Síndrome de down y otras genopatías

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Síndrome de down y otras genopatías

  1. 1. Síndrome de Down y otras genopatías Dra Muschi Szigethi Q.
  2. 2. Introducción <ul><li>La prevalencia al nacimiento de aberraciones cromosómicas es ~ 1%. </li></ul><ul><li>La proporción entre anomalías estructurales y numéricas es muy similar. </li></ul><ul><li>Las trisomías de los autosomas son las más frecuentes. </li></ul><ul><li>70% de las trisomías son trisomía 21 -> 1/660 RNV, la trisomía 18, 1/8.000 RNV y la trisomía 13, 1/ 20.000 RNV. </li></ul>
  3. 3. Introducción <ul><li>Alt. Número </li></ul><ul><li>Alt. estructurales </li></ul>Somías Mosaicismos Ploidias Deleción Traslocación Inversión.
  4. 4. Introducción <ul><li>Mayoría de los pctes con anomalías cromosómicas presentan al nacimiento múltiples dismorfias y malformaciones. </li></ul><ul><li>La variabilidad del fenotipo y severidad de manifestaciones es tan amplia como posibilidades de reordenamientos y alteraciones cromosómicas. </li></ul><ul><li>El grado de severidad de expresión de estas alteraciones tiene gran variabilidad, según el cromosoma afectado, la pérdida o ganancia de material genético y el contexto del resto del material hereditario en que se manifieste. </li></ul><ul><li>Factores de riesgo de una mujer para tener hijos con aberraciones cromosómicas : historia familiar y edad materna. </li></ul><ul><li>Correlación estrecha entre ↑ de edad materna y ↑ fcia de trisomías. </li></ul><ul><li>En el Hospital Clínico de la Universidad de Chile, cerca de 60% de los niños con síndrome de Down tienen madres de 35 años o más. </li></ul>
  5. 5. Introducción <ul><li>Estudio citogenético debe hacerse a todo RN que presente dos o más defectos estructurales mayores, a aquéllos que tengan varios defectos o alteraciones morfológicas menores, a los con sexo ambiguo y a aquéllos que fallecen en el período perinatal sin diagnóstico o causa conocida. </li></ul><ul><li>Al encontrar alteraciones estructurales cromosómicas en el RN, es necesario estudiar también a los padres en busca de portadores de translocaciones balanceadas y así poder dar un consejo genético adecuado. </li></ul>Nazer, J., Antolini, M., Juarez, M. E et al . Prevalencia al nacimiento de aberraciones cromosómicas en el Hospital Clínico de la Universidad de Chile: Período 1990-2001. Rev. méd. Chile ; 2003: 131(6); 651-8.
  6. 6. Sindrome de Down
  7. 7. Trisomía 21 (Sd de Down) <ul><li>Alteración cromosómica más frecuente en el hombre. </li></ul><ul><li>Etiología más común de RM de origen genético. </li></ul><ul><li>1866 -> Sir Langton Down mongolismo. </li></ul><ul><li>1959 -> Lejeune et cols, asociación de “mongolismo” con trisomía 21. </li></ul>
  8. 8. Epidemiología <ul><li>Incidencia variable; 1/660 a 1/1.000 ó más RN vivos. </li></ul><ul><li>Variabilidad -> condicionada por decisiones que se toman tras diagnóstico prenatal. (50% aborto) </li></ul><ul><li>Chile: incidencia de 1/750-800 RN vivos. </li></ul><ul><li>Similar en distintas etnias. </li></ul><ul><li>Aumenta en función de edad materna: </li></ul><ul><li>1:800 (30-34 años) </li></ul><ul><li>1:270 (35-39 años) </li></ul><ul><li>1:100 (40-44 años) </li></ul><ul><li>1:50 (mayores de 45 años). </li></ul><ul><li>La mayoría de los niños con síndrome de Down nacen de madres menores de 30 años. </li></ul>
  9. 9. Epidemiología Ojeda, M. E, Moreno, R. Alta prevalencia de síndrome de Down en el Hospital Regional Rancagua, Chile: Período 1997-2003. Rev. méd. Chile .2005; 133 (8): 935-42.
  10. 10. Etiología <ul><li>95 % casos trisomía cr 21 -> por no disyunción meiótica del óvulo. </li></ul><ul><li>4% traslocación robertsoniana entre cromosoma 21 y otro. </li></ul><ul><li>1% mosaico (cariotipo normal y trisomía 21) </li></ul><ul><li>No hay diferencias fenotípicas . </li></ul>OBLIGATORIO REALIZAR CARIOTIPO
  11. 11. Consejo genético
  12. 12. Diagnóstico <ul><li>Prenatal: </li></ul><ul><li>Vellocidad corial. </li></ul><ul><li>Amniocentesis. </li></ul><ul><li>US: ↑ translucencia retronucal, hidrops fetal, polihidroamnios, signos de atresia duodenal... </li></ul><ul><li>α - feto proteínas. </li></ul><ul><li>Punción cordón umbilical percutánea. </li></ul><ul><li>Postnatal: </li></ul><ul><li>Características clínicas. </li></ul><ul><li>Estudio genético: cariograma. </li></ul>
  13. 13. Clínica <ul><li>Se puede observar e identificar desde neonato: </li></ul><ul><li>Talla y peso bajos. </li></ul><ul><li>Llanto débil. </li></ul><ul><li>Hipotonía y gran laxitud ligamentosa. </li></ul><ul><li>Cabeza y cuello : leve microcefalia con braquicefalia y occipucio aplanado. Cuello corto y ancho con piel redundante en la nuca. </li></ul>
  14. 14. Clínica <ul><li>Cara: ojos “almendrados”, manchas de Brushfield, epicanto, nariz pequeña con puente nazal aplanado. Boca pequeña, con protrusión lingual. Orejas pequeñas, con helix muy plegado, y habitualmente ausencia de lobulo. Conducto auditivo estrecho. </li></ul>
  15. 15. Clínica <ul><li>Manos y pies : manos pequeñas y cuadradas, metacarpianos y falanges cortas (braquidactilia) y clinodactilia por hipoplasia de la falange media del 5 dedo. Surco palmar único. Pie: hendidura entre 1 y 2 dedo con aumento de distancia entre ellos (signo sandalia) </li></ul>
  16. 16. Clínica <ul><li>Abdomen: globuloso, fctes hernias umbilicales o inguinales. </li></ul><ul><li>Genitales: pene algo pequeño, con volumen testicular menor a niños = edad. </li></ul><ul><li>Pelvis displásica </li></ul><ul><li>Extremidades cortas e hiperlaxitud </li></ul><ul><li>Piel y fanéreos: piel redundante en región cervical, livedo reticularis en EEII, con el tpo piel se vuelve seca e hiperqueratósica. </li></ul><ul><li>Reflejo de Moro ausente o parcialmente ausente      </li></ul>
  17. 17. Clínica <ul><li>      </li></ul>El grado de retardo mental es variable pero está presente en el 100% de los niños
  18. 19. Problemas frecuentes <ul><li>Cardiacos: un 30-60% ptan cardiopatía congénita. </li></ul><ul><li>Canal AV (43%) </li></ul><ul><li>CIV (32%) </li></ul><ul><li>CIA (10%) </li></ul><ul><li>Tetralogía Fallot (6%) </li></ul><ul><li>Ductus arterioso persistente. </li></ul><ul><li>Prolapso de mitral en niños mayores . </li></ul>
  19. 20. Problemas frecuentes <ul><li>Gastroenterológicos : </li></ul><ul><li>Estenosis o atresia duodenal. </li></ul><ul><li>Pancreas anular. </li></ul><ul><li>Ano imperforado. </li></ul><ul><li>Fístulas traqueoesofágicas. </li></ul><ul><li>Enf de Hirschprung. </li></ul><ul><li>Enfermedad Celiaca. </li></ul><ul><li>Endocrinológicos : </li></ul><ul><li>Hipotiroidismo. (20%) </li></ul><ul><li>Diabetes. </li></ul><ul><li>Desarrollo puberal anormal. </li></ul><ul><li>Hematológicas: </li></ul><ul><li>Poliglobulia. </li></ul><ul><li>Leucemia linfoblástica aguda y mieloide (riesgo 10-20 veces ↑) </li></ul><ul><li>ORL: </li></ul><ul><li>Pérdida auditiva 66-90% (conducción) </li></ul><ul><li>Alteración velo palatino y faringe. </li></ul><ul><li>Otitis media. </li></ul><ul><li>Apnea obstructiva. </li></ul>
  20. 21. Problemas frecuentes <ul><li>Oftalmológicos: </li></ul><ul><li>Catarata congénitas (3%) </li></ul><ul><li>Glaucoma. </li></ul><ul><li>Estrabismo. </li></ul><ul><li>Errores de refracción. </li></ul><ul><li>Estenosis conducto nasolagrimal. </li></ul><ul><li>Dentales: </li></ul><ul><li>Mala oclusión. </li></ul><ul><li>Hipoplasia e hipoclacificación. </li></ul><ul><li>Enfermedad periodontal. </li></ul><ul><li>Retardo en erupción dentaria. </li></ul><ul><li>Inmunológicos: </li></ul><ul><li>Linfocitos B y T disminuidos en función y número. </li></ul><ul><li>Psiquiátricos y neurológicos: </li></ul><ul><li>Depresión. </li></ul><ul><li>Ttno bipolares. </li></ul><ul><li>Psicosis/ Autismo. </li></ul><ul><li>Enf de Alzheimer </li></ul><ul><li>Convulsiones. </li></ul>
  21. 22. Problemas frecuentes <ul><li>Envejecimiento precoz: </li></ul><ul><li>Disminución del turgor de la piel. </li></ul><ul><li>Pelo cano o pérdida de cabello. </li></ul><ul><li>Pérdida de audición. </li></ul><ul><li>Enfermedad vascular degenerativa. </li></ul><ul><li>Ortopédicos: </li></ul><ul><li>Inestabilidad atlantoaxial. </li></ul><ul><li>Pie plano. </li></ul><ul><li>Luxaciones y subluxaciones. </li></ul><ul><li>Dermatológicos: </li></ul><ul><li>Xerosis. </li></ul><ul><li>Lesiones hiperqueratósicas localizadas. </li></ul><ul><li>Alopecia areata. </li></ul><ul><li>Vitiligo. </li></ul><ul><li>Foliculitis. </li></ul><ul><li>Fertilidad: </li></ul><ul><li>Varones: 100% infértiles. </li></ul><ul><li>Mujeres: 50% posibilidades hijo sd down. </li></ul><ul><li>Nutricional: </li></ul><ul><li>- Prevención obesidad. </li></ul>
  22. 24. Seguimiento <ul><li>Visita prenatal: </li></ul><ul><li>Explicar condición, educar padres, tranquilizarlos. </li></ul><ul><li>RN a 2 meses: </li></ul><ul><li>- Confirmar dg, discutir preocupaciones, averiguar cariotipo, problemas al alimentarse. Ev oftalmológica, ORL, cardiológica, neuro, GI. Estimulación, redes de apoyo.    </li></ul>AAP,Comitee on genetics: Health supervision for chidren with Down syndrome. Pediatrics 2001
  23. 25. Seguimiento <ul><li>2 a 12 meses: </li></ul><ul><li>- Discutir preocupaciones, infecciones, existencia y manejo de constipación, ev nutricional, audición/visión, evaluar xerosis e hiperqueratosis, estimulación. Pbas tiroideas entre los 4 y 6 meses, y a los 12 meses. </li></ul>
  24. 26. Seguimiento <ul><li>1 a 5 años: </li></ul><ul><li>- Verificar asistencia a JI, controles odontológicos, probl. Auditivos, conducta. Ev nutricional, neuro, audición, visión, PBAS TIROIDEAS ANUALES, Ex radiológico a los 4 años (inestabilidad atlantoaxoidea), hgrama. Ev x oftalmo a los 18 meses y 5 años, ORL (si patología), Fonoaudiología. Preparar inserción escolar. </li></ul>
  25. 27. Seguimiento <ul><li>5 a 12 años: </li></ul><ul><li>Discutir preocupaciones padres, aseo, probl. Auditivos, sueño, GI, control poli especialidades, escolaridad. </li></ul><ul><li>Audición, visión, probl.cutaneos, RX COLUMNA A LOS 12 AÑOS, PBAS TIROIDEAS ANUALES, HGRAMA. </li></ul><ul><li>Ev x ORL, Oftalmo, Odontología -> anual. </li></ul><ul><li>Discutir fertilidad. </li></ul>
  26. 28. Seguimiento <ul><li>12 a 18 años: </li></ul><ul><li>Control anual de crec y desarrollo ( menarquia x 13 años, talla adulta final x 150 cm en ♂ y 140 cm en ♀) , apneas, escolaridad, Obesidad, piel, Pbas tiroideas, hgrama, Rx columna a los 18 años. </li></ul><ul><li>Ev x ORL y Oftalmo, cada 2 años, dental 2 veces x año. </li></ul><ul><li>Discutir sexualidad, paso a vida “adulta”,…… </li></ul>
  27. 29. Seguimiento <ul><li>Seguimiento se realiza hasta los 19 años -> evaluación psicométrica para pensión asistencial. </li></ul><ul><li>La expectativa de vida actual supera los 35 años de edad. </li></ul>
  28. 30. Síndrome de Edwards
  29. 31. Síndrome de Edwards (Trisomía 18) <ul><li>Síndrome polimalformativo, causado por la existencia de 3 cromosomas 18. </li></ul><ul><li>1/6.000- 1/13.000 RNV. </li></ul><ul><li>Se da en todas las razas y zonas geográficas. </li></ul>
  30. 32. Etiología <ul><li>95% trisomía completa por no disyunción. </li></ul><ul><li>Trisomía parcial y mosaicismo fenotipo incompleto. </li></ul><ul><li>Derivar a genetista -> traslocación . </li></ul><ul><li>Riesgo de recurrencia: 0,55%. </li></ul><ul><li>Más fctes en madres de edad avanzada. </li></ul>
  31. 33. Diagnóstico y Dg diferencial <ul><li>Prenatal: </li></ul><ul><li>- Sospecha US. </li></ul><ul><li>Postnatal: </li></ul><ul><li>Clínica, cariograma. </li></ul><ul><li>Diagnóstico diferencial: </li></ul><ul><li>-Trisomía 13, Sd de Moessinger </li></ul>
  32. 34. Clínica <ul><li>RCIU.( peso x al nacer: 2.340 gr) </li></ul><ul><li>Nacimiento post término. </li></ul><ul><li>Paniculo adiposo y masa muscular escasa al nacer. </li></ul><ul><li>Hipotonía inicial que evoluciona a hipertonía. </li></ul>
  33. 35. Clínica <ul><li>Craneofacial: microcefalia, fontanelas amplias, occipucio prominente, opacidad corneal, cataratas, microftalmia, coloboma de iris, fisuras palpebrales cortas, orejas displásicas de implantación baja, micrognatia, boca pequeña, paladar ojival, labio hendido. </li></ul>
  34. 36. Clínica <ul><li>Tórax-abdomen: mamilas hipoplásicas, hernia umbilical y/o inguinal, espacio intermamilar ↑ , onfalocele. </li></ul><ul><li>Extremidades: mano “trisómica”, uñas de manos y pies hipoplásicas, limitación a la extensión de las caderas, hipoplasia/aplasia radial, sindactilia 2-3 dedo pie, pie zambo. </li></ul>
  35. 37. Clínica <ul><li>Urogenital: testes no descendidos, hipoplasia labios mayores, malformaciones uterinas, escroto bífido. </li></ul><ul><li>Renourológicas: riñón en herradura, hidronefrosis, riñón poliquístico. </li></ul><ul><li>Cardiovascular: c. congénita 90% casos (CIV, DAP, Fallot, Co Ao, EP). </li></ul><ul><li>GI: divertículo de Meckel, pancreas ectópico, ano anterior, atresia anal. </li></ul>
  36. 38. Clínica <ul><li>SNC: hipoplasia/aplasia cuerpo calloso, hidrocefalia, espina bífida, circunvolociones cerebrales anómalas. </li></ul><ul><li>Piel: cutis marmorata, hirsutismo espalda y frente. </li></ul><ul><li>Sg radiológicos: esternón corto, ↓ núcleos de osificación, pelvis pequeñas, caderas luxadas. </li></ul>
  37. 40. Evolución <ul><li>95% mortalidad primer año. </li></ul><ul><li>Tasa mortalidad en sobrevivientes es 2% a los 5 años. </li></ul><ul><li>Niñas sobreviven más. </li></ul><ul><li>Causa de fallecimiento: c. congénita, apneas, neumonías. </li></ul>
  38. 41. Population-based analyses of mortality in trisomy 13 and trisomy 18. Pediatrics . 2003; 111:777-84.
  39. 42. Evolución <ul><li>Problemas en supervivientes: </li></ul><ul><li>Dificultades en alimentación. </li></ul><ul><li>Escoliosis. </li></ul><ul><li>Estreñimiento. </li></ul><ul><li>Infecciones. </li></ul><ul><li>RDSM. </li></ul>
  40. 43. Síndrome de Patau
  41. 44. Síndrome de Patau (Trisomía 13) <ul><li>Síndrome congénito, polimalformativo, grave, causado por existencia de 3 pares del cromosoma 13. </li></ul><ul><li>Trisomía menos frecuente. </li></ul><ul><li>Descrita en 1960 por Patau. </li></ul><ul><li>80-90% fetos con esta trisomía, no llegan a término. </li></ul><ul><li>80% muere durante el primer mes. </li></ul>
  42. 45. Epidemiología <ul><li>Prevalencia: 1/12.000 RN vivos. </li></ul><ul><li>↑ taza de aborto espontáneo. </li></ul><ul><li>1% total de abortos reconocidos. </li></ul><ul><li>Ligero predominio femenino. </li></ul>
  43. 46. Etiología <ul><li>No disyunción cromosoma 13. </li></ul><ul><li>↑ edad materna y paterna. </li></ul><ul><li>20% casos traslocaciones. </li></ul><ul><li>5% mosaico (cuadro menos grave). </li></ul>
  44. 47. Diagnóstico <ul><li>Prenatal: </li></ul><ul><li>US: anomalías SNC (holoprosencefalia), malformaciones cardiacas, renales, RCIU, Polihidroamnios, Oligohidroamnios. </li></ul><ul><li>Vellocidad corial. </li></ul><ul><li>Amniocentesis. </li></ul><ul><li>Postnatal: </li></ul><ul><li>- Clínica, cariograma. </li></ul>Cariotipo Fetal
  45. 48. Clínica <ul><li>Malformaciones que permiten la sospecha: </li></ul><ul><li>Microcefalia. </li></ul><ul><li>Holopresencefalia -> convulsiones, apnea, sordera, RM severo. </li></ul><ul><li>Defectos del cuero cabelludo (piel ausente). </li></ul><ul><li>Hipotelorismo -> ciclopía. </li></ul><ul><li>Microftalmia con defectos en el iris (coloboma). </li></ul><ul><li>Labio leporino y paladar hendido. </li></ul><ul><li>Orejas de implantación baja. </li></ul><ul><li>Micrognatia </li></ul>
  46. 49. Clínica <ul><li>Cardiopatía congénita: (80%) -> CIV. </li></ul><ul><li>Malformaciones renales. </li></ul><ul><li>Onfalocele </li></ul><ul><li>Hernia umbilical, hernia inguinal </li></ul><ul><li>Criptorquidia </li></ul><ul><li>Arteria umbilical única. </li></ul><ul><li>Hipotonía </li></ul><ul><li>Anomalías extremidades: polidactilia, pie zambo. </li></ul><ul><li>Pliegue simiano </li></ul>
  47. 52. Diagnóstico Diferencial <ul><li>Síndrome Edwards (trisomía 18). </li></ul><ul><li>Síndrome de Meckel. </li></ul><ul><li>Síndrome de Pallister-Hall </li></ul><ul><li>Síndrome de Smith-Lemli-Opitz. </li></ul><ul><li>Síndrome de Hidroletalus. </li></ul>Holoprosencefalia y polidactila
  48. 53. Pronóstico <ul><li>Grave. </li></ul><ul><li>Mayoría fallece por problemas cardiorrespiratorios. </li></ul><ul><li>Supervivencia media ~ 12 meses. </li></ul><ul><li>50% fallece al primer mes. </li></ul><ul><li>A los 6 mese ha fallecido un 70% de RNV. </li></ul><ul><li>5-10% sobrevive más de un año. </li></ul><ul><li>Traslocación: mayor supervivencia. </li></ul>
  49. 54. Population-based analyses of mortality in trisomy 13 and trisomy 18. Pediatrics . 2003; 111:777-84.
  50. 55. Riesgo de Recurrencia <ul><li>Bajo. </li></ul><ul><li>↓ 1% trisomía “regular”. </li></ul><ul><li>Traslocación: 5%, más fcia abortos espontáneos(20%) </li></ul>
  51. 56. Tratamiento <ul><li>Asistencia y consejo “prenatal”. </li></ul><ul><li>Asistencia neonatal: 2/3 APGAR bajo 7 . </li></ul><ul><li>Cardiopatía -> complicaciones -> </li></ul><ul><li>2/3 pctes son dados de alta </li></ul><ul><li>-> atención especializada en domicilio. </li></ul><ul><li>Padres entrenados en RCP. </li></ul><ul><li>Actualmente hay tablas de crecimiento hasta los 3 años. </li></ul>DILEMA ETICO
  52. 57. Síndrome de Turner
  53. 58. Síndrome de Turner <ul><li>Trastorno cromosómico, caracterizado por talla corta, disgenesia gonadal con infantilismo sexual, pterigum coli, disminución del ángulo cubital, implantación baja del cabello y monosomía parcial o total del cromozoma X. </li></ul>
  54. 59. Prevalencia <ul><li>1/2000 a 1/5.000 RNV mujeres. </li></ul><ul><li>1% de todas las concepciones tienen monosomía x -> aborto. </li></ul>
  55. 60. Diagnóstico <ul><li>Prenatal: linfedema, higroma quistico, c. congénita. </li></ul><ul><li>Sospecha clínica -> cariotipo. </li></ul><ul><li>50% monosomía X0. </li></ul><ul><li>Resto: mosaico, anomalías estructurales. </li></ul><ul><li>Ojo si presencia de material cromosómico Y -> riesgo de gonadoblastoma y disgerminoma. </li></ul>
  56. 61. Clínica <ul><li>Sospecha ->talla baja, linfedema manos y pies, cuello alado, línea de cabello baja en cuello, cúbito valgo. </li></ul>
  57. 63. Clínica <ul><li>RN -> linfedema, pterigium colli, exceso piel en cuello. </li></ul><ul><li>Niñez -> soplo (Co Ao, E Ao), Talla baja. </li></ul><ul><li>Adolescencia -> retraso puberal y/o detención pubertad,escaso desarrollo mamario y/o amenorrea primaria. </li></ul><ul><li>Mayoría NO tiene RM, pueden tener ttno aprendizaje. </li></ul>Clínica varía según anomalía citogenética presente
  58. 64. Seguimiento <ul><li>Periodo prenatal: confirmar dg y consejo genético a familia. </li></ul><ul><li>Recién nacido: confirmar dg, revisar cariotipo, informar a padres, evaluación cardiológica, ecografía renal y de caderas, ver ttno alimentación. </li></ul>
  59. 65. Seguimiento <ul><li>De 1 a 12 meses: apoyo familia, vigilar crecimiento, evaluación oftalmológica y ORL, descartar luxación caderas, seguimiento por cardiólogo o nefrólogo si patología. </li></ul><ul><li>De 2 a 3 años: apoyo familiar, prevención obesidad, vigilar crecimiento con curvas para Sd Turner, control por endocrinólogo, P art, audición, pbas tiroídeas, cardiólogo o nefrólogo si patología. </li></ul>
  60. 66. Seguimiento <ul><li>4 a 6 años: apoyo padres, estimular lenguaje, P. art, crecimiento curvas ST, Endocrinólogo, audición anual, Fx Tiroídea, cardio y nefro si alteración, descartar dificultades aprendizaje, anomalías columna o maloclusión dental. </li></ul><ul><li>7 a 10 años: ver crecimiento y desarrollo -> GH, P. art, cardio y nefro si alteración, Fx tiroidea, descartar dificultades aprendizaje (SDA o HA), anomalías columna (escoliosis) o maloclusión dental. </li></ul>
  61. 67. Seguimiento <ul><li>11 años a edad adulta: explicar fertilidad y considerar aspectos psicosexuales, apoyo Ψ , seguimiento endocrino -> niveles FSH y LH e iniciar terapia estrogénica, fx tiroidea, evaluar opciones reproductivas y paso a “internistas” </li></ul>
  62. 69. ->

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