Inmunologia rr

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Inmunologia rr

  1. 1. InmunologiaDra. Maria Elena Sanchez.Ontogenia del sistema inmune.La inmunologia es la rama de la biologia que se encarga del estudio fisiologico y fisiopatologicodel sistema inmune. Que es el conjunto de organos, tejidos y celulas que tienen como funcionreconocer los elementos extranos dando una respuesta.El sistema inmune esta formado por:  Saco vitelino: anexo enbrionario que produce y trasporta nutrientes y oxigeno hacia el hembrion y elimina sus desechos metabolicos. Es la primera fuente sanguinea del hembrion a partir de la 19semana el saco vitellino comienzaa degenerar demaneera natural.  Medula osea. Es donde se generan las celulas circulantes del adulto incluyendolos linfocitos inmaduros y es el lugar de maduracion de los linfocitos b. La hematopoyesis se inicia en el saco vitelino del embrion humano a los 19 dias de la fertilizacion. Cerca del 3 mes de vida embrionaria el higado se convierte en el pincipal sitio de produccion de celulas y el sv termina su participacion en este proceso. En este momento la hematopoyesis se inicia en menor grado en el vaso rinon, timo yganglios linfaticos. La medula osea se convierte en el tercer trimestre en el sitio principal de la hematopoyesis y se mantieneasi por toda la vida. La produccion de celulas blancas y plaketas inicia en el higado fetal pero su produccion no se concidera significativa hasta el inicio de la hematopoyesis en medula osea.  Timo: es el sitio de maduracion de los linfositos T, es un organo biloblado situado en la parte superior del mediastino anterior, es un organo bien desarrollado en el nacimiento y continua su desarrollo hasta la pubertad y despues de esta etapa comienza a atrofiarze hasta que en la edad avanzada es apenas reconocible. Es un organo bilobuladp dividido en corteza y medula. La corteza esta densamente empacada con linfositosT y escasos macrofagos. La medula central esescasamente poblada de linfocitos. Dispersas por el timo hay celulas epiteliales no linfoides, celulas dendriticas y macrofagos. El timo consta de una rica vascularizacion con vasos infaticos k drenen a los vasos linfaticos mediastinicos. Los linfositos del timo o timositos son linfocitos en diferentes estadios madurativos. Las celulasmas inmaduras de la estirpe de las celulas t entran en la corteza timica por los vasos sanguineos, su maduracion comienzaen la corteza y van migrando hacia la medua, por los que esta contiene celulas T maduras, solos los T maduros salen del timo y entran ensangre periferica y tejidos linfoides perifericos.  Ganglios linfaticos: son pekenos agregados de tejido situados a lo largo le los conductos linfaticos, distribuidos por todo el cuerpo. Son los lugares en donde se inicia la respuesta inmune adaptativa frente a los antigenos de la linfa. Cada ganglio se encuentra rodeado de una capsula fibrosa perforada por numerosos vasos linfaticos aferente k vacian la linfa en un seno subcapsular o marginal, que se filtra por el ganglio en el seno medular y sale por el vaso linfatico eferente en el hilio. El ganglio consta de una corteza externa y una paracorteza interna. En la externa hay agregados de celulas k constituyen los foliculos, algunos e estos contienen areas centrales llamadas centros germinales. Los foliculos que carecen de centros germinales son llamados foliculos primarios y los k si los tienen son foliculos secundarios. La paracorteza esta organizada en cientos de cordones paracorticales que son espacios que contienen acumulos de linfositos menos densos que la de los foliculos, asi como celulas dendriticas y macrofagos. Bajo la paracorteza esta la medula compuesta de cordones medulares que conducen al seno medular, estos cordones estan poblados por macrofagos y celulas plasmaticas. La sangre llega alganglio por una ateria k penetra el hilio y que se ramifica en capilares en la corteza externa, los
  2. 2. linfocitos abandonan la circulacion y entran el estroma ganglionar por venulas ganglionares altas de la paracorteza y sale del ganglio por una vena unica que sale por el hilio. Los foliculos son areas del ganglio rica en linfositos B, los foliculos Primarios contienen principalmente Ls B maduros que no han sido estimulados por antigenos. Los centros germinales sedesarrollan en respuesta a la estimulacion antigenica, son lugares de importante proliferacion de celulas T, seleccion de celulas B productoras de anticuerpos de alta afinidad y generacion de celulas B de memoria. Los linfositos T estan bajo los foliculos y entre ellos principalmente en la paracorteza se encuentran en la fase g0. Son CD4+, entremesclados conescasos CD8+.  Bazo: esta localizado en el hipocondrio izquierdo, pesa aprox 150 gr en el adulto, es el principal lugar donde se produce la respuesta inmune frente a los antigenos transportados en la sangre, esta irrigado por la arteria esplenica y recibe el 5% de gastocardiaco total. Contiene el mayorcumulo de linfositos y fagocitos, esta formado por dos tipos depulpa. o Blanca donde estan los linfositos primarios, zona vaina linfoide periarteriolar, la pulpa blanca se localiza donde se inicia la respuesta inmune y puede aumentar hasta la mitad del organo. o Roja contiene los senos y los cordones. Los senos son espacios vasculares dilatados para la sangre venosa, la pulpa roja esta formada por las arteriolas que terminan en capilares sinusoidales entre los que estan esparcidos grandes cantidades de eritrocitos macrofagos, celulas dendriticas, linfocitos y celulas plasmaticas. Los sinusoides terminan en venas que drenan en la vena esplenica que lleva la sangre desde el bazo a la circulacion portal. La vaina linfatica periarteriplar de los cuales 2tercios son CD4+ y 1tercio CD8+. Los foliculos y los centros germinales,. Contienen linfositos t, que se inicia en las uniones de los foliculos y las vainas lifaticas periarteriolar. Las celulas T activadas migran a los centros germinales o a la pulpa roja, el bazo es un importante filtro para la sangre, los macrofagos de la pulpa roja limpian la sangre de microorganismos. El bazo es el sitio principal de la fagocitosis.  Amigdalas: el tejido linfoide nasofaringeo, conocido como anillo de walnternner, incluye las amigdalas y las adenoides y un gran cummulo de celulas linfoides. Son ricos de linfositos T, B y a ese nivel se produce la iga, su estrategica localizacion indica una funcion importante en relacion a la regulacion de la defensa contra antigenos k pueden entrar por la via oral.  Nodulos infaticos de la mucosa: hay un tejido especializado en lamucosa del intestino GALT, otro en el arbol bronquial BALT, este se presenta en dos formas, un infiltrado linfositario difuso y otro ejn forma de agregado como las placas de peyer del intestino. El galt es el mayor organo linfatico,a elpertenecen :mas de lamitad de las cwlulaslinfoides del organismo. 1 de sus estructuras principalesson las placas depeyer quetienen similitud estructural con los ganlios linfaticos y albergantodo lo necesario para una respuesta inmune especifica, incluyendolos moncitos y celulasdendriticas. Ensimade estasestan lascelulas M encargadas de captar antigenos de la la luz intestinal, aqui hay T y preominan b, estosestan programadospara la produccion de IGA,queprotegen contra germenes que llegan por via oral. El epitelio balt esta desprovisto de silios, grandulas y celulas galt. Por esto representa un lugar de generacion de tuebulencia aerea que facilita wlcontacto de los antigenos que inglesaan porvia aerea con el tejido linfoide.estas clulas son similares emn su funcion alas celulas m:. La proporcion de linf t cd4positivos aqui es superior alencontrado en la sangre periferica y cumple la funcion de asegurar un adecuadoestimuloalos linfocitos t en la produccion de iga.Tarea: todas las cadenas gangionares(de manera descendente), dibujar un ganglio linfatico conpartes. Maduracion de la serie linfoide. Detalle) celulas plasmaticas.
  3. 3. Los antigenos.Es la molecula capas de inducer una respuesta immune, por lo cual se conoce como inmunogeno,puede ser de origen externo como los originados por la degradacion de microorganismosfagocitados o internos como los generados en las celulas invadidas por virus que sufren unadegeneracion maligna.Determinantes antigenicos o epitope.Es la parte de un microorganismo capas de inducer una respuesta inmune.Caracteristica de los antigenos.inmunogenisidad y cantidad de inmunogeno, la produccion de una adecuada respuesta immunerequiere de una determinada concentracion de antigeno en muy pequenas cantidades deantigeno inoculadas de manera repetitive pueden inducer tolerancia. La introduccion oproduccion interna de grandes cantidades de antigenos puede dar lugar a la paralysisinmunologica.Origen.El poder de un antigeno para inducer una respuesta immune es tanto mayor cuanto mas extranosea el organismo en el cual penetre.Complejidad de la molecula.mientras mas compleja sea la molecula inmunogenica mayor sera su capacidad de inducer unarespuesta immune.Tamano de la Molecula.La molecual de peso molecular inferior a 5,000 dalton rara vez son inmunogenicas, salvo cuandoestan unidas a una proteina portadora, en cambion las moleculas mayor a 100,000 dlaton depeso molecular suelen ser potentes antigenos o antigenicos. Las celulas eztranas al organismo olos germens como bacterias, hongos, virus y paracitos, tienen un gran potencial inmunogenico.Grupos Quimicos.Ciertos grupos de terminaciones quimicas confieren mayor capacidad antigenica, lasterminaciones acidas o basicas, los aminoacidos como la tirocina y la fenilalanina, o los gruposaromaticos como el benceno aumentan la respuesta immune.Configuracion Optica.Los polipeptidos con aminoacidos dextrogenos no son inmunogenos por su resistencia a serdegradados por las proteasas. en cambio los levoginos que se dejan degradar facilmente sonbuenos inmunogenos.La carga electrica.Las moleculas cargadas electricamente suelen tener mayor poder inmunogenico que las neutras,sin embargo el dextran que es electricamente neutro puede en algunas circunstancias inducerrespuesta immune.Clases de Antigenos.Proteinas, polisacaridos, liposacaridos, acidos nucleicos, lipidos, los microorganismos, lasproteinas del choque termico.
  4. 4. Hapteno. son moleculas quimicas incapaces de inducir una respuesta immune por si Sola noobstante si se asocian con otra molecula llamada portadora logran inducir la produccion deanticuerpos suelen ser proteinas de bajo peso molecular o moleculas quimicas no proteicas.desde el punto de vista de la respuesta immune el complejo hapteno, proteina portadorarequiere la colaboracion entre Ls T y B. Algunas de las reacciones alergicas contra drogas sedeben a que metabolitos de drogas sin capacidad inmunogenica por si solos se asocian conmoleculas proteicas ortadoras y se convierten en inmunogenos.Tipos de inmunogenos.  Xero antigeno: son los inmunogenos que se originan en una especie diferente a la inmunizada.  Halo antihgeno: son los que provienen de un individuo de la misma especie pero geneticamente diferente. ejemplo, las transfusions de sangre.  Auto antigeno: Estan presente en las celulas del mismo individuo contra el cual se han desarrollado anticuerpos o clones de celulas T inmunologicamente activas. ejemplo. estan presente en las enfermedades autoimmune e inmunologicas. Purpura trombocitopenica autoimmune.  Antigeno organos especificos: estan en el cristalino, el tiroide y en la glandula suprarenal.  Antigenos especifico de especies: son los que se encuentran presentes en todos los individuos de una misma especie y difieren de los antigenos de otras especies.  Antigenos ocultos: El cristalino por falta de irrigacion ya sea sanguinea o linfatica, el cerebro por la barrera hematoencefalica y el el testiculo por la barrera conformada por las celulas de certoli, tienen antigenos que estan excluidos del contacto con el sistema immune especifico.  Antigenos tumorales: muchos tumores presentan en la membrana de sus celulas, moleculas especificas que pueden ser reconocidas por el sistema immune y que permiten su utilizacion en procedimientos de diagnosticos o de inmunoterapia.  Antigenos Heterofilos: son aquellos presentes en varias especies animales en que son compartidos por bacterias, hongos y vegetales.  Antigenos de reaccion cruzada: aunque la reaccion antigeno anticuerpo suele ser de gran especificidad, en algunas ocaciones anticuerpos reaccionan como moleculas que no han logrado como antigenos pero que se asemejan en su estructura a estos y confunden al anticuerpo, esto explica algunas reacciones de autoinmunidad, asi los anticuerpos producidos contra determinadas cepas de estreptococo betahemolitico reaccionan de manera cruzada con antigenos presentes en la synovial de las articulaciones y en distintos tejidos como el Corazon o los rinones, con lo que se inicia una respuesta immune equivocada o nociva.  Alergenos: son moleculas que unicamente inducen respuesta immune en individuos predospuestos geneticamente.  Antigenos modificados: Por modificacion especial se altera la molecula antigenica combinando asi alguna de sus propiedades en tanto que se conserva mas.  Foto antigenisidad: algunas sustancias nativas como el ADN son pobres antigenicamente pero cuando se exponen a la luz ultravioleta pueden convertirse en antigenos potentes, tal parece ser el fenomeno responsible en parte del lupus eritematoso sistemico.  Antigenos de los eritrocitos: la membrana del globulo rojo presenta varias moleculas antigenicas que permiten ser clasificadas en distintos grupos y subgrupos.  Antigenos leucocitarios: los leucocitos poseen en su membrana antigenos no presentes en los eritrocitos, pero que se encuentran en casi todas las demas cellulas nucleadas del organismo.
  5. 5.  Superantigenos: son las toxinas bacterianas que activan al sistema immune al unirse al antigeno HLA clase II y al receptor para antigenos de Ls T en una forma diferente a la precentacion normal de determinado antigeno.Linfocitos.La unidad formadora de la colonia linfoide deriva de la celula madre pluripotencial que origina loslinfocitos T y B. Los Ls son celulas con gran variabilidad en el tamano que va de 7 a 10 micras.tienen un nucleo con el tamano aproximado de un eritrocito que ocupa el 90% del area cellular.la cromatina es densamente condensada y en grumos, y se tine de un color morado oscurointenso. Los nucleolus solo son visibles algunas veces con el microscopio de luz, observandosecomo areas claras. el citoplasma es escazo y se tine de color azul cielo. los Ls T corresponden de60% a 80% de los Ls de la sangre peroferica y los Ls B del 15 al 30%. Los linfocitos en sangreperiferica representa el 5% de los Ls del organismo. el 95% restante se situa en tejidoextravascular en el bazo. La mayor parte de los linfocitos en la sagre periferica tienen una vidamedia prolongada en periodos que van desde unos cuantos meses hasta anos. estos pasas lamayoria del tiempo en fase G0 prolongada intermitotica. El restante 20% vive desde unascuantas horas hasta 5 dias en su mayoria los Ls B.Linfocitos T.Proceden de la celula primitiva linfoide ubicada en la medulla osea, los precursors de Ls Tmedulares cuando llegan al timo sufren un proceso de maduracion y adquiereninmunocompetencia, posteriormente abandonan el timo y pasan a sangre periferica y a losorganos linfaticos secundarios transformandose en Ls B.Linfocitos T intratimicos.En el timo los linfocitos T establecen contacto con la celula del estroma timico las cualesactuando en conjunto con las hormonas que producen y con las citoquinas originadas en otrosterritorios determinan el tipo de receptor T y la division en sub poblaciones con capacidadfunctional diferente. Durante su paso por el timo las celulas T son seleccionadas por una serie demecanismos de capacitacion para el reconocimiento de antigenos especificos, a esto se le llamaseleccion positiva y evitan la maduracion de celulas no utiles o perjudiciales. La seleccionnegativa es el proceso por el cual se destruyen los Ls con capacidad de reconocer los antigenospropios y atacarlos.Generacion de Subpoblaciones de Ls T.Poco despues de que los linfocitos inician su migracion de la corteza a la medula y el timo,adquieren de forma simultanea las moleculas CD4 y CD8, los Ls con gran afinidad por la moleculaHLI-1 son eliminados por apoptosis. para evitar que despues reaccionen contra el propio cuerpo.por lo que tienen poca afinidad se convierten en CD4- y CD8+ estas adquieren en su membranaCD28 y tendran actividad litica sobre algunas celulas infectadas por algunos virus. Los linfocitoscon gran afinidad para el HLA-2 seran eliminados y los de poca afinidad por estos antigenos seconvertiran en CD4+, CD8- o Ls T ayudadores o Helper. En el timo Madura otra sub-poblacion delinfocitos con el fenotipo CD4, CD25, conocido como LTR o LTS, que cumplen la funcion especialde hacer tolerantes a aquellos linfocitos T capaces de reconocer los propios que no fuerondestruidos.Linfocitos Post-timicos.El timo posee varios millones de clonas de celulas T, capaces cada una de ella de reconocerdeterminado antigeno. Ante este reconocimiento son llamados Ls virgenes, estos concervan aunla capacidad de multiplicarce en la periferia. Cuando son programados en el ganglio linfatico porel antigeno que se le ha presentado por los CDs que llegan a el procedentes de la periferia
  6. 6. cambian sus moleculas de adherencia y sus receptors para quimioquinas, lo que permite ingresara los tejidos y organos no linfoides para enfrentarse a los antigenos, tanto los Ls Helper o losCitotoxicos CD8 que salen a la circulacion son CD3+ y estan en capacidad de reconocer y serestimulados por antigenos que le sean adecuadamente presentados.Encuentro con el antigeno.El Ls T no reconoce a los antigenos en su forma nativa, estos deben ser digeridos por las celulaspresentadoras que una vez selecciona las moleculas antigenicas va a buscar a nivel del ganglio alos Ls con el receptor especifico para esa molecula.Tarea: determinar, Cuales CD tienen presente en las celulas de la maduracion linfoide.Activacion de los linfocitos b.Pasa por 3 etapas y la primera dura de dos a tres minutos , la segunda con una duraciuon de 30a 50 min y ocurre en el plasma y consiste en la transmision de señales, la tercera tiene lugar enel nucleo y dura horas o dias, esta consiste en la activacion de genes para iniciar la produccionde citoquinas, estas dos ultimas funciones son complejas y para su cumlimiento el goenoma tienemas de 200 genes diferentes, la presencia de algun antigeno induce por parte de la celulapersentadora de antigeno la produccion de quimioquinas encargadas de facilitar la migracion delinfocitos virgenes al lugar donde estan las DCs que hayan procesados el antigeno y esten listasparar presentarlos.Funciones de las subpoblaciones de Ls T.Ls T ayudadores o T helpers, conocidos como CD4 tiene doble funcion, la de ayudar a otras celulas T a producir citoquinas y la de estimular los LsB a generar moleculas de IG o anticuerpos. Los Ls T-H se subdividen en tres subcategoriasnth123 y factor estimulante de colonia gram o monocitica y el factor inhibidor de la migracion delos monocitos, ejercen funciones de defensas contra microorganismos patogenos intracelularespor la produccion de interferon Gamma que obra activando principalmente la via del oxido nitrio.LTH2, producen IL4, 5,6, 10 y 13. la mayoria de las cuales tiene que ver con produccion a laafinidad humoral al activar la celulas B e iunducir su transformacion en celulas plasmaticas.Los LTRO, LTS, LTh 3 representa el 2.5por ciento de los ls cd4 su funcion es eliminar la celulasautoreactivas que no fueron eliminadas en el timo, estas tienen como fenotipo CD4+ y CD25+.Ls citotoxico o CD8+: activan como celulas citotoxicas, atacan y destruyen directamente celulasmalignas y aquellas infdectadas por virus cuyos antigenos colonizan en sus membranas. lasperforinas se adhieren a la celula blanco y polimerizan en su membrana, formando tuneles porlos que penetra agua generando la explosion osmotica de la celula. A traves de los poros lasTrancinas pasan al citoplasma de la celula produciendole dano a las organelas, y luego pasan alnucleo desencadenando la muerte cellular por apoptosis.Ls T de memoria. ALgunos Ls T al ser activados pierden en su membrana la molecula CD45 y laselectina L y adquieren el CDW29y el CD45RO, funcionalmente se convierten en celulas decmemoria que se refujian en los GL en espera de una nueva agrasion por este germen.Ls B. se originan en la medulla osea de los humanos e inician su maduracion en el higasdohembrionario y pocas semans despues del nacimiento en la medulla osea. en la maduracion deestas se completa al migrar de la medulla osea a los organos linfoides secundarios, se han
  7. 7. identificado mas de 20 proteinas de membrana en los LS B. los CD19, CD45 son los primeros enaparecer en las celulas progenitoras. luego aparecen en el siguiente orden los CD24, CD10, 20,22, 21, las IG de membrana y finalmente el CD23. La etapa de desarrollo de los linfositos Bllamado Pro B se identifica por la exprecion de CD10, 19, 34 y 45. Las celulas Pre-B es la primeraque sintetiza un producto de IG detectable, la cedena pesada U citoplasmatica. Las celulas Pre-Bsolo se encuentran en los tejidos Hematopoyeticos y no son capaces de reconocer ni responder alos antigenos. Las celulas B que expresan IGM en su membrana recientemente derivadas deprecursors de medulla osea se denominan linfocitos B inmaduros, estas no proliferan, ni sediferencian en respuestas a antigenos.Ls B activados.estos proliferan y se diferencian produciendo una cantidad creciente de IG en la forma secretaday progresivamente menor en la forma unida a membrana, otros Ls B activados son secretanantifcuerpos y persisten como celulas de memoria que expresan IG de membrana. Ladiferenciacion inducida por antigenos de los Ls B virgenes o de memoria culmina con la formacinde celulas secretoras de anticuerpos, algunas de las cuales pueden identificarsemorfologicamente como celulas plasmaticas.Activacion de los Ls B.Las celulas b pueden ser activadad directamente por antigenos timodependientes, polisacaridos olipidos, generando anticuerpos unicamente de clase M. Cuando el antigeno es proteico, ademasdel estimulo antigenico el LsB debe recibir de los LST-H una serie de senales por medio de IL quehacen que la celula entre en fase de sintesis o s del ciclo cellular. Se transforma luego en celulaplasmatica productora inicialmente de anticuerpos IGM, pero que rapidamente pasan a clase Gcon mayor afinidad por el antigeno. El LsB activado produce varias citoquinas como la IL1, 4,5,6,7,8,10,12, varios interferones, factor estimulante de colonia grantomonocitica y no produceIL2. La respuesta de los Ls B tiene la caracteristica de ser muy especifica gracias al procesollamado de seleccion clonar, que lleva a la proliferacion de los Ls que pueden reconocerdeterminado antigeno.Respuesta primaria: resulta de la activacion de un LC B virgen que no ha tenido contacto conningun antigeno y se genera de 7 a 10 dias despues del contacto de un antigeno la produccionde anticuerpos IGM de espoecficidad baja. REspuesta que suele ser pasajera y de pocas semanasde duracion.REspuesta secundaria: se genera cuandoi los Ls b de memoria encuentran por segunda vez elantigeno que lo genero, ocurre de 24 a 72 horas y genera IGG o anticuerpos. Otra clase queejerce mayor especificidad por el antigeno es de mas larga duracion sobre todo si es generada enrespuesta a alguna infeccion viral, que puede ser permanente.Anticuerpos: son moleculas proteicas especializadasllamadas Inmunoglobulinas, producidas porcelulas plamaticas con la caracteristica de reaccionar especificamente con un antigeno. Las IGestan compuesta en el 82-96% por proteinas y 4-18% de carbohidratos. Los anticuerposrepresentan entre el 10 y 20% de las proteinas plasmaticas totales. son de varias clases,IGg,a,m,d y e. Normalmente un organismo adulto sintetiza de 2 a 4 gramso diarios deanticuerpos. y cataboliza la misma cantidad. Parte del catabolismo de los anticuerpos se hace porel sistema reticuloendotelial del higado pero algunas cantidades se pierden en la saliva, secreciondel tracti respiratorio y gastrointestinal. En el calostro (primera secrecion de leche)y en la leche,sin haber sido desintegrados en aminoacidos.Estructura general de las IG.LA caracteristica general mas importante y comun a todas las IG se basa en la union de 2cadenas pesadas de 440 aminoacidos cada uno unidas a sui ves a 2 cadenas livianas de 220aminoacidos cada uno. La union de estas cadenas forma una especie de pinza encargada de
  8. 8. atrapar antigenos. La poison constante de la cadena pesada se encarga de library al organismode molecuals antigenicas. la estructura basica de las dos cadenas livianas unidas a dos pesadasque a la vez se unen entre si forman un monomero que se puede encontrar en el plasma o en lasmembranas y que es la forma de presentacion mas comun de la IG g, d y e. La IGM se presentaen forma de pentamero y la IGa, circula en el plama en forma de monomero pero en las mucosases secretada como un dimero. Las cadenas livianas gracias a puentes disulfuricos forman dosasas que permiten dividir la cadena en dos segmentos de 107 a 110 aminoacidos cadaunollamados dominio el primero se llama segmento variable de la cadena liviana (vl). Debido aque la secuencia de aminoacido cambia de un anticuerpo a otro siendo identical en todas lasmoleculas de anticuerpos destinadas a reaccionar con determinado antigeno. El Segundosegmento de la cadena liviana recive el nombre de constante Cl, debido a que la secuencia deaminoacidos es practicamente igual en todos los anticuerpos de una misma clase.Cadenas pesadas. Tienen de 4 a 5 dominios, el primero de 100 a 110 aminoacidos se conocecomo segmento variable. La secuencia de aminoacidos en este caso es identical par alasmoleculas de anticuerpos que deben reaccinar por un antigeno especifico. De ahi la especificidadde anticuerpos, los segmentos o dominios restantes tienen una secuencia de aminoacidos igualparar todas las moleculas de una misma clase y que se denomiunan CH123y4, La IGa y d tienen3 segmentos constants mientras que la igm y e poseen 4.Fragmentacion de la molecula de anticuerpos: la papaina ataca a la molecula a nivel del cosmio ozona de transicion en la cadena de aminoacidos que se encuentra intercalada entre el primersegmento constante y el Segundo y produce 3 fragmentos.2 de ellos se conocen comofragmentos FAB, representan la union de las cdenas livianas con los 2 primeros segmentos odominios de la cadena pesada y constituyenb los lugares por donde los anticuerpos reaccionanocn el antigeno . El otro fragmento llamado FC o cristalizable consytituido por los resptantessegmentos constants de la scedenas pesadas unidas entre si.Clases de IG. Existen 5 clases. Su produccion esgta determinadad por el tipo de antigeno, ptraspor el efecvto de citopquinas. los lipopolisacaridos generan IGM en tanto que los alerginosinducen la produccion dce IGe e interferon gamma igg2 y la il4 ayuda a producor igg1 y igm, la il5 produce igm y a . cada clase de ig tiene su propia clase para la igg y la alfa esta en la iga, la upara la igm y la delta para la igd y la exilom para la ige. la estructura especial de estas cdenaspesadas es respinsables de las diferencias biologicas de la IG.Subclases de IG.cada clase de IG puede tener varias subclases. De acuerdo con el numero y localizacion de lospuentes bisulfuricos. Se conocen 4 subclases de IGG cada una de ellas con una accion especifica.La iGA tiene 2 subclases que se diferencian con la rapides con la que son catabolizadas. la IGMtiene 2 subclases.Cadenas livianas, 2tipos gaba y lambda. hasta el momento no hay diferencia biologica en suactividad.Funciones de las IG.tienen dos funciones especificas, localizar y fijarse a un antigeno para inmovilizarlo y aglutinarlo ydesencadenar una serie de reacciones biologicas encaminadas a destruirlo. las dos primeras lacumple la fraccion Fab y la restante la FC. Lo primero que ocurre es la inmovilizacion., 3neutralizacion,3 activaciond e fagocitosis, 4 activacion del complememto, 5 proteccion del feto ylactante, 6 degranulacion de mastocitos, 7 aumento de la qumiotaxia por activaciondelcomplemento con liberaciond e particulas c5a. facilitar que ciertas celulas ejersan funcionescitotoxicas.
  9. 9. Catabolismo y control de la produccion de IG.La concentracion deIG representa el balance entre su destruccion y produccion. la IGG o IGA sesintetizan en cantidades casi iguales, pero su concentracion es muy diferente. La IGA escatabolizada entre 4 a 5 veces mas rapido que la IGG, por lo que su concentracion plasmatica esmenor. La IGD desaparece del plasma muy rapidamente despuesd de ser producidas y es una delas proteins de mas corta duracion en el plasma. La produccion de Anticuerpos se frena una veslogrado el nivel necesario. Este control esta regulado por sectores presentes en algunaspoblaciones de Ls, que cuando se saturan con moleculas de IG dan senales defrenar a las Celulasplasmaticas. La IGA se pierde en gran parte por las secreciones de las mucosas, mientras que laIGG son catabolizadaspor celulas del sistema reticuloendotelial. IGM es la primera Ig en aparecer,todo estimulo antigenico estimula su produccion y solo mas tarde en la respuesta immunesecundaria se producira un IGG, o las otras clases de IG. El recien nacidp tiene una minimacantidad en su plasma menor a 25mg/100ml, pero inicia su produccion despues del nacimiento.en el adulto su concentracion es de 60 a 250mg/100Ml , dado a su alto peso molecular seencuentra exclusivamente en la sangre. la forma monomerica esta presente en la membrana dels B. La forma plasmatica es un pentamero con cpacidad de reaccionar con 10 terminacionesantigenicas. La polimerizacion de las 5 moleucaslde IGM se hace por la accion de la cadenaadicional llamada J, que tiene un peso molecular de 16422 y esta compuesta por 29 aminoacidosy una cadena lateral de carbohidratos. es un anticuerpo potente contra antigenos de lospolisacaridos de los gram-, otros antocuerpos como el del neumococo, flagelos bacterianos yalgunos virus. Es la clase de Ig que mas activamentes e fija al complemento por la via clasica.Una sola moleula al unirse al antigeno es capas de iniciar esta reaccion, Su poder deobsolesacion es muy superior al de la IGG, los anticuerpos que se producen de forma naturalcontra los grupos sanguineos son generalmente IGM. Los LsB no tiene receptors para la IGM.IGG: constituye el 85% del total de las IG, su concentracion plasmatica varia de 700 a1800mg/100ml, tiene una vida media de 15 a 35 dias. Atraviesa la placenta encontrandoce en elcordon humbilical, en una concentracion de 100mg/100ml. Las celulas trofoblaicas tienenreceptors para el segmento ch3 para esta ig. a traves de su segmento ch2 la ig se fija alcomplemento e inicia su activacion en cascada por la via clasica. El CH3 hace que los macrofagossean mil veces mas activos. El peso molecular de la IGG es de 150000, lo que la hace facilmentediffusible a los tejidos y es por lo tanto una de las mas importantes en la defenza contra lasinfecciones. Existen 4 subclasesde las cuales la IGG3 es la mas potente biologicamente para fijarel complemento, seguida de la IGG1 y la IGG2, en tanto que la IGG4 carece de capacidad deactivar el complemento por la via clasica. Se requiere de 2 molecual proximas para activar elcomplemento los monocitos y macrofagos tienen receptors igg 1,2 y 3. La produccion dedeterminadas subclases de IG esta determinadad por la caracteristica de algunos antigenos. Ladeficiencia congenital de IGG2 produce mayor suseptibilidad con germens encapsulados quetienen polisacaridos en su pared como el neumococo. LA igg1constituye el 70% del total de laIGG. La IGG1 y 3 se sintetizanen la infancia y las otras mas tardiamente.IGA: Repesenta el 10% del total de las globulinas humanas osea de 150 a 200mg/100ml, su pesomolecular es de 360 a 320mil, segun se presente como monomero. se subdivide en IGA 1y2. Anivel de las mucosas actua como mecanismo de exclusion iunmune, por el cual evita que algunsomicroorganismo entren al organismo y por eliminacion inmunologica, gracias a la que destruyelos patogenos que han logrado vencer la barreras naturales. Al reaccionar con los antigenos delas bacterias sirve como primera linea de defenza de las mucosas impidiendo que ellas seadhieran al epitelio. Interactua con los flagelos, aglutina microorganismos e interfiere con susmovimientos. antagoniza toxinas y enzimas bacterianas, neutraliza virus en el citoplasma de lascelulas epiteliales impidiendo su replicacion y actuando como oxolina, facilitando la fagocitosis dealgunos microorganismos como la E. coli, por los polimorfosnucleares. Su deficiencia que ocurreen 1 de 500 personas no se acompana de anisfestacines clinicas importantes.IGD: Su concentracion plamatica es de 3mg/100ml, ocacionalmente se han detectadoanticuerpos IGD contra la insulina, leche y penicilina. Los Ls B inmaduros noposeen IGD, los que
  10. 10. poseen IGM y IGG son capaces de transformarse en celulas plasmaticas, geneticamente es laultima en aparecer en la escala zoological.IGE: Su concentracion plasmatica es muy baja, menor de 0.01mg/100ml. La produccion de la IGEtiene lugar a nivel local en la submucosa de los tractos respiratorios y digestivos, asi como losganglios de drenaje de estos sistemas, su produccion se puede inducir por antigenos dehelmintos, nematodos y tematodos, pero no por protozoarios. Funciones: algiunas por losneutrofilos, macrofagos, LsT y eosinofilos tienen receptors para la fraccion FC de la IGE, gracias alos que estas IG pueden cumplir gran parte de sus funciones. La IG E sirve de Puente entre elparasito y los eosinofilos, su reaccion con los Ls T supresores ayuda a modular la respuestaimmune y evita la produccion de IG excesiva e induce a la degranulacion de los mastocitos,regula la circulacion capilar a nivel de los sitios de inflamacion y ermite mayor flujo de plasma. IGy complemento controlan las enfermedades parasitarias, sea por el mecanismode inflamacin localque facilita la expulcion mecanica del parasito o por tener un efecto oxolizante sobre el parasito.que permite que sobre el se fije y degranulen eosinofilos, estos liberan la proteina basica mayorque se encuentra en el interior de los granulos de mayor tamano la cual ejerce una funcion liticasobre la cuticula de varios parasitos. El dano de la cuticula permite a losa fagocitos penetrar alinterior del citoplasma y destruir el paracito.IGE y alergia. Esta es fundamental en los fenomenos alergicos cuando un alergeno se une a laporcion fab de la ige de los los mastocitos se produce un mensaje al interior de la celula queestimula la liberacion de la histamina por el proceso de graniulacion la concentracion plasmaticaaumenta en alergias y enfermedades alergicas como el syndrome de wiskott.Tarea. Dibujar cada una de las inmunoglobulinas.4-6-2010.Neutrofilo polimorfo nuclear. es conocido por un nnucleo segmentado con dos o mas lobulosconectados por un filamenteo nuclear delgado, la cromatina es condensada se tine de colornegro o morado oscuro, una gran parte de neutrofilos tiene de 2 a 4 nodulos nucleares lapresencia de mas de 5 lobulos es anormal y se clasifican como polimorfonuclearhipersegmentados. Los neutrofilos constituyen la mayor parte de los leucocitos circulantes, sunumero absoluto es de 2 a 7*10a las 9. Es comun que se cproduscan variaciones diurnas conconcentraciones mas bajas en la manna ay mas altas en la tarde. Con frecuencia las alteracionesdela concentracion de la sangre periferica son el signo de patologia de fondo.Leucocitosis. Es el aumento de los leucocitos.Leucopenia. es la disminucion de los leucocitos. ambas son indicios importantes de enfermedad yrequieren estudios adicionales.Leucofilia. Indica un aumento unicamente de los neutrofilos, se presenta cuando el conteo estapor encima de 7*10 a las 9.Leucopenia. en la disminucion de los neutrofilos o sea cuando estan por debajo de 2*10 a las 9por mil. Cuando esta por debajo de 0.5*10 a las 9 por mil, se denomina agranulocitopenia. Estadefine a una disminucion de los granulocitos (neutrofilos, eosinofilos y vasofilos). No todos losneutrofilos en sangre periferica se encuentran libres en la circulacion al mismo tiempo, cerca dela mitad de la concentracion total esta marginada de manera temporal a lo largo de las paredesvasculares denominandose esto, fondo comun marginal, mientras la otra mitad es circulantedenominandose fondo comun circulante, los dos fondos estan en equilibrio e intercambianneutrofilos con facilidad, la mayor parte de los neutrofilos aparece en los tejidos desde el fondocomun marginal en respuesta a estimulacion antigenica. El neutrofilo promedio circula aprox. 10horas en la sangre antes de entrar en diapedesis hacia los tejidos, aunque algunos mueren por
  11. 11. envejecimiento. La diapedesis es el movimiento hacia el exterior de los neutrofilos circulantes atraves de las paredes vasculares intacta hacia los tejidos.Funciones del neutrofilo.  Adherencia. minutos despues de una lesion tisular los neutrofilos interactian con las paredes de las venulas en forma lancia, rodando en el are afectada, los neutrofilos trodanteslogran ser activados por factores estimulantes o quimioatrayentes, en el Leucocito y en la celula endothelial, las moleculas de accion y sus receptors presentes actuan al unir las celulas entre si o inducir sucesos de accion dependientes de activacion.  Migracion. Despues de la adherencia a la celula endothelial los neutrofilos emplean pseudopodos para deslizarce a travesd e las celulas endoteliales. la migracion a traves del endotelio se produce hasta que el neutrofilo pasa la membrana basal y las celulas periendoteliales.  Fagocitosis. Una vez en el area de inflamacion los neutrofilos deben reconocer la particular extrana antes de que se produzca fijacion y de inicio la fagocitosis, es possible reconocer algunos microorganismos o particulas sin modificacion de superficie por anticuerpos, complementos o ambas, para que sean captadas por el neutrofilo. Dos obsoninas estan bien identificadas a IGG y el complemento C3, el anticuerpo se fija a la particular por medio de su region FA en tanto que la region FC del anticuerpo se fija al receptor de membrana del neutrofilo.EosinofiloSe originan enla celula multipotencial la cual se diferencia al eosinofilo por accion de factores decrecimiento como el factor estimulante de colonia granulomonocitica, IL3 y 5, siendo la 5especifica para el eosinofilo. El eosinofilo maduro tiene un diametro de 12 a 17 micras. el nucleono tiene mas de 2 o 3 lobulos. el citoplasma esta lleno de granulos, que tienen una porcioncentral cristaloide, rodeada por una matriz, estos se hallan limitados por una membranafosfolipida, y tienen 4 proteinas principales, que son.  citotoxicas para parasitos, protosoarios y helmintos. estimula la secresion de histamina desde los vasofilos y celulas sebadas.  Cationica eosinofilica. Inhibe la proliferacion de Ls T capaces de matar celulas en mamiferos.  Peroxidasa eosinofilica. es citotoxica para celulas humorales y del huesped.  Neurotoxina derivada de eosinofilos. provoca disfuncion cerebral.La concentracion de eosinofilos en sangre periferica es menor a 0.4*10 a las 9 por mil. tienenuna variacion diurnal mas alta en la manana y mas baja en la tarde. la mayor cantidad deeosinofilos en el organismoesta por debajo de la capa epithelial en los tejidos que estanespuestos a un ambiente externo como las vias respiratorias, piel y vias urinarias, estas celulaspasan muy poco tiempo en sangre periferica entre 1 y 8 horas antes de migrar a los tejidosdonde viven por semanas.Funcion del eosinofilo.Se relacionan con infecciones parasitarias, inflamacion cronica y reacciones alergicas. El papelprincipal es defensivo defendiendo al huesped contra parasitos y helmintos, son celulasproinflamatorias que tienen la capacidad de proteger o danas al huesped, su membrana tienereceptors para IGE e histamina. El eosinofilo libera sustancias que suelen neutralizar productosde ceulas cebadas y vasofilos modulando asi la respuesta alergica.
  12. 12. Vasofilos.Son granulocitos mas pequenos entre 10 y 14 micras, se originan de la celula MultipotencialesMFG-GEMM. en la Medula osea, contienen histamina y heparina y se han llamado olas suicidas,porque la liberacion de estos granulos en grandes cantidades en el shock anafilactico lleva aprovocar la muerte del mismo, el nucleo suele ser bilobular en el vasofilo maduro, pero suconformacion real muchas veces se oscurece por los granulos suprayacentes. El citoplasmapuede aparecer de color Rosado o lavanda o talves no se tina en lo absoluto. Su concentracionen sangre periferica es menor de 0.2*10a las 9. El origen de las celulas sebadas se conoce quees a partir de un progenitor pluripotente mieloide los preculsotres comprometidos abandonan lamedulla osea determinando un microambiente en los tejidos de desarrollo de propiedadesdiferenciales entre la scelulas sebadas y los vasofilos. El mastocito o celula sebada es uan celulaampliamente distribuida en el tracto digestivo, respiratorio, ganglio linfatico y medulla oseadonde adopta preferentemente una situacion perivascular, algunos ofrecen un contornoredondeado mientras que otros tienen una forma alargada ocupando el nucleo una situacioncentral o excentrica. Rara vez contienen nucleolus y su cromatina es bastante condensada, lagranulacion es muy abundante y prospera, siendo la organela mas representativa de esta celula.Dicha celula posee receptors para IGE que aparecen al mismo tiempo que los granulos. Lainteraccion entre alergeno y la IGE adherente a la celula sebada induce a que esta segreguesustancias bioquimicamente activas como la heparina y la histamina causantes demanifestaciones de alergia.Funcion del Vasofilo.El vasofilo y la celula sebada funciona como mediadores de la respuesta inflamatoria en especialde la hipersensibilidad, estas celulas tienen receptors de membrana de IGE. Cuando la IGE e fijaal receptor las celulas se activan e inician la desgranulacion la cual libera enzimas vasoactivas ybroncoconstrictoras, especialmente para los eosinofilos, dicha liberacion de mediadores inicia lossignos clinicos de la hipersensibilidad inmediata. Los vasofilos y celulas sebadas, expresan elCD40L.Antigenos de linfocitos B, la interaccion de Ls B CD40 y el vasofilo CD40L junto con la IL4 lograinducir la sintesis de IGE, por los que los vasofilos desempenan una funcion importante en lainduccion y mantenimiento de las reacciones alergicas. Ademas de la IGE existen otrosmediadores capaces de activar a los vasofilos y las celulas sebadas como son lo segmentos delcomplemento C3A, C4A y C5A, los factores de la histamina por las plaquetas y celulas sanguineasmononucleares perifericas asi como farmacos.Monocitos.Se producen en la medual osea a partir de la celula productora dipotencial UFC-Gramonoleucitica.capas de madurar ya sea a monocito o a granulocito. La diferenciaciony crecimiento de la unidadformadora de colonia granulomonocitica a monocito depende de una accion de factor estimulantede colonia Granulomonocitica y el FEC-monocitica y la IL3. El monocito maduro tienecaracteristicas morfologicas variables dependiendo de su actividad. Las celulas verian de tamanode 12 a 20 micras con un promedio de 18 micras, lo que la convierte en la celula mas grande desangre periferica. El citoplasma de color azul grisaceo esta disperso de manera regular congranulos finos parecido a polvo fino a la membrana, lo que le da al citoplasma el aspecto devidrio molido. Existen 2 tipos de granulos 1 contiene peroxidasa, fosfatasa acida y anilsulfatasa,lo que significa que esos granulos son parecidos a los lisosomas de los neutrofilos. El nucleo esirregular con frecuencia tiene una forma de herradura, psee multiples pliegues que le dan elaspecto de circunvoluciones cerebrales. a veces llegan a verse nucletidos. La cormatina es laxa ylineal formando un patron de encaje, algunas veces son dificiles de diferenciar los monocitos delos Ls sobre todo si son activos , El tiempo de transito en la medulla osea es cercano a 60 horas.no hay un fondo de reserva de monocitos en la medulla osea y su mayor parte se liberan un dia
  13. 13. despues de haberse derivado de los promonocitos. Los monocitos presentas diapedesis en lostejidos en forma aleatoria despues de un tiempo de transito promedio de 12 a 14 horas en elespacio vascular. En la circulacion existe un fondo marginal y un fondo circular, su concentracionen sa=ngre varia de 0.2 a 0.8*10 alas 9 por 1000. osea de un 4 a un 10% de los leucocitos.Macrofagos.El monocito abandona la sangre y penetra en los tejidos donde Madura a macrofago estatransicion se caracteriza por el crecimiento progresivo, el nucleo se vuelve redondeo, aparecennucleolus y el citolplasma se aprecia de color azul. Al madural el macrofago pierde la peroxidasapero aumenta el RE, lisosomas y mitocondrias. Estas celulas viven dura t emeses en los tejidospor lo general noregresan a la sangre periferica excepto en algunas areas de inflamacion dondelogra tener acceso a la linfa penetrando finalmente en la sangre. Los macrofagos conocidos comohistiocitos, desarrollan caracteristicas citoquimicas y morfologicas que dependen del sitio demaduracion en los tejidos.Funcion del monocito.Los monocitos y macrofagos actuan como fagocitos ademas secretan una diversidad desustancias que afectan la funcion de otras celulas en especial los Ls. Estos ingieren y destruyenmicroorganismos son especialmente importantes en la inhibicion de microorganismosintracelulares, que requiere activacion cellular por productos solubles de los LS T, los monocitos ymacrofagos tienen cierta capacidad para enlazar microorganismos directamente, que aumentacuando el microorganismo ha sido obsolisado por complemento o IG. Los macrofagos poseenreceptors para el componente Fc de la IGG y para el comlemento C3A, y despues de la afinacionde microorganismos se fusionan con el fagosoma liberando enzimas y sustancias micromicidasque las mas potentes son producto del metabolismo del oxigeno entre estos peroxido, peroxidode hidrogeno y tiroxido. Los macrofagos que corren en los vasos sanguineos eliminan sustanciastoxicas de la sangre al evitar su escape a los tejidos. Los macrofagos del Bazo son importantespara eliminar eritrocitos envejecidos de la sangre, conservan el hierro de la hemoglobina, ya seaalmacenandola ara el uso futuro o liberandola a la transferrina para usarse en los monoblastos endesarrollo de la medual osea. Los macrofagos enprled debidos a los receptors dFc tambien usancelulas sensibilizadas por .. Los determinantes antigenicos presentes en la membrana de losmacrofagos son presentados a Ls T dependientes antigeno, por tanto los monocitos ymacrofagos son celulas presentadoras de antigeno ademas proporcionanmoleculas de superficiecellular llamada complejo mayor def histocompatibilidad (CMH) y un producto secretor de la IL1.CD de otras lineas celulares.Son exclusivas de los macrofagos los CD64 y 68.Marcadores fenotipicos o proteinas de membrana. Se han descrito mas de 2047 proteinas demembrana o CD algunas de ellas tienen varios epitopes promocionales por lo tnato pueden sersubdivididas. se usa la W antes del numero determinante cuando hay alguna duda sobre laclasificacion definitive de alguna molecula informada por varios investigadores Ej. CDW60. Hastael momento no se conoce la funcion definida de alguna de esas moleculas, algunas solo seexpesan en las membranas de celulas en determinadas etapas de su desarrollo.CD de la linea linfoide. Estan expresadas unicamente en progenitores o celulas en diferentes fasede desarrollo o funcion, el CD78 aparece tempranamente y esta presente en todos los Ls Bmaduros en reposo. El CD85 esta presente en los Ls B productores de anticuerpos o celulasplasmaticas. El CD19, 20, 21, 22, 80 se han descrito unicamente en los Ls T en alguna fase de suciclo de desarrollo.
  14. 14. CD de lina .klliudshlviufg Linfpide T. CD2,3,7,8,2728,38,45,w60. Son hasta el momento exclusivosen Ls T.Todos los Ls T maduros postimicos son CD3, los Ls Th son CD4 y los Ls T citotoxicos son CD8,los CD5, 6 y 69, lo comparten los Ls T y los B. Los CD4 tambien lo presentan los macrofagos.CD64 y CD68, son exclusivos de los macrofagos pero estas comparten con otras determinacionescomo CD13,14, 15 y w65. Los CD67 solo estan presente en los granulocitos.CD de las plaquetas. Son exclusivos de ellas los CD41 o nucleoproteina IIB, el CD 42a oGlucoproteina 1-9, CD42b o Glucoproteina 1b9, el CD 61 con glucoproteina 3a, La glucoproteina2b 3y el CD62que procede de las celuals lambdasdel higado de las celulas NkTarea. Buscar los nombres de los diferentes macrofagos. Sistema fagocítico mononuclearEl conjunto de células formado por los precursores de la médula ósea, los monocitos circulantesen la sangre y los macrófagos tisulares, se denomina sistema fagocítico mononuclear.Los macrófagos reciben diferente nombre según el lugar donde se encuentre, debido a quehistóricamente no se reconocían como el mismo tipo celular. Así los macrófagos se llaman: * Microglía: son los macrófagos del sístema nervioso central. * Células de Kupffer: son los macrófagos del hígado. * Células espumosas: son las células dominantes de la arterioesclerosis que fagocitan elcolesterol. * Células de Langerhans: son los macrófagos de la piel. * Histiocito: son los macrófagos del tejido conjuntivo. * celulas mesangiales: son los macrófagos del riñón. * macrófagos alveolares: son los macrófagos del alveolos pulmonares.Reaccion Antigeno anticuerpo.Antigeno.Estos agentes pequenos llamados aptenos necesitan una macromolecula para ser inmunogenicosllamado transportadora. La molecula mucho mayor qye la region que se une al antigeno deunamolecua de anticuerpo, por lo que el anticuerpo solo se una parte especifica de la macromoleculallamada determinante o epitope. Cuando los determiantes estan bien separados 2 moleculas deanticuerpo independientes pueden unirse al mismo antigeno proteico, sin interferirsemutuamente, estos antigenos se dice que estan nosolapados. Si dos determiantes estan muyproximos entre si la union del anticuerpo al primer determinante puede causar interferencia en launion del anticuerpo al Segundo determinante, en este caso los determinantesd el antigeno estansolapados.Caracteristicas relacionadas con el reconocimiento del antigeno.  Especificidad. Los anticuerpos presentan especificidad por los antigenos y son capaces de detectar pequeñas diferencias en la estructura quimica, esta fina especificidad de los anticuerpos afecta al reconocimiento de todas las clases de moleculas, este elevado grado de especificidad es necesario para que los anticuerpos generados en respuesta a
  15. 15. moleculas de un microorganismo no reaccionen con moleculas propias estructuralmente similares, no obstante algunos anticuerpos producidos frente a determinado antigeno puede reaccionar por un antigeno diferente pero estructuralmente relacionado, esto se llama reaccion cruzada.  Diversidad. un individuo es capas de producir un numero extraordinario de anticuerpos estructuralmente diferente quizas hasta 10 a las 9, cada uno dotado de una especificidad diferente, la presencia de un gran numero de anticuerpos que se unen a diferentes antigenos se denomina diversidad, y el conjunto total de anticuerpos con diferentes especificidades se llama repertorio de anticuerpos.  Afinidad y Avidez. Los anticuerpos deben unirse fuertemente a los antigenos para destruirlos o inactivarlos eficasmente, la union fuerte entre un antigeno y un anticuerpo se logra mediante interacciones de alta afinidad y alta avidez. Un mecanismo para la generacion de anticuerpos de alta afinidad implica cambios sutiles en la estructura de las regions variables de los anticuerpos, durante las respuesta humorales, las celulas B que producen anticuerpos de mayor afinicad son estimuladas preferencialmente por el antigeno y se convierten en celulas B dominantes, con cada exposicion subsiguiente al antigeno este proceso se llama maduracion de la afinidad.Caracteristicas relacionadas con las funciones defectoras.Diversas funciones efectoras de los anticuerpos dependen de celulas del sistema inmunitarioinnato y estas celulas expresan receptors FC (FCR) que se unen especificamente a anticuerpos deun determinado isotipo o subtipo. La IGG recubre microorganismos y los combierte en blancopara la fagocitosis por los neutrofilos y los macrofagos, esto se debe a que la molecula de IGGque forma complejo con el antigeno es capaz de unirse a travez de su region FC al FCRexpresado en los neutrofilos y los macrofagos.Otro mecanismo efector de la inmunidad humoral dependiente de FC es la activacion de la viaclasica del sistema de complemento, este qenera mediadores de la inflamacion y promueve lafagocitosis o lisis de los microorganismos. Tras la estimulacion por un antigeno un clon unico decelulas B puede producir anticuerpos con diferentes isotipos pero con dominios B identicos, por lotanto con la misma especificidad antigenica. Las celulas B virgenes producen IGM e IGE conidenticos sitios de union al antigeno cuando estas celulas B se activan pueden experimentar unproceso llamado cambio de isotipo, en el que cambia la region CH producida por la celula B, porlo tanto cambia tambien el isotipo del anticuerpo que produce, pero las regions B y laespecificidad no se unifican.Respuesta immune primaria. Se le llama asi a la resultante de la activacion de un linfocito B queno ha tenido contacto con un antigeno y que se genera entre 7 y 10 dias despues del contacto.La produccion de IGM de una especificidad baja respuesta que suele ser pasajera con unaduracion de pocas semanas.Respuesta immune secundaria. Se genera cuando un Ls B de memoria se encuentra por segundavez con el antigeno que lo genero, esta es mas rapida, ocurre entre las 24 y 72 horas, generaIGG o anticuerpos de otra clase y de mayor especificidad por el antigeno. Ademas es de maslarga duracion sobre todo si es generada en respuesta a algunas infecciones virales puede serpermanente.
  16. 16. Las Citoquinas o Interleuquinas.Son proteinas secretadas por las celulas de la inmunidad innata y de la inmunidad adaptativa queregulan muchas de las funciones de estas celulas, las citoquinas se producen en respuesta amicroorganismos y otros antigenos. En la fase de activacion de la respuesta inmunitaria lascitoquinas estimulan el crecimiento y la diferenciacion de los Ls y en la fase efectora activandiferentes celulas efectoras para que eliminen microorganismos y otros antigenos.Propiedades generales de las citoquinas. Las citoquinas sonpolipeptidos que se producen enrespuestas a microorganismos y otros antigenos que regulan la respuesta immune e inflamatoria.La secrecion de citoquinas es breve y autolimitada, no se almacenan como moleculaspreformadas. Las acciones de las citoquinas a menudo son pleiotropicas, o sea es la capacidad dela citoquina de actuar sobre diferentes tipos celulares y redundantes, esta es la capacidad detener los mismos efectos funcionales. Sus funciones pueden ser locales y sistemica, endocrina,paracrina y endocrina. Inician sus acciones uniendose a receptors de membrana especificospresentes en las celulas Diana y de estas senales externas regulan la expression de los receptorsde citoquina y de esta manera la capacidad de respuesta de las celulas a la citoquina. Lasrespuestas ceulares a la mayoria de las citoquinas consisten en cambios en la expression genicaen celulas Diana, lo que da lugar a la expression de nuevas funciones y en ocaciones a laproliferacion de las celulas Diana dos excepciones a esta regal son las quimioquinas, que inducenuna migracion rapida sin expression de nuevos genes y el factor de necrosis tumoral que inducela muerte cellular sin necesidad de una sintesis de nuevas proteinas.Categorias funcionales de las citoquinas. 1. Mediadores y reguladores de la inmunidad innata. Son producidas por losmacrofagos en respuesta a agentes infecciosas. La mayoria de este grupo de citoquinas estimula las reacciones inflamatorias tempranas frente a los microorganismos y algunos controlan esta respuesta. 2. Los mediadores y reguladores de la inmunidad adaptativa. Son producidos por los Ls T en respuesta al reconocimiento especifico de antigenos extranos 3. Los estimuladores de la eritropoyesis, que son producidos por las celulas del estroma de la medulla osea, leucocitos y otras celulas. Estas estimulan el crecimiento y diferenciacion de las celulas hematopoyeticasCitoquinas que median y regulan la inmunidad innata.El factor de necrosis tumoral (FNT) es el mediador principal de la respuesta inflamatoria agudafrente a las baterias gramnegativas y otros microorganismos infecciosos y es el responsible demuchas de las complicaciones sistemicas de las infecciones graves. La principal fuente cellular delFNT son los fagocitos mononucleares activados, pueden ser segregadas por celulas B estimuladaspor antigenos, celulas NK mastocitos. El estimulo mas portente para inducer su produccion porlos macrofagos es la lipoproteina S (LPS), el interferon Gamma producido por los Ls T aumentasu sintesis en los macrofagos estimulados por LPS.Acciones Biologicas del FNT. Su principal funcion es la estimulacion de reclutamiento deneutrofilos y monocitos en los focus de infeccion, la activacion de estos para erradicar losmicroorganismos. El FNT hace que las celulas endoteliales expresen receptors en la superficiedenominados moleculas de adhecion que hacen que los leucocitos se adhieran a la superficie dela celula endothelial, inicialmente los neutrofilos, luego los monocitos y los Ls, estimulan lascelulas endoteliales los macrofagos, la secrecin de citoquinas denomindadas Quimioquinas queinducen la quimiotaxis y el reclutamiento de leucocitos, induce la apoptosis de algunos tiposcelulares en las infecciones sistemicas el FNT se produce en grandes cantidades y causaalteraciones histologicas y quimicas sistemicas. El FNT actua sobre el hipotalamo induciendo
  17. 17. fiebre por lo tanto se denomina pirogeno endogeno y la produccion de fiebre como respuesta alFNT y a la IL1 esta mediada por el aumento de la sintesis de prostaglandinas por las celulasdelhipotalamo estimuladas por las citoquinas. Los inhibidores de prostaglandinas como aspirinas,bloquean el FNT y la IL1. El FNT actua sobre los hepatocitos y aumenta la sintesis de ciertasproteinas sericas como la proteina A-amiloide y el fibrinogeno, la produccion prolongadad el FNT.La produccion prolongada de FNT da lugar a las alteraciones metabolicas de la caquexiacaracterizado por la perdida de las celulas musculares y adiposas, debido en gran parte a lasupresion del apetito y a la inhibicion de la sintesis de lipoproteina lipase, enzima necesaria pararliberar los Acidos grasos de las lipoproteinas circulantes de manera que puedan ser utilizadas porlos… Cuando se producen grandes cantidades de FNT se inhibe la contractibilidad miocardica y eltono del musculo liso vascular dando lugar a hypotension o a shock. El FNT produce trombosisintravascular debido a una perdida de las propiedades anticoagulants normales del endotelio,ademas estimula las celulas endoteliales la expression del factor tisular activador de lacoagulacion e inhibe la expression de trombomobilina un inhibidor de la coagulacion. Lasalteraciones endoteliales se exsaserban por la activacion de los neutrofilos que da lugar ataponamiento vascular. La capacidad d e esta citoquina de causar necrosis de tumores se debe ala trombosis de los vasos sanguineos del tumor, de ahi la base de su nombre. El FNt producealteraciones metabolicas graves como la recuccion de la concentracion de glucose a nivelplasmatico a niveles incompatibles con la vida, esto se debe a la utilizacion excesiva de glucosepor el musculo y la incapacidad del higado para reponerla. El shock septico una complicacion dela sepsis bacteriana que se caracteriza por colapso vascular, coagulacion intravasculardiseminada y alteraciones metabolicas se debe a la produccion de FNT y otras citoquinas como laIL12 e Interferon Gandu, e IL1 por la LPS. La concentracion del FNt serico puede ser pronosticodel desenlace de las infecciones graves por gramnegativos.IL1. Su principal funcion al igual que el FNT es mediar la respuesta inflamatoria del huesoed a lasinfecciones y a otros estimulos inflamatorios, actua junto al FNt en la inmunidad innata y en lainflamacion. su principal fuente es el fagocito mononuclear activado por LPS y otras citoquinascomo el FNT. Tambien puede ser producida por macrofagos, neutrofilos, celulas epiteliales ycelulas endoteliales. Los efectos biologicos son similares al FNT y dependen de la cantidad decitoquinas producidas. La IL1 se diferencia del FNT porque no induce la apoptosis y no causashock septico por si misma. Los fagocitos mononucleares producen un inhibidor natural de IL1que es estructuralmente homologo a la citoquina y se une a los mismos receptors perobilogicamente es inactivo, por lo que actua como un inhibidor competitivo de la interleuquinallamandose antagonista de receptor de IL.Quimioquinas. Constituyen una gran familia de citoquinas estructutralmente homologas queestimulan el movimiento de los leucocitos y regulan su migracion desde la sangre a los tejidos.Se dividen en dos sub familias, la C6 con dos reciduos de sisteina en el extremo aminoterminal yCX6 separada por un aminoacido. Las quimioquinas CX6 actuan principalmente sobre neutrofilosy las C6 sobre linfocitos, monocitos y eosinofilos. Las C6 y CX6 son producdas por leucocitpos,celulas endoteliales, celulas epiteliales y fibroblastos. Se han identificados 6 receptores diferentespara la C6 y 6 para las CX6. Ciertos receptors como el CCR% y el CCR4 actuan como receptorspara el virus del HIV, Algunos Ls T activados secretan quimioquinas que se unen a CCR5 ybloquean la infeccion por HIV al competir con el virus.Funciones biologicas. Las quimioquinas reclutan celulas de la defenza del huesped enlos focus deuna infeccion. Regulan el trafico de Ls y otros Leucocitos a traves de los tejidos linfoidesperifericos.IL12. Es un mediador principal de la respuesta iunmune innata precoz, a los microorganismosintracelulares y un inductor esencial de la inmunidad cellular. La respuesta inmunitaria adaptativa
  18. 18. a estos organismos sua accion mas importante es la estimulacion de la produccion de InterferonGamma. Tanto por los Ls T como por los NK. La principal fuente de IL12 son los fagocitosmononucleares activados y las celulas dendriticas, los estimulos para la produccionde IL12 son laLPS, las infecciones bacterianas intracelulares como la difteria y micobacteria y las infeccionesvirales.Acciones biologicas. Las IL12 es esencial para el inicio de una secuencia de respuesta enla queintervienen macrofagos, celulas NK y Ls T que da lugar a la erradicacion de microorganismosintracelulares. Estimula la produccion de Interferon Gamma por las celulas NK y los Ls T.Estimula la diferenciacion de Ls T colaboradores en celulas DH1 productoras de interferon,aumenta la funcion citolitica de las celulas NK activadas de los Ls T cototoxicos.Interferones Tipo 1.Regulan la respuesta inmunitaria innata precoz a las infeccines virales, elinterferon tipo 1 corresponde en dos grupos distintos de proteinas que es el interferon alfa y elbeta. El alfa es producido por una subpoblacion de fagocitos mononucleares y el Beta esproducido por numerosas celulas como los fibroblastos. El estimulo mas potente para la sintesisde interferon tipo es la infeccion viral.Acciones biologicas. Inhibe la replicacion viral, su accion es que las celulas infectadas por el virussecretan interferonas para proteger a las celulas vecinas sin infectar, aumenta la expression demoleculas de clase1 del complejo mayor de histocompatibilidad.Citoquinas que estimulan la hematopoyesis. las que estimula n la expancion y de las celulas de lamedua osea se denominanfactores estimulantes de colonia.Factor de celulas madre. es sintetizado por las celulas del estroma de la medulla osea comoproteina transmembrana o como proteina secretada. es necesario para que las celulas madre dela medual osea sean sencibles a otros factores estimulantes de colonia pero que no causaformacion de colonias por si misma.IL7. Es secretadad or las celulas del estroma de la medulla osea, estimulan la supervivencia yexpancioon de los lifositos T y B . çççIL3. Conocida como el factor etimulante de colonia de linage multiple es un producto de lo s cd4+ que actua sobtre los conductors mas inmaduros de la medulla osea y favorece la expancion decelulas que se diferenciasn en todos los tipos de celulas madres que se conoces.Factor estimulante de colonia gramconnicitica. es tambien un factor activador de macrofagos yfavorece la diferenciacion de las celulas de langerham a celulas dendriticas.factor estimulante de colonia monocitica.factor estimulante de colonia granulociticas. son producodas por celulas endoteliales, estroma demedua osea y epiteliales que actuan sobre los productores de la medulla osea aumentando laproduccion deleucocitos inflamatorios. El factor estimulante de colonia de granulocitos se generaen los focus infecciosos y actua como hormona endocrina movilizando a los neutrofilos desde lamedulla osea para reponer las celulas consumidas en las reacciones inflamatorias. ELaIL9 es una citoquina que estiumula el crecimiento de algunas estirpes de celulas T y de losprogenitors de los mastocitos porcedentees de medulaosea.La IL11 es producida por la celula del estromas de la medulla osea estimula la trombopoyesis yse utiliza clinicamente para el tratamiento de px cn deficis plaquetario o terapia oncologica.Tarea: el capitulo de las citoquinas en el libro e interleuquinas.

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