Successfully reported this slideshow.
We use your LinkedIn profile and activity data to personalize ads and to show you more relevant ads. You can change your ad preferences anytime.

Pcos syndroma 2010-dr_tuu_laszlo

2,966 views

Published on

  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

Pcos syndroma 2010-dr_tuu_laszlo

  1. 1. A PCO Syndroma 2010 <ul><li>Dr Tűű László </li></ul><ul><li>Mens Mentis EC Budapest </li></ul>
  2. 2. A PCO Syndroma jelentősége <ul><li>A felmérések szerint világszerte a nők 5 – 16 %-ban fordul elő </li></ul><ul><li>Magyarországon ez mintegy félmillió (!) nőt jelent </li></ul><ul><li>Népegészségügyi kihatásai egyelőre csak találgathatók </li></ul><ul><li>A jelenleg felismert esetek még csak a jéghegy csúcsa, megfelelő, tartós kezelésben csak nagyon kevesen részesülnek. </li></ul>
  3. 3. PCO Syndroma diagnosztikus kritériumai <ul><li>1999 kritériumok ( mindkettő megléte szükséges ) </li></ul><ul><li>1. Krónikus anovuláció </li></ul><ul><li>2. Hyperandrogenizmus klinikai és/vagy b iokémiai jelei , és egyéb kóroki tényezők kizárása </li></ul><ul><li>2003 Rotterdami kritériumok (2 a 3 -ból ) </li></ul><ul><li>1. Oligo- és/vagy anovuláció </li></ul><ul><li>2. H yperandrogenism us klinikai és/vagy biokémiai jelei </li></ul><ul><li>3. Polycystás petefészek szerkezet </li></ul><ul><li>és egyéb kóroki tényezők kizárhatók ( CAH , androgen-secernáló tumor, Cushing kór) </li></ul>
  4. 4. A PCO syndroma klinikai megjelenési formái (Rot t erdam) NB CVS rizikó PCO I.R Androg ének Ovul áció Menses +++ + + ++ - Irreg Klasszikus PCOS * ++ + -/+ - - Norm Anov+ PCO + N.androgen ++ + + - - Abn orm + + + + + Norm Hyperandrogen+PCO + Ovul. + - - -/+ ++ - Abn orm Hyperando + Anov + N.ov Not P C O S +/- + +/- - + Norm N. Androgen + ovul . +PCO
  5. 5. PCO Syndroma differenciál diagnózisa <ul><li>Pajzsmirigy funkció zavar </li></ul><ul><li>Mellékvesekéreg funkció zavar (Cushing sy., CAH ) </li></ul><ul><li>Androgén termelő daganat </li></ul><ul><li>Centrális eredet ( hypogonadotrop hypogonadizmus) </li></ul><ul><li>Prolaktin termelő hypophysis adenoma (prolactinoma) </li></ul>
  6. 6. Insulin rezisztencia PCO Syndromában <ul><li>Csökkenő inzulin érzékenység </li></ul><ul><li> Az inzulin leadás és a </li></ul><ul><li> keringő inzulin mennyisége növekszik </li></ul><ul><li>Normál glukóz tolerancia van jelen </li></ul><ul><li>Insulin rezisztencia, kompenzáló hyperinsulinaemiával </li></ul>
  7. 7. Fokozódó inzulinrezisztencia Pla z ma in s ulin Vércukor Pancre as kimerülés 2-es típ. diab étesz tünetei Idő  Glitazonok,Metformin  Secretagog  Insulin
  8. 9. Inzulin rezisztencia paradoxon: <ul><ul><li>Az ovariumok fokozott reakciója inzulinra . </li></ul></ul><ul><ul><li>Szemben az egész szervezetet jellemző csökkent inzulin érzékenységgel . </li></ul></ul>
  9. 10. Az inzulin érzékenység alakulása egészséges és PCO Syndromás egyénekben
  10. 11. Az inzulin petefészek működést befolyásoló hatásai Közvetlenül stimul álja a steroidogenesis t Stimulálja a 17-hydroxylase -t Stimulálja, vagy gátolja az aromat ázt Növeli az LH recepto rok számát Serkenti az ováriumok növekedését, a cisztaképzést synergis taként az LH/hCG - vel Növeli az IGF-1 receptorok számát Gátolja az IGFBP -1 termelést Gátolja az SHBG termelést Fokozza a GnRH hatását az LH/FSH -ra Ov árium Ov árium Ov árium és zsírszövet Ov árium Ov árium Ov árium Ov árium és máj Ov árium Hypothalamus/ hypophysis
  11. 12. Cholesterol Pregnenolone Progesterone 17 OH-Pregnenolone 17 OH-Progesterone DHEA Androstenandion 17-20 Lyase 17 hydroxylase Theca sejt Estrone estradiol Granulosa sejt FSH LH Ovariális steroid termelés T estosteron IGF-1 / ins.
  12. 13. Obe zitás In z ulin Szabad tes z tos z teron SHBG IGF-1 5-alfa reductase fokozott aktivitása IGF*** insulin like growth factor
  13. 14. LH FSH follic ulus érés Androg é n túlhatás Perifériás aromatizáció a stroma és theca sejtek stimulációja Krónikus anovuláció Zsírszövet Nem ciklikus ö s z trog é n Mellékvese eredetű androg é n ek C iklikus ö s z trog é n Ovarialis androgén A rendellenes hormonális feedback mechanizmusa
  14. 15. testsúlynövekedés Insulin receptor szintű zavar Növekvő inzulin Szabad ösztradi- ol emelkedése Magas LH Alacsony FSH Szabad tes z tos z teron növekedése Androstenandion emelkedés SH BG csökkenés atresia Theca (IGF-I) Endometri um cc. Növekvő T es z tos z teron hatás Estrone emelkedés hirsutism us IGFBP-I **** csökkenés IGFBP*** insulin like growth factor binding protein
  15. 17. Lipid és lipoprotein változások PCO syndromában <ul><ul><li>E melkedett LDL cholester in </li></ul></ul><ul><ul><li>Emelkedett trigl iceridek </li></ul></ul><ul><ul><li>Csökkent HDL choleste rin </li></ul></ul><ul><ul><li>Csökkent apolipoprotein A-I </li></ul></ul><ul><ul><li>Csökkent fibrinolyti cus a k tivi tás </li></ul></ul>Lobo RA, et al. Ann Int Med . 2000;132:989-993. Hopkinson ZE, et al. BMJ . 1998;317:329-332.
  16. 18. PCOS és kardiovaszkuláris megbetegedések <ul><li>Nurses Health Study: 82439 eset követése 14 éven át. </li></ul><ul><li>A rendszertelenül menstruáló nők esélye: </li></ul><ul><li>Koszorúsér betegségre 1,5-ször magasabb </li></ul><ul><li>Fatális kimenetelű myocardialis infarctusra 1,9-szer magasabb </li></ul><ul><li>JCEM 2002; 87:2013 </li></ul>
  17. 20. Copyright ©2005 The Endocrine Society Apridonidze, T. et al. J Clin Endocrinol Metab 2005;90:1929-1935 A metabolikus syndroma korcsoportra illesztett prevalenciája 106 PCO syndromás beteg valamint egészséges kontrollok esetében (NHANES III, 1988-1994)
  18. 21. A PCO Syndroma távolabbi egészségügyi kihatásai
  19. 24. A belgyógyászati kezelés lehetőségei PCO Syndromában <ul><li>Az inzulin érzékenységet bizonyítottan javítani képes életmódi elemek bevezetése: </li></ul><ul><ul><ul><li>Táplálkozás ( rendszeresség, szénhidrát bevitel, GI) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Testsúly optimalizálás ( kívánatos zóna BMI :20-24) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Testmozgás (legalább heti 3x30 perc ) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Stress kezelés </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Az inzulin érzékenységet javítani képes / a hyperinzulinaemiát mérsékelni képes gyógyszeres kezelés: </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Metformin </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Glitazonok </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Gliptinek </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>GLP-1 analógok? </li></ul></ul></ul>
  20. 25. A kezelés hatása a diabetes incidenciára <ul><li> Placebo Metformin Életmód </li></ul><ul><li>diabetes incidencia 11.0% 7.8% 4.8% </li></ul><ul><li>( % évente ) </li></ul><ul><li>Az incidencia csökkenése --- 31% 58% </li></ul><ul><li>placebo hoz viszonyítva </li></ul><ul><li>Szükséges betegszám ---- 13.9 6.9 </li></ul><ul><li>1 eset megelőzéséhez 3 év alatt </li></ul>The DPP Research Group, NEJM 346 :393-403, 2002
  21. 26. A PCOS kiegészítőkezelési lehetőségei <ul><li>További kiegészítő kezelés lehet szükséges egyes tünetek stagnálása miatt </li></ul><ul><ul><ul><li>Menzesz szabályozása </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Acne </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Szőrösség </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Fogamzásgátlás, vagy éppen a teherbeesés elősegítése </li></ul></ul></ul><ul><li>Sebészi beavatkozás csak esetleges utolsó próbálkozásként jön szóba, ha más terápiás lehetőségek kimerültek! </li></ul>
  22. 27. M etformin PCO Syndromában <ul><li>Csökkenti a korai vetélések gyakoriságát </li></ul><ul><li>Javítja az ovulációt </li></ul><ul><li>Csökkenti az androgén hormonok szintézisét </li></ul><ul><li>Csökkenti a gesztációs diabetesz rizikóját, a magzati makroszómia előfordulását </li></ul><ul><li>Valószínűleg csökkenti a pre-eclampsia, az eclampsia, HELLP syndroma kockázatát </li></ul><ul><li>Nem teratogén! </li></ul><ul><li>Nem befolyásolja hátrányosan a magzati növekedést, fejlődést </li></ul>
  23. 28. Gyógyszeres kezelés : Insulin senzitizerek (Metformin) <ul><li>Poten ciális hátrányok </li></ul><ul><li>Gas z trointes z tin ális tünetek a betegek 1/3-ban </li></ul><ul><li>Rossz közérzet </li></ul><ul><li>Csökkent folsav és B12 vitamin felszívódás </li></ul><ul><li>Laktátacidózis </li></ul><ul><li>Po tenciális előnyök </li></ul><ul><li>↑ glu kóz tolerancia </li></ul><ul><li>↑ insulin érzékenység </li></ul><ul><li>↓ serum lipid szintek </li></ul><ul><li>↑ testsúlycsökkenés/stabilizáció </li></ul><ul><li>Javuló zsíreloszlás </li></ul><ul><li>↓ vérnyomás </li></ul><ul><li>↓ androg én szintek </li></ul><ul><li>A ciklus helyreállítása </li></ul><ul><li>A diabetes kialakulásának lassítása. </li></ul>
  24. 31. Nem típusos PCO syndroma (ovuláció+normandrogenaemia ) <ul><li>Szignifikánsan alacsonyabb a progesztron szint a korai luteális fázisban . </li></ul><ul><li>Ez közrejátszik a kívánt terhességek elmaradásában . </li></ul>
  25. 32. PCOS inzulin rezisztencia nélkül ? jellemző tulajdonságok: <ul><li>Általában vékony alkat </li></ul><ul><li>Normoglycaemia,norminzulinaemia </li></ul><ul><li>Fokozott ovarialis inzulin érzékenység </li></ul><ul><li>( nincs definitív h yperinsulinemia ! ). </li></ul>
  26. 34. <ul><ul><li>A hyperinzulinaemia csökkentése sarokpontja a PCOS kezelésének </li></ul></ul><ul><ul><li>A testsúlycsökkentés, diéta, testmozgás ( „életmódváltás” ) önmagában elegendő lehet az élettani ciklus helyreállításához </li></ul></ul><ul><ul><li>5 - 10% körüli testtömeg csökkenés bizonyítottan javítja a termékenységet </li></ul></ul><ul><ul><li>Helyes lenne, ha ez lenne az elsővonalbeli kezelés PCO syndromában </li></ul></ul><ul><ul><li>Vannak bizonyítékok a metformin kezelés hatékonyságára monotherápiában illetve kombinációban clomiphen citr áttal. </li></ul></ul><ul><ul><li>Bizonyítékok vannak arra is, hogy a metformin kezelés folytatása a koraterhességben biztonságos, és csökkentheti a korai vetélések előfordulását. </li></ul></ul><ul><ul><li>Próbálkozások történtek/történnek az inzulin érzékenységet kedvezően befolyásoló más gyógyszerek ( glitazonok), illetve az inzulin elválasztás ütemét befolyásolni képes gyógyszerek( gliptinek) therápiás helyének meghatározására. </li></ul></ul><ul><li>PCO S yndroma mellett növekszik a túlstimuláció, vagy ovarium hyperstimuláció veszélye ! </li></ul>Az ovuláció/fertilitás helyreállítása PCO syndromában
  27. 35. Termékeny az ovuláló PCO syndromás beteg ? <ul><li>Ezen betegeket tulajdonképpen fertilisnek kéne nyilvánítani, </li></ul><ul><li>de több vizsgálat is az jelezte, hogy az ovuláló PCO syndromás betegeknek sérül a luteális fázisa (Joseph H etal 2002). </li></ul>
  28. 36. Terhességek kimenetele 125 PCO S yndromás betegnél Korábbi metformin kezelés Nélkül 152 terhesség Metformin kezelés mellett 148 terhesség McNemar S=148.4, p<0.0001 S p. AB 68% Élveszülés 32% S p. AB 14% Élveszülés 86%
  29. 37. A terhesség kimenetele 173 PCO Syndromás beteg esetében Korábbi metformin kezelés nélkül 197 terhesség M etformin kezelés után 88 terhesség McNemar S=64.1, p<0.0001 S p. AB 24% Élveszülés 76% S p. AB 60% Élveszülés 35% Egyéb 5%
  30. 38. A terhesség kimenetele 300 PCO Syndroma miatt metforminnal kezelt beteg esetében S p.AB 15% Élveszülés 85%
  31. 39. A m etformin csökkenti a vetélés esélyét PCO S yndromában azáltal, hogy csökkenti a PAI-1 a k tivit ását , mely a vetélések független rizikófaktora , Ez szorosan összefügg az insuli nszinttel , az insulin érzékenységgel és a triglycerid szintekkel . Ez különösen lényeges PCO syndromában ahol a 4G4G PAI-1 homozygot a állapot előfordulása sokkal gyakoribb, mint egészséges egyénekben.
  32. 40. A terhességet megelőző Inzulin rezisztencia Csökkent fizikai aktivitás  PCOS  Túlsúly  Fokozott inzulin produkció Hyperinsulinemia <ul><li>Anyai testsúlynövekedés </li></ul><ul><li> macrosomia </li></ul><ul><li> korai vetélés ( 1.trimeszter) </li></ul><ul><li>Terhességi hypertonia </li></ul><ul><li> Pre-eclampsia </li></ul><ul><li> Magas PAI-Fx </li></ul> A terhesség által okozott inzulin rezisztencia  a terhességben fokozott inzulin igény Csökkenő béta sejt kapacitás  Glu kóz intoleranc ia  Ges z t ációs diabetes  2-es típ. diabetes
  33. 41. Insulin érzékenységet javító kezelés (Metformin) Csökkenő inzulin igény Béta-sejt védelem Csökkenő inzulin rezisztencia Élettani vércukor • Csökkenő GDM valószínűség • 2-es típusú diabetes megelőzése
  34. 42. A gesztációs diabetes p revalenc iája <ul><li>A GDM prevalenciája MEGKÉTSZEREZŐDÖTT </li></ul><ul><li>( K aiser, C olorado 1994-2002 között (2.1%  4.1%), országos átlag 3-8%. </li></ul><ul><li>A GDM estek >50% -ában 5 éven belül diabetes mellitus ( T2DM) alakul ki </li></ul><ul><li>A GDM összefüggésben áll a veleszületett rendellenességek nagyobb gyakoriságával, valamint a gyermekkori növekedés és glukóz reguláció zavarával. </li></ul>
  35. 43. Ges z t ációs Diabetes előfordulása 40 PCO Syndroma miatt kezelt betegnél Korábban metformint nem kaptak (52 terhesség) Metformin kezelés (40 terhesség) GD 13% GD 31% X 2 =4.3, p=0.039 McNemar S=8.3, p=0.039
  36. 44. Gesztációs diabetes előfordulása metforminkezelt PCO syndromás, valamint kontroll populációban GD előfordulása metformin kezelés után, 121 PCO S yndromás beteg GD előfordulása 251 egészséges kontroll személynél GD 7% GD 16% X2 =6.2, p=0.013
  37. 45. Gesztációs diabetes metforminnal kezelt PCO Syndromás betegek vs.átlaglakosság G D a kontroll populáscióban 230 élveszülés GD 16% GD 17% GD 203 PCO syndromás metformin kezelt beteg 211 élveszülés X 2 =0.11, p=0.75
  38. 46. 1. International Obesity TaskForce. Obesity in Europe . 2002. 2. Presidency of the Council of the European Union. Diabetes – Information by the Presidency . May 2004. Az EU-ban több mint 135 milli ó ember kövér vagy túlsúlyos 1 A felnőtt lakosság több mint fele túlsúlyos 1 A felnőttek 30%-a klinikailag obe z 1
  39. 47. 1. International Obesity TaskForce. Obesity in Europe . 2002. 2. Presidency of the Council of the European Union. Diabetes – Information by the Presidency . May 2004. A 2-es típusú diabétesz prevalenciájának növekedése Európában 2002 és 201 2 között 2 2002 2005 2012 32%
  40. 48. Összefoglalás <ul><li>Az inzulin rezisztencia PCO syndromában </li></ul><ul><li>fokozza a diabetes mellitus, </li></ul><ul><li>valamint a vascularis megbetegedések kockázatát, </li></ul><ul><li>Kulcsszerepet játszik a PCO syndroma kialakulásában </li></ul><ul><li>Az inzulin érzékenység javítása (gyógyszer+életmód) </li></ul><ul><li>Csökkenti a keringő androgének szintjét </li></ul><ul><li>Javítja az ovulatiot és a fertilitást </li></ul><ul><li>A PCO syndroma globális egészségügyi probléma </li></ul><ul><li>Az antikoncipiensek gyorsítják a 2-es típusú DM , illetve a vascularis megbetegedések kialakulását </li></ul><ul><li>Az inzulin érzékenység gyógyszeres javítása csökkenti a 2-es típusú DM valamint a kardiovascularis megbetegedés kockázatát. </li></ul>

×