Anticuerpos

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Anticuerpos

  1. 1. ANTICUERPOS Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  2. 2. DefiniciónSon glucoproteínas asociadas a la membranade los linfocitos B, funcionando comoreceptores para Ag libres (BCR), o librescirculando en el plasma sanguíneo.Son los efectores de la inmunidad humoral yson producidos por las células plasmáticas. Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  3. 3. ANTICUERPOSSon moléculas bifuncionales, ya que por unextremo tienen sitios activos (Fab) que secombinan perfectamente y específicamentecon el Ag y por el otro extremo (Fc), sonreconocidas por células o por otras moléculascomo el C1q. Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  4. 4. Superfamilia Los anticuerpos pertenecen a la “superfamilia de las inmunoglobulinas”. Por tener “dominios” en su estructura. Un dominio está formado por 110 a.a, c/u con enlaces disulfuro intracatenario y su estructura tridimensional de tira β-plegado en antiparalelo. Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  5. 5. Estructura de un Anticuerpo Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  6. 6. Estructura de un AnticuerpoDos cadenas ligeras (CL)Dos cadenas pesadas (CH)Región de la bisagra (prolina) = flexibilidadFab y FcDominio: unidad funcional de la proteína. Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  7. 7. DominiosDominio Fab Bisagra Fc Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  8. 8. Región Determinante de la Complementaridad (CDR’s)Dentro de las regiones variables tanto de la CHcomo de la CL, hay regiones que sonhipervariables.Estas regiones hipervariables son las quetienen contacto directo con el Ag, y se lesllama CDR’s.La CL tiene 3 CDR’s y la CH tiene 3 CDR’s. Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  9. 9. CDR´s Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  10. 10. Clases y subclases de Anticuerpos (Isotipos) Existen 5 clases diferentes de anticuerpos en base al tipo de cadena pesada:1) IgG IgG1, IgG2, IgG3, IgG42) IgM3) IgA IgA1, IgA24) IgE5) IgD Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  11. 11. CLASES DE ANTICUERPOS Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  12. 12. ISOTIPOSConjunto de variantes de Ab´s comunes atodos los miembros sanos de una mismaespecie.Dependen de las dominios constantes tanto dela cadena pesada como de la cadena ligera.También reciben el nombre de clases ysubclases de Ab’s.CL y C H Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  13. 13. ISOTIPOS Cadena Pesada (CH) Cadena Ligera (CL) (dominios constantes) (dominios constantes)1) γ = IgG (1,2,3 y 4) 1) κ = kappa2) μ = IgM 2) λ = lamda3) α = IgA (1 y 2)4) ε = IgE5) δ = IgD Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  14. 14. ISOTIPOS Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  15. 15. ALOTIPOSConjunto de variantes alélicas presentes en lapoblación de una misma especie.Se deben a pequeñas diferencias (de 1 a 4 a.a)que afectan a los dominios CH y CL Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  16. 16. Marcadores AlotípicosAnticuerpo Alotipo Posición Aminoácido IgG1 Gm (a+) 356,358 Asp, Leu IgG3 Gm (b) 436 FenilalaninaCadenas kappa Km(3) 191 Valina Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  17. 17. ALOTIPOS Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  18. 18. IDIOTIPOSConjunto de variantes antigénicas de cada Abde un mismo individuoSe debe a la secuencia de a.a de las regionesvariables tanto de la cadena ligera como de lacadena pesadaVL y V H Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  19. 19. IDIOTIPOS Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  20. 20. Isotipos, Alotipos, e Idiotipos Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  21. 21. Funciones biológicasNeutralización: IgG, IgAOpsonización: IgGActivación del Complemento vía clásica: IgM e IgGADCC (Citotoxicidad celular dependiente de Ab):IgG Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  22. 22. NEUTRALIZACIÓN Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  23. 23. OPSONIZACIÓN Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  24. 24. ACTIVACIÓN DE C’ VÍA CLÁSICA Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  25. 25. Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpo (ADCC) Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  26. 26. IgGMás abundante en suero [8-16 mg/mL], 80% Ig totalesPredomina en la respuesta secundaria.Actúan como antitoxinas (neutraliza).Única opsonina.Única en atravesar la placenta.Activa C’ vía clásica (mínimo 2 IgG), IgG4 no activa C’.ADCC con la NK. Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  27. 27. IgAsExisten 2 subclases: IgA1 e IgA2.En el suero predomina la IgA1 monomérica.En secreciones seromucosas predomina la S-IgA2dimérica.Se secretan 40 mg/Kg de peso corporal al día.Neutraliza virus Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  28. 28. Secreciones donde está presente la IgAsSaliva Tracto genitourinarioLágrimas Tracto digestivoFluido nasal Leche maternaTracto bronquial Calostro Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  29. 29. IgMEquivale del 5 al 10% de las Ig séricas [1.5mg/mL]Se secreta como pentámeroEs la 1ra que sintetiza el neonato por sí mismoEs la 1ra en aparecer en la respuesta primariaActúa como típica aglutininaMejor fijadora de C’ vía clásica Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  30. 30. IgM pentamérica e IgAs dimérica Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  31. 31. IgDEquivale al 0.2% de las Ig séricas [20 μg/mL]Marcador de maduración de linfocitos BForma parte del BCR del linfocito B maduro Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  32. 32. IgEEs la menos abundante en suero [0.3 μg/mL]Media las reacciones de hipersensibilidadinmediata (alergias), como la fiebre del heno,asma extrínseco o el choque anafiláctico.Juega un papel fisiológico, beneficioso:confiere protección local contra helmintos. Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  33. 33. Generación de la Diversidad de los Anticuerpos (GOD) Cada individuo es capaz de producir una gigantesca diversidad de especificidades de Ab´s Aproximadamente 100 millones de diversas especificidades, incluso aún más. ¿Cómo explicar genéticamente la variedad de tipos de Ab´s? Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  34. 34. GOD1) Teoría de la línea germinal: el genoma debe contener un enorme repertorio de genes, uno por cada especificidad del anticuerpo.2) Teoría de la recombinación somática: el genoma contendría un número relativamente pequeño de genes de Ab´s, que por mecanismos de mutación y/o recombinación generarían el repertorio completo de los Ab´s del individuo. Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  35. 35. GOD En 1976 Susumu Tonegawa explica los mecanismos de diversidad:1) Múltiples genes en línea germinal son determinantes de regiones variables.2) Mutación somática en las regiones génicas V3) Recombinación entre distintos genes V, lo que genera aún mayor diversidad. Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  36. 36. GODLas familias de κ y λ de la cadena ligera del Abposee segmentos génicos de tipo: L, V, J, C.La familia de las cadenas pesadas poseensegmentos génicos de tipo: L, V, D, J y C. Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  37. 37. GODLos segmentos V+J de cadenas ligeras (κ o λ)determinan la región variable de la cadenaligera (VL)Los segmentos V+D+J de cadenas pesadasdeterminan la región variable de la cadenapesada (VH)En cada caso, el segmento C, se coloca cercanoal conjunto ya reordenado de V+J o V+D+Jpara determinar la región constantecorrespondiente. Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  38. 38. Organización genómica de CL y CH Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  39. 39. GOD Dra. Ma. Elena Hernández Campos

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