Infecciones del sistema nervioso central

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Infecciones del sistema nervioso central

  1. 1. Terapéutica Modulo de Neurología
  2. 2. La meningitis bacteriana <ul><li>consiste en la infección de las leptomeninges y del encéfalo por microorganismo productores del pus y constituye la forma mas frecuente de infección del SNC en cualquier edad, siendo mas común en niños y adulto jóvenes. esta es la inflamación de las meninges y generalmente afecta alas aracnoides y pía madre </li></ul>
  3. 5. Etiología <ul><li>Las bacterias que mas atacan son: </li></ul><ul><li>Haemophilus influenzae </li></ul><ul><li>Neisseria meningitides </li></ul><ul><li>estreptococo pneumoniae </li></ul><ul><li>E. colí </li></ul><ul><li>Salmonella sp </li></ul><ul><li>Listeria monocitogenes </li></ul><ul><li>H. Influenzae </li></ul><ul><li>Estafilococos </li></ul><ul><li>pseudomona </li></ul>
  4. 6. Haemophilus influenzae
  5. 7. Neisseria meningitides
  6. 8. estreptococo pneumoniae
  7. 9. E. colí
  8. 10. Salmonella sp
  9. 11. Listeria monocitogenes
  10. 12. H. Influenzae
  11. 13. Estafilococos
  12. 14. pseudomona
  13. 15. patogenia <ul><li>Las patologías mas frecuentes son: </li></ul><ul><li>Focos de infección o distancia siendo los mas comunes los respiratorios y la sepsis. </li></ul><ul><li>Endocarditis infecciosa </li></ul><ul><li>Complicaciones neurológicas ya sea meningitis bacteriana </li></ul><ul><li>Abscesos cerebrales a partir de émbolos sépticos al SNC </li></ul><ul><li>Focos para meníngeos </li></ul><ul><li>Exudados purulentos </li></ul><ul><li>hidrocefalia </li></ul>
  14. 17. clínica <ul><li>Esta va a presentar el siguiente cuadra clínico: </li></ul><ul><li>Cefalea </li></ul><ul><li>Fiebre </li></ul><ul><li>Signos meníngeos </li></ul><ul><li>Nausea y vomito </li></ul><ul><li>Dolor y rigidez nucal </li></ul><ul><li>Raquialgia </li></ul><ul><li>Fotofobia e irritabilidad </li></ul><ul><li>Alteraciones del comportamiento y des sensorio del delirio </li></ul><ul><li>Confusión y agitación </li></ul><ul><li>Puede progresar al esturpor o coma </li></ul><ul><li>Rigidez nucal </li></ul><ul><li>Hemiplejías </li></ul><ul><li>Papiledema </li></ul><ul><li>Crisis convulsivas </li></ul>
  15. 18. sepsis
  16. 22. <ul><li>En la infección meningoc óc cica son frecuentes las lesiones de la piel que van desde: </li></ul><ul><li>Petequias </li></ul><ul><li>Lesiones equimóticas </li></ul><ul><li>Manchas Purpúricas </li></ul><ul><li>Necrosis de las Extremidades </li></ul>
  17. 23. <ul><li>La presencia de signos de focalización como la Hemiplejías * puede indicar desde: </li></ul><ul><li>*Hemiplejía: Parálisis de una mitad del cuerpo. </li></ul>
  18. 24. Todo esto pueden llevar a una complicación de la meningitis sobreaguda y llevar al Px a la muerte en 24 o 48 Horas por shock s é ptico debido a las infecciones Meningocóccicas y Pneumocóccica.
  19. 26. Examen del LCR (Punción Lumbar) <ul><li>En este examen observaremos si el aspecto del LCR es turbio o purulento y el recuento celular esta muy elevado con cifras mayores de 500 mm 3 con predomino de Polimorfonucleares, también encontramos la glucosa disminuida (en 10 mg en algunos casos) , además tenemos las proteínas elevadas. </li></ul>
  20. 28. Cultivos de LCR y Hemocultivos <ul><li>Las razones del cultivo de LCR es confirmar lo que se vio en la punción lumbar. </li></ul><ul><li>El hemocultivo se realiza para determinar si existe una bacteriemia o una septicemia. </li></ul>
  21. 29. Tomografía Computarizada <ul><li>En la TC se observa borramiento de los espacios Subaracnoideos corticales en la fase simple y con el contraste aumento del realce meníngeo cortical y basal. </li></ul>
  22. 30. Tratamiento   Edad Fármaco Dosis Vía Frecuencia Menores de 2 meses <ul><li>Ampicilina + Gentamicina </li></ul><ul><li>Cefotaxime </li></ul>100-200 mg /k/d 5-7.5 mg/k/d 100 mg /k/d I.V c /4 hs c/8 hs c/8 hs Mayores de 2 meses <ul><li>Ampicilina + Cloramfenicol </li></ul><ul><li>Ceftriazone </li></ul>300-400 mg/k/d 100 mg/k/d 80 mg/k/d I.V c/4 hs c/6 hs c/12 hs Mayores de 12 años y adultos <ul><li>Penicilina G + Cloramfenicol </li></ul><ul><li>Ceftriazone </li></ul>20-30 millones U /d 100 mg /k/d (No pasar de 6gr/d) 2-4 grs I.V Fraccionado c/6 hs c/12 hs
  23. 31. Es una infección de las meninges, las membranas que recubren el cerebro y la médula espinal, causada por la bacteria Mycobacterium tuberculosis que produce la tuberculosis.
  24. 32. <ul><li>La meningitis tuberculosa es un trastorno muy poco común, causado por la diseminación de la Mycobacterium tuberculosis al cerebro, Generalmente, sus síntomas se inician gradualmente. Entre los factores de riesgo se pueden mencionar antecedentes de tuberculosis pulmonar, SIDA u otros trastornos que comprometen el sistema inmunitario. </li></ul>
  25. 33. Patogenia <ul><li>Las lesiones de meningitis se extienden al cráneo y comprometen la médula espinal. </li></ul><ul><li>Los principales hallazgos patológicos son: tuberculomas, vasculitis, hidrocefalia, abscesos. </li></ul>
  26. 35. Puede confundirse con: <ul><li>Meningitis Encefalitis </li></ul>
  27. 36. Clínica <ul><li>Fiebre. </li></ul><ul><li>Cefalea. </li></ul><ul><li>Cuadros confusionales. </li></ul><ul><li>Delirio. </li></ul><ul><li>Compromiso de los nervios craneales. </li></ul><ul><li>Hidrocefalia. </li></ul><ul><li>Hipertensión endocraneana. </li></ul><ul><li>Depresión de la conciencia. </li></ul>
  28. 37. Cuadro clínico <ul><li>Liquido cefalorraquídeo compatibles. </li></ul><ul><li>Demostración bacteriológica en liquido cefalorraquídeo. </li></ul><ul><li>Prueba de tuberculina PPD (en niños) </li></ul><ul><li>Evidencia de focos activos en tuberculosis extra meníngeas. </li></ul><ul><li>Exposición reciente a tuberculosis. </li></ul><ul><li>Respuesta al tratamiento antituberculosis. </li></ul><ul><li>Estudios de neuroimagenes compatibles (TC o RM). </li></ul>
  29. 38. Diagnóstico <ul><li>Prueba de tuberculina </li></ul><ul><li>Punción lumbar </li></ul><ul><li>Adenosin deamidasa ADA </li></ul><ul><li>PCR </li></ul>
  30. 39. Complicaciones y prevencion <ul><li>El daño cerebral resultante de la infección puede causar parálisis motora, convulsiones, deterioro mental y comportamiento anormal. </li></ul><ul><li>En áreas donde la tuberculosis es más común, la vacuna BCG puede ayudar a prevenir las formas severas de esta enfermedad, como la meningitis, en niños muy pequeños. </li></ul>
  31. 40. Vacuna BCG <ul><li>Se usa para prevenir la meningitis tuberculosa, según la OMS se transmite mediante contacto de secreciones nasofaringeas. La población de menores de 5 años, son los que presenta mayor riesgo para enfermar, sobre todo si tienen bajo peso al nacimiento, desnutrición, si cursan con infección VIH o alguna otra forma de inmunosupresión. </li></ul>
  32. 41. Estudio Radiológicos <ul><li>Resonancia magnética </li></ul><ul><li>Tomografía computarizada </li></ul>
  33. 42. Tratamiento <ul><li>Isoniazida: 300mg/día adultos </li></ul><ul><li>Rifampicina: 600mg/kg/día adultos </li></ul><ul><li>Estreptomicina: 20mg/kg/día </li></ul><ul><li>Pirazinamida: 30mg/kg/día </li></ul>
  34. 43. <ul><li>Se definen como la cumulación de pus y otros materiales del cerebro generalmente es una infección bacteriana o micótica </li></ul><ul><li>Estos ocurren cuando las bacterias u hongos infectan parte del cerebro y se presentan como inflamación e irritación como respuesta </li></ul>
  35. 45. SE PRESENTAN EN <ul><li>Meningitis bacterianas </li></ul><ul><li>Procesos apiógenos parameníngeos </li></ul><ul><li>Otomastoiditis </li></ul><ul><li>Sinusitis </li></ul><ul><li>Y con menor frecuencia en abscesos dentarios, amigdalianos o lecciones de la piel, cara y cuero cabelludo </li></ul>
  36. 46. ORGANISMOS MAS FRECUENTES <ul><li>Los organismos mas frecuentes en los abscesos son : </li></ul><ul><li>Estreptococos </li></ul><ul><li>Enterobacterias </li></ul><ul><li>Staphilococcus aureus </li></ul><ul><li>Gérmenes anaeróbicos del grupo bacterioides </li></ul>
  37. 47. FORMACION DE LOS ABSCESOS <ul><li>Pasa por varios estadios inicialmente hay un periodo de cerebritis focal aguda que dura de 4 a 9 días </li></ul><ul><li>Luego una fase de encapsulación temprana en los días 10 a 14 y finalmente del día 15 en adelante la encapsulación con centros necróticos y edemas bien definidos </li></ul>
  38. 48. MANIFESTACIONES CLINICA <ul><li>En la forma aguda se presenta como un cuadro febril con cefalea, vómitos, convulsiones y signos de compromiso focal </li></ul><ul><li>También puede presentarse con evolución lenta y signos de un proceso expansivo </li></ul>
  39. 49. SINTOMAS QUE SE PUEDEN DESARROLLAR <ul><li>Dolor de cuello, hombro y espalda </li></ul><ul><li>Confusión </li></ul><ul><li>Somnolencia </li></ul><ul><li>Disminución del habla </li></ul><ul><li>Perdida de la coordinación </li></ul><ul><li>Debilidad </li></ul><ul><li>Cambio en el estado mental </li></ul><ul><li>coma </li></ul>
  40. 50. FACTORES QUE AUMENTAN EL RIESGO <ul><li>Sistema inmunitario afectado (SIDA) </li></ul><ul><li>Enfermedades crónicas (CANCER) </li></ul><ul><li>Fármacos que inhiben el sistema Inmunitarios (corticosteroides y quimioterapia) </li></ul>
  41. 51. DIAGNOSTICO <ul><li>Es difícil establecer el diagnostico pero la tomografía axial computarizada y los estudios neurológicos sean empleado en mucho en los últimos años </li></ul>
  42. 52. TAC
  43. 53. ESTUDIOS NEUROLOGICO
  44. 55. Este comprende: <ul><li>Manejo medico del proceso infeccioso. </li></ul><ul><li>Control de la Hipertensión endocraneana. </li></ul><ul><li>Manejo quirúrgico cuando está indicado. </li></ul><ul><li>El tratamiento antibiótico adecuado en los estados tempranos de cerebritis da resultados muy satisfactorios. </li></ul>
  45. 56. Tratamiento empírico con antibióticos de amplio espectro: <ul><li>Cefotaxime o Ceftriazone </li></ul><ul><li>Metronidazol </li></ul>
  46. 57. Si no hay disponibilidad de estos antibióticos o por razón de sus altos costos, se puede recurrir al tratamiento tradicional: <ul><li>Penicilina G Cloramfenicol </li></ul><ul><li>Metronidazol </li></ul>
  47. 58. Si se sospecha infección por estafilococos se debe agregar: <ul><li>Vancomicina </li></ul><ul><li>Nafcilina </li></ul>
  48. 59. En Px inmunosuprimidos si hay sospecha de infección por Hongos debe agregarse: <ul><li>Anfotericina B </li></ul><ul><li>Fluconazol </li></ul>
  49. 60. Si se sospecha de Toxoplasmosis: <ul><li>Sulfadiazina </li></ul><ul><li>Pirimetamina </li></ul>
  50. 61. Los antibióticos deben usarse: <ul><li>Dosis altas </li></ul><ul><li>Vía parenteral intravenosa </li></ul><ul><li>Durante 6-8 semanas. </li></ul>
  51. 62. <ul><li>Los abscesos talámicos o del tronco cerebral se pueden evacuar por procedimientos de cirugía estereotáxica con buen resultado. </li></ul>
  52. 63. <ul><li>Si al iniciar tratamiento se encuentra un absceso encapsulado es recomendable practicar la punción con objeto diagnostico y de tratamiento. </li></ul>
  53. 64. <ul><li>Para el manejo del edema cerebral asociado pueden usarse los esteroides con buen resultado. </li></ul><ul><li>Las secuelas son frecuentes, especialmente la Epilepsia, en los abscesos tratados quirúrgicamente. </li></ul>
  54. 65. Es una infección purulenta de espacio subdural que por lo común proviene de alguna infección de los senos frontales o etmoidales, del oído medio y las celdillas mastoideas. El pus se acumula sobre los hemisferios cerebrales. Las venas meníngeas debajo de la zona de empiema muestran trombosis, lo cual puede originar infarto cortical, que es la causa de los síntomas cerebrales.
  55. 66. <ul><li>El diagnostico se basa en la presencia de infecciones detectadas en senos de la cara del oído; cefalea y fiebre generalizada; aparición rápida de convulsiones focales, hemiparesia, perdida hemisensitiva y afisia, y LCR estéril, que muestra la mayo presión. Por medio de la tomografía computarizada y la resonacia magnetica se identifica la acumulación extracerebral de pues. </li></ul>
  56. 67. <ul><li>El tratamiento comprende el drenaje quirúrgico y la administración de grandes dosis de antibióticos de amplio espectro ( 20 a 24 millones de unidades de penicilina al día y además una cefalosporina de tercera generación y metronidazol, esquema que se modifica con base en los resultados de estudio bacteriológico. </li></ul>
  57. 68. Mecanismo de acción de la cefalosporina. <ul><li>Las cefalosporinas son antibióticos bactericidas cuyo mecanismo de acción es similar al de las penicilinas, interfiriendo en la tercera etapa de la síntesis y unión de los péptidoglicanos, componentes esenciales de la pared bacteriana. Las cefalosporinas atraviesan las membranas y pared celular en formación, ligándose a las PBPs (proteína fijadora de penicilinas), inhibiendo la acción de las mismas. Estas proteínas son enzimas transpeptidasas, carboxipeptidasas, endopeptidasas, que intervienen en el proceso biosintético de la pared. Las endopeptidasas son también enzimas autolíticas, que al bloquearse la actividad de carboxi y transpeptidasas actúan libremente dando lugar a la lisis bacteriana. </li></ul>
  58. 69. Efecto adverso de la cefalosporina. <ul><li>Reacciones de hipersensibilidad alérgica: Esta tipo de efecto adverso incluye rash cutáneo, urticarias, edema angioneurótico, fiebre, eosinofilia, broncospasmo, y anafilaxia.  </li></ul>
  59. 70. <ul><li>Nefrotoxicidad </li></ul><ul><li>Puede observarse también la aparición de diarreas, sobre todo por Cefoperazona, en razón de su mayor excreción biliar. Colitis seudomembranosa, y reacciones hematológicas como: leucopenia, trombocitopenia, y trobocitosis. </li></ul>
  60. 72. <ul><li>La encefalitis bacteriana es la inflamación del encéfalo causa por una bacteria, es causada secundariamente por un enfermedad,es un tipo de encefalitis rara, y habitualmente se observa en el contexto de una meningoecefalitis. Las bacterias comúnmente que causan esta encefalitis monocytogenes,Rickettsia Rickettsii,leptopiria, naegleria fowgleria. </li></ul><ul><li>Enfermedad de Lyme :Borrelia </li></ul><ul><li>Sífilis : Treponema pallidum </li></ul><ul><li>Tuberculosis: Mycibacterium tuberculosis. </li></ul><ul><li>Encefalitis letárgica : Estreptoco mutado. </li></ul>
  61. 74. Diagnostico <ul><li>Se debe hacer cultivos,para identificar el tipo de bacteria . </li></ul><ul><li>Encefalografia </li></ul>
  62. 75. Tratamiento <ul><li>Grupo de paciente </li></ul><ul><li>Antibioticos </li></ul><ul><li>Neonatos menores de 1 mes </li></ul><ul><li>Ampicilina mas gentamicina o ceftriaxona o cefotaxima. </li></ul><ul><li>Niños entre un mes y 15 años </li></ul><ul><li>Ampicilina mas cloranfenicol o ceftriaxona o cefotaxima. </li></ul><ul><li>Adultos ejemplo de 15 años </li></ul><ul><li>Ampicilina o penicilina G (bencilpenicilina). </li></ul><ul><li>Adultos inmunosuprimido </li></ul><ul><li>Ampicilina mas ceftriaxona o cefotaxima mas gentamicina. </li></ul><ul><li>Pacientes poscraneotomizados </li></ul><ul><li>Nefcilina mas ceftriaxona o cefotaxima mas gentamicina. </li></ul><ul><li>  </li></ul><ul><li>  </li></ul>
  63. 76. Tx Especifico Bacteria Medicamento Listeria Monocytogenes Penicilia G H. Influenzae Ampicilina Estafilococos Nafcilina Ceftriaxona Klebsiella
  64. 77. Mecanismo de Accion <ul><li>Los antibióticos , son bactericidas. Actúan inhibiendo la última étapa de la síntesis de la pared celular bacteriana uniéndose a unas proteínas específicas llamadas PBPs ( Penicillin-Binding Proteins ) localizadas en la pared celular. Al impedir que la pared celular se construya correctamente, provocan su muerte. </li></ul>
  65. 78. Ampicilina <ul><li> La ampicilina es un antibiótico penicilínico semisintético, de amplio espectrro y activo por vía oral. Aunque es más activo que las penicilinas naturales no estable frente a las beta-lactamasa producidas por bacterias gram-postitivas o gram-negativas. </li></ul>
  66. 79. Efectos Secundarios: <ul><li>Naúsea/vómitos, anorexia, díarrea, gastritis, y dolor abdominal. En algún caso puede producirse colitis pseudomembranosa durante el tratamiento o después, si bien este efecto suele ser bastante raro </li></ul>
  67. 80. Ceftriazona <ul><li>La ceftriaxona se administra parenteralmente debido a que no se absorbe por vía digestiva. Después de una dosis intramuscular, las máximas concentraciones séricas tienen lugar entre 1 y 4 horas. La ceftriaxona es una cefalosporina de tercera generación para uso parenteral que muestra una actividad significativa frente a gérmenes gram-negativos. </li></ul>
  68. 81. Reacciones Adversas <ul><li>Puede producirse una reacción local en el lugar de la inyección intramuscular de ceftriaxona con dolor e induración. Los efectos gastrointestinales que se suelen producir con este antibiótico incluyen náusea/vómitos, dolor abdominal y diarrea. En raras ocasiones (< 0.1%) se han comunicado flatulencia y diarrea. También es muy poco frecuente el desarrollo de una colitis seudomembranosa durante o después de la administración de la ceftriaxona. </li></ul>
  69. 82. Penicilina G <ul><li>Afectan a las células bacterianas en crecimiento. Se unen a las proteínas ligadoras de penicilina (PBP ó PLP). Por lo general se administra por  vía parenteral  (intravenosa, intratecal o intramuscular.  Las bencilpenicilinas inhiben el paso final de la unión de peptidogligano mediante su unión a transpeptidasas, proteínas fijadoras de penicilinas. </li></ul>
  70. 83. <ul><li>Sistémica: </li></ul><ul><li>Rara. </li></ul><ul><li>Shock anafiláctico . </li></ul><ul><li>Reacción de Jarisch-Herxheimer  en infecciones por espiroquetas. </li></ul><ul><li>Neutropenia . </li></ul><ul><li>Anemia hemolítica . </li></ul><ul><li>Digestivo: </li></ul><ul><li>Infrecuente. </li></ul><ul><li>Náuseas ,  vómitos . </li></ul><ul><li>Rara. </li></ul><ul><li>Colitis pseudomembranosa . </li></ul><ul><li>Piel y mucosas: </li></ul><ul><li>Infrecuente. </li></ul><ul><li>Dolor e inflamación en el sitio de la inyección (incluyendo  flebitis ). </li></ul><ul><li>Eritema ,  dermatitis ,  angioedema . </li></ul>
  71. 84. <ul><li>La  nafcilina  :, es un antibiótico betalactámico, de espectro reducido del grupo de las penicilinas por lo que se indica en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias Gram positivas,en particular las especies de estafilococos, que suelen ser resistentes a otras penicilinas. </li></ul>
  72. 85. Efectos Secundarios <ul><li>Respiración rápida o irregular; fiebre; dolor de las articulaciones; vahídos o desmayo (repentino); inflado o hinchazón alrededor de la cara; piel roja y escamada; falta de aire; salpullido, ronchas o comezón de la piel . </li></ul>
  73. 86. Se define como proceso no supurativo del parénquima cerebral asociado casi siempre a inflamación de las meninges, con un amplio margen de manifestaciones clínicas y patológicas.
  74. 88. Causa de encefalitis.
  75. 89. Epidemiología. <ul><li>En la mayoría no se conoce el agente patógeno y de las que se conoce, un 80 % es producido por enterovirus y en menor proporción se encuentran arbovirus, virus herpes, y virus paratiroides. Influyen diferentes factores como el clima, la región geográfica, relación con animales, condiciones sanitarias, vacunación, y factores patógenos virales. </li></ul>
  76. 90. Fisiopatología. <ul><li>La transmisión se hace por medio de virus o por vectores ( mosquitos y artrópodos ). Que entran por las mucosas del tracto gastrointestinal o respiratorio, por vía hematógena o nerviosa; tiene un periodo de incubación de 4 a 6 días. Se multiplican usualmente en el sitio de infección, y se diseminan por vía hematógena, linfática o nerviosa a múltiples órganos. Son fagocitados por macrófagos y llevados a diferentes tejidos, especialmente al reticuloendotelial, conectivo y muscular que sirven como focos secundarios para aumentar la viremia y al mismo tiempo producir inactivación del sistema reticuloendotelial en su producción de anticuerpos. </li></ul>
  77. 91. <ul><li>Si es mayor la viremia que los anticuerpos, los virus llegan rápidamente al SNC por medio de los eritrocitos o leucocitos, atacando los plexos coroideos e invadiéndolos, produciendo una nueva multiplicación viral. La viremia en el SNC coincide con aumento de los anticuerpos circulantes y por tanto con la presentación clínica y patológica. </li></ul>
  78. 92. Cuadro clínico. <ul><li>cefalea global, retroocular o frontal, </li></ul><ul><li>hiperestesia </li></ul><ul><li>fiebre </li></ul><ul><li>nauseas </li></ul><ul><li>vómito </li></ul><ul><li>fotofobia </li></ul>
  79. 93. <ul><li>dolor de cuello espalda y extremidades </li></ul><ul><li>alteraciones del estado de conciencia como confusión estupor y coma </li></ul><ul><li>convulsiones tónicas o clónicas de inicio focal con o sin generalización </li></ul><ul><li>signos de focalización como hemiparesia, disartria, compromiso de pares craneanos o se manifiesta por signos de hipertensión endocraneana en el contexto de una enfermedad febril. </li></ul>
  80. 94. Diagnostico. <ul><li>1 Presentación clínica </li></ul><ul><li>2 Elementos epidemiológicos. </li></ul><ul><li>3 Estudio de LCR. </li></ul><ul><li>4 Neuroimagenes. </li></ul><ul><li>5 Electroencefalogramas </li></ul><ul><li>6 Aislamiento del virus </li></ul><ul><li>Estudios neuropatológicos </li></ul>
  81. 95. Tratamiento. <ul><li>Aciclovir de 30mg/kg/día, divididos en tres dosis </li></ul><ul><li>Ganciclovir IV a dosis de 5mg/kg/cada 12 h por 14 días </li></ul><ul><li>Zidovudina. </li></ul>
  82. 96. Aciclovir . <ul><li>Este fármaco impide la  replicación viral disminuyendo la extensión y duración de la enfermedad. </li></ul>
  83. 97. Farmacocinética <ul><li>Vías de administración </li></ul><ul><li>  se usa principalmente por vía  oral   pero también por vía  tópica , en crema y intravenosa. </li></ul><ul><li>La  biodisponibilidad  de la administración vía oral del aciclovir varía entre el 10% al 30%, y decrece con el aumento de la dosis </li></ul>
  84. 98. Distribución <ul><li>El aciclovir se distribuye ampliamente por el organismo, incluyendo  líquido cefalorraquídeo  y  placenta . El volumen de distribución equivale al del agua corporal total.  La concentración del aciclovir en el líquido cefalorraquídeo y en el  humor acuoso  equivale aproximadamente a entre un tercio y un medio de la concentración plasmática. </li></ul><ul><li>La  semivida  plasmática después de la administración oral de aciclovir, varía entre 2,5 a 3,3 horas </li></ul>
  85. 99. Metabolismo y  Excreción <ul><li>Se metaboliza en el  hígado y se excreta principalmente por la orina, mediante  filtrado glomerular  y  secreción tubular .  </li></ul>
  86. 100. Farmacodinámica <ul><li>Mecanismo de Acción </li></ul><ul><li>En su forma absorbible, el aciclovir tiene poca  afinidad  a las  enzimas  de células no infectadas. Es convertido selectivamente en una forma  monofosfatada  por una  timidina   quinasa  que poseen los  virus sensibles a la droga. Subsecuentemente, el monofosfato es  fosforilado  para ser convertido, primero en difosfato - aciclo-GDP - y luego en el trifosfato activo - aciclo GTP, por  quinasas  celulares. </li></ul>
  87. 101. <ul><li>El aciclo-GTP inhibe la síntesis de  ADN  viral a través de un mecanismo competitivo con la polimerasa viral, y al ser incorporada en la cadena de ADN en síntesis, detiene su replicación. Su poca afinidad a las  polimerasas  celulares, sumado al hecho de que la  fosforilación  ocurre sólo en células infectadas, hace que tenga una  toxicidad  baja. </li></ul>
  88. 102. Efectos Adversos <ul><li>Los efectos adversos del aciclovir parenteral suelen ser poco frecuentes y leves.  El uso oral del aciclovir puede provocar  cefalea ,  náuseas ,  diarrea . El uso intravenoso del aciclovir puede producir los siguientes efectos adversos,  flebitis ,  náuseas ,  hematuria  (acompañada de cristaluria), hipotensión, especialmente si la infusión se realiza rápidamente. </li></ul><ul><li>Encefalopatía  en 1% de los pacientes, cuando su uso intravenoso se asocia con  insuficiencia renal . </li></ul>
  89. 103. Ganciclovir <ul><li>vía de administración es únicamente por vía intravenosa </li></ul><ul><li>efectos adversos que presenta, granulocitopenia , </li></ul><ul><li>  neutropenia ,  </li></ul><ul><li>trombopenia ,  anemia , fiebre ,  náuseas ,  vómito ,  </li></ul><ul><li>dispepsia ,  diarrea ,  anorexia  e incrementos de los niveles de  creatinina  y  urea </li></ul>
  90. 104. Zidovudina <ul><li>Fue el primer medicamento  antirretroviral  (ARV), aprobado en  1987 . </li></ul>
  91. 105. Efectos adversos <ul><li>Efectos adversos comunes de la AZT incluyen nauseas, dolor de cabeza, cambios en la grasa corporal, y decoloración de los dedos de las manos y pies </li></ul><ul><li>Efectos adversos más severos incluyen anemia, supresión de la médula ósea, los cuales pueden ser superados usando tratamientos con eritropoyetina  o la darbeopoetina. </li></ul>
  92. 107. <ul><li>Es un trastorno cerebral progresivo, debilitante y mortal, causado por una infección con un virus mutante del sarampión (sarampión rojo). Un virus mutante es aquel que ha sufrido cambios genéticos (mutaciones). Tambien es conocido por Encefalitis de Dawson; SSPE; Leucoencefalitis esclerosante subaguda . La panencefalitis esclerosante subaguda (PEES), o enfermedad de Van Boager, es una encefalopatía lentamente progresiva, originada por la infección persistente, de una forma mutante del virus del sarampión, que ocasiona una desmielinización inflamatoria multifocal del sistema nervioso central. </li></ul>
  93. 109. Causas. <ul><li>El virus del sarampión generalmente no causa daño cerebral, pero ciertas formas mutantes pueden invadir el cerebro, ocasionando una enfermedad grave y la muerte. </li></ul>
  94. 110. Manifestaciones clinicas. <ul><li>La enfermedad ataca a niños y adolecentes con mayor incidencia entre los 5-15 años, dos veces mas el sexo masculino que el femenino ,rara vez en adultos jovenes y excepcionalmente en lactantes.El cuadro clinico se divide en tres etapas o estadios evolutivos . </li></ul>
  95. 111. <ul><li>La primera etapa predominana las Manifestaciones mentales y de comportamiento: </li></ul><ul><li>Perdida de la memoria </li></ul><ul><li>Disminucion del vocabulario </li></ul><ul><li>Apatia </li></ul><ul><li>Irritabilidad </li></ul><ul><li>Retaimiento </li></ul><ul><li>Sialorrea </li></ul><ul><li>Risa </li></ul><ul><li>Temores inmotivados. </li></ul>
  96. 112. <ul><li>La segunda etapa son notorios los fenomenos convulsivos y motores, predominan ampliamente las contracciones mioclonicas del tronco que ocacionan caidas brucas, por lo cual a menudo se cree que el niño presenta transtornos de tipo ataxico cerebeloso.la frecuencia de estos accidentes y su intensidad aumentan con el tiempo y hacen imposible no solo la marcha, sino la posicion de pie o de sentado, por lo cual el paciente adopta el decubito supino. hacia el final de esta etapa aparece un cuadro extrapiramidal con la casi totalidad de los signo y sintomas del sindrome parkinsoniano: </li></ul>
  97. 113. <ul><li>Facies fija o inexpresiva, voz monotonica, rigidez del tipo “rueda dentada”, templor fino, sobre todo en las manos, tanto en reposo como durante los movimientos voluntarios. </li></ul>
  98. 114. <ul><li>En la tercera etapa existe: coma </li></ul><ul><li>Falta de respuesta a los estimulos </li></ul><ul><li>Rigidez de descortizacion </li></ul><ul><li>Mutismo </li></ul><ul><li>Respiracion irregular y estertosa </li></ul><ul><li>Signos de disfuncion autonomica(hipo e hipertension arterial, crisis de palidez o rubor y elevacion de la temperatura) </li></ul>
  99. 115. <ul><li>La cuarta etapa todas las funciones corticales han desaparecido y el paciente se encuentra caquetico, con escaras de decubito y generalmente muere por infeccion inrrecurrente. </li></ul><ul><li>Cerca del 80% de los casos la enfermedad termina en 18 a 24,, excepcionalmente puede presentarse una recuperacion en la segunda o tercera etapa. tales pacientes quedan con un retardo mental usualmente marcado.la sobrevida casi nunca es mayor de 3-4 años. </li></ul>
  100. 116. Epidemiologia <ul><li>La panencefalitis esclerosante subaguda se ha registrado en todas partes del mundo, sin embargo, se considera una enfermedad rara en los países occidentales. </li></ul><ul><li>En los Estados Unidos, se reportan menos de 10 casos al año, una disminución considerable después de los programas de vacunación contra el sarampión en toda la nación. </li></ul><ul><li>Esta tiende a ocurrir varios años después de haber padecido el sarampión, aunque la persona parezca haberse recuperado de la enfermedad.. </li></ul>
  101. 117. <ul><li>Las personas afectadas mueren usualmente en 1 ó 2 años después del diagnóstico de esta afección, pero algunas pueden sobrevivir por períodos más largos. </li></ul><ul><li>La panencefalitis esclerosante subaguda se debe a la invasión directa de las células cerebrales por parte del virus mutante del sarampión que provoca la inflamación cerebral (hinchazón e irritación) que puede durar años. </li></ul>
  102. 118. Tratamiento <ul><li>No existe curación para la panencefalitis esclerosante subaguda, sin embargo, ciertos medicamentos antivirales pueden disminuir la progresión de la enfermedad. Una combinación de isoprinosine oral e interferón alfa inyectado directamente en el cerebro parece ser el tratamiento más efectivo. </li></ul><ul><li>La ribavirina y la amantadina son otros medicamentos antivirales que se han utilizado con resultados limitados y los pacientes que responden al tratamiento necesitan recibirlos por el resto de sus vidas. </li></ul>
  103. 119. Prevención <ul><li>La vacunación contra el sarampión es el único procedimiento de prevención que se conoce para la panencefalitis esclerosante subaguda. </li></ul>

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