1 лютого до Креативного простору “Часопис” завітала Галина Григорівна Скибо, заслужений діяч науки і техніки України, доктор медичних наук, професор, щоб розповісти про нейродегенеративні захворювання, розсіяний склероз та багато іншого.

1. ГалинаГалина ГГригорьевнаригорьевна СкибоСкибо
Д.мед.наук, профессорД.мед.наук, профессор,, зав. отделом цитологиизав. отделом цитологии,,
Институт физиологии им.А.А.БогомольцаИнститут физиологии им.А.А.Богомольца
Нейродегенеративные заболевания:Нейродегенеративные заболевания:
болезни Альцгеймера, Паркинсона иболезни Альцгеймера, Паркинсона и
рассеянный склерозрассеянный склероз

2. Нервная тканьНервная ткань Особенности:Особенности:
•формирует нервную системуформирует нервную систему
(центральную и(центральную и
периферическую)периферическую)
•клеточные элементы:клеточные элементы:
нейронынейроны,,
микроглиямикроглия,,
олигодендоцитыолигодендоциты (ЦНС),(ЦНС),
астроцитыастроциты,,
эпендимальные клеткиэпендимальные клетки (ЦНС),(ЦНС),
Шванновские клеткиШванновские клетки (ПНС)(ПНС)
•межклеточные контакты:межклеточные контакты:
синапсысинапсы
•основная функция:основная функция: получение,получение,
переработка и передачапереработка и передача
информации, обеспечениеинформации, обеспечение
гомеостаза организмагомеостаза организма

3. Клеточные элементы нервной тканиКлеточные элементы нервной ткани
Микроглия
Нейрон
Астроцит
Капилляр
Клетки
эпендимы
Желудочек
мозга
Миелиновая
оболочка
(разрез)
Миелинизирован-
ный аксон
Олигодендроцит
100 млрд.нейронов/мозг100 млрд.нейронов/мозг
200 тыс. сигналов /секунда200 тыс. сигналов /секунда
10-30 тыс. синапсов/нейрон10-30 тыс. синапсов/нейрон

4. СинапсыСинапсы
Си́напсСи́напс —— место контакта между двумяместо контакта между двумя
нейронами или между нейроном и получающейнейронами или между нейроном и получающей
сигнал эффекторной клеткой. Служит длясигнал эффекторной клеткой. Служит для
передачи нервного импульса между двумяпередачи нервного импульса между двумя
клетками, причём в ходе синаптической передачиклетками, причём в ходе синаптической передачи
амплитуда и частота сигнала могутамплитуда и частота сигнала могут
регулироваться.регулироваться.
Термин был введён в 1897 г. английскимТермин был введён в 1897 г. английским
физиологом Чарльзом Шеррингтоном.физиологом Чарльзом Шеррингтоном.
..
нейрофиламентнейрофиламент
микротрубочкимикротрубочки
митохондриямитохондрия
синаптическиесинаптические
везикулывезикулы
синаптическая щельсинаптическая щель
постсинаптическаяпостсинаптическая
структураструктура

5. ПластичностьПластичность мозга -мозга -
способность мозга изменять структуру и функцию вспособность мозга изменять структуру и функцию в
процессе обучения, индивидуального развитияпроцессе обучения, индивидуального развития илиили
повреждения. Пластичность проявляется в нормальныхповреждения. Пластичность проявляется в нормальных
условиях, когда мозг начинает обрабатывать сенсорнуюусловиях, когда мозг начинает обрабатывать сенсорную
информациюинформацию..
ТерминТермин
«пластичность мозга»«пластичность мозга»
был введен Эрнестобыл введен Эрнесто
Лугаро в 1906 г.Лугаро в 1906 г.
Академик Костюк П.Г.
Нервная система отличается от всех других систем организмаНервная система отличается от всех других систем организма
исключительной изменчивостью структурных иисключительной изменчивостью структурных и
функциональных характеристик ее элементовфункциональных характеристик ее элементов, которые могут, которые могут
изменять свою форму, молекулярную организацию и взаимные связи визменять свою форму, молекулярную организацию и взаимные связи в
широком диапазоне времени – от секунд до часов и лет.широком диапазоне времени – от секунд до часов и лет.

6. Нейрон способен синтезировать одновременно несколькоНейрон способен синтезировать одновременно несколько
химических сигналовхимических сигналов
(T.Hoktelet et al., 1986)(T.Hoktelet et al., 1986)
Генетические программы нейрона контролируютсяГенетические программы нейрона контролируются
межклеточными сигналами.межклеточными сигналами.
((J.P.Chengeux, 1981J.P.Chengeux, 1981))
Структура синапсов меняется под влиянием межклеточныхСтруктура синапсов меняется под влиянием межклеточных
сигналовсигналов
(Нобелевская премия по физиологии и медицине(Нобелевская премия по физиологии и медицине
2000г.2000г. A.Carlsson, P. Greengard, E. KandellA.Carlsson, P. Greengard, E. Kandell))

7. НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯНЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
• Длительный латентный периодДлительный латентный период в их развитии (от 6 до 8-10 лет), отсутствиев их развитии (от 6 до 8-10 лет), отсутствие
действенных патогенеических методов лечения и абсолютно смертельный исходдейственных патогенеических методов лечения и абсолютно смертельный исход
• Патогенез недостаточно понятенПатогенез недостаточно понятен. В большинстве случаев важным. В большинстве случаев важным
является взаимодействие генетических (наследственных) факторов и возрастаявляется взаимодействие генетических (наследственных) факторов и возраста
• Некоторые дегенеративные болезни поражаютНекоторые дегенеративные болезни поражают определенные анатомическиеопределенные анатомические
системы или взаимосвязанные нервные образованиясистемы или взаимосвязанные нервные образования. Патология может. Патология может
быть диффузной или, когда она фокальная, может быть и билатеральной, илибыть диффузной или, когда она фокальная, может быть и билатеральной, или
симметричнойсимметричной
• Характерным признаком является накопление в нейронах «неправильных»Характерным признаком является накопление в нейронах «неправильных»
белков – так называемаябелков – так называемая протеинопатияпротеинопатия
–– это заболевания, возникающие в результатеэто заболевания, возникающие в результате прогрессирующейпрогрессирующей
дегенерации и гибели нейроновдегенерации и гибели нейронов,, входящих в определенные структурывходящих в определенные структуры
ЦНС, приводящие к разрыву связей между отделами ЦНС и дисбалансу вЦНС, приводящие к разрыву связей между отделами ЦНС и дисбалансу в
синтезе и выделении соответствующих нейромедиаторов и, как следствие,синтезе и выделении соответствующих нейромедиаторов и, как следствие,
вызывающие нарушение памяти, координации движений и мыслительныхвызывающие нарушение памяти, координации движений и мыслительных
способностей человека.способностей человека.

8. Болезни мозга – эпидемия XXI века
Распространенность
социально значимых
заболеваний :
•Сердечно-сосудистые
•Онкологические
•Неврологические /
психические
Прогноз распространенности
социально значимых
заболеваний :
Неврологические / психические
Сердечно-сосудистые
Онкологические
Болезнь 2009 2040
Болезнь
Паркинсона 16 32
Болезнь 25 75
Альцгеймера млн.чел.
Деменции, депрессии,
инсульт, травма, опухоли
Выдержка из протокола саммита Министров образования и науки и
Президентов Академий наук стран G8 (Лондон, 12 июня, 2013 г.).
«…Сотрудничество в области нейродегенеративных заболеваний рассматривается как
пример глобальных вызовов, предполагающих создание глобальной исследовательской
инфраструктуры, что подтверждается увеличением финансирования этого направления
исследований в США и Канаде, а также созданием соответствующих исследовательских
центров в таких городах как Париж и Бонн.»

9. ТИПЫТИПЫ
НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙНЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Когнитивные расстройства (деменции)Когнитивные расстройства (деменции)
А. Дегенерация коры головного мозгаА. Дегенерация коры головного мозга ((болезньболезнь
Альцгеймера, ишемическая деменция, болезньАльцгеймера, ишемическая деменция, болезнь
Пика)Пика)
Двигательные расстройстваДвигательные расстройства
А. Дегенерация, охватывающаяА. Дегенерация, охватывающая substantia nigrasubstantia nigra
и базальные ганглиии базальные ганглии (болезнь Паркинсона)(болезнь Паркинсона)
Б. Дегенерация, охватывающая мозжечок иБ. Дегенерация, охватывающая мозжечок и
соединяющие путисоединяющие пути ((атаксия Фрейдриха,атаксия Фрейдриха,
атаксия-телеангиэктазия)атаксия-телеангиэктазия)
В. Дегенерация моторных нейроновВ. Дегенерация моторных нейронов
((амиотрофический латеральный склероз)амиотрофический латеральный склероз)
Г. Дегенерация базальных ганглиевГ. Дегенерация базальных ганглиев ((болезньболезнь
ХантингтонаХантингтона))
Д.Д. Множественная системная атрофияМножественная системная атрофия. Может. Может
проявляться как В.проявляться как В. (стриатонигральная(стриатонигральная
дегенерациядегенерация), либо как дисфункция), либо как дисфункция
автономных систем (автономных систем (синдром Шая-Драгерасиндром Шая-Драгера))
Рассеянный склерозРассеянный склероз
Болезнь Хантингтона
(хвостатое ядро и фронтальная кора)
Болезнь Альцгеймера
(фронтальная кора и
гиппокамп)
Болезнь Паркинсона
(черная субстанция)
Атаксия Фрейдриха
Амиотрофический
латеральный склероз
Спиномозговые
дегенерации
Оливопонтоцеребеллярная
Церебеллярнооливарная

10. Нейродегенеративные заболевания как протеинопатии
Ключевым моментом в патогенезе нейродегенеративных болезней является отложение
патологических белков в мозге.
Так, определенные клеточные протеины, которые в норме являются растворимыми, за счет нарушения
пространственной структуры превращаются в нерастворимые и откладываются в ткани мозга в виде
нерастворимых фибриллярных депозитов. Эти депозиты могут быть идентифицированы на
срезах и являются специфическими для определенных групп заболеваний.
Болезнь Альцгеймера:Болезнь Альцгеймера:
бляшки и клубкибляшки и клубки
Болезнь ПаркинсонаБолезнь Паркинсона
Тельца ЛевиТельца Леви
Болезнь Хантингтона:
внутриядерные включения
Амиотрофический латеральный склероз:
внутриклеточные агрегаты
Прионные бляшки
α-спиральα-спираль
α-спиральα-спираль ++
β-складчатыйβ-складчатый
слойслой ~ 40%~ 40%

11. Болезнь Альцгеймера как социально-Болезнь Альцгеймера как социально-
экономическая проблемаэкономическая проблема
Сегодня в странах ЕвросоюзаСегодня в странах Евросоюза деменциядеменция наблюдается более чем унаблюдается более чем у 6 миллионов человек6 миллионов человек, что, что
заставляет отнести ее к числу самых серьезных проблем здравоохранения в 21 веке.заставляет отнести ее к числу самых серьезных проблем здравоохранения в 21 веке.
Наиболее часто встречающейся формой деменции во многих странах являетсяНаиболее часто встречающейся формой деменции во многих странах является болезньболезнь
АльцгеймераАльцгеймера, которая встречается у, которая встречается у каждого 20-го европейца в возрасте старше 65 леткаждого 20-го европейца в возрасте старше 65 лет..
На фоне растущего во всем мире числа пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера, растет иНа фоне растущего во всем мире числа пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера, растет и
объем средств, выделяемых на борьбу с ней (околообъем средств, выделяемых на борьбу с ней (около 120 миллиардов долларов120 миллиардов долларов США тратится вСША тратится в
одной только Европе).одной только Европе).
По мнению исследователей, кПо мнению исследователей, к 20402040 году эти показателигоду эти показатели вдвоевдвое увеличатся в странах Западнойувеличатся в странах Западной
Европы иЕвропы и втроевтрое – в странах Восточной Европы. При этом истинное количество людей, которых– в странах Восточной Европы. При этом истинное количество людей, которых
коснулось заболевание, значительно превышает приведенные статистические данные.коснулось заболевание, значительно превышает приведенные статистические данные.
После 70 летПосле 70 лет старческим слабоумием страдаютстарческим слабоумием страдают 4,6%4,6% людей,людей, после 80 летпосле 80 лет —— 16–18%.16–18%.
Специалисты называют болезнью Альцгеймера прогрессирующее расстройство центральнойСпециалисты называют болезнью Альцгеймера прогрессирующее расстройство центральной
нервной системы, которое проявляется в повседневном поведении человека в форменервной системы, которое проявляется в повседневном поведении человека в форме
постепеннойпостепенной деградации интеллекта (в первую очередь, памяти, но такжедеградации интеллекта (в первую очередь, памяти, но также
внимания,мышления и других его составляющих).внимания,мышления и других его составляющих).

12. В 1901 году немецкий психиатр АлоисАлоис
АльцгеймерАльцгеймер отметил случай болезни, которая
впоследствии была названа его именем. Анализ
заболевания пятидесятилетней Августы Д. он
опубликовал впервые в 1907 году, после того как
пациентка, за которой он наблюдал, скончалась.
В течение последующих пяти лет в медицинской
литературе появилось ещё одиннадцать похожих
описаний, причём авторы некоторых из них уже
использовали термин «болезнь Альцгеймера».
Эмиль КрепелинЭмиль Крепелин был первым, кто назвал болезнь
Альцгеймера самостоятельным заболеванием. В 1910 году
он выделил её в качестве подтипа сенильной деменции в
восьмом издании своего учебника по психиатрии, дав ей
параллельное название «пресенильная деменция».
Алоис АльцгеймерАлоис Альцгеймер
1864-19151864-1915
Августа Д., пациентка АлоисаАвгуста Д., пациентка Алоиса
Альцгеймера, 1901 г.Альцгеймера, 1901 г.
Эмиль КрепелинЭмиль Крепелин
1856-19261856-1926
Болезнь Альцгеймера

13. Болезнь АльцгеймераБолезнь Альцгеймера
Болезнь АльцгеймераБолезнь Альцгеймера --
дегенеративное заболеваниедегенеративное заболевание
центральной нервной системы,центральной нервной системы,
характеризующееся прогрессирующимхарактеризующееся прогрессирующим
снижением интеллекта, расстройствомснижением интеллекта, расстройством
памяти и изменением поведения.памяти и изменением поведения.
По оценкам ВОЗ в мире около 18 миллионовПо оценкам ВОЗ в мире около 18 миллионов
человек страдает болезнью Альцгеймера.человек страдает болезнью Альцгеймера.
Относится к т.н. амилоидозам,Относится к т.н. амилоидозам,
характеризующимся отложением белковыххарактеризующимся отложением белковых
комплексов в различных тканях.комплексов в различных тканях.
Патогенез связан с отложением в ткани мозгаПатогенез связан с отложением в ткани мозга
амилоидного пептида, вызывающегоамилоидного пептида, вызывающего
дегенерацию нейронов и нарушениедегенерацию нейронов и нарушение
холинэргической синаптической передачи.холинэргической синаптической передачи.
амилоидного пептидаамилоидного пептида..

14. Нейритные бляшки: Некоторые бляшки имеют
центр, состоящий из отложений бета-амилоидного
белка. Этот белок может откладываться вокруг
кровеносных сосудов.
На срезе амилоид виден как аморфный материал,
окрашенный в розовый цвет (Конго красный),
окруженный реактивными микроглиальными
клетками (указаны стрелками).
Нейрофибриллярные клубки (указаны
звездочками) и нейритные бляшки (указаны
стрелками) при болезни Альцгеймера.
Гиппокамп пациента с выраженной деменцией
(импрегнация серебром). Клубки расположены
внутри нейронов, а внеклеточные бляшки
формируются из поврежденных отростков нервных
клеток, дегенерирующих аксонных терминалей, глии
и амилоида.
* **
*
Болезнь Альцгеймера
всегда сопровождается протеинопатией — накоплением в тканях мозга
ненормально свёрнутых белков — бета-амилоида и тау-белка

15. Третьим основным признакомТретьим основным признаком болезни Альцгеймераболезни Альцгеймера являетсяявляется
постепеннаяпостепенная потеря связей между нейронамипотеря связей между нейронами, а поскольку, а поскольку
нейроны не могут функционировать изолированно друг от друга,нейроны не могут функционировать изолированно друг от друга,
они погибают.они погибают.
После гибели нейронов определенные области мозга начинаютПосле гибели нейронов определенные области мозга начинают
сморщиваться (атрофия мозга). На финальной стадии болезнисморщиваться (атрофия мозга). На финальной стадии болезни
повреждается почти весь мозг.повреждается почти весь мозг.
Потеря связей между клеткамиПотеря связей между клетками
и клеточная гибельи клеточная гибель
Уменьшение количества синаптических терминалей приУменьшение количества синаптических терминалей при
болезни Альцгеймераболезни Альцгеймера
Синаптические терминали коры головного мозга (кСинаптические терминали коры головного мозга (конфокальная микроскопия).онфокальная микроскопия).
Иммуногистохимия с использованием антител к синаптофизину. .Иммуногистохимия с использованием антител к синаптофизину. .
Каждая зеленая метка соответствует пресинаптическому окончаниюКаждая зеленая метка соответствует пресинаптическому окончанию
Нормальная кораНормальная кора Изменения при болезни АльцгеймераИзменения при болезни Альцгеймера

16. Генетика болезни Альцгеймера
В 1990-е годы были обнаружены гены,В 1990-е годы были обнаружены гены,
связанные с болезнью Альцгеймера.связанные с болезнью Альцгеймера.
НаНа 1-й хромосоме1-й хромосоме локализован генлокализован ген
пресенилина-2пресенилина-2 (PSN-2),(PSN-2),
нана 14-й14-й – ген-пресенилина-1– ген-пресенилина-1 (PSN-1)(PSN-1) ии
нана 21-й хромосоме21-й хромосоме – амилоидного– амилоидного
предшественникапредшественника (β- АРР).(β- АРР).
• Мутации в генеМутации в гене PSN-1PSN-1 оказались ответственными за 60–70% всех ранних (пресенильных)оказались ответственными за 60–70% всех ранних (пресенильных)
случаев семейной формы БА. Мутации в гене PSN-1 обязательно проявляются в возрасте отслучаев семейной формы БА. Мутации в гене PSN-1 обязательно проявляются в возрасте от
30 до 50 лет30 до 50 лет
• Мутации в генеМутации в гене PSN-2PSN-2 более редки. Мутации в гене PSN-2 вовлечены в развитие болееболее редки. Мутации в гене PSN-2 вовлечены в развитие более
редких как ранних, так и поздних семейных форм болезни Альцгеймера.редких как ранних, так и поздних семейных форм болезни Альцгеймера.
• Носители мутаций вНосители мутаций в гене АРРгене АРР встречаются в 3–5% всех семей с пресенильным типомвстречаются в 3–5% всех семей с пресенильным типом
заболевания. Наследование этого признака происходит по аутосомно-доминантному типу.заболевания. Наследование этого признака происходит по аутосомно-доминантному типу.
• ГенГен АРОЕ,АРОЕ, кодирует АроЕ, белковый компонент нескольких плазменных липопротеинов.кодирует АроЕ, белковый компонент нескольких плазменных липопротеинов.
Аллель е4 АРОЕ увеличивает восприимчивость к несемейной болезни Альцгеймера.

17. Основные патогенетическиеОсновные патогенетические
механизмы болезни Альцгеймерамеханизмы болезни Альцгеймера

18. Клиническая картина
1.Дебют обычно медленный и может длиться от нескольких месяцев до 2-4 лет.
Характеризуется появлением и постепенным нарастанием расстройств памяти.
Разрушение памяти протекает, согласно закону Рибо: сначала разрушение памяти
касается недавних воспоминаний, затем оно распространяется на все стороны
умственной деятельности, позднее захватывает чувствования и привычки.
2. Начальный период характеризуется утратой спонтанности в психике. В
поведении больного на фоне снижения памяти возникают стереотипные реакции.
3. Развернутый период - появление агнозии, афазии и апраксии. Больной не
понимает обращенной речи, не может назвать предметы. В некоторых случаях
развивается логорея - поток малопонятной из-за аграмматизмов речи. Расстройства
речи сопровождаются нарушением письма и чтения. Зрительная агнозия в виде
невозможности узнать форму, предмет, лицо. Пространственная агнозия не позволяет
больным адаптироваться в новом пространстве, рассмотреть особенности картинки
(не могут сложить целое представление о картинке, видят только отдельные
элементы), не могут определить расположение предметов в пространстве. В конце
этой стадии развивается апраксия - невозможность совершения произвольных
движений и распад приобретенных ранее навыков (стояние, сидение, владение
столовыми предметами, ходьба).
4. Конечная стадия характеризуется глубоким общим слабоумием. Из двигательных
актов остаются примитивные рефлексы сосательные, жевательные, глотательные.

19. Ненаследственные факторы риска развития
болезни Альцгеймера
ВозрастВозраст.. Риск возникновения болезни Альцгеймера увеличивается с возрастом. СогласноРиск возникновения болезни Альцгеймера увеличивается с возрастом. Согласно
данным Ассоциации по борьбе с болезнью Альцгеймера 10% всех людей старше 65 лет иданным Ассоциации по борьбе с болезнью Альцгеймера 10% всех людей старше 65 лет и
практически 50% людей старше 85 лет страдают болезнью Альцгеймера.практически 50% людей старше 85 лет страдают болезнью Альцгеймера.
Пол.Пол. Женщины более подвержены болезни Альцгеймера, чем мужчины.Женщины более подвержены болезни Альцгеймера, чем мужчины.
Семейный анамнез. Менее 1% случаев болезни Альцгеймера наследственны и заболевание вСемейный анамнез. Менее 1% случаев болезни Альцгеймера наследственны и заболевание в
таких случаях преимущественно развивается рано до 65 лет.таких случаях преимущественно развивается рано до 65 лет.
Сосудистые факторы риска.Сосудистые факторы риска. Высокий уровень холестерина и высокое кровяное давлениеВысокий уровень холестерина и высокое кровяное давление
– факторы риска сердечных заболеваний и инсульта – также могут повышать риск развития– факторы риска сердечных заболеваний и инсульта – также могут повышать риск развития
болезни Альцгеймера.болезни Альцгеймера.
Травма головы.Травма головы. Некоторые исследования показали связь между болезнью Альцгеймера иНекоторые исследования показали связь между болезнью Альцгеймера и
серьезной травмой головы.серьезной травмой головы.
Наличие токсинов в окружающей средеНаличие токсинов в окружающей среде.. Некоторые ученые предполагают, чтоНекоторые ученые предполагают, что
воздействие некоторых веществ, например, алюминия, может способствовать развитию болезнивоздействие некоторых веществ, например, алюминия, может способствовать развитию болезни
Альцгеймера.Альцгеймера.

20. Клеточная патология при болезниКлеточная патология при болезни
АльгеймераАльгеймера

21. Ранняя диагностика болезниРанняя диагностика болезни
АльцгеймераАльцгеймера
В настоящее время наиболее информативным прижизненным биомаркером БА
признается выявление бляшек Αβ в головном мозге методом позитронно-позитронно-
эмиссионной томографии (ПЭТ)эмиссионной томографии (ПЭТ) с использованием специфических
радиофармпрепаратов
В цереброспинальной жидкости больных, страдающих болезнью Альцгеймера,
снижен уровень пептида b-AP42 и повышен уровень белка тауснижен уровень пептида b-AP42 и повышен уровень белка тау. Присутствие
в ликворе комбинации этих двух предположительных маркеров болезни
Альцгеймера признается фактором, повышающим точность диагностики
заболевания
Обонятельный тест.Обонятельный тест. Самым распространенным является Smell IdentificationСамым распространенным является Smell Identification
TestTestTMTM
(Sensonics, Inc., Haddon Heights, NJ), разработанный в Пенсильванском(Sensonics, Inc., Haddon Heights, NJ), разработанный в Пенсильванском
университете (ТПУ). Тест содержит 40 образцов различных запахов с вариантамиуниверситете (ТПУ). Тест содержит 40 образцов различных запахов с вариантами
ответа. Тест снабжен точным количественным расчетом показателей,ответа. Тест снабжен точным количественным расчетом показателей,
свидетельствующих о развитии заболевания.свидетельствующих о развитии заболевания.
Генетическое тестированиеГенетическое тестирование

22. ТЕСТ «РИСОВАНИЕ ЧАСОВ»ТЕСТ «РИСОВАНИЕ ЧАСОВ»
Для проведения теста понадобится чистый лист нелинованнойДля проведения теста понадобится чистый лист нелинованной
бумаги и карандаш.бумаги и карандаш.
Пациенту говорят:“НарисуйтеПациенту говорят:“Нарисуйте круглые часы с цифрами накруглые часы с цифрами на
циферблате. Стрелки показывают время, без пятнадцатициферблате. Стрелки показывают время, без пятнадцати
два.«два.« Пациент самостоятельно, без подсказок, по памяти долженПациент самостоятельно, без подсказок, по памяти должен
нарисовать циферблат в виде круга, правильно расположить всенарисовать циферблат в виде круга, правильно расположить все
цифры и стрелки, указывающие время.цифры и стрелки, указывающие время.
Результат теста оценивается по 10 - балльной шкалеРезультат теста оценивается по 10 - балльной шкале
0 - норма, нарисован круг, цифры в правильных местах, стрелки показывают0 - норма, нарисован круг, цифры в правильных местах, стрелки показывают
заданное время;заданное время;
9 - незначительные неточности расположения стрелок;9 - незначительные неточности расположения стрелок;
8 - ошибки в расположении стрелок более заметны (одна из стрелок отклоняется8 - ошибки в расположении стрелок более заметны (одна из стрелок отклоняется
больше, чем на час);больше, чем на час);
7 - обе стрелки показывают неправильное время;7 - обе стрелки показывают неправильное время;
6 - стрелки не показывают время (время обведено кружком);6 - стрелки не показывают время (время обведено кружком);
5 - неправильное расположение чисел на циферблате (цифры следуют в обратном5 - неправильное расположение чисел на циферблате (цифры следуют в обратном
порядке, то есть против часовой стрелки, либо расстояние между нимипорядке, то есть против часовой стрелки, либо расстояние между ними
неодинаковое);неодинаковое);
4 - утрачена целостность часов, часть чисел отсутствует или расположена вне4 - утрачена целостность часов, часть чисел отсутствует или расположена вне
круга;круга;
3 - циферблат и числа более не связаны друг с другом;3 - циферблат и числа более не связаны друг с другом;
2 - пациент предпринимает попытки выполнить задание, но безуспешно;2 - пациент предпринимает попытки выполнить задание, но безуспешно;
1 - пациент не делает попытки выполнить инструкцию врача.1 - пациент не делает попытки выполнить инструкцию врача.
Если результат менее 9 баллов, следует говорить о наличииЕсли результат менее 9 баллов, следует говорить о наличии
выраженных нарушений памяти.выраженных нарушений памяти.
Если пациент правильно рисует стрелки, то предполагают наличиеЕсли пациент правильно рисует стрелки, то предполагают наличие
деменции лобного типа или с преимущественным поражениемдеменции лобного типа или с преимущественным поражением
подкорковых структур. При болезни Альцгеймера нарушается какподкорковых структур. При болезни Альцгеймера нарушается как
самостоятельное рисование часов, так и расположение стрелок насамостоятельное рисование часов, так и расположение стрелок на
готовом циферблате.готовом циферблате.

23. Современная терапия
компенсаторная (заместительная) терапия, направленная на преодоление
дефицита нейротрансмиттеров в различных нейрональных системах, которые в
большей или меньшей степени страдают при БА. К ним относятся:
- ингибиторы ацетилхолинэстеразы: необратимые (физостигмин, такрин, амиридин)
частично обратимые (экселон) и обратимые (арисепт)
- препараты направленные на усиление центральной холинергической активности -
глиатилин
- модуляторы глутаматергической системы- акатинол, мемантин
нейропротективная терапия, способствующая повышению жизнеспособности
нейронов и нейрональной пластичности - церебролизин, мексидол
вазоактивная терапия- ницерголин (сермион)
противовоспалительная терапия. Основанием для разработки этой терапии
послужили данные, показывающие, что лица, длительно получавшие
негормональную противовоспалительную терапию, достоверно реже заболевают
БА. Имеются данные о возможном вовлечении иммунных и воспалительных
процессов в нейрональное повреждение при БА. Пока неясно, играют ли они роль
первичного механизма или являются ответом на происходящие патологические
изменения
клеточная терапия
Специальных препаратов, излечивающих болезнь Альцгеймера, пока не существует. Однако
есть лекарства, которые облегчают проявления болезни и существенно сдерживают
ее развитие.

24. Рональд РейганРональд Рейган
Рита Хэйворт Питер Фальк
Ани Жирардо
Норман Роквелл
Айрис МердокАйрис Мердок

25. Болезнь Паркинсона
Впервые описано в 1817 году Джеймсом
Паркинсоном в книге "Эссе о дрожательном
параличе".
В употребленном им названии «дрожательный паралич» былоВ употребленном им названии «дрожательный паралич» было
справедливо отражено необычное сочетание основных симптомовсправедливо отражено необычное сочетание основных симптомов
болезни – избыточной непроизвольной подвижности (тремор),болезни – избыточной непроизвольной подвижности (тремор),
«скованности» и повышения мышечного тонуса (ригидность) и«скованности» и повышения мышечного тонуса (ригидность) и
неспособности удерживать равновесие (постуральнаянеспособности удерживать равновесие (постуральная
неустойчивость).неустойчивость).
Нейродегенеративное заболевание, сопровождающеесяНейродегенеративное заболевание, сопровождающееся
прогрессирующей гибельюпрогрессирующей гибелью дофаминергических нейроновдофаминергических нейронов
черной субстанции. Нейродегенерация приводит к разобщениючерной субстанции. Нейродегенерация приводит к разобщению
связей между компонентами экстрапирамидной системы,связей между компонентами экстрапирамидной системы,
увеличению тормозной активности базальных ганглиевувеличению тормозной активности базальных ганглиев
(вследствие их дофаминергической денервации), подавлению(вследствие их дофаминергической денервации), подавлению
двигательных отделов коры с развитием нарушения двигательнойдвигательных отделов коры с развитием нарушения двигательной
активности.активности.
Болезнь Паркинсона или паркинсонизмБолезнь Паркинсона или паркинсонизм ––
заболевание пожилых людей, чаще всегозаболевание пожилых людей, чаще всего
развивается в возрасте 70-80 лет.развивается в возрасте 70-80 лет. Среди
пациентов чаще встречаются мужчины.
В последние десятилетия болезньВ последние десятилетия болезнь
Паркинсона неуклонно «молодеет»,Паркинсона неуклонно «молодеет»,
нередки случаи возникновениянередки случаи возникновения
паркинсонизма на шестом десятилетиипаркинсонизма на шестом десятилетии
жизни и даже раньше.жизни и даже раньше.

26. Болезнь Паркинсона
ЗонаЗона Substantia nigraSubstantia nigra в нормев норме ЗонаЗона Substantia nigraSubstantia nigra
при болезни Паркинсонапри болезни Паркинсона
Формирование телец ЛевиФормирование телец Леви
при болезни Паркинсонапри болезни Паркинсона
•Фибриллы, состоящие из нерастворимого полимеризованногоФибриллы, состоящие из нерастворимого полимеризованного αα-синуклеина-синуклеина
накапливаются в телах нейронов, формируя округлые цитоплазматическиенакапливаются в телах нейронов, формируя округлые цитоплазматические
включения, т.н.включения, т.н. тельца Левительца Леви..
•αα-синуклеин также накапливается в отростках нейронов, астроцитах и-синуклеин также накапливается в отростках нейронов, астроцитах и
олигодендроцитах.олигодендроцитах.
•Агрегация телец Леви обуславливает дегенерацию и гибель нейронов.Агрегация телец Леви обуславливает дегенерацию и гибель нейронов.
•Степень ригидности, брадикинезии и тремора коррелирует с дегенерациейСтепень ригидности, брадикинезии и тремора коррелирует с дегенерацией
дофаминергического нигростриатального пути и исчерпанием дофамина вдофаминергического нигростриатального пути и исчерпанием дофамина в
striatumstriatum..

27. ПатоморфологияПатоморфология
С 2003 года, когда группа исследователей во главе с Heiko BraakС 2003 года, когда группа исследователей во главе с Heiko Braak
исследовала различные отделы мозга на предмет обнаруженияисследовала различные отделы мозга на предмет обнаружения
агрегатовагрегатов а-синуклеина (отложения телец Левиа-синуклеина (отложения телец Леви), была принята), была принята
предложенная им же классификация стадированияпредложенная им же классификация стадирования
патоморфологических изменений в мозге человека при болезнипатоморфологических изменений в мозге человека при болезни
Паркинсона.Паркинсона.
Первые отложенияПервые отложения телец Левителец Леви локализуются в каудальныхлокализуются в каудальных
отделах стволаотделах ствола ((bulbus olfactoriusbulbus olfactorius,, medulla oblongatamedulla oblongata,, pontinepontine
tegmentum,)иtegmentum,)и обнаруживаются там задолго до появленияобнаруживаются там задолго до появления
клинических симптомов.клинических симптомов.
С прогрессированием заболевания наличиеС прогрессированием заболевания наличие телец Левителец Леви
отмечается в нейронах чёрной субстанции, среднего мозга,отмечается в нейронах чёрной субстанции, среднего мозга,
базальных ганглиев и на конечных этапах в клетках корыбазальных ганглиев и на конечных этапах в клетках коры
головного мозгаголовного мозга..
«Классическое» проявление болезни сопоставимо лишь с 3«Классическое» проявление болезни сопоставимо лишь с 3
стадией по Braak, когдастадией по Braak, когда патологические формыпатологические формы
а-синуклеинаа-синуклеина необратимо повреждают обширныенеобратимо повреждают обширные
нейрональные скопления черной субстанции среднего мозга.нейрональные скопления черной субстанции среднего мозга.
В пооследнее время в литературе встречаются данные обВ пооследнее время в литературе встречаются данные об
обнаружении в латентном периоде БП (стадия 1)обнаружении в латентном периоде БП (стадия 1) телец Левителец Леви вв
периферической нервной системе: в сплетениях Ауэрбаха ипериферической нервной системе: в сплетениях Ауэрбаха и
Мейсснера, нейронах надпочечников, нейронахМейсснера, нейронах надпочечников, нейронах
сетчатки, нервных сплетений слюнных желез, кожи .сетчатки, нервных сплетений слюнных желез, кожи .

28. Нигростриатная дофаминергическая система
в норме и при болезни Паркинсона
стриатум черная
субстанция

29. Регуляция движения и болезнь ПаркинсонаРегуляция движения и болезнь Паркинсона
Важным для целостного процесса движения является контроль не только за произвольными, но и заВажным для целостного процесса движения является контроль не только за произвольными, но и за
непроизвольными движениями. Эту функцию выполняет экстрапирамидная система, обеспечивающаянепроизвольными движениями. Эту функцию выполняет экстрапирамидная система, обеспечивающая
плавность движений и возможность прервать начатое действие. Эта система объединяет структуры -плавность движений и возможность прервать начатое действие. Эта система объединяет структуры -
базальные ганглии, располагающиеся за пределами продолговатого мозга.базальные ганглии, располагающиеся за пределами продолговатого мозга.
Нейротрансмиттером, обеспечивающий бессознательный контроль за движениями,Нейротрансмиттером, обеспечивающий бессознательный контроль за движениями,
являетсяявляется дофамин.дофамин. В основе болезни Паркинсона лежит поражениеВ основе болезни Паркинсона лежит поражение дофаминергическихдофаминергических
нейроновнейронов черной субстанциичерной субстанции
• дрожаниедрожание
• "скованность" мышц"скованность" мышц
• замедленность движенийзамедленность движений
• неустойчивое равновесиенеустойчивое равновесие
• нарушениу речи - она может стать мало модулированной, неразборчивойнарушениу речи - она может стать мало модулированной, неразборчивой
• нарушение движений изменяет и почерк. Если больной не старается хорошонарушение движений изменяет и почерк. Если больной не старается хорошо
писать, то нередко бывает трудно прочитать написанное.писать, то нередко бывает трудно прочитать написанное.
• вегетативные расстройства: изменение аппетита, слюноотделения,вегетативные расстройства: изменение аппетита, слюноотделения,
деятельности кишечника (запоры), частое мочеиспусканиедеятельности кишечника (запоры), частое мочеиспускание
• депрессия. Проявления депрессии разнообразны, но включают в себя ряддепрессия. Проявления депрессии разнообразны, но включают в себя ряд
характерных симптомов: плохое настроение, необычно быстрая утомляемость,характерных симптомов: плохое настроение, необычно быстрая утомляемость,
снижение внимания и сосредоточенности, тревога и раздражительность,снижение внимания и сосредоточенности, тревога и раздражительность,
безразличие к окружающему, снижение аппетита.безразличие к окружающему, снижение аппетита.
Характерные симптомыХарактерные симптомы

30. Гибель дофаминовых нейронов как основаГибель дофаминовых нейронов как основа
патогенеза паркинсонизмапатогенеза паркинсонизма

31. Болезнь Паркинсона

32. Причины болезни Паркинсона
Старение
Тот факт, что некоторые проявления болезни Паркинсона возникают и при
нормальном старении, заставляет предполагать, что одной из причин паркинсонизма
может быть возрастное снижение активности нейронов мозга.
Наследственность
Уже в течение многих лет обсуждается возможность генетической
предрасположенности к болезни Паркинсона и накоплено много информации о
наличии мутантных генов, вовлеченных в развитие болезни
Токсины и другие вещества
В 1977 году было описано несколько случаев тяжелого паркинсонизма у молодых
наркоманов, принимавших синтетический героин. Этот факт свидетельствует о том,
что различные химические вещества могут "запускать" патологический процесс в
нейронах головного мозга и вызывать проявления паркинсонизма. Известен также
марганцевый паркинсонизм, ставший в последние годы серьезной проблемой в
связи с употреблением лицами преимущественно молодого возраста суррогатных
наркотических соединений, содержащих марганец.
Вирусные инфекции, приводящие к постэнцефалитному паркинсонизму;
Атеросклероз сосудов головного мозга;
Тяжелые и повторные черепно-мозговые травмы.
Этиология болезни Паркинсона остается до конца не изученным, тем не менее в качестве
причины заболевания рассматривается сочетание нескольких факторов

33. Диагностика болезни ПаркинсонаДиагностика болезни Паркинсона
1.Структурная нейровизуализация – КТ, МРТ – малоинформативны для диагностики1.Структурная нейровизуализация – КТ, МРТ – малоинформативны для диагностики
БП и используются для исключения вторичного паркинсонизма.БП и используются для исключения вторичного паркинсонизма.
2.Функциональная нейровизуализация2.Функциональная нейровизуализация -позитронно-эмиссионная томография-позитронно-эмиссионная томография
(ПЭТ) с флюородопой, однофотонная эмиссионная компьютерная томография(ПЭТ) с флюородопой, однофотонная эмиссионная компьютерная томография
(ОФЭКТ) - возможность этих методов высока, т.к. позволяют выявить изменения(ОФЭКТ) - возможность этих методов высока, т.к. позволяют выявить изменения
дофаминового обмена за 4-6 летдофаминового обмена за 4-6 лет до появления клинических симптомов, но вдо появления клинических симптомов, но в
данный момент это является технически сложным и дорогим методомданный момент это является технически сложным и дорогим методом
исследования, что не позволяет использовать его в рутинной практики дляисследования, что не позволяет использовать его в рутинной практики для
выявления БП.выявления БП.
3.Транскраниальная сонография3.Транскраниальная сонография – выявляет повышенную– выявляет повышенную гиперэхогенностьгиперэхогенность
черной субстанциичерной субстанции, за счет повышенного содержания трехвалентного железа,, за счет повышенного содержания трехвалентного железа,
которые выявляются у 80-90 % пациентов с БП.которые выявляются у 80-90 % пациентов с БП.
4.Обонятельные тесты4.Обонятельные тесты (Пенсильванский тест) Обонятельная дисфункция это(Пенсильванский тест) Обонятельная дисфункция это
наиболее ранний домоторный признак БП. Наиболее часто используется этонаиболее ранний домоторный признак БП. Наиболее часто используется это
тест, если в клинике преобладает дрожание, проводя дифференциальнуютест, если в клинике преобладает дрожание, проводя дифференциальную
диагностику между эссенциальным тремором и БП, потому что только длядиагностику между эссенциальным тремором и БП, потому что только для
идиопатического паркинсонизма будет характерно изменение обонятельныхидиопатического паркинсонизма будет характерно изменение обонятельных
тестов.тестов.

34. Лечение болезни Паркинсона
Основным препаратом, замедляющим развитие этого заболевания, в настоящее времяОсновным препаратом, замедляющим развитие этого заболевания, в настоящее время
являетсяявляется леводопа (леводофалеводопа (леводофа),), но его применение вызывает целый ряд побочныхно его применение вызывает целый ряд побочных
эффектов.эффектов.
Симптоматические антипаркинсонические средстваСимптоматические антипаркинсонические средства
Средства с антиоксидантным эффектом (альфа-токоферол, тиоктовая кислота, десфероксамин,Средства с антиоксидантным эффектом (альфа-токоферол, тиоктовая кислота, десфероксамин,
ингибиторы моноаминоксидазы типа В;ингибиторы моноаминоксидазы типа В;
- агонисты дофаминовых рецепторов;- агонисты дофаминовых рецепторов;
- ингибиторы транспорта дофамина;- ингибиторы транспорта дофамина;
- антагонисты возбуждающих аминокислот (амантадин, будипин, ремацемид, рилузол);- антагонисты возбуждающих аминокислот (амантадин, будипин, ремацемид, рилузол);
- трофические факторы (глиальный нейротрофический фактор, мозговой фактор роста,- трофические факторы (глиальный нейротрофический фактор, мозговой фактор роста,
фибробластный фактор роста);фибробластный фактор роста);
- противовоспалительные средства (ингибиторы синтетазы азота, иммунофилины,- противовоспалительные средства (ингибиторы синтетазы азота, иммунофилины,
талидомид).талидомид).
Глубинная стимуляция мозгаГлубинная стимуляция мозга слабыми электрическими токами.слабыми электрическими токами.
Вследствие электростимуляции восстанавливаются утраченные функцииВследствие электростимуляции восстанавливаются утраченные функции
определённых участков мозга.определённых участков мозга.
Клеточная терапияКлеточная терапия

35. Моха́ммед Али́
Сальвадор Дали
Боб Хоскинс
Майкл Джей Фокс
Робин Уильямс
Иоанн Павел II
Адольф Гитлер

36. Рассеянный склероз
Рассеянный склероз или множественный склероз –
это хроническое, прогрессирующее,
демиелинизирующее заболевание, характеризующееся
признаками многоочагового поражения нервной
системы.
Основные симптомы были впервые описаны Жаном КрювельеОсновные симптомы были впервые описаны Жаном Крювелье
около 150 лет назад. Первое детальное описанием теченияоколо 150 лет назад. Первое детальное описанием течения
болезни - описание жизни внука Георга ІІІ, князя Августа деболезни - описание жизни внука Георга ІІІ, князя Августа де
Есте. Автобиография этого принца содержит данные, которыеЕсте. Автобиография этого принца содержит данные, которые
позднее расценили как типичною картину рассеянного склероза.позднее расценили как типичною картину рассеянного склероза. Жан Мартен Шарко
1825—1893
Особенностью болезни является одновременное поражение
нескольких различных отделов нервной системы, что приводит к
появлению у больных разнообразных неврологических симптомов
В отдельную нозологическую форму болезнь была выделена французским неврологомВ отдельную нозологическую форму болезнь была выделена французским неврологом
Жаном Мартеном ШаркоЖаном Мартеном Шарко в 1866в 1866,, который впервые описал триаду симптомов (нистагм,который впервые описал триаду симптомов (нистагм,
скандированную речь и интенционный тремор), установил демиелинизирующий процесс искандированную речь и интенционный тремор), установил демиелинизирующий процесс и
формирование склеротических бляшек в нервной системеформирование склеротических бляшек в нервной системе

37. Распространенность РС в Украине
2010 г. на 100 тыс. населения
Волошина Н.П., Егоркина О.В., 2011Волошина Н.П., Егоркина О.В., 2011

38. Основные симптомы рассеянного склероза
Рассеянный склероз – это
заболевание, которое
поражает молодых людей.
В отличие от других
неврологических болезней,
которые чаще возникают в
пожилом возрасте, эта
возникает у людей от 15 до
40 лет.
Известны случаи, когда РС
обнаруживали у детей от двух
лет.
Женщины болеют в 1,5-2 раза
чаще, чем мужчины (это
позволило заподозрить роль
гормональных факторов в
патологическом процессе).

39. Рассеянный склероз
хроническое аутоиммунное заболевание, при котором поражается
миелиновая оболочка нервных волокон головного и спинного мозга
Сочетание демиелинизации с гибелью олигоглиоцитов и реактивными изменениями других
элементов, пролиферацией астроцитов приводит к образованию своеобразных очагов,
которые называют «бляшками» рассеянного склероза.

40. Передача нервного импульса
Рассеянный склероз относится к группе демиелинизирующих заболеваний, основным
патологическим проявлением которых является разрушение миелина. Миелин – это белково-
липидная мембрана нервной клетки (в ЦНС – олигодендроцита, в периферической нервной
системе – швановские клетки), которая обволакивает аксон.
Основная функция миелина – это увеличение скорости проведения нервного импульса и
питание аксона

41. Моделирование процесса миелинизации и демиелинизацииМоделирование процесса миелинизации и демиелинизации in vitroin vitro вв
диссоциированной культуре клеток мозжечка новорожденных крысдиссоциированной культуре клеток мозжечка новорожденных крыс
Масштабная линия = 2 мкм
А. 26 DIV Б. 26 DIV в присутствии сыворотки
крови больного РС в стадии обострения
БA
Колотушкина Е.В….. Скибо Г.Г.
Нейрофизиология, 2000 г.
Морфологической основой болезни являетсяМорфологической основой болезни является
образование так называемыхобразование так называемых бляшекбляшек рассеянногорассеянного
склероза — очагов разрушения миелинасклероза — очагов разрушения миелина
(демиелинизация) белого вещества головного и(демиелинизация) белого вещества головного и
спинного мозга.спинного мозга.
Рассеянный склерозРассеянный склероз

42. Патогенез рассеянного склероза

43. Диагностика рассеянного склерозаДиагностика рассеянного склероза
МРТ (магнитно-резонансная томография) –МРТ (магнитно-резонансная томография) – очаги демиелинизацииочаги демиелинизации
Спинномозговая пункция или поясничная пункцияСпинномозговая пункция или поясничная пункция. Спиномозговая. Спиномозговая
жидкость исследуется на наличиежидкость исследуется на наличие олигоклональных антителолигоклональных антител кк
белкам миелина и увеличение концентрациибелкам миелина и увеличение концентрации иммуноглобулина Gиммуноглобулина G вв
цереброспинальной жидкости по сравнению с его содержанием вцереброспинальной жидкости по сравнению с его содержанием в
сыворотке крови. Этот тест положителен у 90% людей с РС, но он такжесыворотке крови. Этот тест положителен у 90% людей с РС, но он также
не является специфичным для РС.не является специфичным для РС.
Офтальмологическое обследование -Офтальмологическое обследование - при рассеянном склерозе частопри рассеянном склерозе часто
возникает феноменвозникает феномен выпадения полей зрениявыпадения полей зрения

44. Лечение при рассеянном склерозе
Рассеянный склероз неизлечим. Лечение, как правило, нацелено на борьбу сРассеянный склероз неизлечим. Лечение, как правило, нацелено на борьбу с
приступами, изменение течения болезни и облегчение симптомов.приступами, изменение течения болезни и облегчение симптомов.
Тактика лечения при приступах рассеянного склероза
Кортикостероиды.
Плазмоферез.
Стратегии изменения течения болезни
Бета-интерфероны.
Glatiramer (Copaxone). Глатирамер (Копаксон). Врачи считают, что глатирамер блокирует
действие иммунной системы по разрушению миелинового слоя нерва.
Fingolimod (Gilenya). Финголимод (Гиления). Препарат принимается перорально раз в день,
действие основывается на удержании иммунных клеток в лимфатических узлах.
Natalizumab (Tysabri). Натализумаб (Тисабри). Этот препарат разработан, чтобы противостоять
движению иммунных клеток из кровяного тока к головному и спинному мозгу.
Mitoxantrone (Novantrone). Митоксантрон (Новантрон). Иммунодепрессант
Стратегия лечения симптомов
Физиотерапия.
Мышечные релаксанты.
Способы уменьшения утомляемости. Такие препараты, как амантадин, помогут снизить
утомляемость.

45. Джек Озборн
Тери Гарр
Ричард Прайор
Мать Джоан Роулинг - Енн - страдала рассеянным склерозом
более 10 лет и умерла в 1990.

46. Факторы риска развития
нейродегенеративных заболеваний
Факторы окружающей среды
Генетика/возраст
Оксидативный стрессДисфункция митохондрий
Гибель нейроновНакопление
белковых агрегатов
«Неправильная» упаковка
белковых молекул
Изменения в модификации
белковых молекул

47. Стратегия выявления нейродегенеративныхСтратегия выявления нейродегенеративных
заболеванийзаболеваний
• Нейродегенеративные заболевания развиваются в течение десятилетий благодаря
пластичности мозга
• Характерные симптомы появляютсяХарактерные симптомы появляются после гибели большинства специфических нейроновпосле гибели большинства специфических нейронов,,
что объясняет низкую эффективность лечениячто объясняет низкую эффективность лечения
• Большинство нейродегенеративных заболеваний –Большинство нейродегенеративных заболеваний – полигенные и системныеполигенные и системные. Некоторые. Некоторые
патологические процессы развиваются на периферии раньше, чем в головном мозгепатологические процессы развиваются на периферии раньше, чем в головном мозге
Диспансеризация здорового населенияДиспансеризация здорового населения
Формирование групп риска (определение периферических биомаркеровФормирование групп риска (определение периферических биомаркеров)
Позитронно-эмиссионная и магнито-резонансная терапия. Оценка метаболизмаПозитронно-эмиссионная и магнито-резонансная терапия. Оценка метаболизма
нейрональных химических сигналов и патологических белковнейрональных химических сигналов и патологических белков
Раннее лечениеРаннее лечение

48. Схема экспериментов ЯманакиСхема экспериментов Яманаки..
Гены четырех белков (1) засовываются вГены четырех белков (1) засовываются в
дифференцированный фибробласт,дифференцированный фибробласт,
полученный от мыши (2). Этотполученный от мыши (2). Этот
фибробласт превращается вфибробласт превращается в
плюрипотентную стволовую клетку (3), изплюрипотентную стволовую клетку (3), из
которой можно потом получить взрослыйкоторой можно потом получить взрослый
мышиный организм (4).мышиный организм (4).
Яманака и его коллеги показали, что дляЯманака и его коллеги показали, что для для перепрограммирования дифференцированнойдля перепрограммирования дифференцированной
клетки в плюрипотентную стволовую достаточно повышения экспрессии всего четырех геновклетки в плюрипотентную стволовую достаточно повышения экспрессии всего четырех генов
-- Oct3/4Oct3/4,, Sox2Sox2,, Klf4Klf4 ии c-Mycc-Myc..
The Nobel Prize in Physiology or Medicine
2012
Дифференцированные клетки, полученные от
пациентов, могут быть перепрограммированы
в индуцированные плюрипотентные стволовые
клетки iPSC.
In vitro iPSC могут быть
передифференицрованы в различные
типы специализированных клеток
Shinya YamanakaShinya Yamanaka
www.nobelprize.org

49. ЗаключениеЗаключение
• Нейродегенеративные заболеванияНейродегенеративные заболевания - это заболевания, возникающие в результате- это заболевания, возникающие в результате
прогрессирующейпрогрессирующей дегенерации и гибели нейроновдегенерации и гибели нейронов, входящих в определенные структуры ЦНС,, входящих в определенные структуры ЦНС,
приводящие к разрыву связей между отделами ЦНС. Этиология и некоторые вопросы патогенезаприводящие к разрыву связей между отделами ЦНС. Этиология и некоторые вопросы патогенеза
этих заболеваний остаются неясными.этих заболеваний остаются неясными.
• Основу большинства нейродегенеративных заболеваний определяютОснову большинства нейродегенеративных заболеваний определяют генетические факторыгенетические факторы..
Спорадические случаи могут объясняться и приобретенной патологией, возникающей в результатеСпорадические случаи могут объясняться и приобретенной патологией, возникающей в результате
сосудистых расстройств,сосудистых расстройств, инфекционного процесса, локализующегося в структурах ЦНС,инфекционного процесса, локализующегося в структурах ЦНС,
или метаболических нарушенийили метаболических нарушений. Эти же факторы способны значительно осложнять и течение. Эти же факторы способны значительно осложнять и течение
нейродегенеративных заболеваний, имеющих генетическое происхождение.нейродегенеративных заболеваний, имеющих генетическое происхождение.
• В основе развития этих заболеваний лежит нарушение метаболизма иВ основе развития этих заболеваний лежит нарушение метаболизма и изменение конформацииизменение конформации
клеточных белковклеточных белков с их последующим накоплением и агрегацией в определенных группахс их последующим накоплением и агрегацией в определенных группах
нейронов.нейронов.
• Клинические проявления нейродегенеративных болезней характеризуются существеннымКлинические проявления нейродегенеративных болезней характеризуются существенным
полиморфизмом.полиморфизмом.
• Для большинства нейродегенеративных болезнейДля большинства нейродегенеративных болезней отсутствуют радикальные методыотсутствуют радикальные методы
лечениялечения, которые позволили бы полностью остановить патологический процесс и тем более, которые позволили бы полностью остановить патологический процесс и тем более
обратить его вспять.обратить его вспять.
• Для большинства нейродегенеративных заболеваний характернаДля большинства нейродегенеративных заболеваний характерна длительная латентная фазадлительная латентная фаза,,
после которой сравнительно быстро развивается манифестация явных клинических проявленийпосле которой сравнительно быстро развивается манифестация явных клинических проявлений
болезни. Важно как можно раньшеболезни. Важно как можно раньше диагностировать патологиюдиагностировать патологию и постараться предотвратитьи постараться предотвратить
или хотя бы отсрочить наступление необратимых изменений.или хотя бы отсрочить наступление необратимых изменений.

50. Спасибо за внимание!