Algoritmo de tratamiento de los síntomas de menopausia. Dr. José María Fernández Moya. Director Médico del Instituto de Medicina EGR. Madrid

1. ALGORITMO DE TRATAMIENTO DE
LOS SINTOMAS EENN LLAA MMEENNOOPPAAUUSSIIAA
Dr. José María Fernández Moya
Director Médico
Ginecologia y Obstetricia

2. CONSECUENCIAS INMEDIATAS DE HIPOESTROGENISMO
SINDROME CLIMATERICO
“ Conjunto de síntomas que aparecen
con el cese de la actividad estrogénica
y que han sido agrupados en el
síndrome
vasomotor y en el síndrome
psiconeurobiológico “

3. CONSECUENCIAS INMEDIATAS DE HIPOESTROGENISMO
SINDROME VASOMOTOR
. Es el primero en aparecer tras la menopausia.
. Lo padece el 75% - 80% de las mujeres
menopáusicas .
. Su mayor incidencia se presenta durante el
primer año de la instauración de la misma

4. CONSECUENCIAS INMEDIATAS DE HIPOESTROGENISMO
Aspectos endocrinologicos a tener en cuenta
Dentro de la situación de hipoestrogenismo, frente al descenso
del estradiol, `por debajo de 20 pg/ ml, la estrona mantiene
niveles similares a los producidos al comienzo de la fase
folicular, debido a la alta conversión periférica de los
andrógenos, secretados en el estroma ovárico y en la capsula
suprarrenal, en dicha estrona, a nivel ddeell tteejjiiddoo ggrraassoo
periférico (Randolph JF, 2011).
NO TODAS LAS MUJERES MENOPAUSICAS VAN A PRESENTAR
SD. CLIMATERICO, NI TAMPOCO LO VAN A PADECER CON LA MISMA
INTENSIDAD

5. CONSECUENCIAS INMEDIATAS DE HIPOESTROGENISMO
SOFOCOS. ETIOLOGIA
Acción de los estrógenos
• Estabilizadores del centro termo - regulador
• Mantienen la actividad opioide hipotalámica
• El efecto de los estrógenos sobre el centro termo
– regulador se realiza a traves de los
neurotransmisores ( NE )

6. ACTIVIDAD
ESTROGENICA
DESCENSO DE LOS OPIOIDES
HIPOTALAMICOS
( DECRECE EL NIVEL DE BETA
ENDORFINAS )
FINAL
INCREMENTO NEUROTENSINA
INCREMENTO PEPTIDO GEN CALCITONINA
INESTABILIDAD DEL CENTRO TERMOREGULADOR

7. CONSECUENCIAS INMEDIATAS DE HIPOESTROGENISMO
• Aumentan la acción de tiroxin –
hidroxilasa
• Disminuyen la acción de la amino –
oxidasa
• Incrementan la liberación en sinapsis de
NE
• Inhiben la recaptación neuronal de NE
Norepinefrina
(NE)
Sintesis
Degradación
SOFOCOS. ETIOLOGIA
La presencia de estrógenos:
Tiroxin – hidrox. Monoanimo ox
• Aumentan el número de receptores alfa
2 adrenergicos postsinapticos
( a partir de
tiroxina )
Almacenamiento
/ liberación en la
sinapsis
Metabolitos
inactivos
• La disminución estrogénica
conlleva la disminución de la
actividad alfa – 2 – adrenergica y
por tanto la aparición de sofocos
( Wyon R, 2000 )

8. CONSECUENCIAS INMEDIATAS DE HIPOESTROGENISMO
SOFOCOS. ETIOLOGIA
• La aparición de sofocos esta
asociada al incremento del
stress oxidativo. La utilización
de terapia hormonal sustitutiva
reduce dicho stress e
Nitrate -
Nitrate
- - -
++ - - ++
P
AFTE
R HRT
n = 20
BEFOR
E HRT
n = 20
AFTER
HRT
n = 29
BEFOR
E HRT
n = 29
ACTION
SOFOCOS NO SOFOCOS
incrementa los niveles de
metabolitos del óxido nitrico, lo
que favorece la desaparición de
los mismos.
( Leal M, 2000 ) <
0´0
5
- - ++ - + Total
antioxid
.
action
<
0´0
5
+

9. CONSECUENCIAS INMEDIATAS DE HIPOESTROGENISMO
SOFOCOS. ETIOLOGIA. CONCLUSION
INESTABILIDAD DEL
CENTRO TERMO-REGULADOR
AUSENCIA
DE
ESTROGENOS
ALTERACION EN
LA SINTESIS DE
OPIACEOS
ALTERACION EN EL
METABOLISMO DEL
OXIDO NITRICO
DISMINUCION
DE LA
ACTIVIDAD ALFA
2 ADRENERGICA
SOFOCOS

10. CONSECUENCIAS INMEDIATAS DE HIPOESTROGENISMO
ASPECTOS CLINICOS DE LA SOFOCACION ( Fernandez Moya, 2005 )
Los signos clínicos que podemos distinguir con la aparición de los sofocos son:
Frecuencia cardiaca Aumenta de 5 a 35 lat /min
Palpitaciones ocasionales
2200000 0
Flujo sanguineo cutaneo Incrementado.
Enrojecimiento durante las
sofocaciones
Temperatura cutenea en
dedos
Aumento rápido de 1ºC a 7ºC.
Posterior disminución lenta.
Temperatura central Disminución 0,1 a 0,9ºC
varios minutos después del
sofoco (escalofrio ocasional)
Aparece insómnio por aumento del despertar nocturno que generan el sofoco

11. CONSECUENCIAS INMEDIATAS DE HIPOESTROGENISMO
SOFOCOS. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
A la hora de evaluar la presencia del síndrome vasomotor en una mujer menopaúsica debemos
tener en cuenta otras posibilidades clínicas, que manifiesten parte de su sintomatologia en
forma de sofocaciones
Hipertiroidismo
Ansiedad
Sd. Carcinoide
Feocromocitoma
Reacción insulinica a la diabetes
Epilepsia diencefálica
Deprivación síndrome alcohólico
Iatrogénia farmacológia
- Nitroglicerina - Nifedipina - Niacina
- Vancomicina - Calcitonina - Etanol
-Glucamato sódico - Disulfiram - Hor. Lib. corticotropa

12. Target terapeutico
• Target potencial: mujeres en climaterio (Peri-, Post-menopausia temprana) + 5años
45-60 años
• Core target: 49-56 años (mayor frecuencia sofocos)
Climaterio
Peri-Mn
Target potencial
Core target
Mn
45 51
52
Transición
Mn
Post-Mn
49 55
56 60
E, P
andrógenos
FSH, LH
estables
E FSH
+folículogenesis
E no
proliferación
endometrio
Mn
Más frecuentes: 49-56 años. Duración: 2-4 años
Fases: sensación inicial de calor 45”, extensión calor 4’, vasodilatación, sudor,
taquicardia, escalofríos
Frecuencia: 1 veces/mes (esporádicos) varias veces /1 hora
Limita la calidad de vida de la mujer...

13. CONSECUENCIAS INMEDIATAS DE HIPOESTROGENISMO
SOFOCOS. TRATAMIENTO ( Fernández Moya 2005 )
FARMACO DOSIS EFICACIA (%)
ESTROGENOS
Conjugados equinos
Estradiol micronizado
Sulfato de estrona
17beta estradiol
Estradiol oral
0.625 mgr/dia
1 mgr/dia
0,625 mgr – 1,25 mgr / dia
Según via de administración
2 mgr / dia
90
PROGESTAGENOS
AAcceettaattoo 10 mgr / dia 70
Medroxiprogesterona
ANTAGONISTAS
DOPAMINA
Veralipride 100 mgr / dia 65
AGONISTAS
ADRENERGICOS
Clonidina
Metildopa
0,05 - 0,01 / 12 horas
250 mgr / 8 horas
40
20
GONADOMIMETICOS
Tibolona 2,5 mgr / dia 80 – 90

14. CONSECUENCIAS INMEDIATAS DE HIPOESTROGENISMO
SOFOCOS. TRATAMIENTO ( Fernández Moya 2005 )
FARMACO DOSIS EFICACIA (%)
FITOESTROGENOS
Isoflavonas
Cimicifuga Racemosa
35 mgr / dia
50 – 100 mgr / dia
80
80 - 90
ANTICONVULSIONANTES
Gabapentin 900 - 2700 mgr / dia 55 - 65
INHIBIDOR SELECTIVO
SEROTONINA
Hidroclorato
Paroxitina
10 - 20 mgr / dia 65
INHIBIDOR SELECTIVO
MONOAMINO OXIDASA
Monoclobemide 70

15. Competencia isoflavonas
PRODUCTO POSICIONAMIENTO COMPOSICIÓN POSOLOGÍA PRECIO/DIA
Flavia
Italfarmaco
disminuye la intensidad de los
sofocos, beneficio c-v y salud
hueso
54,4 mg Isoflavonas soja
(36mg Genisteína) (fitatos),
Calcio 200mg ↓ + Vit.D 300
UI,Vit. B6 1,4mg, B9 200g, B12
2,5g
1 caps/día
30 cap 12,95€;
0,43€
nuevo +2,45€
Flavia Plus
Italfarmaco
disminuye la intensidad de los
sofocos, beneficio c-v y salud
hueso
54,4 mg Isoflavonas soja (36mg
Genisteína), Calcio 200mg + Vit.D
300 UI,Vit. B6 1,4mg, B9 200g,
B12 2,5g . 238,5mg Ac.alfa-linolénico
(precursor EPA y DHA
aunque poca conversión) y vit.K
(100mcg, 133%CDR) reducir
riesgo c-v
1 caps/día
30 cap 15,40€;
0,51€
Gineseda
Cumlaude
mejora las molestias de la
menopausia tales como sofocos,
sequedad cutánea, etc.
60mg Isoflavonas, 2mg vit. B6,
10mg vit. E, 100mg Lúpulo
(fitoestrógeno 8-prenilnaringenina
tiene afinidad por los receptores
alfa), 100mg Salvia, 30mg Onagra
(no evidencia sofocos)
1 caps/día
30 cap 17,00€;
0,57€
Fitoladius 80
Juste
Medicamento: mayor dosis,
para pacientes que no
responden a la dosis estándar
24mg Isoflavonas (60mg extracto)
↓ 440mg AG omega 6, Onagra (no
evidencia sofocos), 10mg Vit. E --
Lzo Myo’06 Fitoladius 80mg
1 caps/día
30 cap 17,91€;
0,60€
Malena 80
Juste
Medicamento: mayor dosis,
para pacientes que no
responden a la dosis estándar
40mg Isoflavonas -- Lzo Myo’06
Malena 80mg
1 caps/día
30/75 cap 17,39/36,95€:
0,58/0,49€
Fitogyn
Casen fleet
disminuyen la intensidad y
frecuencia de sofocos y
sintomatología asociada
37,5mg Isoflavonas soja
(19,26mg Genisteína), 16mg
Trébol rojo
1 o 2 caps/día
30/90 cap 17,25/33€:
0,57-1,15€ / 0,37-0,73€
Phyto Soya
Arkopharma
contenido más alto daidzina (
isoflavona que produce equol --
metabolito + activo soja ) que
genistina.
Phytosoya 17,5mg Isoflavonas
soja - Phytosoya Forte 35,35mg
Isoflavonas soja ↓ y +Daidzina
(sólo el 30% de las occidentales
transforman Daidzeína a Equol que
es el metabolito activo)
Forte: 2 caps/dia
30/60 cap 14.21/23,90€:
0,95/0,80€
• Entre 12 y 18€

16. Competencia isoflavonas (cont.)
PRODUCTO POSICIONAMIENTO COMPOSICIÓN POSOLOGÍA PRECIO/DIA
N+S Menopausia
Cinfa
alivio síntomas vasomotores
(sofocos, irritabilidad,..)
40mg Isoflavonas de soja (=
15mg genisteína) y flavonoides de
Espino Albar (depresor del SNC,
para insomnio)
1 caps/día
30 cap 17,05€:
0,57€
Ilitia Menoactive
Ilitia
disminuye la intensidad de los
sofocos, beneficio c-v y salud
hueso
40mg isoflavonas de soja, salvia
(no evidencia en sofocos),
lactobacillus, vit.E-B6, Kcaroteno
1 caps/día
30 cap 14,00€:
0,47€
Citracal
Bayer
Densidad ósea, síntomas Mn,
elasticidad piel
500mg Ca, 7,5mcg vit.D
(150%CDR), 40mg isoflavonas
soja, 3g inulina (prebiótico , 1s
1 o 2 sobres/día
30 sobres, 19,95€;
0,66-1,33€
dosis subefectiva)
Donna Plus+
Menopausia
Ordesa
ayuda a reducir: sofocos,
sudoración nocturna, riesgos
por pérdida masa ósea y
contribuye al correcto
funcionamiento del sistema
circulatorio
Cáps: 35 mg de isoflavonas de
soja, 500 mg aceite de Onagra
(no evidencia sofocos). Compr:
melisa (calmante natural), salvia
(evidencia dudosa sofocos),
romero y uva (antiox)
1 caps + 1 comp/día
30 caps + 30 compr
19,90€:
0,66€
• Entre 14 y 20€

17. Competencia lúpulo
PRODUCTO POSICIONAMIENTO COMPOSICIÓN POSOLOGÍA PRECIO/DIA
Flavogen Bifase
Drasanvi
ayuda a hacer frente a los
signos de la menopausia como
sofocos, irritabilidad, inquietud
Día: Maca Andina (afrodisíaco con
poca evidencia), onagra (no
evindencia en sofocos) calcio, vit
D, A,B6 - Noche: Lúpulo
(Fitoestrógeno 8-prenilnaringenina
tiene afinidad por los receptores
alfa), espino blanco y pasiflora
(depresores del SNC, para
insomnio)
1 caps/día - 1caps/noche
60 caps 19,80€;
0,66€
Menogyn
Deiters
ayuda a mantener una
menopausia tranquila y
confortable
85mg Lúpulo, 400mg Mg, 0,12 mg
Se
1 caps/día
30 caps 14,95€;
0,50€
Maseren
PharmaDiet
síntomas vaso-motores y
psicológicos, salud C-V,
favorece reducción IMC
(lignano)
Lúpulo 1 coms/día
30 comp 17,23€;
0,57€
Ymea Menopausia
Omega Pharma
eliminación de líquidos y grasas,
irritabilidad y alteraciones del
sueño
Lúpulo 2 caps/día
64 caps 21,55€;
0,67€/día
Ymea Día Noche
Omega Pharma
alivia los signos de la
menopausia y consigue un
sueño reparador
Lúpulo 2 caps/día
64/128 caps 21,55€/35,80€:
0,67€- 0,56€
N+S Premenopausia
Cinfa
síntomas emocionales y físicos:
irritabilidad, dificultad conciliar
sueño y retención de líquidos
Lúpulo 1 caps/día
30 caps 18,50€:
0,62€
• Lúpulos entre 14 y 22€

18. Otros competidores
PRODUCTO POSICIONAMIENTO COMPOSICIÓN POSOLOGÍA PRECIO/DIA
Remifemin
Farmasierra
reducción síntomas vasomotores
y psicológicos. Eficacia similar
a la Tibolona.
Cimicífuga racemosa
20mg/comprimido (Advertencia en
pacientes con problemas hepáticos
o tumores estrógeno dependientes.
Algunas llevan Formonentina pero
esta no. Menoguía AEEM apto en
cáncer mama por su mecanismo
de acción DA (y Ser).
2 caps/día
60 cáp 17,42€:
0,58€
Donna Plus+ Cimicífuga
Ordesa
disminuir las molestias típicas de
la menopausia como:
irritabilidad, insomnio,
sofocos, sudoraciones y
palpitaciones.
Cimicifuga racemosa 247,5 mg
(acción hormono-reguladora en su
prospecto)
1 caps/día
30 cáp 19,95€:
0,67€
inhibidor
Hipérico
Arkocapsulas
recaptación de Serotonina y
otros NT (DA, NA), es un
antidepresivo natural.
Decaimiento, fatiga
Hipérico (Hipericum perforatum)
o hierba de San Juan
(antidepresivo natural)
1 o 2 caps/día
50 cap 14€:
0,28-0,56€
Menoaction
Nature's Plus
apoyo para los síntomas de la
menopausia y preventivo de la
osteoporosis
Raíz de Angelica China (Angelica
sinensis) ( evidencia dudosa
sofocos)
2 caps/día
60 cap 27€:
0,90€
Femarelle
Teva
en sintomatología menopáusica
y salud ósea
322mg DT56a (derivado del tofu),
108 mg linaza (fitoestrógenos
lignanos y cumestanos pocos
estudios)
2 caps/día
56 cap 19,27€:
0,69€
Menosan Salvia
A.Vogel
cansancio mental y físico,
hiperhidrosis, sofocos de la
menupausia
Salvia officinalis (evidencia dudosa
sofocos)
1 caps/día
30 cap 14,60€:
0,49€
• Resto entre 14 y 27€

19. Extractos citoplamáticos purificados de polen
•Alivio de los
sofocos y otros
síntomas de la
menopausia
•PI82 120 mg
•GCFem 40 mg
•Vit E 5mg
PRINCIPIO
ACTIVO
INDICACIÓN
•Serotoninérgico
•No fitoestrogénico
•No hormonal
•2 comp/día 2
meses, luego 1
o 2 según
síntomas
MECANISMO
POSOLOGÍA DE ACCIÓN
65% de
eficacia

20. Nuevos inputs seguridad poster Cancún
• Gráficas no transcripción RE
• Interacción isoflavonas con
tamoxifeno
• Serelys para todas las mujeres

21. Serelys
• Nueva terapia Sofocontrol, para el control de los sofocos y otros
síntomas vasomotores
• 100% no hormonal, no fitoestrogénico, no contiene isoflavonas
• Para todas las mujeres incluyendo las que tienen cáncer de mama o
antecedentes (no estimula el crecimiento de células tumorales mamarias y
no interacciona con el Tamoxifeno)
• Mecanismo de acción Serotoninérgico
• 2 compr/día mínimo 2 meses, a partir del 3º mes si se reduce la
sintomatología se puede pasar a 1 comprimido/día

22. CONSECUENCIAS INMEDIATAS DE HIPOESTROGENISMO
SINDROME PSICONEUROBIOLOGICO
. Aparece inmediatamente tras la menopausia. Se
caracteriza por:
. Insomnio ( ligado a los sofocos).
. Trastornos afectivos ( depresión )
. Síntomas psicosomáticos ( vertigos, mareos,
palpitaciones )

23. CONSECUENCIAS INMEDIATAS DE HIPOESTROGENISMO
SINDROME PSICONEUROBIOLOGICO
ACCION DE LOS ESTROGENOSS
• Regula la sensación de bienestar en SNC
• Regula el tono serotoninérgico -- DEPRESION
• Regula la actividad NORA – ANSIEDAD
• Controla la secreción de opioides ( Beta endorfinas ) –
APETITO / DEPRESION
• Controla el crecimiento dentrítico
• Controla la psinaptogénesis CONOCIMIENTO

24. SD. NEUROPSICOBIOLOGICO. TRATAMIENTO
CONSECUENCIAS INMEDIATAS DE HIPOESTROGENISMO
SINDROME PSICONEUROBIOLOGICO. TRATAMIENTO
ESTROGENOS
Nelson HD, JAMA 2004 Apr
Mejoran aspectos psicológicos
No inciden sobre la depresión
Mejoran la calidad del sueño
Sensación de bienestar
TIBOLONA
Albertazzi, Maturitas 2000
Gambacciani, Gynecol Endocr.2004
Efecto positivo sobre el Sd.
Menor efecto que estrógenos
Dosis útil a partir de 2´5 mgr.
Fluck, J Clin Psyhicopharma 2002
TETOSTERONA
Rohr UD. Maturitas 2002
Mazer. Obstet Gynecol Surv 2003
Su uso mejora la respuesta sexual
FITOESTROGENOS
GESTAGENOS
AGONISTAS ALFA 2 ADRE
SIN EFECTO

25. MUCHAS GRACIAS
WWW chequeopremenopausia.com