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Ansiolíticos

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Ansiolíticos

  1. 1. ANSIOLÍTICOS
  2. 2. Ansiedad - Emoción Normal. - Síntomas Nucleares Excesivos. - Solapamiento sintomático de trastornos de ansiedad con depresión, problemas de concentración, la fatiga y síntomas psicomotores/ de excitación. - Síntomas solapados entre trastornos de ansiedad. - Comórbidos con abuso de sustancias, déficit atencional, trastorno bipolar, etc.
  3. 3. Solapamiento del TDM y los trastornos de ansiedad. Aunque los síntomas nucleares de ansiedad (ansiedad y preocupación) se diferencian de los síntomas principales de la depresión mayor (falta de interés y ánimo deprimido). Existe un considerable solapamiento con el resto de los síntomas asociados a estos trastornos.
  4. 4. Amígdala. La amígdala que desempeña un papel central en la experiencia de la ansiedad y el miedo, tiene conexiones recíprocas con un amplio rango de otras regiones cerebrales. Estas conexiones permiten a la amígdala integrar la información tanto sensorial como cognitiva y después usar esa información para disparar (o no) una respuesta de miedo. • Figura 14-9
  5. 5. NEUROTRANSMISORES uniendo los síntomas de ansiedad a circuitos y a neurotransmisores. Los síntomas de ansiedad- miedo están asociados con mal funcionamiento de circuitos centrados en la amígdala; los neurotransmisores que regulan estos circuitos incluyen 5HT, GABA, glutamato, factor liberador de corticotrofina (CRH) y NA. También los canales iónicos dependientes del voltaje están implicados en la neurotransmisión en estos circuitos.
  6. 6. GABA - Clave en la ansiedad. - Principal inhibidor en el cerebro. - Importante regulador que reduce la actividad de muchas neuronas ( Amígdala y CETC). - Es sintetizado a partir del ácido glutámico por la enzima GAD.
  7. 7. GABA - Se almacena en las vesículas de las neuronas presinápticas. - Liberado durante la neurotransmisión inhibitoria. - Receptores GABA (-A,-B y -C) - Su acción finaliza por bomba recaptadora GAT o vía enzimática por la GABA-T.
  8. 8. Mediación GABA-A de la inhibición tónica y fásica. Los receptores GABA-A sensibles a benzodiacepinas son receptores postsinápticos que median la inhibición fásica, lo cual ocurre en explosiones desencadenadas por concentraciones pico de GABA liberado sinápticamente. Los receptores insensibles a las benzodiacepinas (subunidades alfa 4-6, gamma 1, o delta). Son extrasinápticos y capturan el GABA que se difunde hacia afuera de la sinapsis asi como los neuroesteroides que son sintetizados y liberados por la glia. Estos median la inhibición tónica.
  9. 9. Acción de la benzodiacepinas - Moduladores alostéricos positivos altamente específicos. - Su combinación con GABA aumenta la frecuencia de apertura de canales inhibitorios. - Resultado: Más inhibición. - Más acción ansiolítica.
  10. 10. Modulación positiva alostérica de los receptores GABA A
  11. 11. Flumazenilo El antagonista del receptor benzodiacepínico Flumazenilo es capaz de revertir una agonista total benzodiacepínico actuando en si sitio de unión en el receptor GABA-A. esto puede ser útil para revertir los efectos sedantes de los agonistas totales de las benzodiacepinas cuando se administran con fines anestésicos o cuando un paciente los toma en sobredosis.
  12. 12. Serotonina, estrés y ansiedad - Síntomas, circuitos y neurotransmisores ligados a trastornos de ansiedad se solapan con aquellos del episodio depresivo mayor. - Antidepresivos como tratamientos eficaces en cuadros ansiosos, reduciendo síntomas de ansiedad y miedo. - Ej:ISRS.
  13. 13. Benzodiazepinas
  14. 14. Debido a su capacidad adictógena y al empleo de antidepresivos como ansiolíticos se ha reducido su empleo.
  15. 15. Farmacocinética - Atraviesan con facilidad las barreras - Buena absorción vía oral - Biodisponibilidad casi completa - Con algunas BZD se produce a veces una segunda concentración plasmática. - Vías sublingual, intramuscular e intravenosa.
  16. 16. Distribución y Semivida - Liposolubilidad alto. - Alto grado de unión a proteínas plasmáticas (85% a 100%). - Atraviesan rápidamente la BHE. - Semividas muy distintas entre sí.
  17. 17. Metabolismo y Excresión - Metabolismo hepático - Principal vía de excreción: Renal. - 10% se excreta por las heces.
  18. 18. • Cuadro pagina 22
  19. 19. Farmacodinámica y Efectos • Cuadro página 20
  20. 20. Indicacciones Psiquiatricas - Trastorno de Ansiedad generalizada. - Trastorno mixto de ansiedad y depresión. - Trastorno de angustia y fobia social. - Trastorno obsesivo- compulsivo y trastorno por estrés postraumático. - Insomnio.
  21. 21. Indicaciones Psiquiatricas - Depresión. - Trastorno afectivo bipolar. - Acatisia. - Síndrome de privación alcohólica. - Abuso o dependencia de sustancias. - Otras.
  22. 22. Indicaciones No Psiquiatricas - Inducción anestésica - Contractura muscular y espasticidad - Anticonvulsivo - Antiemético
  23. 23. - Contraindicaciones Relativas: Enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Antecedente de adicción a drogas. - Contraindicaciones Absolutas: Miastenia grave. Apnea del sueño. Hipersensibilidad
  24. 24. Precauciones Ancianos Niños Enfermedad hepática Enfermedad renal Trastornos respiratorios Trastornos del sistema nervioso Embarazo y lactancia
  25. 25. Reacciones adversas - Tolerancia, dependencia y síndrome de abstinencia - Sedación excesiva y alteración del rendimiento - Alteraciones de la memoria - Reacciones paradójicas - Relajación muscular
  26. 26. Reacciones adversas - Depresión respiratoria - Depresión del estado de ánimo. - Efectos Cardiovasculares. - Efectos Digestivos.
  27. 27. Sobredosificación - Intoxicación leve: Apatía, sequedad de la boca, hipotonía, ataxia, incoordinación motora, obnubilación, somnolencia, desorientación, mareo y vértigos. - Intoxicación moderada: Discinesia, confusión, hiporreflexia e hipotensión arterial. - Intoxicación grave: Sueño profundo, hipotensión, hipotermia, rabdomiolisis, coma y depresión respiratoria
  28. 28. Interacciones farmacológicos • Cuadro Pagina 24
  29. 29. Ciclopirrolonas - Zopiclona y Eszopiclona. - Se cree tienen relación con su unión al complejo del receptor benzodiazepínico. - Absorción rápida vía oral, con alta biodisponibilidad (aprox. 80%), - Metabolismo hepático - Excresión por la orina
  30. 30. Ciclopirrolinas - Insomnio - No usar en hipersensibilidad - Precaución en adultos mayores, alteración moderada a agrave de la función hepática o compromiso de la función respiratoria. - No se ha establecido su seguridad y eficacia en niños y adolescentes menores de 18 años ni en mujeres embarazadas. - Efectos secundarios
  31. 31. Imidazopiridinas - ZOLPIDEM - Absorción rápida oral. - Metabolismo hepático. - Excresión por orina y deposiciones - Agonista selectivo de los receptores benzodiazepínicos w1.
  32. 32. Imidazopiridinas - Insomnio. - Contraindicado en casos de miastenia grave, hipersensibilidad al producto, apnea del sueño, insuficiencia hepática grave, insuficiencia respiratoria grave y en niños. - Precaución (ancianos, alteración hepática o renal) - Se excreta en la leche materna
  33. 33. Imidazopiridinas - Reacciones adversas: Afectan al SNC y al aparato gastrointestinal. - Interacciones farmacológicas: Aumentando su concentración plasmática (Ketoconazol) o disminuyéndola (Rifampizina).

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