Respuesta Inflamatoria

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  • Muy interesante, muy resumida, pero bastante completo el proceso de inflamación, su función defensora y de reparar el tejido dañado durante todo el proceso de inflamación. ¡Maravilloso nuestro cuerpo! y también su explicación. Muchísimas gracias.
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Respuesta Inflamatoria

  1. 1. RESPUESTA INFLAMATORIA1) Conceptos generales• La inflamación aguda ya había sido descrita pertinentemente (en sus manifestaciones visibles)por los romanos (siglo I), que la caracterizaban por los llamados cuatro signos cardinales: a) rubor (enrojecimiento) b) tumor (hinchazón) c) calor d) dolor• Estos signos reflejan algunos de los mecanismos fisiológicos puestos en juego: lavasodilatación provoca un eritema (de ahí el color rojo); el aumento de la permeabilidad capilarsupone un fluido rico en proteínas (lo que explica la hinchazón) y con abundantes leucocitosfagocíticos (que al dañar a células vecinas puede originar pus).• El calor y dolor son manifestaciones de sendos sistemas fisiológicos destinados a ayudar a ladestrucción del patógeno y a la recuperación del individuo.• Hay que aclarar que la inflamación no sólo se pone en marcha por infecciones, sino en generalcuando hay daño en tejidos.• Lo que caracteriza la inflamación asociada a infecciones es la implicación masiva deelementos del sistema inmune, y la regulación por citocinas.• Además, se inicia en ausencia de activación del C’; lo que aporta ésta es una granpotenciación de los efectos benéficos de la inflamación. La reacción inflamatoria aguda incluye dos tipos de respuesta, una localizada y otra sistémica. a) En la respuesta localizada se produce la activación de tres tipos de cascadas enzimáticas: la de coagulación, la de quininas (cininas), y la de fibrinolisis. b) La respuesta sistémica se suele conocer como respuesta de fase aguda. • En ella se produce la inducción de fiebre, aumenta la síntesis de ACTH y glucocorticoides, aumenta la leucocitosis, y el hígado produce las llamadas proteínas de fase aguda. La respuesta de inflamación aguda restringe el daño al sitio de infección o al lugar de laherida, evitando su diseminación a otras partes del organismo.Dra. Ma. Elena Hernández Campos 1
  2. 2. 2) La reacción local antes del C’: eventos moleculares y celulares Cuando entra el m.o al tejido, la 1er célula defensiva que lo detecta suele ser un MQ tisular. Al engullir y procesar al patógeno, el MQ libera varias citocinas: TNF-α , IL-1 e IL-6, que sonresponsables, de muchas de las reacciones localizadas y sistémicas: • Las tres actúan sobre los fibroblastos y las células endoteliales cercanas, induciendo dos fenómenos: el inicio de la coagulación (por deposición de matriz de fibrina), y el incremento de la permeabilidad capilar. • Inducen la aparición de gran número de moléculas de adhesión intercelular en las células del endotelio cercano: ELAM (que va a permitir la extravasación de neutrófilos), ICAM (que hará lo propio con los linfocitos) y VCAM (que promueve la extravasación de monocitos, que al entrar al tejido, se diferencian a MQ’s). • El TNF-α y la IL-1 provocan la secreción de la quimiocina IL-8 por parte de MQ’s y células endoteliales. Esta IL-8 es un potente factor quimiotáctico, que aumenta el influjo de neutrófilos. Por otro lado, el IFN-γ (producido por TH) y el TNF-α del MQ activan a más fagocitos (MQ yN), que mejoran sus cualidades de fagocitosis y liberan enzimas líticas. Al mismo tiempo, el ↑ permeabilidad capilar permite la entrada al tejido de Ab´s ycomponentes del C’: es ahora cuando se activa el C´, una de cuyas consecuencias es la liberaciónde los pequeños péptidos C3a y C5a, cuya acción potencia y mejora la respuesta local deinflamación. 3) Acción de las anafilotoxinas derivadas de la activación del C’ Los pequeños péptidos difusibles C3a y C5a, liberados durante la activación del C’, tienenla importante función de anafilotoxinas: reclutan células inflamatorias al sitio de infección (sitio deinflamación) y activan sus funciones efectoras. El más potente es el C5a, seguido por el C3a (1/20 de la de C5a). El C4a tiene pocaactividad (sólo 1/2500 del C5a). Sus efectos son:Dra. Ma. Elena Hernández Campos 2
  3. 3. 1) Activación de células mieloides:• En neutrófilos esto se refleja en la potenciación de sus mecanismos matadores: estallidorespiratorio, que les permitirá producir grandes cantidades de radicales libres.• Se producen prostaglandinas (PG), sobre todo por los mastocitos en presencia de IgE, yeicosanoides como los leucotrienos (LT), con efectos diversos en la respuesta sistémica y en lalocal (uno de los leucotrienos actúa de factor quimiotáctico para fagocitos).2) Los neutrófilos aumentan sus moléculas de adhesión, lo que les permite adherirse a las células endoteliales, y finalmente pasar por diapédesis al tejido. 1) Quimiotaxis sobre PMN neutrófilos, monocitos/macrófagos, eosinófilos, mastocitos y basófilos. 2) Degranulación de mastocitos tisulares: se libera el contenido, con histamina, serotonina y otros mediadores farmacológicamente activos, que promueven más contracción de la musculatura lisa e incremento de la permeabilidad capilar. 3) La potenciación de la vasodilatación provoca la salida de fluido al tejido, lo cual a su vez acelera el paso del patógeno a alguno de los ganglios regionales, con lo que iniciará la respuesta inmune adaptativa.4) Respuesta sistémica (respuesta de fase aguda) Las respuestas sistémicas ante una infección dependen principalmente de las tres citocinassegregadas por el MQ en las primeras fases de la inflamación (IL-1, IL-6 y TNF-α ): • Actúan sobre el hipotálamo, y junto con las PG’s intervienen en los mecanismos fisiológicos de la fiebre y el dolor. • La fiebre es una respuesta adaptativa de ↑ T° corporal mediante un aumento del metabolismo de grasas y de proteínas en el tejido adiposo, hepático y muscular. • En principio pues, la fiebre es una medida positiva para el individuo, ya que inhibe el crecimiento de muchos patógenos y mejora la respuesta inmune. • Provocan la liberación de ACTH, que al actuar sobre las corteza suprarrenal induce la producción y secreción de glucocorticoides, con un papel en la protección frente a situaciones de peligro y estrés.Dra. Ma. Elena Hernández Campos 3
  4. 4. Conforme estas citoquinas se van acumulando, a las 12-24 horas, inducen la producciónpor los hepatocitos de las proteínas de fase aguda: • Proteína C-reactiva (CRP). Esta proteína aumenta unas 1000 veces desde su nivel basal. Se une a las cubiertas de ciertas bacterias y hongos que en principio son resistentes al C’, permitiendo la deposición de éste. De esta forma el C3b ahora puede ser reconocido por el receptor CR1 de los fagocitos, que podrán intentar la destrucción del m.o . • Proteína de unión a mananos (MBP). • Proteína amiloide A sérica • Fibrinógeno El TNF-α también actúa sobre las células endoteliales y los MQ’s , que producen citocinashematopoyéticas (GM-CSF, M-CSF, G-CSF), que al llegar a la médula ósea inducen un aumentode la generación de leucocitos (leucocitosis). El TNF-α, la IL-6 y la IL-1 estimulan la producción de casi todas las proteínas del C’ (sobretodo las de la vía alterna), mientras que el IFN-γ estimula la producción de todos los componentesdel C’ .5) Regulación de la inflamación y reparación del tejido dañado La respuesta inflamatoria está limitada en cuanto a su duración y a su intensidad (de otraforma, llegaría a agredir al propio huésped), y esta regulación permite la reparación del tejidodañado. Uno de los factores que limitan la respuesta es el TGF-α , que a su vez promueve laacumulación y proliferación de fibroblastos. Los fibroblastos van depositando una matrizextracelular de fibrina (coágulo de sangre), que evita la diseminación de la infección. Cuando la infección remite, y la mayoría de restos celulares y del patógeno han sidoeliminados por los fagocitos, comienza la reparación del tejido: • Crecen capilares en el coágulo de fibrina (angiogénesis) • La acumulación de fibroblastos y fibrina se manifiesta como una cicatriz.Dra. Ma. Elena Hernández Campos 4

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