  19. 19. ADP + Pi ATP Mg25. 1,3 P2 GLISERAT 3 P GLISERAT FOSFOGLISERAT KINASE6. 3 P GLISERAT 2 P GLISERAT FOSFO GLISERAT MUTASE7. 2 P GLISERAT POSPHO ENOLPIRUVAT(PEP) ENOLASE ADP + Pi ATP8. PEP PIRUVAT
  20. 20. PADA KEADAAN AN AEROB :PIRUVAT + NADH + H + DIAKTIFIR OLEH ENZIMLAKTAT DEHIDROGENASE ⇒ LA KTAT + NAD +ATP YANG DIHASILKAN PADA JALURGLIKOLISIS:PADA KEADAAN AEROB:TINGKAT SUBTRAT = 2 X 2 = 4 ATPTINGKAT RESPIRASI = 2 X 3 = 6 ATP + = 10 ATP UNTUK AKTIFASI MEMBUTUHKAN = 2 ATP ATP YANG DIHASILKAN = 8 ATPPADA KEADAAN AN AEROB:TINGKAT SUBTRAT = 2 X 2 = 4 ATPTINGKAT RESPIRASI = ………….. = 0 ATP + = 4 ATP UNTUK AKTIFASI MEMBUTUHKAN = 2 ATP -
  21. 21. OKSIDASI SEMPURNA 1 MOL GLUKOSA( MENJADI H2O + CO2 )MENGHASILKAN ENERGI : •DARI GLIKOLISIS : 8 ATP •OKSIDASI PIRUVAT 2 X 3 : 6 ATP •DARI S.A.S 2 X 12 : 24 ATP JUMLAH 38 ATP
  22. 22. 2. OKSIDASI PIRUVAT ASETIL Ko AJALUR PENGHUBUNG GLIKOLISIS DENGAN S ASENZIM KOMPLEK DISEBUT = PIRUVATDEHIDROGENASE KOMPLEK .BERLANGSUNG DALAM MITOKONDRIA , MAKAPIRUVAT HARUS DIMASUKKAN DAHULU KE DALAMMITOKONDRIA • ATP YANG DIHASILKAN = 2 X 3 = 6 ATP. KARENA 1 MOL GLUKOSA DIPECAH MENJADI 2 PIRUVAT, JADI 2 PIRUVAT ⇒ 2 ASETIL Ko A SEDANGKAN PIRUVAT ⇒ ASETIL Ko A = 3 ATP  LANGKAH AWAL REAKSI INI ADALAH
  23. 23. OKSIDASI PIRUVAT ASETIL-KoA Peranan : Merupakan jalur antara yg menjadi penghubung jalur glikolisis dengan Siklus Asam Sitrat Jalur konversi : - KH  Asam lemak, TG - Non KH  KH ( Glukoneogenesis ) Berlangsung didalam Mitokondria Dikatalisis oleh enzim Piruvat Dehidrogenase Kompleks yang terdiri atas : Piruvat Dehidrogenase, Dihidrolipoil Transasetilase, Dihidrolipoil Dehidrogenase Membutuhkan koenzim Tiamin Pirophosphat ( TPP ), lipoic acid, FAD+, NAD+, CoA Tingkat Oksidasi Respirasi menghasilkan 3 mol ATP
  24. 24. OKSIDASI PIRUVAT Oxidized lipoamide Dihydrolipoamide
  25. 25. 3. SIKLUS ASAM SITRAT ( S A S )FUNGSI FISIOLOGIS :1. JALUR BERSAMA OKSIDASI KARBOHIDRAT, LEMAK DAN PROTEIN.2. ANGGOTA SAS BERSIFAT AMPHIBOLIK ( DAPAT MENEMPUH LEBIH DARI 1 JALUR )3. DIBEBERAPA JARINGAN SEBAGAI SUMBER α KETO GLUTARAT ( α KG). DI OTAK : α KG MENGELIMINASI NH 3 YANG BERSIFAT TOKSIS. DI HEPAR : SUMBER AS.ASPARTAT SIKLUS UREA.
  26. 26. RANGKAIAN REAKSI DALAM SIKLUS ASAMSITRAT 1. ASETIL Ko A SITRAT SINTASE + SITRAT OKSALOASETAT 2. SITRAT SIS AKONITAT AKONITAT AKONITAT ISO SITRAT NAD + NADH + H + 3. ISOSITRAT OKSALOSUKSINAT ISOSITRAT DEHIDROGENASE ISOSITRAT
  27. 27. NAD + NADH + H +4. α KETO GLUTARAT SUKSINILKoA α KG DEHIDROGENASE KOMPLEKS Θ ARSENAT GDP + Pi GTP Mg ++ 5. SUKSINIL – KoA SUKSINAT SUKSINAT TIOKINASE FAD + FADH + H + 6. SUKSINAT FUMARAT SUKSINAT DEHIDROGENASE
  28. 28. 7. FUMARAT MALAT FUMARASE NAD + NADH + H +8. OKSIDASI MALAT OKSALOASETAT MALAT DEHIDROGENASEENERSI ( ATP ) YANG DIHASILKAN PADA SAS :1. PADA TINGKAT SUBTRAT ……………….. = 1 ATP2. DARI OKSIDASI RESPIRASI : 3 MOL NADH + H+ …………………... = 9 ATP 1 MOL FADH + H…………………... = 2 ATP + JUMLAH = 12 ATP1 MOL GLUKOSA DIOKSIDASI SEMPURNA DALAMSUASANA AEROB SAMPAI SAS MENGHASILKAN ENERSI : DARI JALUR GLIKOLISIS : ……………. = 8 ATP DARI OKSIDASI PIRUVAT : ……………. = 6 ATP DARI SAS : …………….. = 24 ATP JUMLAH = 38 ATP
  29. 29. KARBOHIDRAT PROTEIN LEMAK Asetil-KoA Oksalo asetat sitrat S.A.S Sis Akonitat Malat 2H Iso sitrat 2HFumarat α Ketoglutarat NAD 2H Suksinat Suksinil-KoA 2H P Fp P Q FAD Sit.b P Sit.c O2 Sit.aa3 P H2O
  30. 30. ASETIL-KoA KoA-SH H2O SITRAT Sitrat sintase Akonitase OKS.ASETAT ISOSITRAT NADH + H + NAD+ Malat dehidrogenase Is0sitrat dehidrogenase NADH + H+ NAD+ OKSALOSUKSINAT Isositrat dehidrogenase MALAT SAS CO2 α-KG Fumarase H2O NAD+ α KG dehidrogenase kompl FUMARAT NADH + H+ FADH+H + SUKSINIL-KoA Suksinat dehidrog. GDP Suksinat tiokinase FAD+MITOKONDRIA GTP SUKSINAT
  31. 31. 4 . GLUKONEOGENESISSINTESA KH (GLUKOSA) DARI SENYAWABUKAN KARBOHIDRAT (AS. LEMAK; AS.AMINO;GLISEROL DSB.) • JALUR SUMBER GLUKOSA ENDOGEN • FUNGSI: MEMPERTAHANKAN KADAR GLUKOSA DARAH SAAT MASUKAN GLUKOSA RENDAH, MISAL : SAAT PUASA, STRESS DSB. • FUNGSI PENTING GLUKLOSA : ° 1. BAGI OTAK ⇒ EIMINASI NH 3 YANG TOKSIS ° 2. BAGI SEL DARAH MERAH ⇒ SUMBER ENERSI & MEMPEROLEH DPG UNTUK DISSOSIASI HB O 2
  32. 32. GLUKONEOGENESIS •JALUR UNTUK MERUBAH SENYAWA NON KARBO HIDRAT MENJADI KARBOHIDRAT •MENJADI PEMASOK GLUKOSA DARAH PADA SAAT PUASA/FASTING & KELAPARAN/ STARVASI •TERUTAMA TERJADI DI HEPAR , MESKIPUN KECIL JUGA DI GINJAL Insulin merepresi sintesa enzim kunci Glukoneogenesis
  33. 33. REAKSI DALAM JALUR GLUKONEOGENESIS :MERUPAKAN KEBALIKAN DARI REAKSI GLIKOLISISKECUALI PADA REAKSI-REAKSI BERIKUT:1. GLUKOSA - 6 P ⇒ GLUKOSA2. FRUKTOSA 1,6 - P 2 ⇒ FRUKTOSA – 6 P3. PIRUVAT ⇒ PHOSFOENOL PIRUVAT (PEP)DIMANA PADA REAKSI :REAKSI GLUKOSA-6P ⇒ GLUKOSAENZIM YANG BEKERJA : GLUKOSA 6 FOSFATASELOKASI : SEL HEPAR, USUS, GINJALREAKSI 1,6 P 2 ⇒ FRUKTOSA – 6PENZIM YANG BEKERJA : FRUKTOSA 1,6BIFOSFATASE
  34. 34. REAKSI PIRUVAT ⇒ P E PPIRUVAT OKSALOASETAT PIRUVAT KARBOKSILASE PEP KARBOKSI KINASE POSFOENOL PIRUVATSELAIN JALUR GLIKOLISIS , JALURGLUKONEOGENESISJUGA MENGGUNAKAN SEBAGIAN JALUR SIKLUS ASAMSITRAT. HANYA GLISEROL DAN SENYAWAMEMBENTUKGLISEROL TIDAK MENGGUNAKAN S A S.
  35. 35. GLUKOSA Hidroksi prolin (OH)2 ASETON-P Serin, Sistein PEP Treonin, Glisin GLISERO-3P ENOL PIRUVAT KETO PIRUVAT LAKTAT TG ASIL-KoA Alanin PIRUVAT ASETIL-KoA ASETIL-KoA TriptofanOKSALO ASETAT OKSALO ASETAT SITRAT SITRAT ASPARTAT MALAT MALAT S.A.S Tirosin FUMARAT Fenilalanin αKETO GLUTARAT Isoleusin SUKSINIL-KoA Glutamat Glutamin Metionin Histidin Valin Prolin MITOKONDRIA Arginin Propionat
  36. 36. DARI GLISEROL MENJADI GLUKOSA Glukosa-6FosfataseGLUKOSA GLUKOSA-6P FRUKTOSA-6P Pi Pi H2O H2O FRUKTOSA-1,6P2 GLISERO-3P ( OH )2 ASETON-P NADH + H+ Glisero 3P dehidrogenase NAD GLISERO-3P ADP Glisero Kinase ATP TRIASIL GLISEROL GLISEROL ASAM LEMAK
  37. 37. 5. GLIKOGENESIS & GLIKOGENOLISIS GLIKOGENESIS : GLUKOSA ⇒ GLIKOGEN GLIKOGENOLISIS : GLIKOGEN ⇒ GLUKOSA JALUR GLIKOGENESIS : GLIKOGEN ADALAH : • CADANGAN KH DALAM TUBUH • BANYAK DIDAPATKAN DALAM HEPAR • 5 – 6 % BERAT HEPAR BERUPA GLIKOGEN • PEMAKAN KH GLIKOGEN HEPAR : 10 – 15 % • CADANGAN GLIKOGEN HEPAR AKAN HABIS SETELAH 12 – 18 JAM PASCA ABSORPSI. • GLIKOGEN JUGA TERDAPAT DI OTOT SKELET,
  38. 38. GLIKOGENESIS •REAKSI PERANGKAIAN GLUKOSA MENJADI GLIKOGEN DG IKATAN 1-4 α GLIKOSIDIK PD BATANG/RANTING, ATAU 1-6 α GLIKOSIDIK PD PERCABANGAN •MERUPAKAN REAKSI UNTUK MENIMBUN KELEBIHAN KARBOHIDRAT YG BERASAL DARI MAKANAN UNTUK CADANGAN ENERSI •TERJADI TERUTAMA DI HEPAR DAN MUSCLEGLIKOGENOLISIS •REAKSI HIDROLISA GLIKOGEN MENJADI GLUKOSA •MERUPAKAN REAKSI UNTUK MEMBONGKAR CADANGAN ENERSI • DALAM RANGKA MEMASOK KEBUTUHAN ENERSI DIJARINGAN BERSANGKUTAN MISALNYA MUSCLE, ATAU UNTUK MEMPERTA HANKAN KADAR GLUKOSA DARAH PADA SAAT FASTING (HEPAR)
  39. 39. PRINSIP: GLIKOGENESIS ADALAH REAKSI YANG MERANGKAI GLUKOSA SATU DENGAN GLUKOSA LAINNYA DENGAN IKATAN 1–4 α GLIKOSIDA (PADA RANTAI LURUS) DAN 1 – 6 α GLIKOSIDA (PADA RANTAI CABANG)REAKSI AWAL: PENGAKTIFAN GLUKOSA ⇒ UDPGUDPG DIRANGKAIKAN KE GUGUS GLIKOSIL DARI GLIKOGENPRIMER⇒ IKATAN YANG TERBENTUK ADALAH 1-4 α GLIKOSIDIK(OLEH ENZIM GLIKOGEN SINTETASE )SETELAH UNIT GLIKOSIDIK MENCAPAI 6-11 UNIT GLIKOSIL,BRANCHING ENZIM MEMINDAHKAN 6-11 RANGKAIANGLUKOSA DARI IKATAN 1-4 α GLIKOSIDIK DITEMPELKAN MENJADICABANG DENGAN IKATAN 1-6 α GLIKOSIDIKSELAIN MASUK JALUR GLIKOGENESIS UDPG DAPAT MASUK KEJALUR: 1. ASAM URONAT2. LAKTOGENESIS
  40. 40. JALUR GLIKOGENOLISIS :REAKSI KEBALIKAN DENGAN JALUR GLIKOGENESISENZIM UTAMA DARI JALUR INI ADALAH : • FOSFORILASE ( BENTUK AKTIF & TDK AKTIF ) • 1-4 GLUKO TRANSFERASE • DE BRANCHING ENZIMBEKERJANYA :FOSFORILASE : MENGHIDROLISA 1-4 α GLIKOSIDIK1-4 GLUKOTRANSFERASE : MEMINDAHKAN 3 UNITSISA UNIT GLUKOSADE BRANCHING ENZIM : MENGHIDROLISA IKATAN CABANG 1-6 GLIKOSIDIK.PENGENDALIAN JALUR GLIKOGENESIS DAN JALURGLIKOGENOLISIS BERJALAN SERENTAK DAN SALINGBERLAWANAN , DIMANA BILA GLIKOGENESIS DIPACUMAKA JALUR GLIKOGENOLISIS DIHAMBAT BEGITUSEBALIKNYA .
  41. 41. PEMBENTUKAN UNIT GLUKOSIL UDP-G UDP UDP-G UDPGlikogenin Glikogen 1-4 Glukosil Glikogen primer unit 1-4 & 1-6 Glukosil unit : Ikatan 1-4 α-Glikosidik  Glikogen sintetase : * Glikogen sintetase a ( aktiv ) * Glikogen Sintetase b ( inaktiv ) : Ikatan 1-6 α-Glikosidik  Branching enzim
  42. 42. 7. JALUR HEKSOSA MONOFOSFAT ( HMP SHUNT)FUNGSI FISIOLOGIS :1. SUMBER NADPH YANG PENTING UNTUK REAKSI REDUKSI SEPERTI : + SINTESA AS. LEMAK + SINTESA AS. AMINO + SINTESA STEROID. + REAKSI FOTO SINTESA 2. SUMBER RIBOSA KOMPONEN NUKLEOTIDA (ATP, GTP DSB) DAN ASAM NUKLEAT (RNA, DNA) UNTUK SINTESA PROTEIN .3. SUMBER RIBULOSA BAGI MAHLUK BERKLOROPLAS PENTING UTK FIKSASI CO 2.
  43. 43. PERANAN HMP SHUNT DIJARINGAN :1. DI JAR. HEPAR = SUMBER PROTEIN SUMBER LIPOPROTEIN2. DI JAR. LEMAK = SINTESA & PENIMBUNAN LEMAK.3. DI KEL. MAMMAE = SINTESA LEMAK, SUSU DAN LAKTOGENESIS4. DI KORTEK ADRENALIS = SUMBER HORMON STEROID5. DI SEL DARAH MERAH = PENANGKAL REAKTIVE OXYGEN SPECIES ( R.O.S )REAKSI DALAM JALUR HMP SHUNT :BERLANGSUNG DI LUAR MITOKONDRIA, DGN 2 FASE:FASE I = OKSIDASI DEKARBOKSILASI GLUKOSA 6 P ⇒ PENTOSA (RIBULOSA 6 P)FASE II= MERUBAH PENTOSA ⇒ GLUKOSA.
  44. 44. FASE II : DIGUNAKAN BILA JALUR HMP SHUNT MEMBUTUHKAN NADPH.REAKSI HMP SHUNT ADA 2 TIFE :TIPE I = DI JAR.ADIPOSATIPE II = DALAM HEPAR DAN JAR. SELAIN ADIPOSA.HUB. HMP SHUNT & SEL DARAH MERAHKEPENTINGANNYA :HMP SHUNT SUMBER NADP , UNTUK MEREDUKSIGLUTATION TEREDUKSI (G-S-S-G) MENJADI BENTUK GLUT.OKSIDASI ( 2G-SH )REAKSI: G-S-S-G + NADPH + H+ 2G-SH .G-SH DAN SCAVENGER ( KATALASE ,PEROKSIDASE, SOD,GLUTATION PEROKSIDASE ) MELINDUNGI SEL DARAHMERAH TERHADAP OKSIDASI DARI R.O.S ( REAKTIVEOXYGEN SPECIES )CONTOH R.O.S = H2 O2 , OH – DLL. SEHINGGA SEL DARAH
  45. 45. SELANJUTNYA:2G-SH + H2 O2 G-S-S-G + H2 O + O2 KATALASE2 H2 O2 2 H2 O + O2 PEROKSIDASE2 H2 O2 2 H2 O + O27. JALUR ASAM URONATJALUR INI TIDAK MENGHASILKAN ENERGI PERANAN / FUNGSI FISIOLOGIS: a. SUMBER ASAM GLUKORONAT b. SUMBER PENTOSA / RIBOSA c. PADA SPECIES RENDAH SUMBER VITAMIN C
  46. 46. PROTEOGLIKANJALUR URONAT & FUNGSINYA 2NAD+ NADH+H+ UTP PPi Glc-6P Glc-1P UDP-Glc UDP-GLUKONAT Glukomutase UDP-Glc Dehidrogenase PIROFOSFORILASE H2O CO2 NADP+ NADPH+H+ UDP L-SILULOSA L-GULONAT GLUKURONAT NADH+H+ NAD+ NADPH+H+ CONJUGASI (DETOKSIKASI) NADP+ D-Silulosa reduktase L-SILITOL D-SILULOSA NAD+ NADH+H+ HMP RIBOSA-5P *created by dr Supardan
  47. 47. 8. METABOLISME FRUKTOSAFRUKTOSA DALAM TUBUH BERASAL 2 SUMBER : A . DARI MAKANAN = SUMBER EKSOGEN B . HEKSOSA / MONOSAKARIDA OLEH HEPAR DIUBAH MENJADI FRUKTOSA = ENDOGENJALUR INI AKAN BERARTI PADA PENDERITA DMDALAM RANGKA MEMPEROLEH ENERSI DARIGLIKOLISIS, TAPI BILA KADAR GULA TERLALU TINGGI ⇒ SORBITOL MENINGKAT ⇒ (POLLI-OL/ALKOHOL =TOKSIK) ⇓ MERUSAK SEL MEMBRAN , MUDAH BEREAKSIDENGAN KOLAGEN RETINA ⇒ RETINO ANGIOPATI KOLAGEN LENSA MATA⇒ KATARAK LENTIS
  48. 48. GLIKOGEN ADP ATP NADPH + H+ NADP+ HEKSOKINASE GLUKOKINASEGLUKOSA -6P D-GLUKOSA D-SORBITOL GLUKOSA-6FOSFATASE NAD+ NADH + H+FRUKTOSA -6P D-FRUKTOSA MAKANAN ATP ATP ESENSIAL FRUKTOSURIA FRUKTOKINASE ADP ADP FRUKTOSA -PFRUKTOSA -1,6P2 FRUKTOSE INTOLERANCE ALDOLASE B DIHIDROKSI ASETON -PGLISERALDEHID -3P D -GLISERALDEHID ADP ATP2 FOSFO GLISERATPIRUVAT METABOLISME FRUKTOSA
  49. 49. 9.METABOLISME GALAKTOSA & LAKTOGENESIS DALAM HEPAR : GALAKTOSA GLUKOSA FUNGSI FISIOLOGIS UNTUK SINTESA : + LAKTOSA ( IBU LAKTASI )LAKTOGENESIS + GLIKOLIPID + PROTEOGLIKAN + GLIKOPROTEIN. ENZIM PADA JALUR METABOLISME GALAKTOSA: @ GALAKTOKINASE @ GALAKTOSA –1 P URIDIN TRANSFERAS @ URUDIN DIFOSFOGALAKTOSA 4 EPIMERASE
  50. 50. METABOLISME GALAKTOSA HEPAR DIET GLIKOGEN GLUKOSA-1P GALAKTOSA ATP GALAKTOKINASE GLIKOGEN SINTETASEADP GALAKTOSA-1P UDP-Glc Galaktosa-1P Uridiltransferase NAD+ UDP-GALAKTOSA EPIMERASE GLUKOSA-1P UDP-Gal GLUKOSA-6P GLUKOSA DARAH *created by dr Supardan
  51. 51. SINTESA LAKTOSA GLUKOSA GLUKOSA DARAH ATP GLUKOKINASE LAKTOSA SINTETASE LAKTOSA ADP UDP-Gal GLUKOSA-6P FOSFOGLUKO UDPGal-4-EPIMERASE MUTASE UTP PPi GLUKOSA-1P UDP-Glc UDP-PIROFOSFO RILASE SEMUA KOMPONEN LAKTOSA BERASAL DARI GLUKOSA*created by dr Supardan
  52. 52. KELAINAN METABOLISME KH •DIABETES MELLITUS ( DM ) •LACTOSA INTOLERANCE •GLIKOGENOSIS •PENTOSURIA •FRUKTOSURIA ESENSIEL •INTOLERANSI FRUKTOSA HEREDITER •GALAKTOSEMIA
  53. 53. DIABETES MELLITUS ( DM )TIPE I = INSULIN DEPENDEN DM (IDDM) INSULIN MUTLAK DARI LUAR TUBUH, KARENAPANKREAS TIDAK MAMPU MEMPRODUKSI INSULIN TIMBUL SEJAK BAYI ⇒ YUVENILE D.MTIPE II= NON INS DEPENDENT DM(NIDDM) MERUPAKAN 90% DARI PEND.DMKELAINAN METAB. PADA DIABETES MELLTUSPENDERITA D.M ⇒ KAUSA DEFISIENSI INSULINTERJADI KELAINAN :1.KELAINAN METAB. KARBOHIDRAT 2.KELAINAN METAB. LEMAK
  54. 54. DIABETES MELLITUS• PERAN INSULIN • DAMPAK DM: : 1. GLIKOLISIS1. Menginduksi key enzim 2. GLUKONEOGENESIS glikolisis 3. Jalur HMP2. Merepressi key enzim glukoneogenesis 4. Glukosa SULIT masuk3. Memicu enzim Jalur ke jaringan HMP 5. Glikogenesis4. Meningkatkan Glut 6. Glikogenolisis5. Mengaktifkan enzim fosfodiesterase, Glikogen sintetase6. Menghambat enzim HIPERGLIKEM fosforilase IA
  55. 55. KOMPLIKASI DIABETES MELLITUS
  56. 56. 1. KELAINAN METABOLISME KARBOHIDRAT GLIKOGEN SINTETASE TIDAK AKTIF >>, ENZIM FOSFORILASE MENJADI AKTIFGLIKOGENESIS MENURUN ; GLIKOGENOLISIS MENINGKATGLIKOLISIS MENURUN ; GLUKONEOGENESIS MENINGKATDI DALAM JARINGAN ADIPOSA: HAMBATAN MASUKNYA GLUKOSA KE SEL GLIKOLISIS MENURUN ; HMP SHUNT MENURUN LIPOGENESIS MENURUN( PEMBENTUKAN TG )GULA DARAH > N HIPERGLIKEMIA MELEBIHI NILAI AMBANG GINJAL (160-180 MGR%) GLUKOSURIA
  57. 57. ADANYA GLUKOSA DALAM URINE⇒ OSMOLALITAS URINE MENINGKAT POLIURI⇒ VOLUME URINE MENINGKATOSMOTIK DIURESIS ⇒ DEHIDRASIPADA KEADAAN DEHIDRASI: POLIDIPSIPENDERITA DM SELALU MERASA HAUS BERSAMA AIR JUGA TERBUANG GLUKOSA (BAHAN BAKAR) ⇒ ENERGI BANYAK TERBUANG ⇒ MEMICU PUSAT LAPAR ⇒ PENDERITA DM AKAN SERING MAKAN POLIFAGIAHIPERGLIKEMIA BERLANGSUNG LAMA GLIKOSILASIGLIKOSILASI THDP KOLAGENSEL ENDOTEL PEMBULUH DARAH ATHEROSKLEROSIS
  58. 58. 2. KELAINAN METABOLISME LEMAKDEFISIENSI INSULIN ⇒ LIPOGENESIS MENURUN, ⇒ LIPOLISIS MENINGKAT ⇓ BERAT BADAN MENURUNMOBILISASI ASAM LEMAK MENINGKAT ⇒ MENDORONGβ OKSIDASI AS.LEMAK DI HEPAR ⇒ ASETIL KoA MENINGKATKETOGENESIS ⇑ ⇒ BENDA KETON ⇑(ASETON, ASETO ASETAT,β HIDROKSI BUTIRAT) KETONEMIA +SINTESA KOLESTEROL MENINGKATHIPERKOLESTEROLEMIAGLIKOSILASI PADA ATHEROSKLEROSISENDOTEL PEMBULUH DARAH
  59. 59. 3. KELAINAN METABOLISME PROTEINDEFISIENSI INSULIN FASILITAS TRANSMEMBRAN AS. AMINO BERKURANG ⇓ AS.AMINO SULIT MASUK SEL ⇓ SINTESIS PROTEIN TURUNMENDORONG PROSES: TRANSKRIPSI MENURUN TRANSLASI MENURUN PERTUMBUHAN JARINGAN RESPLIKASI MENURUN TERHAMBAT PROLIFERASI SEL MENURUN LUKA PADA PENDERITA DM TAK TERKONTROL SUKAR SEMBUH
  60. 60. INSULIN (+) ADENILAT SIKLASE FOSFO DIESTERASE ATP cAMP 5-AMP (+)FOSFATASE PROTEIN KINASE ( INAKTIV ) GLIKOGEN SINTETASE ( INAKTIV ) PROTEIN KINASE ( AKTIV ) GLIKOGEN SINTETASE ( AKTIV ) FOSFORILASE KINASE ( AKTIV ) GLIKOGEN FOSFORILASE FOSFORILASE A B GLUKOSA-1P FOSFATASE GLUKOSA GLUKOSA-6P
  61. 61. METABOLISME PADA PENDERITA D M GINJAL G> 180 mg/dl Pemb.darah HATI VLDL GLUKOSURIAKOLESTEROL VLDL FF ASETIL Ko A A GLI TG BENDA KETON S BK GLISERAL DEHID 3P FFA G G G ADIPOSA GLIKOGEN G AS.AMINO GLIKOGEN OTOT PIRUVAT G PROTEIN USUS
  62. 62. METABOLISME GLUKOSA POST ABSORPSI PEMB.DARAH OTAK SDM ADIP OS G G A TG G HEPAR G REN GLUKOSA PANKREAS INSULIN GGLIKOGEN OTOT GLIKOGEN GGlukosa G IF USUS
  63. 63. LACTOSE INTOLERANCE  KELAINAN : DIARE PD BAYI / ANAK PENYEBAB : LAKTOSA TIDAK DAPAT TERCERNA DENGAN BAIK KARENA INSUFISIENSI LAKTOSAPRIMER : KETURUNANSEKUNDER : KELAINAN MUKOSA USUS, KOLITIS, GASTROINTESTINALIS DAMPAKNYA :1. LAKTOSA MENYERAP AIR ⇒ AIR TERTIMBUN DI LUMEN USUS ⇒ DIARE2. LAKTOSA OLEH MIKROBAKTERI USUS TERFERMENTASI GAS CO2, CH4, BAHAN IRITAN  DIARE DAN KEMBUNG, ELEKTROLIT JUGA KELUAR ⇒ DEHIDRASI
  64. 64. LACTOSA INTOLERANCE- SERING DITEMUKAN PADA BAYI / ANAK- PENYEBAB : INSUFISIENSI LAKTASE  LAKTOSA TIDAK TERCERNA  PENUMPUKAN LAKTOSA DI USUS OSM. LUMEN USUS FERMENTASI LAKTOSA OLEH BAKTERI USUS AIR TERTARIK KE LUMEN USUS GAS 2 : CO2, CH4  IRITAN DIARE KEMBUNG MUNTAH
  65. 65. PELAKSANAAN :Penderita puasa 12 jam ( agar timbunan glikogen hepar habis).Sebelum diberi makan, darah diambil dulu untuk mengetahuiKadar gluksa puasa/ basal ,kemudian diberi glukosa 75 gram( makanan sehari-hari), kalau sistem intravena lewat suntikanYaitu larutan glukosa 40%.Idealnya setiap 30 menit sejak pemberian glukosa , kadarglukosa darahnya diukur, lalu dibuat grafik dianalisa
  66. 66. GRAFIK TES TOLERANSI GLUKOSA DM KADAR GLUKOSA DRH mg % 140 100 NORMAL I V GTT 60 NORMAL ORAL GTT 20 30 90 150 MENIT *created by dr Supardan
  67. 67. SELAMAT BELAJAR SEMOGA SUKSES

×