+    Resposta leucocitária          Samantha Ive Miyashiro,M.V., MSc             Dpto Clínica Médica - FMVZ/USP           ...
Hematopoiese e linfopoiese              Mielóide   Linfóide                                    Wikipedia
+    Proliferação e maturação                  Monoblasto                                            Monócito             ...
+    Alterações leucocitárias       Quantitativas e qualitativas       Dinâmica extrema!
+    Contagem relativa x absoluta         Neutrófilos                                                  50000              ...
+    Neutrófilos       Atividade fagocítica e antimicrobiana nos tecidos           Quimiotaxia           Liberação de m...
Proliferação    Maturação         Mieloblasto    MetamielócitoMedula                   Bastoneteóssea    Promielócito     ...
+    Neutrofilia                     Fisiológica: estresse                         liberação de adrenalina/cortisol     ...
+    Desvio à esquerda     Regenerativo:        leucocitose discreta a marcante        reflete boa resposta medular à d...
Alterações morfológicas Citoplasmáticas:  alterações tóxicas  corpúsculos de inclusão,   organismos ou elementos   sang...
+    Alterações tóxicas     Corpúsculos     de Döhle     Basofilia   citoplasmática     Granulações     tóxicas     Va...
Monócitos   Em pequeno número na    circulação   Reposição de macrófagos    tissulares   Função:       fagocitose    ...
+    Monócitos       Monocitose:           aumento do requerimento de macrófagos               inflamação             ...
+    (Processo inflamatório)     Plaquetas      fragmentos citoplasmáticos de megacariócitos      grânulos com mediador...
+    Megacariócito
Formação em rouleaux   “empilhamento” das hemácias        Correlação positiva com VHS        Associada à alteração da  ...
+    Eosinófilos       Produção na MO ~ 5 dias, no sangue periférico a vida média        é de horas       Interage com m...
+    Eosinófilos       Eosinofilia           Infecções:           parasitas, recuperação de infecções           Reaçõe...
+    Basófilos       Quantidade muito pequena na circulação       Vida média:           na circulação periférica: horas...
+    Basofilia       Basofilia ( 2%)           Principais causas:               parasitismo (eg, dirofilariose)       ...
+    Linfócitos     Origem:        células precursoras na medula e tecido linfóide     Diferenciação                  e...
+    Linfócitos    IMUNIDADE INATA                                 IMUNIDADE ADAPTATIVA        Microrganismo          Linf...
+    Linfócitos    O sangue contém apenas uma pequena     parcela dos linfócitos totais     Têm vida longa e são capazes...
+    Linfocitose       Transitória (15 a 30 min de duração):           liberação de adrenalina por medo ou exercício ext...
+    Linfopenia       Hipercortisolemia (endógena ou exógena)       Infecções virais (fase aguda):           cinomose, ...
+    Reações leucemóides                       Leucocitose marcante                       Neutrofilia crônica           ...
+    Hemoparasitas       Anaplasma phagocytophila
+ Informações de pacientes       com pancitopenia      Recebeu alguma medicação em 4 semanas?      O paciente foi expost...
+ Tempo na medula e no sangue  Hemácias:       MO: 7 dias                            Todas as células       SP: 100 dia...
+ Drogas associadas à supressão/ desarranjo/ hipoplasia medular    AINEs                       Antibióticos      Fenilb...
+    Caso Clínico – Judy     Cão,   SRD, Fêmea, 10a     Pacienterenal crônica (cirurgia de ureter), cistites     recorre...
+    Caso Clínico - Judy Depois   de + 10 dias, com bactrim, melhora discreta do    quadro clinico      He        5.56   ...
+    Caso Clínico - Judy     Depois   de 20 dias:      Urina normal (cultura negativa)      Leucopenia persistente     ...
+    MIELOGRAMA – Judy       MO hipercelular. Rel M:E = 2,22       SE: mod diseritropoiese       SM: grave disgranulopo...
+    Leucemias                   Proliferação neoplásica em                    medula óssea                   Origem: cé...
Classificação   Origem do clone celularMielóide   Linfóide                      Wikipedia
Classificação                                                           Maturidade do clone celular                       ...
+    Classificação das    Neoplasias Hematológicas              Mieloproliferações                           Linfoprolifer...
Classificação                                                                         Leucemias                           ...
Diagnóstico                                                       Associada às manifestações clínicas             Leucemia...
+ Caso – sangue periférico  clínico
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Leucemia Linfocítica Crônica LLC Linfocitose        persistente (>3 meses)   Linfócitos      pequenos típicos      valo...
+ Leucemia Linfocítica Crônica LLC Linfocitose          persistente (>3 meses)    Linfócitos pequenos típicos        va...
+ Diagnóstico  Diagnóstico       confirmatório:      demonstração de clonalidade dos linfócitos do sangue       (imunofe...
+ Estadiamento – neo hematopoiéticas  Linfoma     Infitração em medula óssea (estágio V)     Infiltração > 50% - prognó...
+ Outro  caso
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+
+     Obrigada!    samanthaive@usp.br
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Leucograma - Anclivepa 2011

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  1. 1. + Resposta leucocitária Samantha Ive Miyashiro,M.V., MSc Dpto Clínica Médica - FMVZ/USP LHSP – Laboratório Hípico
  2. 2. Hematopoiese e linfopoiese Mielóide Linfóide Wikipedia
  3. 3. + Proliferação e maturação Monoblasto Monócito Basófilo Mieloblasto Eosinófilo Promielócito Mielócito Metamielócito Bastonete Neutrófilo Granulócitos: 4-5 divisões – 1 mieloblasto:16 a 32 granulócitos
  4. 4. + Alterações leucocitárias  Quantitativas e qualitativas  Dinâmica extrema!
  5. 5. + Contagem relativa x absoluta Neutrófilos 50000 65% 10000 1000 65% 65% 1000 200 200 Bastonetes = 20% 2% 2%
  6. 6. + Neutrófilos  Atividade fagocítica e antimicrobiana nos tecidos  Quimiotaxia  Liberação de mediadores químicos  Produção na medula óssea: ~ 5 a 7 dias  Vida média na circulação periférica ~4 -8 h  Reserva medular: ~ 5 dias
  7. 7. Proliferação Maturação Mieloblasto MetamielócitoMedula Bastoneteóssea Promielócito Mielócito Segmentado Armazenamento Sangue Pool Marginal Cão: 5,4  108/kg Gato:7,8  108/kg Cão: 4,8  108/kg Pool Circulante Gato: 21  108/kg Tecidos
  8. 8. + Neutrofilia  Fisiológica: estresse  liberação de adrenalina/cortisol  Reativa: inflamação aguda ou crônica  infecções (sistêmicas/locais)  necrose
  9. 9. + Desvio à esquerda  Regenerativo:  leucocitose discreta a marcante  reflete boa resposta medular à demanda  piramidal e completa  tempo necessário: 3 a 5 dias  Degenerativo:  formas imaturas > neutrófilos segmentados  tempo insuficiente ou incapacidade de resposta medular  mau prognóstico Promielócito Mielócito Metamielócito Bastonete Neutrófilo
  10. 10. Alterações morfológicas Citoplasmáticas:  alterações tóxicas  corpúsculos de inclusão, organismos ou elementos sangüíneos fagocitados  artefatos Nucleares:  hipersegmentação ou hiposegmentação Tamanho ou forma:  neutrófilos gigantes
  11. 11. + Alterações tóxicas  Corpúsculos de Döhle  Basofilia citoplasmática  Granulações tóxicas  Vacuolização  Alterações nucleares  Células gigantes
  12. 12. Monócitos Em pequeno número na circulação Reposição de macrófagos tissulares Função:  fagocitose  regulação da resp inflamatória pela liberação de mediadores  processamento do antígeno para apresentação aos linf (iniciação da resposta imune)  participação na regulação dos estoques de Fe
  13. 13. + Monócitos  Monocitose:  aumento do requerimento de macrófagos  inflamação  necessidade de fagocitose  necrose tecidual  corticosteróides
  14. 14. + (Processo inflamatório)  Plaquetas  fragmentos citoplasmáticos de megacariócitos  grânulos com mediadores inflamatórios e envolvidos nos processos de coagulação
  15. 15. + Megacariócito
  16. 16. Formação em rouleaux “empilhamento” das hemácias  Correlação positiva com VHS  Associada à alteração da carga da superfície de membrana (potencial zeta) cavalos têm carga de membrana diminuída Intensidade  Depende das caract da espécie ou relacionada a doença  ↑ proteínas (↑ fibr, ↑ glob)  diminui efeito das cargas negat de superfície repelentes das hes  Rouleaux
  17. 17. + Eosinófilos  Produção na MO ~ 5 dias, no sangue periférico a vida média é de horas  Interage com mastócitos em quadros de hipersensibilidade (imediata ou tardia)  Propriedades parasiticidas  anticorpos, complemento  Não têm ação antibacteriana
  18. 18. + Eosinófilos  Eosinofilia  Infecções:  parasitas, recuperação de infecções  Reações de hipersensibilidade:  alergias  Neoplasias  Drogas  Síndrome hipereosinofílica  Eosinopenia  Infecções agudas  hipercortisolemia (endógena ou exógena)  liberação de adrenalina por medo ou exercício extremo
  19. 19. + Basófilos  Quantidade muito pequena na circulação  Vida média:  na circulação periférica: horas  nos tecidos: algumas semanas  Produzem várias citocinas (semelhantes às dos mastócitos):  grânulos contém histamina, heparina, PAF etc
  20. 20. + Basofilia  Basofilia ( 2%)  Principais causas:  parasitismo (eg, dirofilariose)  reações de hipersensibilidade  e, ocasionalmente:  mastocitomas  hiperlipidemia
  21. 21. + Linfócitos  Origem:  células precursoras na medula e tecido linfóide  Diferenciação em células imunocompetentes (“maturação”):  órgãos linfáticos primários:  medula óssea (linfócitos B)  timo (linfócitos T)  Ativação  órgãos linfóides secundários (linfonodos, baço, GALT)
  22. 22. + Linfócitos IMUNIDADE INATA IMUNIDADE ADAPTATIVA Microrganismo Linfócitos B Anticorpos Barreiras epiteliais Linfócitos T céls T efetoras FagócitosComplemento NK0 6 12 1 2 3 4 5 Horas Dias Tempo após a infecção Robbins & Cotran, Pathologic Basis of Disease, 2004.
  23. 23. + Linfócitos O sangue contém apenas uma pequena parcela dos linfócitos totais  Têm vida longa e são capazes de divisão e recirculação sangüínea  Alterações no número de linfócitos podem ser decorrentes:  da redistribuição dos linfócitos  alterações do número absoluto de linfócitos  ou ambas
  24. 24. + Linfocitose  Transitória (15 a 30 min de duração):  liberação de adrenalina por medo ou exercício extremo  mais comumente observada em gatos  Persistente:  infecções crônicas  doenças imunemediadas  imunização recente
  25. 25. + Linfopenia  Hipercortisolemia (endógena ou exógena)  Infecções virais (fase aguda):  cinomose, parvovirose  Distúrbios linfáticos:  quilotórax (perda eferente de linfa)  linfangiectasia (perda aferente de linfa)  Imunodeficiência:  FIV, FeLV  drogas
  26. 26. + Reações leucemóides  Leucocitose marcante  Neutrofilia crônica  Desvio à esquerda
  27. 27. + Hemoparasitas  Anaplasma phagocytophila
  28. 28. + Informações de pacientes com pancitopenia  Recebeu alguma medicação em 4 semanas?  O paciente foi exposto a alguma medicação humana?  O paciente viajou para algum lugar ou mudou de ambiente ou o ambiente mudou?  Qual o histórico de vacinação?  Tem contactantes? Qual o grau de convívio?  Teve problemas prévios de saúde?  Teve exposição a químicos?  Cão, macho castrado? Fêmea, cisto ovariano?Kearns, S.A.; Ewing, P. Causes of canine and feline pancytopenia. Compendium of Continuing Education. February, 2006,p.122-133.
  29. 29. + Tempo na medula e no sangue  Hemácias:  MO: 7 dias Todas as células  SP: 100 dias sanguíneas são  Granulócitos:  MO: 6 dias produzidas na MO ao  SP: 4 a 8 horas mesmo tempo,  Plaquetas:  MO: 3 dias o tempo todo!!!  SP: 4 a 6 dias
  30. 30. + Drogas associadas à supressão/ desarranjo/ hipoplasia medular  AINEs  Antibióticos  Fenilbutazona  Sulfadiazina- trimetoprim  Ácido meclofenâmico  Cefalosporinas  Quimioterápicos  Anti-helmínticos  Albendazole  Ciclofosfamida  Febendazole  Citosina arabinoside  Doxorubicina  Outros  Vinblastina  Quinidina  Hidroxiuréia  Estrógeno  Lomustina (CCNU)  Tiacetarsimida  Captopril  5-fluorouracil  Griseofulvina  Carboplatina  Metimazol  Azatioprina  Noxema Skin Cream (Procter & Gamble)
  31. 31. + Caso Clínico – Judy  Cão, SRD, Fêmea, 10a  Pacienterenal crônica (cirurgia de ureter), cistites recorrentes Ht 47% Dens 1,011 He 20 – 25 PP 7,2 g/dL pH 7,0 Leuco Incont Uréia 63,5 mg/dl Prot + Céls ves + Creat Sg ++ Bact ++ 2,78 g/dl Urocultura: Staphylococcus sp ATB: amicacina, clavulin, azitromicina, cefalexina, ceftiofur, cipro, cloranfenicol, enrofloxacina, genta, norflo, sulfa
  32. 32. + Caso Clínico - Judy Depois de + 10 dias, com bactrim, melhora discreta do quadro clinico He 5.56 Uréia 46.8 mg/dl Ht 38 Creat 2.08 g/dl Hb 12.5 PP 8.0 USG: Leuco 1000 Fig,baço: NDN Trombocitopenia (+) Rim E: dimensões normais, contorno Anisocitose (+) irregular,perda dos limites córtico- medulares
  33. 33. + Caso Clínico - Judy  Depois de 20 dias:  Urina normal (cultura negativa)  Leucopenia persistente  Função hepática e eletrólitos normais  Creat 2,39/ Uréia 52,9  Continuava com bactrim e buscopan  USG normal (exceto pelos rins)
  34. 34. + MIELOGRAMA – Judy  MO hipercelular. Rel M:E = 2,22  SE: mod diseritropoiese  SM: grave disgranulopoiese  SMega: leve hiperpl de série.  SLMP: Macr com int ativ, figuras de leucofagocitose  Presença de população blástica importante (18%) Dishematopoiese/ Hematopoiese ineficaz!
  35. 35. + Leucemias  Proliferação neoplásica em medula óssea  Origem: células hematopoiéticas  Classificação quanto à diferenciação celular:  Aguda (células indiferenciadas)  Crônica (células diferenciadas)  Manifestação no sangue periférico:  leucemia: alta contagem de células neoplásicas no sangue periférico  aleucêmica: leucócitos normais ou até mesmo diminuídos
  36. 36. Classificação Origem do clone celularMielóide Linfóide Wikipedia
  37. 37. Classificação Maturidade do clone celular Associada às manifestações clínicas Leucemia Aguda Leucemia Crônica Predomínio de células imaturas Grande quantidade de células madurasManual of canine and feline haematology and transfusion medicine.M Day, A Mackin, J Littlewood. BSAVA, 2000
  38. 38. + Classificação das Neoplasias Hematológicas Mieloproliferações Linfoproliferações Aguda Aguda Leucemia Mielóide Aguda Leucemia Linfóide Aguda Crônica Crônica Leucemia Mielóide Crônica Leucemia Linfocítica Crônica Policitemia Vera Linfoma Trombocitemia essencial Mieloma Múltiplo Mielofibrose
  39. 39. Classificação Leucemias Baseada na classificação FAB Células eritróides em MO < 50% > 50% Blastos Blastos Blastos (% TCN) (% CNE) (% TCN) > 30% < 30% > 30% < 30% > 30% < 30% M6 MDS - AUL MDS – RC MDS-Er Er M6 Er AML MDS – EB (M1→M5, M7) CMLJain NC, Blue JT, Grindem CB et al: Vet Clin Path 20:63-82.1991Cowell et al, 2008
  40. 40. Diagnóstico Associada às manifestações clínicas Leucemia Aguda Leucemia Crônica Predomínio de células imaturas SP: leucócitos > 150mil/mm3 MO: Blastos > 20% LMA LLA (fel: assoc FeLV 60-80%)Schalm’s Veterinary Hematology, 6th ed, 2010Withrow
  41. 41. + Caso – sangue periférico clínico
  42. 42. +
  43. 43. Leucemia Linfocítica Crônica LLC Linfocitose persistente (>3 meses)  Linfócitos pequenos típicos  valores variáveis e flutuantes  Cães:  > 20mil Li/mm3 (apesar da morfologia bem diferenciada, a função pode estar alterada)  anemia normo normo (>50%) e trombocitopenia (25-50%)  AHIM, aplasia pura de série eritróide, hipercalcemia  Gamopatia monoclonal em 2/3 dos casos  (embora a maioria dos casos seja de cél T)  LLC cél B: dç medular primária; linf peq >30% em MO  Acúmulo de células de vida longa  LLC cél T de linf de grandes grânulos: dç esplênica primária Schalm’s Veterinary Hematology, 2010
  44. 44. + Leucemia Linfocítica Crônica LLC Linfocitose persistente (>3 meses)  Linfócitos pequenos típicos  valores variáveis e flutuantes  Gatos:  Previamente testados para FIV/FeV  > 25- 50 mil Li/mm3  Predomínio de céls T  anemia (61%), trombocitopenia (38%), neutropenia (16%), neutrofilia(50%)  MO: >20% Li maduros (Withrow, )  Geralmente FeLV negativo Schalm’s Veterinary Hematology, 2010 Withrow
  45. 45. + Diagnóstico  Diagnóstico confirmatório:  demonstração de clonalidade dos linfócitos do sangue (imunofenotipagem).  Li em MO: > 30% Sombras nucleares ou céls de Grumprecht
  46. 46. + Estadiamento – neo hematopoiéticas  Linfoma  Infitração em medula óssea (estágio V)  Infiltração > 50% - prognóstico ruim  Estudo: n=53 cães com linfoma  28% leucêmicos (com céls neoplásicas circulantes)  57% com envolvimento medular  Felinos:  infiltração medular é comum (aprox 50% apresenta anemia normo normo)  Mastocitoma  Aspirado MO: não recomendado, exceto: mastocitemia  Infiltração em quadro inicial < 2,8%  Envolvimento sistêmico mais provável em outros órgãos (ex: fígado, baço)
  47. 47. + Outro caso
  48. 48. +
  49. 49. +
  50. 50. + Obrigada! samanthaive@usp.br

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