Aldosterona

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Aldosterona

  1. 1. SERVICIO DE CARDIOLOGÍA HOSPITAL GENERAL DE MÉXICO
  2. 2. ALDOSTERONA  Hormona mineralocorticoide ALDOSTERONA
  3. 3. ALDOSTERONA   Sintetizada en la zona glomerular de la corteza suprarrenal Deriva del colesterol
  4. 4. SISTEMA RAA
  5. 5. ALDOSTERONA  Activada principalmente por la ATII a través de los receptores AT1 Otro estímulo para que aumente la síntesis de aldosterona son la concentraciones plasmáticas de K+  Promueve la retención de Na+ y agua  Incrementa la excreción de K+ y de iones H+
  6. 6. ALDOSTERONA  La aldosterona se une a receptores específicos intracitoplásmicos (RM)  Ubicación de receptores RM         Túbulos contorneado distal y colector en el riñón Glándulas sudoríparas Glándulas salivales Neuronas límbicas del hipocampo Vasos sanguíneos Miocitos cardiacos Fibroblastos Monocitos
  7. 7. ALDOSTERONA  La unión de la aldosterona a sus receptores activa la transcripción de diversos genes que codifican proteínas causantes de la apertura de los canales de Na+, que facilitan la reabsorción tubular de Na+ y la excreción de K+ e H+
  8. 8. ALDOSTERONA  OTROS FACTORES QUE CONTROLAN LA LIBERACIÓN DE ALDOSTERONA
  9. 9. SECUENCIA CRONOLÓGICA DE LA INVESTIGACIÓN BÁSICA Y CLÍNICA DE LA ALDOSTERONA Y DE SUS ANTAGONISTAS
  10. 10.  1945, descubrimiento de la hormona por Simpson, Tait y cols  90´s:  se identifican receptores mineralocorticoides (RM) en el cerebro, corazón, endotelio y la capa media y adventicia de los grandes vasos  Se reconoce la sobreproducción de aldosterona en vasos sanguíneos y el corazón, en patologías como IC, HTA e IAM  Descubrimiento de su acción profibrótica (Brills y Weber)
  11. 11.  1999, estudio RALES (Randomized ALdactone Evaluation Study)  2003, estudios EPHESUS (Eplerenone Post Acute Miocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study)  Subestudio EPHESUS
  12. 12. Estudios mas recientes  TOPCAT  Espironolactona vs placebo en pacientes con IC y FEVI>40%  Estudio EMPHASIS-HF (2006)  Eplerenona vs placebo en pacientes con IC grado I a II
  13. 13. ACCIONES FISIOPATOLÓGICA S DE LA ALDOSTERONA
  14. 14. ACCIONES FISIOPATOLÓGICAS DE LA ALDOSTERONA
  15. 15.  El aumento de aldosterona promueve e incrementa la IC  Cuando la IC está establecida, los niveles de aldosterona son 20 veces mayores a lo normal y lo mismo ocurre en el post-IAM  La fibrosis y remodelación inadecuada se debe a la estimulación directa en la síntesis de colágena por los fibroblastos cardiacos y la disminución de la actividad de la MMP-I
  16. 16.  La modificación en la variabilidad en la FC se debe a que la aldosterona bloquea la recaptura de noradrenalina y aumenta el tono simpático  El aumento de las arritmias se debe a varios factores:  Fibrosis intersticial  Potencialización de catecolaminas  Hipopotasemia  Hipomagnesemia
  17. 17. ANTAGONIST AS DE LA ALDOSTERON A
  18. 18. ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA  Los 2 antagonistas mas utilizados son la espironolactona y la eplerenona IC HTA Post-IAM
  19. 19. ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA PROPIEDADES FARMACOCINETICAS PARÁMETRO ESPIRONOLACTONA EPLERENONA Absorción 73% biodisponibilidad ( con alimentos) 69% biodisponibilidad Distribución 90% unión a proteínas 50% unión a proteínas Metabolismo Hígado y riñón Hígado Excreción Renal (47-51%) Heces (375-41%) Renal (67%) Heces (32%) Eliminación (vida media) Metabolitos activos 13.822 hrs 4-6 hrs
  20. 20. ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA USOS CLINICOS ESPIRONOLACTONA EPLERENONA HTA 50-100 mg/d Ajustar en 2 semanas 50mg una o dos veces al día IC 25 mg/d con incremento a 50mg/d posteriormente 25 mg/d con incremento a 50mg/d posteriormente
  21. 21. ESTUDIO RALES  Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, paralelo y controlado con placebo  Realizado en 1663 pacientes  Objetivo: estudiar el posible beneficio de la espironolactona en pacientes afectados de IC III-IV (NYHA) con disfunción sistólica con FEVI <35%  La mortalidad global fue la variable principal del estudio.  Dosis inicial de espironolactona de 25mg/d
  22. 22. ESTUDIO RALES de muerte súbita cardiaca e IC progresiva 35% de riesgo de muerte 35 % de riesgo de hospitalización
  23. 23. ESTUDIO RALES
  24. 24. ESTUDIO EPHESUS  Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, paralelo y controlado con placebo  Con 2 variables principales:  Mortalidad global  Morbilidad y mortalidad cardiovascular
  25. 25. ESTUDIO EPHESUS
  26. 26. ESTUDIO EPHESUS EPHESUS
  27. 27. EFECTOS COLATERALES DE LOS ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA ESPIRONOLACTONA      Hiperpotasemia Ginecomastia Mastodinia Irregularidades menstruales Disfunción sexual (acción antiandrogénica) EPLERENONA  Disminución o ausencia de estos efectos
  28. 28. CONTRAINDICACIONES PARA EL USO DE ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA  Creatinina >2mg/dl  Hipercalemia  Vigilar niveles de K+ durante la primer semana de tratamiento
  29. 29. CONCLUSIONES  El tratamiento con antagonistas de la aldosterona en IC, HTA e IAM:  Retarda la progresión de la enfermedad  Prolonga la vida  Reduce la mortalidad  Reduce el porcentaje de muerte súbita  Mejora la calidad de vida

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