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Hemoglobinuria Paroxistica Nocturna

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Hemoglobinuria Paroxistica Nocturna

  1. 1. HEMOGLOBINURIA PAROXISTICA NOCTURNA “ Mañanas oscuras, atardeceres amarillos”
  2. 2. Hemoglobinuria paroxistica nocturna <ul><li>Anomalía intrínseca de la membrana: sensibilidad inusual a la acción lítica del complemento </li></ul><ul><li>Alteración clonal no maligna resultado de una mutacion en la stem cell </li></ul><ul><li>Afecta a hematíes, leucocitos y plaquetas </li></ul><ul><li>Coexiste con un cierto grado de insuficiencia medular </li></ul><ul><li>Afecta a personas entre 30-50 años. </li></ul>
  3. 3. Etiopatogenia (1) <ul><li>Mutación somática adquirida del gen PIG-A en la stem cell </li></ul><ul><li>Clon mutado no puede sintetizar GPI (glicosil-fosfatidil-inositol) </li></ul><ul><li>GPI es el anclaje de proteinas específicas ligadas a la regulacion del complemento. </li></ul>AUMENTO DE LA SENSIBILIDAD A LA ACCION LÍTICA DEL COMPLEMENTO por deficiencia o ausencia de estas proteínas
  4. 4. Estructura del GPI Monsalve,HPN, Forum hematol;4(1):13-18, jul. 2001 Rosse WF: The molecular basis of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood 1995 Nov 1; 86(9): 3277-86 Glycoforina-A: sitio de unión para C3b Otros Acetilcolinesterasa, FAL, CD73 (ADP ribosil transferasa) Enzimas <ul><li>LAF-3 (CD 58): antigeno asociado a función linfocitaria </li></ul><ul><li>CD48, CD66, CD67 </li></ul>Moléculas de adhesión <ul><li>CD 14: (receptor de proteína unidora de endotoxina), antigeno de diferenciación monocitico. </li></ul><ul><li>CD 16: Receptor de Fc de PMNs y macrófagos </li></ul><ul><li>CD 87: activador de uroquinasa tipo plasminógeno </li></ul>Receptores <ul><li>DAF (CD 55) : Decay accelerating factor: Inhibe la C3 convertasa </li></ul><ul><li>MIRL (CD 59) : protectina, membrane inhibitor of reactive lysis. Actividad anti C8-C9. Bloquea el complejo de ataque de membrana </li></ul><ul><li>HRF (C8 bp) : homologous restriction factor </li></ul>Reguladoras del complemento PROTEINAS DEFICITARIAS EN HPN
  5. 5. Etiopatogenia (2) Mutacion de PIG-A Deficiencia de proteinas ancladas por GPI Lisis por ataque del complemento a la membrana HEMOLISIS INTRAVASCULAR Hemoglobinuria Paroxística Nocturna Clon deficiente en proteínas ligadas al GPI Crecimiento “con ventaja” del clon en detrimento de las stem-cells normales debe existir
  6. 6. Etiopatogenia (3) <ul><li>Cuando se favorece el crecimiento del clon mutado (HPN)? </li></ul><ul><li>Insuficiencia medular de base </li></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Anemia aplásica </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Síndrome mielodisplásico </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><li>Ataque autoinmune a proteinas unidas por GPI de células hematopoyéticas </li></ul>
  7. 7. Etiopatogénia (4) Relacion entre HPN y anemia aplásica y mielodisplasia Black Mornings, Yellow Sunsets — A Day with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria, n engl j med 350;6. 2004
  8. 8. Manifestaciones Clínicas (1) TRÍADA Anemia Hemolítica Crónica Trombosis venosas en sitios infrecuentes Pancitopenia
  9. 9. Manifestaciones Clínicas (2) Anemia Hemolítica Crónica <ul><li>Hemoglobinuria nocturna: orina achocolatada, color caoba </li></ul><ul><li>Hemosiderinuria permanente </li></ul>http://www.hmds.org.uk/pnh_review.html
  10. 10. <ul><li>Sitios infrecuentes: venas hepáticas (sind. Budd-Chiari), venas cerebrales. </li></ul><ul><li>Ataques recurrentes de dolor abdominal, náuseas, ascitis </li></ul><ul><li>Insuficiencia hepática, várices esofágicas, hepatomegalia, ictericia </li></ul>Manifestaciones Clínicas (2) Trombosis venosas
  11. 11. Etiopatogenia (5)

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