Hipolipemiantes.

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Hipolipemiantes.

  1. 1. FÁRMACOS HIPOLIPEMIANTESEULALIA FERNÁNDEZ VALLÍN CÁRDENAS, MD
  2. 2. HIPOLIPEMIANTESLos lípidos, entre ellos el colesterol (C) y los triglicéridos (TG), son transportados por el plasma en forma de lipoproteínas, que se dividen en cuatro clases:
  3. 3. HIPOLIPEMIANTES: QUILOMICRONES transportan TG y C del tubo digestivo a los tejidos donde son escindidos por la lipoproteína lipasa LIPOPROTEÍNAS DE MUY BAJA DENSIDAD (VLDL) que transportan C y TG sintetizado a los tejidos, donde los TG son retirados, dejando: LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD (LDL) con un gran contenido de C. LIPOPROTEÍNAS DE ALTA DENSIDAD (HDL), que absorben el colesterol de la degradación celular en los tejidos (incluidas las arterias y lo trasfieren a VLDL y LDL
  4. 4. HIPOLIPEMIANTES: LAS DISLIPEDEMIAS PUEDEN SER PRIMARIAS O SECUNDARIAS A ALGUNA ENFERMEDAD GENERALIZADA. SE CLASIFICAN EN FUNCIÓN DEL TIPO DE PARTÍCULA LIPOPROTEICA ELEVADA CUANTO MAYOR SEA LA CONCENTRACIÓN PLSMÁTICA DE COLESTEROL (LDL) Y MENOR LA DE COLESTEROL (HDL), MAYOR ES EL RIESGO DE CARDIOPATÍA ISQUÉMICA
  5. 5. HIPOLIPEMIANTES: RESINAS VÍA ENDÓGENA VÍA EXÓGENA (-) HEPATOCITO Vía biliar ACoA ESTATINAS Ácidos MVA Ácidos biliares Biliares Vena porta (+) C yC Grasa + ESTATINAS, RE (-) SINAS Y FIBRATOS colesterol FIBRATOS VLDL IDL Ácidos EC TG>EC EC>TG grasos + HDL EC FIBRATOS Glicerol LDL (+) TG TG>EC EC + EC C Lipoprotein lipasa EndotelioC de recambio Captación de Ácidos grasos librescelular colesterol
  6. 6. HIPOLIPEMIANTESLos fármacos empleados en el tratamiento de las hiperlipidemias se dirigen a: Disminuir la producción de lipoproteínas en los tejidos Aumentar el catabolismo de lipoproteínas en plasma Aumentar la eliminación de colesterol en el organismo
  7. 7. HIPOLIPEMIANTES:LAS PRINCIPALES CLASES DE FÁRMACOS UTILIZADOS EN LA CLÍNICA SON: Inhibidores de la HMG-CoA reductasa Estimulan la lipoproteín lipasa Resinas secuestradoras de ácidos biliares También: Ácido nicotínico, probucol, ezetimibe
  8. 8. Inhibidores de la enzima HMG-CoA reductasa Simvastatina Lovastatina Pravastatina Atorvastatina Fluvastatina
  9. 9. Inhibidores de la enzima HMG-CoA reductasaINHIBIDORES COMPETITIVOS, REVERSIBLES Y ESPECÍFICOS DE LA ENZIMA HMG-CoA REDUCTASA, ENZIMA LIMITANTE EN LA SÍNTESIS DE COLESTEROL, QUE CATALIZA LA CONVERSIÓN DE HMG CoA EN ÁCIDO MEVALÓNICO
  10. 10. ESTATINAS ESTATINAS HMG CoA reductasa HMG CoA ÁCIDO MEVALÓNICOCOLESTEROL
  11. 11. MECANISMO DE ACCIÓN Inhibición de la HMGCoA reductasa Inhibición de la fenilación de isoprenoides, favoreciendo la expresión de óxido nítrico endotelial
  12. 12. Inhibidores de la enzima HMG-CoA reductasa SIMBASTATINA INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE COLESTEROL  Aumento de la síntesis de receptores de LDL  Aumento del aclaramiento de LDLREDUCCIÓN DE LAS CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS DE COLESTEROL REDUCCIÓN TRIGLICÉRIDOS PLASMÁTICOS AUMENTO DEL COLESTEROL LDL
  13. 13. Inhibidores de la enzima HMG-CoA reductasaOtras acciones farmacológicas: Mejoría de la función endotelial Reducción de la inflamación vascular Disminución de la agregación plaquetaria Aumento de la neovascularización del tejido isquémico Aumento de células endoteliales progenitoras circulantes
  14. 14. Inhibidores de la enzima HMG-CoA reductasaOtras acciones farmacológicas: Estabilización de la placa ateroesclerótica Acciones antitrombóticas Estimulación de la fibrinólisis Apoptosis de osteoclastos y aumento de la actividad sintetizadora de osteoblastos Inhibición de la migración de celulas germinales durante el desarrollo intrauterino Inmunodepresión
  15. 15. Efectos pleiotrópicos Incremento de la expresión de óxido nítrico Mejoría de la función endotelial Efectos antiinflamatorios Efectos inmunomoduladores Efectos antitrombóticos Efectos antiproliferativos Efectos antioxidantes
  16. 16. Efectos pleiotrópicos (pared vascular) Aumento de la expresión eNOS Aumento de la expresión del receptor alfa de proliferación de peroxisomas Disminución expresión de R-AT1 Aumento apoptosis Disminución de la actividad plaquetaria Disminución síntesis tromboxán Disminución del crecimiento de macrófagos Disminución de la expresión de moléculas de adhesión
  17. 17. Inhibidores de la enzima HMG-CoA reductasa (Farmacocinética) La pravastatina y la fluvastatina se absorben casi por completo después de su administración oral 30 a 50% de la dosis oral de la lovastatina y sinvastatina se absorbe La lovastatina y sinvastatina deben hidrolizarse a su forma ácida Sufren efecto del primer paso El metabolismo da lugar a productos activos Vida media de 1.5-2 horas Excreción biliar y las heces es la principal, pero hay cierta eliminación por la orina
  18. 18. Inhibidores de la enzima HMG-CoA reductasaUSOS CLÍNICOS: Prevención secundaria del infarto de miocardio y del accidente vascular cerebral Prevención primaria de arteriopatía
  19. 19. Inhibidores de la enzima HMG-CoA reductasaEFECTOS ADEVERSOS: Hepatotoxicidad Trastornos digestivos Aumento de la concentración plasmática de enzimas h´páticas Insomnio Exantemas Miositis (rabdomiolisis) Angioedema Más graves
  20. 20. Inhibidores de la enzima HMG-CoA reductasaINTERACCIONES: Incrementan las concentraciones plasmáticas de cumarina Sinergismo con otros hipolipemiantes
  21. 21. DERIVADOS DEL ÁCIDO FÍBRICO (FIBRATOS) BEZAFIBRATO CIPROFIBRATO GEMFIBROCILO FENOFIBRATO CLOFIBRATO
  22. 22. DERIVADOS DEL ÁCIDO FÍBRICO (FIBRATOS)ESTIMULAN LA LIPOPROTEIN LIPASA: Aumento de la hidrólisis de los triglicéridos, de los quilomicrones y las VLDL. Liberan ácidos grasos para su almacenamiento en la grasa o para ser metabolizados por el músculo estriado Reducen la síntesis hepáticas de las VLDL. Aumentan la captación hepática de las LDL
  23. 23. DERIVADOS DEL ÁCIDO FÍBRICO (FIBRATOS) Reducen el fibrinógeno plasmático Mejoran la tolerancia a la glucosa Inhiben la inflamación del músculo vascular Aumentan la liberación por la orina de ácido úrico (fenofibrato)
  24. 24. DERIVADOS DEL ÁCIDO FÍBRICO (FIBRATOS) Se absorben bien por vía oral Clofibrato se desesterifica hasta ácido clofíbrico que se une a la albúmina y se distribuye de modo extenso Metabolismo hepático Excreción urinaria como conjugado de glucurónidos
  25. 25. DERIVADOS DEL ÁCIDO FÍBRICO (FIBRATOS)EFECTOS ADVERSOS: Miositis (mioglobinuria e insuficiencia renal) Rabdomiólisis Trastornos digestivos Litiasis biliar (clofibrato)
  26. 26. DERIVADOS DEL ÁCIDO FÍBRICO (FIBRATOS)Interacciones: Desplazan a los cumarínicos y las sulfonilureas de su unión a proteínasCONTRAINDICACIONES: Embarazo Lactancia Disfunción renal y hepática grave Enfrmedad preexistente de vesícula biliar
  27. 27. DERIVADOS DEL ÁCIDO FÍBRICO (FIBRATOS)USOS CLÍNICOS: Dislipidemia mixta (aumento de los triglicéridos y el colesterol sérico) Pacientes con niveles de HDL bajos y alto riesgo de enfermedad ateromatosa (diabetes tipo 2) Combinados con otros fármacos hipolipemiantes en pacientes con dislipidemias graves resistentes al tratamiento (aumenta el riesgo de rabdomiólisis)
  28. 28. RESINAS SECUESTRADORAS DE ÁCIDOS BILIARES COLESTIRAMINA COLESTIPOL
  29. 29. RESINAS SECUESTRADORAS DE ÁCIDOS BILIARESADMINISTRADAS POR VÍA ORAL SECUESTRAN LOS ÁCIDOS BILIARES DEL INTESTINO IMPIDIENDO SU REABSORCIÓN Y CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA, EL RESULTADO ES:
  30. 30. RESINAS SECUESTRADORAS DE ÁCIDOS BILIARES1. Menor absorción de colesterol exógeno2. Aumento de la metabolización del colesterol endógeno a ácidos biliares en el hígado3. Aumento de la expresión de receptores para las LDL en los hepatocitos y por consiguiente una mayor eliminación de las mismas en la sangre4. No tienen efecto sobre las HDL5. Aumento indeseable de los triglicéridos
  31. 31. RESINAS SECUESTRADORAS DE ÁCIDOS BILIARES Se administran por vía oral Insolubles en agua y peso molecular mayor de 106, no se absorben ni los altera el metabolismo intestinal Excreción completa por las heces
  32. 32. RESINAS SECUESTRADORAS DE ÁCIDOS BILIARESEFECTOS ADVERSOS: Síntomas digestivos como: náuseas, distensión abdominal, estreñimiento o diarrea. Sabor desagradable Interfieren en la absorción de vitaminas liposolubles y de fármacos como clorotiacida, digoxina, warfarina, ácido fólico y ácido ascórbico
  33. 33. RESINAS SECUESTRADORAS DE ÁCIDOS BILIARESInteracciones: Interfieren en la absorción intestinal también de: tetraciclina, febobarbital, pravastatina, ASA, fluvastatina
  34. 34. RESINAS SECUESTRADORAS DE ÁCIDOS BILIARESUSOS CLÍNICOS: Se añaden a las estatinas cuando éstas últimas no han sido eficaces Tratamiento de la hipercolesterolemia cuando las estatinas están contraindicadas Usos no relacionados con la ateroesclerosis: prurito en pacientes con obstrucción biliar parcial, diarrea por ácidos biliares (diabetes mellitus)
  35. 35. PROBUCOLCARACTERÍSTICAS: Reduce la concentración plasmática de LDL y HDL. Inhibe la oxidación de colesterol y cono resultado los macrófagos ingieren LDL cargado de colesterol oxidado Posee propiedades antioxidantes Se acumula en la grasa en la que permanece meses después de finalizado el tratamiento Su efecto máximo se pone de manifiesto meses después de haberse iniciado el tratamiento
  36. 36. ÁCIDO NICOTÍNICOCaracterísticas:La niacina inhibe la lipólisis en el tejido adiposo y como resultado: Inhibe la formación de ácidos grasos a partir de triacilglicerol en el tejido adiposo Disminución la formación de VLDL en el hígado Se administra por vía oral Se transforma en nicotinamida La niacina y su derivado nicotinamida, se excretan por la orina
  37. 37. NIACINAEfectos adversos: Enrojecimiento facial Palpitaciones Trastornos digestivos Hepatotoxicidad Disminución de la tolerancia a la glucosa Disminución de la excreción de ácido úrico
  38. 38. EZETIMIBA Reduce la absorción intestinal de colesterol, por inhibición del mecanismo de transporte intestinal Efectos adversos: náuseas, vómitos, flatulencia, diarreas grasas.
  39. 39. PREGUNTAS ¿Cuál de los siguientes es el efecto adverso más frecuente del tratamiento con hipolipemiantes?.a. Hipertensión arterialb. Trastornos digestivosc. Ataxiad. Taquicardiae. Migraña
  40. 40. PREGUNTASEl principal efecto tóxico de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa es: Arritmias graves Lesión tisular con elevación de enzimas hepáticas y musculares Cálculos biliares Pancreatitis aguda Metahemoglobinemia
  41. 41. PREGUNTASLa lovastatina tiene todos los efectos siguientes, EXCEPTO: Su administración incrementa la síntesis de receptores LDL de elevada afinidad Decrece las concentraciones plasmáticas de LDL y VLDL Puede causar dolor del músculo esquelético y rabdomiólisis Estimula la lipoproteinlipasa
  42. 42. PREGUNTASSeleccione según corresponda:1. Gemfibrozil2. Ácido nicotínico3. Colestiramina4. Probucol5. Pravastatina Relacionado con arritmias cardiacas Causa vasodilatación cutánea y reduce niveles de VLDL y LDL Polímero sintético no absorbible, actúa por entero en el intestino Análogo estructural de un precursor esteroide que inhibe en forma competitiva la síntesis de colesterol en el hígado Activa la lipoprotein lipasa e incrementa la hidrólisis de triglicéridos
  43. 43. PREGUNTASEl siguiente fármaco disminuye la síntesishepática de triacilglicerol a través de lalimitación de los ácidos grasos disponibles,elementos necesarios para completar estavía:a.Fenofibratob.Colestiraminac.Ácido nicotínicod.Lovastatina
  44. 44. PREGUNTASEl uso de estatinas es frecuente en lassiguientes hiperlipidemias, excepto:a.Tipo Ib.Tipo II-Ac.Tipo IIId.Tipo V
  45. 45. PREGUNTAS SEÑALE EN EL SIGUIENTE ESQUEMA LOS SITIOS DE ACCIÓN DE LOS HIPOLIPEMIANTES

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