2. HIPOLIPEMIANTES
Los lípidos, entre ellos el
colesterol (C) y los
triglicéridos (TG), son
transportados por el plasma
en forma de lipoproteínas,
que se dividen en cuatro
clases:
3. HIPOLIPEMIANTES:
QUILOMICRONES transportan TG y C del
tubo digestivo a los tejidos donde son
escindidos por la lipoproteína lipasa
LIPOPROTEÍNAS DE MUY BAJA DENSIDAD
(VLDL) que transportan C y TG sintetizado
a los tejidos, donde los TG son retirados,
dejando:
LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD
(LDL) con un gran contenido de C.
LIPOPROTEÍNAS DE ALTA DENSIDAD
(HDL), que absorben el colesterol de la
degradación celular en los tejidos
(incluidas las arterias y lo trasfieren a
VLDL y LDL
4. HIPOLIPEMIANTES:
LAS DISLIPEDEMIAS PUEDEN SER
PRIMARIAS O SECUNDARIAS A
ALGUNA ENFERMEDAD
GENERALIZADA.
SE CLASIFICAN EN FUNCIÓN DEL
TIPO DE PARTÍCULA LIPOPROTEICA
ELEVADA
CUANTO MAYOR SEA LA
CONCENTRACIÓN PLSMÁTICA DE
COLESTEROL (LDL) Y MENOR LA DE
COLESTEROL (HDL), MAYOR ES EL
RIESGO DE CARDIOPATÍA ISQUÉMICA
5. HIPOLIPEMIANTES: RESINAS
VÍA ENDÓGENA VÍA EXÓGENA
(-) HEPATOCITO Vía biliar
ACoA
ESTATINAS Ácidos
MVA Ácidos biliares
Biliares Vena porta
(+) C yC
Grasa +
ESTATINAS, RE (-)
SINAS Y FIBRATOS colesterol
FIBRATOS
VLDL IDL Ácidos
EC TG>EC EC>TG grasos
+
HDL EC FIBRATOS Glicerol
LDL (+) TG
TG>EC
EC +
EC C
Lipoprotein lipasa
Endotelio
C de recambio Captación de Ácidos grasos libres
celular colesterol
6. HIPOLIPEMIANTES
Los fármacos empleados en el
tratamiento de las hiperlipidemias se
dirigen a:
Disminuir la producción de
lipoproteínas en los tejidos
Aumentar el catabolismo de
lipoproteínas en plasma
Aumentar la eliminación de colesterol
en el organismo
7. HIPOLIPEMIANTES:
LAS PRINCIPALES CLASES DE FÁRMACOS
UTILIZADOS EN LA CLÍNICA SON:
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa
Estimulan la lipoproteín lipasa
Resinas secuestradoras de ácidos biliares
También: Ácido nicotínico, probucol,
ezetimibe
8. Inhibidores de la enzima HMG-CoA
reductasa
Simvastatina
Lovastatina
Pravastatina
Atorvastatina
Fluvastatina
9. Inhibidores de la enzima HMG-CoA
reductasa
INHIBIDORES COMPETITIVOS,
REVERSIBLES Y ESPECÍFICOS DE LA
ENZIMA HMG-CoA REDUCTASA,
ENZIMA LIMITANTE EN LA SÍNTESIS
DE COLESTEROL, QUE CATALIZA LA
CONVERSIÓN DE HMG CoA EN
ÁCIDO MEVALÓNICO
10. ESTATINAS
ESTATINAS
HMG CoA reductasa
HMG CoA ÁCIDO
MEVALÓNICO
COLESTEROL
11.
12. MECANISMO DE ACCIÓN
Inhibición de la HMGCoA reductasa
Inhibición de la fenilación de
isoprenoides, favoreciendo la
expresión de óxido nítrico endotelial
13. Inhibidores de la enzima HMG-CoA
reductasa
SIMBASTATINA
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE COLESTEROL
Aumento de la síntesis de receptores de LDL
Aumento del aclaramiento de LDL
REDUCCIÓN DE LAS CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS DE
COLESTEROL
REDUCCIÓN TRIGLICÉRIDOS PLASMÁTICOS
AUMENTO DEL COLESTEROL LDL
14. Inhibidores de la enzima HMG-CoA
reductasa
Otras acciones farmacológicas:
Mejoría de la función endotelial
Reducción de la inflamación vascular
Disminución de la agregación
plaquetaria
Aumento de la neovascularización
del tejido isquémico
Aumento de células endoteliales
progenitoras circulantes
15. Inhibidores de la enzima HMG-CoA
reductasa
Otras acciones farmacológicas:
Estabilización de la placa ateroesclerótica
Acciones antitrombóticas
Estimulación de la fibrinólisis
Apoptosis de osteoclastos y aumento de la
actividad sintetizadora de osteoblastos
Inhibición de la migración de celulas
germinales durante el desarrollo
intrauterino
Inmunodepresión
16. Efectos pleiotrópicos
Incremento de la expresión de óxido
nítrico
Mejoría de la función endotelial
Efectos antiinflamatorios
Efectos inmunomoduladores
Efectos antitrombóticos
Efectos antiproliferativos
Efectos antioxidantes
17. Efectos pleiotrópicos
(pared vascular)
Aumento de la expresión eNOS
Aumento de la expresión del receptor alfa de
proliferación de peroxisomas
Disminución expresión de R-AT1
Aumento apoptosis
Disminución de la actividad plaquetaria
Disminución síntesis tromboxán
Disminución del crecimiento de macrófagos
Disminución de la expresión de moléculas de
adhesión
18. Inhibidores de la enzima HMG-CoA
reductasa (Farmacocinética)
La pravastatina y la fluvastatina se absorben casi
por completo después de su administración oral
30 a 50% de la dosis oral de la lovastatina y
sinvastatina se absorbe
La lovastatina y sinvastatina deben hidrolizarse a
su forma ácida
Sufren efecto del primer paso
El metabolismo da lugar a productos activos
Vida media de 1.5-2 horas
Excreción biliar y las heces es la principal, pero
hay cierta eliminación por la orina
19. Inhibidores de la enzima HMG-CoA
reductasa
USOS CLÍNICOS:
Prevención secundaria del infarto de
miocardio y del accidente vascular
cerebral
Prevención primaria de arteriopatía
20. Inhibidores de la enzima HMG-CoA
reductasa
EFECTOS ADEVERSOS:
Hepatotoxicidad
Trastornos digestivos
Aumento de la concentración plasmática
de enzimas h´páticas
Insomnio
Exantemas
Miositis (rabdomiolisis)
Angioedema
Más graves
21. Inhibidores de la enzima HMG-CoA
reductasa
INTERACCIONES:
Incrementan las concentraciones
plasmáticas de cumarina
Sinergismo con otros hipolipemiantes
23. DERIVADOS DEL ÁCIDO FÍBRICO
(FIBRATOS)
ESTIMULAN LA LIPOPROTEIN LIPASA:
Aumento de la hidrólisis de los
triglicéridos, de los quilomicrones y las
VLDL.
Liberan ácidos grasos para su
almacenamiento en la grasa o para ser
metabolizados por el músculo estriado
Reducen la síntesis hepáticas de las VLDL.
Aumentan la captación hepática de las LDL
24. DERIVADOS DEL ÁCIDO FÍBRICO
(FIBRATOS)
Reducen el fibrinógeno plasmático
Mejoran la tolerancia a la glucosa
Inhiben la inflamación del músculo
vascular
Aumentan la liberación por la orina
de ácido úrico (fenofibrato)
25. DERIVADOS DEL ÁCIDO FÍBRICO
(FIBRATOS)
Se absorben bien por vía oral
Clofibrato se desesterifica hasta
ácido clofíbrico que se une a la
albúmina y se distribuye de modo
extenso
Metabolismo hepático
Excreción urinaria como conjugado
de glucurónidos
27. DERIVADOS DEL ÁCIDO FÍBRICO
(FIBRATOS)
Interacciones:
Desplazan a los cumarínicos y las
sulfonilureas de su unión a proteínas
CONTRAINDICACIONES:
Embarazo
Lactancia
Disfunción renal y hepática grave
Enfrmedad preexistente de vesícula biliar
28. DERIVADOS DEL ÁCIDO FÍBRICO
(FIBRATOS)
USOS CLÍNICOS:
Dislipidemia mixta (aumento de los
triglicéridos y el colesterol sérico)
Pacientes con niveles de HDL bajos y alto
riesgo de enfermedad ateromatosa
(diabetes tipo 2)
Combinados con otros fármacos
hipolipemiantes en pacientes con
dislipidemias graves resistentes al
tratamiento (aumenta el riesgo de
rabdomiólisis)
30. RESINAS SECUESTRADORAS
DE ÁCIDOS BILIARES
ADMINISTRADAS POR VÍA ORAL
SECUESTRAN LOS ÁCIDOS
BILIARES DEL INTESTINO
IMPIDIENDO SU REABSORCIÓN
Y CIRCULACIÓN
ENTEROHEPÁTICA, EL
RESULTADO ES:
31. RESINAS SECUESTRADORAS
DE ÁCIDOS BILIARES
1. Menor absorción de colesterol exógeno
2. Aumento de la metabolización del
colesterol endógeno a ácidos biliares en
el hígado
3. Aumento de la expresión de receptores
para las LDL en los hepatocitos y por
consiguiente una mayor eliminación de
las mismas en la sangre
4. No tienen efecto sobre las HDL
5. Aumento indeseable de los triglicéridos
32. RESINAS SECUESTRADORAS
DE ÁCIDOS BILIARES
Se administran por vía oral
Insolubles en agua y peso molecular
mayor de 106, no se absorben ni los
altera el metabolismo intestinal
Excreción completa por las heces
33. RESINAS SECUESTRADORAS
DE ÁCIDOS BILIARES
EFECTOS ADVERSOS:
Síntomas digestivos como: náuseas,
distensión abdominal, estreñimiento
o diarrea.
Sabor desagradable
Interfieren en la absorción de
vitaminas liposolubles y de fármacos
como clorotiacida, digoxina,
warfarina, ácido fólico y ácido
ascórbico
34. RESINAS SECUESTRADORAS
DE ÁCIDOS BILIARES
Interacciones:
Interfieren en la absorción intestinal
también de: tetraciclina,
febobarbital, pravastatina, ASA,
fluvastatina
35. RESINAS SECUESTRADORAS
DE ÁCIDOS BILIARES
USOS CLÍNICOS:
Se añaden a las estatinas cuando éstas
últimas no han sido eficaces
Tratamiento de la hipercolesterolemia
cuando las estatinas están contraindicadas
Usos no relacionados con la
ateroesclerosis: prurito en pacientes con
obstrucción biliar parcial, diarrea por
ácidos biliares (diabetes mellitus)
36. PROBUCOL
CARACTERÍSTICAS:
Reduce la concentración plasmática de LDL y
HDL.
Inhibe la oxidación de colesterol y cono resultado
los macrófagos ingieren LDL cargado de colesterol
oxidado
Posee propiedades antioxidantes
Se acumula en la grasa en la que permanece
meses después de finalizado el tratamiento
Su efecto máximo se pone de manifiesto meses
después de haberse iniciado el tratamiento
37. ÁCIDO NICOTÍNICO
Características:
La niacina inhibe la lipólisis en el tejido
adiposo y como resultado:
Inhibe la formación de ácidos grasos a partir de
triacilglicerol en el tejido adiposo
Disminución la formación de VLDL en el hígado
Se administra por vía oral
Se transforma en nicotinamida
La niacina y su derivado nicotinamida, se
excretan por la orina
38. NIACINA
Efectos adversos:
Enrojecimiento facial
Palpitaciones
Trastornos digestivos
Hepatotoxicidad
Disminución de la tolerancia a la glucosa
Disminución de la excreción de ácido
úrico
39. EZETIMIBA
Reduce la absorción intestinal de
colesterol, por inhibición del
mecanismo de transporte intestinal
Efectos adversos: náuseas, vómitos,
flatulencia, diarreas grasas.
40.
41.
42.
43.
44.
45.
46.
47. PREGUNTAS
¿Cuál de los siguientes es el efecto
adverso más frecuente del
tratamiento con hipolipemiantes?.
a. Hipertensión arterial
b. Trastornos digestivos
c. Ataxia
d. Taquicardia
e. Migraña
48. PREGUNTAS
El principal efecto tóxico de los
inhibidores de la HMG-CoA reductasa
es:
Arritmias graves
Lesión tisular con elevación de
enzimas hepáticas y musculares
Cálculos biliares
Pancreatitis aguda
Metahemoglobinemia
49. PREGUNTAS
La lovastatina tiene todos los efectos
siguientes, EXCEPTO:
Su administración incrementa la síntesis
de receptores LDL de elevada afinidad
Decrece las concentraciones plasmáticas
de LDL y VLDL
Puede causar dolor del músculo
esquelético y rabdomiólisis
Estimula la lipoproteinlipasa
50. PREGUNTAS
Seleccione según corresponda:
1. Gemfibrozil
2. Ácido nicotínico
3. Colestiramina
4. Probucol
5. Pravastatina
Relacionado con arritmias cardiacas
Causa vasodilatación cutánea y reduce niveles de VLDL y LDL
Polímero sintético no absorbible, actúa por entero en el
intestino
Análogo estructural de un precursor esteroide que inhibe en
forma competitiva la síntesis de colesterol en el hígado
Activa la lipoprotein lipasa e incrementa la hidrólisis de
triglicéridos
51. PREGUNTAS
El siguiente fármaco disminuye la síntesis
hepática de triacilglicerol a través de la
limitación de los ácidos grasos disponibles,
elementos necesarios para completar esta
vía:
a.Fenofibrato
b.Colestiramina
c.Ácido nicotínico
d.Lovastatina
52. PREGUNTAS
El uso de estatinas es frecuente en las
siguientes hiperlipidemias, excepto:
a.Tipo I
b.Tipo II-A
c.Tipo III
d.Tipo V
53. PREGUNTAS
SEÑALE EN EL SIGUIENTE ESQUEMA
LOS SITIOS DE ACCIÓN DE LOS
HIPOLIPEMIANTES