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  1. 1. AciclovirDosis y administración 20 mgíkg por dosis cada 8 horas mediante jeringa bomba para infusión IV en el lapso de 1 hora. Incrementar el intervalo entre las dosis en iac- tantes prematuros, < 34 semanas de edad posmenstrual o en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Infecciones herpéticas localizadas deben tratarse durante 14 días, pero infecciones diseminadas o del SNC se tratarán durante 21 días. Tratamiento supresivo crÓnic6: 75 mgíkg por dosis V O cada 12 horas.Indicaciones Tratamiento de infecciones por virus herpes simple en neonatos, infec- ciones por varicela zoster con afección pulmonar y del SNC y encefalitis herpética.Vigilancia Hemograma completo periódico. Dos horas después de administrar la dosis las concentraciones plasmáticas deben aproximarse a 2 +g/ml. Vi- gilar las funciones renal y hepática. Examinar el sitio IV en busca de signos de flebitis -si están presentes se debe diluir más la solución administrada.Efectos adversos/Precauciones Casi 20% de los pacientes presentan neutropenia -si la CAN se mantie- ne en cifras menores a 5001 mm3, disminuir la dosis o iniciar tratamiento con FECC. Puede aparecer flebitis en el sitio IV debido al p H alcalino de 10. Con tasas de infusión más lentas e hidratación adecuada del pa- ciente a veces es posible reducir al mínimo el riesgo de disfunción renal transitoria y cristaluria. Durante tratamiento prolongado pueden surgir cepas virales resistentes; estos pacientes se encuentran en alto riesgo de enfermedad mortal progresiva.Farmacología Fármaco antiviral captado de manera específica por las células infecta- das; inhibe la síntesis del DNA viral. Cuando se administra por vía oral se absorbe 15 a 30%. La mayor parte de la dosis se excreta sin cambios en la orina, sobre todo a través de filtración glomerular. La unión a proteína y el metabolismo son mínimos. La vida media plasmática es 3 a 4 horas en pacientes con funciones renal y hepática normales.Consideraciones especiales/Preparación Disponible en frascos ámpula de 500 mg y 1 g. Se prepara diluyendo el contenido de un frasco ámpula de 500 mg en 10 ml de agua inyectable. La solución reconstituida es estable a temperatura ambiente durante 12 horas. No refrigerar. La concentración de la solución para infusión debe ser menor de 7 mg/ml. Se puede preparar una dilución de 5 mgíml agregando 1 ml de una con- centración de 50 mgíml a 9 ml de solución fisiológica sin conservadores. La dilución es estable durante 24 horas a temperatura ambiente.
  2. 2. 3 Aciclovir Hay disponible suspensión oral en concentración de 200 mgí5 ml. Al- macenar a temperatura ambiente. Soluciones compatibles: D5%, DIO% y SF. Soluciones incompatibles: DexIAA. Compatibilidad en el sitio de inyección: Amikacina, ampicilina, bicar- bonato de sodio, cefazolina, cefotaxima, cefoxitina, ceftazidima, cef- triaxona, cimetidina, clindamicina, cloranfenicol, cloruro de potasio, dexametasona, famotidina, fluconazol, gentamicina, heparina, imipe- nem/cilastatina, lactobionato de eritromicina, linezolid, loracepam, me- ropenem, metoclopramida, metronidazol, milrinona, morfina, nafcilina, oxacilina, penicilina G, pentobarbital, piperacilina, propofol, ranitidina, remifentaniio, succinato de hidrocortisona, teofilina, ticarcilina/clavula- nato, tobramicina, trimetoprim-sulfametoxazol, vancomicina y zidovu- dina. Incompatibilidad: Grasas en emulsión. Aztreonam, cefepime, citrato de cafeína, dobutamina, dopamina y piperacilina-tazobactam.Bibliografía selectat Kimberlin DW, Lin C-Y, Jacobs RF, et al: Safety and efficacy of high-dose intrave- nous acyclovir in the management o i neonatal herpes simplex infections. Pediatrics 2001;108:230-238.t American Academy of Pediatrics. Herpes simplex. In: Pickering LK, cd. 2003 Red Book: Report o f the Committee on lnfectious Diseases, 26th ed. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics; 2003: p 347.t Rudd C, Kivadeneira ED, Gutman LT Dosing considerations íor oral acyclovir following neonatal herpes disease. Acta Paediatr 1994; 83:1237-43.t Whitley K, Awin A, Prober C, et al: A controlled trial comparing vidarabine with acy- clovir in neonatal herpes simplex virus infection. N EnglJ Med 1991;324:444.t Englund JA, Zimmerman BS, Swierkosz EM, et al: Herpes simplex virus resistant to acyclovir: A study in a tertiary care center. Ann lntern Med 1990;112:416.t McDonald L, Tartaglione TA, Mendelman PM, et al: Lack of toxicity in two cases of neonatal acyclovir overdose. Pediatr lnfect Dis J 1989;8:529.t Sullender WM, Awin AM, Diaz PS, et al: Pharmacokinetics of acyclovir suspension in infants and children. Antimicrob Agents Chemother 1987;31:1722.t Hintz M, ConnorJD, Spector SA, etal: Neonatal acyclovir pharmacokinetics in patients with herpes virus infections. Am J M e d 1982;73(suppl):210.Texto y bibliografía actualizados en marzo de 2004.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005.
  3. 3. Dosis y administración Inyectar mediante jeringa bomba de intusión IV durante 30 minutos. Administrar como infusión IV separada de compuestos que contengan penicilina. La inyección I M se relaciona con absorción variable, sobre todo en lactantes de muy pocos días de nacidos.r 1 Tabla de dosis 1 EPM (semanas) Posnatal (días) ~osis (mg/kg) [horas) 11 235 / TODOS 15 24 1 * o asfixia significativa, DAP, o tratamiento con indornetacina. indicaciones Limitar al tratamiento de infecciones causadas por bacilos gramnegativos resistentes a otros aminoglucósidos. Por lo general se utiliza en combi- nación con un antibiótico p-lactam. Vigilancia Cuando el tratamiento se prolonga más de 48 horas deben medirse con- centraciones plasmáticas. Determinar concentración máxima 30 minutos despues de concluir la infusión IV y concentración mínima justo antes de la siguiente dosis. Si el tratamiento se aplica a pacientes con infecciones graves o con alteraciones significativas de hidratación o de la función renal, considerar medir la concentración en plasma 24 horas después de una dosis y usar el cuadro siguiente para intervalos de dosis sugeridos. Las muestras de sangre recolectadas para determinar concentraciones de fármaco en plasma deben girarse suavemente entre las manos y refrigerar o congelar tan pronto sea posible. Concentraciones plasmáticas terapéuticas: Máxima: 20 a 30 pgíml (o relación C,,/CIM mayor de 8:1). (Extraer la sangre 30 minutos después de concluir la infusión, 1 hora después de la inyección IM.1 Mínima: 2 a 5 pgíml.
  4. 4. 5 Ami kacina Intervalos de dosis sugeridos I I - - -1 - 1 Concentración Intervalo de dosis a 24 hrs Vida media sugerido i~g/mO (horas) (horas) 5 5.0 5.1 a 8.0 = 12Efectos adversos/Precauciones Es posible que se desarrolle disfunción renal tubular reversible y transito- ria, que incrementa la pérdida de sodio, calcio y magnesio por la orina. Ototoxicidad vestibular y auditiva. En ocasiones añadir otros medica- mentos nefrotóxicos, ototóxicos, o ambos (p. ej., furosemida, vancomi- cina), potencia estos efectos adversos. Cuando se emplea junto con pan- curonio u otros agentes bloqueadores neuromusculares o en pacientes con hipermagnesemia puede ocurrir mayor bloqueo neuromuscular (es decir, debilidad neuromuscular e insuficiencia respiratoria).Farmacología Las dosis recomendadas toman en cuenta que: 1) concentraciones máxi- mas incrementan la muerte, concentración-dependiente de las bacterias; 2) después del antibiótico persiste un efecto sobre la muerte de bacterias, sobre todo cuando el tratamiento incluye administración simultánea de un antibiótico betalactámico, 3) con dosis menos frecuentes la toxici- dad puede ser más baja, pues la acumulación del fármaco en el riñón será menor. En pacientes con DAP el volumen de distribución es mayor y la depuración menor. En neonatos prematuros y con cianosis al na- cer la vida media plasmática también se prolonga. La inactivación de amikacina por compuestos con penicilina es un proceso dependiente, en apariencia, del tiempo, temperatura y concentración. Este fenómeno tal vez sólo adquiera importancia clínica cuando los compuestos con penicilina se mezclan en soluciones IV o cuando la sangre usada para efectuar este ensayo permanece a temperatura ambiente durante varias horas antes de realizar el análisis.Consideraciones especiales/Preparación Disponible en concentraciones de 50 y 250 mgíml. Para uso IV, diluir con una solución compatible hasta una concentración de 5 mgíml. Continúa ...
  5. 5. 6 Amikacina Soluciones compatibles: DS%, D I O%, D20% y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Soluciones DedAA. Aciclovir, adrenalina, aminofilina, amiodarona, aztreonam, bicarbonato de sodio, cefazolina, cefepime, cefotaxima, cefoxitina, ceftazidima, ceftriaxona, cimetidina, citrato de cafeína, clindamicina, cloranfenicol, cloruro de calcio, cloruro de potasio, dexanietasona, enalaprilato, esniolol, feno- barbital, fluconazol, furosemida, gluconato de calcio, heparina (concen- traciones 5 1 Ulml), hialuronidasa, linezolid, loracepam, metronidazol, midazolam, milrinona, morfina, nicardipina, pentobarbital, ranitidina, remifentanilo, succinato de hidrocortisona, vancomicina, vitamina K,, y zidovudina. Incompatibilidad: Enlulsión de grasas. Ampicilina, anfotericina B, car- benicilina, fenitoína, heparina (concentraciones > 1 Ulrnl), imipeneml cilastatina, rneticilina, mezlocilina, nafcilina, oxacilina, penicilina G, propofol, ticarcilinaíclavulanato y tiopental.Bibliografía selecta4 Contopoulos-loannidis DG, Giotis ND, Baliatsa DV, loannidis JPA: Extended-inter- val arninoglycoside adrninistration for children: a meta-analysis. Pediatrics 2004;114: elll-e118.4 Langhendries JP, Battisti O, Bertrand )M, et al: Adaptation in neonatology of the once- daily concept of arninoglycoside adrninistration: Evaluation of a dosing chart for ami- kacin in an intensive care unit. Biol Neonate 1998;74:351-362.Vigilancia, compatibilidades y bibliografía actualizadas en marzo de2005.
  6. 6. AmpicilinaDosis y administración 25 a 50 mgíkg por dosis para administración IV lenta o IM. Algunos expertos recomiendan dosis de 100 mgíkg para tratamiento de meningitis y en infecciones graves por estreptococos del grupo B. Cuadro de intervalo de dosis EPM Posnatal Intervalo (semanas) (días) (horas) Oa 28 12 5 29 > 28 8 Oa14 12 30 a 36 > 14 8 Oa 7 12 37 a 4 4 >7 8 2 45 TODOS 6Indicaciones Antibiótico de amplio espectro útil contra estreptococos del grupo 6, Listeria monocytogenes y especies susceptibles de E. coli.Vigilancia Se puede medir la concentración plasmática, pero en general no es ne- cesario.Efectos adversos/Precauciones Dosis muy grandes pueden estimular el SNC o provocar actividad con- vulsiva. Reacciones de hipersensibilidad (erupción maculopapular, urti- caria o fiebre) son raras en neonatos.Farrnacología Ampicilina es una penicilina sernisintética bactericida. La depuración tiene lugar principalmente por vía renal y guarda relación inversa con la edad posnatal. En lactantes a término, menores de 7 días, la vida media plasmática es 4 horas aproximadamente.Consideraciones especiales/Preparación Disponible en forma de polvo para inyección en frascos ámpula de 250 mg, 500 mg, 1 g y 2 g. Reconstituir empleando agua inyectable. La con- centración máxima para infusión IV es 100 rng/ml. Mezclar hasta una concentración final de 250 mg/ml para administración IM. La solución reconstituida debe utilizarse dentro de la primera hora después de efec- tuada la mezcla debido a la pérdida de potencia del antibiótico.
  7. 7. Ampicilina Soluciones compatibles: D5%, D I 0% y SF Soluciones incompatibles: DexíAA. Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión de grasa. Aciclovir, adrenalina, arninofilina, aztreonam, bicarbonato de sodio, cefepirne, cimetidina, clindamicina, cloranfenicol, cloruro de potasio, dopamina, enalaprilato, famotidina, fitonadiona, furosemida, gluconato de calcio, heparina, insulina, lidocaína, linezolid, metronida;ol, milrinona, mor- fina, propofol, ranitidina, remifentanilo, succinato de hidrocortisona y vancomicina. Incompatibilidad: Amikacina, amiodarona, lactobionato de eritromici- na, fluconazol, gentamicina, hidralacina, metoclopramida, midazolam, nicardipina y tobramicina.Bibliografía selecta+ Shaffer CL, Davey AM, Ransorn IL, et al: Ampicillin-induced neurotoxicity in very-low- birth-weight neonates. Ann Pharrnacother 1998;32:482-484.+ Prober CG, Stevenson DK, Benitz WE: The use of antibiotics iii neonates weighing less than 1200 grams. Pediatr lnfect Dis 1 1990;9:111.+ Kaplan ]M, McCracken GH, Horton LJ, et al: Pharrnacologic studies in neonates given large dosages of ampicillin. 1 Pediatr 1974;84:571.+ Boe RW, Williarns CPS, Bennett JV, Oliver TK Jr: Serurn levels of rnethicillin and ampicillin in newborn and premature infants in relation to postnatal age. Pediatrics 1967;39: 194.+ Axline SG, Yaffe S), Simon HJ: Clinical pharmacology of antimicrobials in prerna- ture infants: II. Ampicillin, rnethicillin, oxacillin, neornycin, and colistin. Pediatrics 1967;39:97.Actualizado en marzo de 2001.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005.
  8. 8. Anfotericina BDosis y administración 0.5 a 1 mgíkg cada 24 horas por infusión IV durante 2 a 6 horas. En caso de disfunción renal sólo será necesario nlodificar la dosis cuando la creatinina sérica aumente >0.4 mgí100 ml durante el tratamiento -mantener la dosis durante 2 a 5 días.Indicaciones Tratamiento de las infecciones sistémicas por hongos y de nlicosis su- perficiales graves.Vigilancia Realizar hemograma completo de manera periódica, vigilar electrólitos, volumen de orina, BUN y creatinina en plasma al menos en días alternos. Observar el sitio IV para detectar irritación; la flebitis es una cornpli- cación frecuente. Por lo regular no se cuantifican las concentraciones plasmáticas de anfotericina de manera rutinaria.Efectos adversos/Precauciones Reducción de 20% a 60% del riego sanguíneo renal y de la TFG. Lesión al epitelio tubular del riñón con la resultante pérdida de potasio y mag- nesio por orina, menor reabsorción de sodio y acidosis tubular renal. La ingestión > 4 meqlkg de sodio por día puede prevenir o reducir la ne- frotoxicidad. Anemia, trombocitopenia, hipopotasernia, náuseas/vómito y fiebre con escalofríos. Considerar analgesia antes de iniciar la infusión IV. Se ha observado paro cardiaco en pacientes a quienes se administró una cantidad equivalente a 10 veces la dosis recomendada.Farmacología Anfotericina B se une a ergosterol en la membrana de hongos suscepti- bles, puede ser fungicida ofungistático. N o está bien definido el intervalo de concentraciones terapéuticas. Se une con gran afinidad a proteína (más de 90%). La vida media de eliminación aproximada es de 15 días. El fármaco puede acumularse en los tejidos y alcanzar una concentración significativa; se excreta por los riñones durante varios meses.Consideraciones especiales/Preparación Disponible en forma de polvo para inyección en frascos ámpula de 50 mg. Reconstituir con ü5/0 hasta una concentración de 5mg/ml, después se diluye también hasta una concentración no mayor de 0.1 mgíml para infusión IV. N o administrar anfotericina como inyección IV rápida, n i mezclar con soluciones salinac-puede ocurrir precipitación. N o fil- trar-al hacerlo se pierde el antibiótico. Proteger de la luz.
  9. 9. 1O Anfotericina B Soluciones compatibles: D5%, D I O%, D I 5%, y D20%. Soluciones incompatibles: soluciones DexIAA y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Amiodarona, bicarbonato de sodio, heparina, hidrocortisona y zidovudina. Incompatibilidad: Emulsión de Iípidos. Amikacina, aztreonam, cefepime, cimetidina, ciprofloxacina, cloruro de calcio, cloruro de potasio, dopa- mina, enalap;ilato, fluconazol, gentamicina, gluconato de calcio, line- .. zolid, meropenem, netilmicina, penicilina G, piperacilina-tazobactam, propofol, ranitidina, remifentanilb, sulfato de magnesio y tobramiciria.Bibliografía selecta+ Holler E, Ornar SA, Farid MD, Patterson M]: Effects of fluid and electrolyte rnanagernent on arnphotericin B-induced nephrotoxicity arnong extrernely low birth weight infants. Ped~atrics 2004;113:e608-e616.+ Chaprnan RL: Candida infections in the neonate. Curr Opin Pediatr 2003;15:97-102.+ Bliss JM, Wellington M, Gigliotti F: Antifungal Pharrnacotherapy for neonatal candi- diasis. Sernin Perinatol2003;27:365-374.+ Lyrnan CA, Walsh TJ: Systernically adrninistered antifungal agents: A review of their clinical pharrnacology and therapeutic applications. Dr~igs 1992;44:9.+ Baley JE, Meyers C, Kliegman RM, et al: Pharrnacokinetics, outcorne of treatrnent, and toxic effects of arnphotericin B and 5-fluorocytosine in neonates. / Pediatr 1990;116:791.+ Starke JL, Mason EL, Krarner WG, Kaplan SL: Pharrnacokinetics of arnphotericin B in infants and children. / lnfect Dis 1987;115:766.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005.Bibliografía actualizada en marzo de 2005.
  10. 10. 11 Anfotericina B complejo IípidoDosis y administración 5 a 7 mgíkg por dosis cada 24 horas mediante jeringa-bomba para infu- sión IV en un lapso de 2 horas.Indicaciones Tratamiento de infecciones sistémicas por hongos resistentes al trata- miento convencional con anfotericina B o en pacientes con disfunción r i renal o hepática.Vigilancia Las concentraciones plasmáticas de aniotericina B no se cuantifican de manera rutinaria. Vigilar el volumen de orina. Hemograma completo periódicamente para detectar trombocitopenia, electrólitos en busca de hipopotasemia, BUN, creatinina en plasma y transaminasas hepáticas.Efectos adversos/Precauciones Anemia, trombocitopenia, hipopotasemia, náuseas, vómito y fiebre con escalofríos.Farmacología ABELCETm es un complejo de anfotericina B con dos fosfolípidos en proporción fármaco: Iípido de 1 : l . Actúa uniéndose al componente es- terol de la membrana celular, esto altera la permeabilidad de la pared celular y conduce a la muerte de la célula. Penetra la pared de hongos susceptibles. Se concentra en hígado y bazo. Muestra menor nefrotoxi- cidad que la anfotericina B convencional. En adultos, la vida media en suero es 24 a 3 8 horas. El complejo Iípido de anfotericina B sigue una farmacocinética no lineal.Consideraciones especiales/Preparación Mezcla disponible para uso inmediato con 50 y 100 mg de ABELCETa en suspensión de 10 y 20 ml (5 mgíml), respectivamente. Agitar con suavidad el frasco hasta desaparecer todo rastro de sedimento amarillo en el fondo. Extraer la dosis con una jeringa apropiada provista de aguja calibre 18. Retirar la aguja y reemplazarla por la aguja con filtro de 5 micrones. Inyectar el iármaco en una jeringa diferente que contenga una cantidad medida de dextrosa al 5 % en solución acuosa de modo que la concentración final para inyectar sea 1 a 2 mgíml. Agitar hasta mezclar por completo. Verificar que la dispersión sea completa. La mezcla dilui- da es estable durante 48 horas refrigerada y 6 horas más adicionales a temperatura ambiente. No congelar. Proteger de la luz. No administrar ABELCETB como inyección I V rápida, ni mezclar con soluciones salinas-puede ocurrir precipitación.
  11. 11. 12 Anfotericina B complejo Iípido Soluciones compatibles: D 5 % e n d i l u c i ó n d e 1 a 2 inglrnl, DIO% y D I 5% e n d i l u c i ó n d e 1 mdinl. Soluciones incompatibles: D e x I A A y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: N o hay datos disponibles.Bibliografía selecta4 Juster-ReicherA, Flidel Rirnon O, Aniitay M, et al: High dose liposomal arnphotericin B in the therapy of systernic candidiasis in neonates. Eur j Clin Microbio1 lniect Dis 2003;22:603-07.4 Adler-Shohet F Waskin H, Lieberman JM:Arnphotericin B lipid coniplex for neonatal , invasive candidiasis. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2001;84:F131-F133.4 Walsh TI, Seibel NL, Arndt C, et al: Amphotericin B lipid cornplex in pediatric patients with invasive fungal infections. Pediatr lnfect Dis 1999;18:702-708.4 Wong-Beringer A, Jacobs RA, Guglielrno BJ: Lipid forrnulations of arnphotericin B: Clinical efficacy and toxicities. Clin lniect Dis 1998;27:603-618.4 Product Iniorniation, Enzon, Inc. and Personal Cornrnunication, Enzon, IncCompatibilidades y bibliografía actualizadas e n m a r z o d e 2005.
  12. 12. Anfotericina B liposomaDosis y admi nistración 5 a 7 mgíkg por dosis cada 24 horas mediante jeringa-bomba para infu- sión IV en un lapso de 2 horas.indicaciones Tratamiento de infecciones sistémicas por hongos resistentes al trata- miento convencional con anfotericina B o pacientes con disfunción renal r 1 o hepática.Vigilancia N o se da seguimiento rutinario a las concentraciones plasmáticas de anfotericina B liposoma. Vigilar la excreción de orina. Hemograma com- pleto periódico para detectar trombocitopenia, electrólitos por la hipopo- tasemia, BUN, creatinina en plasma y transaminasas hepáticas.Efectos a d v e r s o s l ~ r e c a u c i o n e s Anemia, trombocitopenia, hipopotasemia, náuseas, vómito y fiebre con escalofríos.Farmacología AmBisome* consiste en anfotericina B integrada a una sola bicapa li- posomal en el interior de un sistema de liberación del fármaco. Actúa uniéndose al componente esterol de la membrana celular y altera la permeabilidad de la pared celular lo que ocasiona la muerte de la cé- lula. Atraviesa la pared celular de hongos susceptibles. Se concentra en hígado y bazo, pero penetra el SNC en menor proporción comparada con la anfotericina B convencional. Muestra n-ienor nefrotoxicidad que anfotericina B convencional. En adultos, la vida media en suero es 24 a 38 horas. Anfotericina B liposoma sigue una farmacocinética no lineal.Consideraciones especiales/Preparación Disponible como polvo para inyección en frascos ámpula de 50 mg. Reconstituir con 12 ml de agua inyectable hasta una concentración de 4 mglml. En seguida agitar con fuerza el frasco durante 30 segundos. Verificar si la dispersión es completa. La suspensión reconstituida per- manece estable durante 24 horas en refrigeración. N o congelar. Proteger de la luz. Antes de administrar AmBisome" debe diluirse con DSoh a una con- centración final menor de 2 mg/ml. Se puede preparar una dilución de 1 mgíml filtrando (con filtro de 5 micrones) 1 ml de la solución reconsti- tuida en 3 ml de D5%. Utilizar un filtro por cada frasco de AmBisome". La dilución debe emplearse de inmediato. N o inyectar AMBISOMEm como inyección I V rápida, o mezclar con soluciones salinas-puede ocurrir precipitación.
  13. 13. 14 Anfotericina B liposoma Soluciones compatibles: DSOh. Soluciones incompatibles: DexIAA y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección final: N o existen datos dispo- nibles. -Bibliografía selecta+ Juster-ReicherA, Flidel Rimon O, Amitay M, et al: High dose liposomal amphotericin B in the therapy of systemic candidiasis in neonates. Eur 1 Clin Microbio1 lnfect Dis 2003;22:603-07.+ Scarcella A, Pasquariello MB, Giugliano 6, et al: Liposomal amphotericin B treatment for neonatal fungal infections. Pediatr lnfect Di5 / 1998;17:146-148.+ Evdoridou 1, Roilides E, Bibashi E, Kremenopoulos G: Multifocal osteoarthritis due to Candida albicans in a neonate: Serum level monitoring of liposomal amphotericin B and literature review. lnfection 1997;25:112.+ Weitkamp IH, Poets CF, Sievers R et al: Candida infection in very low brithweight , infants: Outcome and nephrotoxicity of treatment with liposomal amphotericin B (Am- Bisome9. lnfection 1998;26:1 1-15.Dosis y bibliografía actualizadas en marzo de 2004.
  14. 14. 15 Aztreoiiam Para utilizar el cuadro de dosificación, remitirse a la nota explicativa de la página iii. Tabla de intervalos de dosis (semanas) 2 45 1 TODOS 6 1Indicaciones Tratamiento de septicemia neonatal causada por microorganismos gram- negativos susceptibles (p. ej ., E. coli, H . influenzae, Klebsiella, Pseudorno- nas y Serratia). Suele emplearse en combinación con ampicilina (trata- miento empírico de septicemia) o un aminoglucósido (por sinergia contra Pseudornonas y Enterobacteriaceae).Vigilancia Vigilar la glucemia una hora después de la administración. En general, no es necesario medir la concentración plasmática. Hemograma completo, AST y ALT periódicos.Efectos adversos/Precauciones Aztreonam contiene 780 mg de L-arginina por gramo (23.4 mgtkg de peso corporal por dosis). Deben suministrase cantidades suficientes de glucosa para evitar la hipoglucemia. Los efectos colaterales son raros pero incluyen eosinofilia, elevación de las transaminasas séricas y flebitis en el sitio de inyección.Farmacología Aztreonam es un antibiótico betalactámico monocíclico sintético. Tiene acción bactericida contra agentes gramnegativos aerobios, pero práctica- mente carece de actividad contra grampositivos aerobios y anaerobios, por tanto casi no altera la flora intestinal. En adultos, se ha demostrado penetración satisfactoria en tejidos y líquidos junto con 50 a 65% de unión a proteína. Se elimina por vía renal, casi sin sufrir modificacio- nes. La vida media en suero de neonatos es 3 a 9 horas. Aztreonam no interfiere la unión bilirrubina-albúmina.
  15. 15. 16 AztreonamConsideraciones especiales/Preparación Disponible en polvo para inyección en frascos de 500 mg, 1 g y 2 g. Reconstituir el frasco de 500 nlg con 10 ml de agua inyectable o bien SF (50 mglmi). Agitar vigorosamente de inmediato. La solución reconstituida perma- nece estable durante 48 horas a temperatura ambiente, 7 días en refri- geración. Soluciones compatibles: D5%, D I 0% y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Dex/AA y grasa en emulsión. Amikacina, aminofilina, ampicilina, bicarbonato de sodio, bumetanida, cefazolina, cefepime, cefotaxima, cefoxitina, ceftazidima, ceftriaxona, cimetidina, clindamicina, cloruro de potasio, dexametasona, dobutami- na, dopamina, enalaprilato, famotidina, iluconazol, furosemida, genta- micina, gluconato de calcio, heparina, imipeneni, insulina, linezolid, metoclopramida, mezlocilina, morfina, netilmicina, nicardipina, pipe- racilina, piperaciIina/tazobactam, propofol, quinupristina/dalfopristina, ranitidina, remifentanilo, succinato de hidrocortisona, ticarcilina/clavu- lanato, tobramicina, vancomicina y zidovudina. Incompatibilidad: Aciclovir, anfotericina B, ganciclovir, loracepam, me- tronidazol y nafcilina.Bibliografía selecta+ Uauy R, Mize C, Argyle C, McCracken GH: Metabolic tolerance to arginine: lmplica- tions for the safe use of arginine salt-aztreonam combinatiun in the neonatal period. J Pediatr 1991;118:965.+ Cuzzolin L, FanosV, Zambreri D, et al: Pharmacokinetics and renal tolerance of aztreo- nam in premature iniants. Antimicrob Agents Chemother 1991;35:1726.+ Prober CG, Stevenson DK, Benitz WE: The use of antibiotics in neonates weighing less than 1200 grams. Pediatr Infect Dis / 1990;9:111.+ Likitnukul S McCracken GH, Threlkeld N, et al: Pharmacokinetics and plasma bacte- , ricidal activity ofaztreonam in low-birtli-weiglit iiifaiit,. Antimicrob Agents Cheiiiother 1987;31:81.Agregado en niarzo de 1996.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005.
  16. 16. CefazolinaDosis y administración 25 mgíkg por dosis en administración IV lenta, o IM. Para emplear la tabla de dosis, consultar la nota explicativa de la página ... 111. Tabla de intervalos de dosis Intervalo (semanas) (horas) - 12 > 28 8 O a 14 12 30 a 36 > 14 8 Oa7 12 37 a 4 4 >7 8 2 45 TODOS 6indicaciones El uso en neonatos casi siempre se limita a profilaxis de infecciones perioperatorias y tratamiento de infecciones en vías urinarias y tejidos blandos causadas por microorganisrnos susceptibles, por ejemplo, Sta- phylococcus aureus resistente a penicilina, Klebsiella y Proteus.Vigilancia N o se vigilan de manera rutinaria las concentraciones plasrnáticas.Efectos adversos/Precauciones Raras veces se presentan efectos adversos, los cuales incluyen flebitis y eosinofilia.Farmacología Cefalosporina de primera generación, bactericida contra muchos micro- organismos grampositivos y algunos gramnegativos. Los microorganis- mos productores de betalactamasa la inactivan. Escasa penetración en el SNC. Se excreta por vía renal como fármaco no modificado. La vida media en neonatos es 3 a 5 horas.Consideraciones especiales/Preparación Disponible en polvo para inyección en frascos árnpula de 500 rng, y 1000 mg. Reconstituir con SF o agua inyectable hasta una concentración de 225 mgíml. Se puede preparar una dilución de 20 mglml agregando 1 ml de la solución reconstituida a 10 ml de agua inyectable o D5%.
  17. 17. Cefazolina Soluciones compatibles: D5%, DIO% y SF Compatibilidad en el sitio de inyección: DexIAA y emulsión de grasa. Aciclovir, amikacina, aminofilina, aztreonam, bromuro de pancuronio, clindamicina, enalaprilato, esmolol, famotidina, fluconazol, gluconato de calcio, heparina, insulina, lidocaína, linezolid, metronidazol, mida- zolam, milrinona, morfina, multivitaminas, nicardipina, propofol, pros- taglandina E,, ranitidina, remifentanilo y vecuronio. Incompatibilidad: Amiodarona, cimetidina, pentobarbital y vancomicina. En este momento no existen datos disponibles para cloruro de potasio.Bibliografía selecta Saez-Llorens X, McCracken GH: Clinical pharmacology ot antibacterial agents. In: Rernington JS, Klein ) O (eds): lniectious Diseases o i the Fetus and Newborn lnfant, ed 5. Philadelphia: WB Saunders Co, 2001. Pickering LK, OConnor DM, Anderson D, et al: Clinical and pharmacologic evaluation ot cefazolin in children. l lnfect Dis 1973;128:5407.Agregado en marzo de 1996.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005
  18. 18. CefepimeDosis y administración Lactantes a término y prematuros > 14 días de edad: 50 mgíkg por dosis cada 12 horas. Lactantes a término y prematuros 5 14 días de edad: 30 mgíkg por dosis cada 12 horas. Meningitis e infecciones graves causadas por Pseudomonas aeruginosa o especies de Enterobacter: Dosis mayores que las administradas cada 8 horas. Aplicar mediante jeringa bomba por infusión IV en un lapso de 30 mi- nutos, o IM. Para reducir el dolor en el sitio de inyección IM, se puede mezclar cefe- pime con lidocaína al 1% sin adrenalina.indicaciones Tratamiento de infecciones graves causadas por organismos gramnega- tivos susceptibles (p. ej., E. coli, H influenzae, Enterobacter, Klebsiella, Morganella, Nejsseria, Serratia y especies de Proteus), en especial Pseu- domonas aeruginosa resistente a cefalosporinas de 3" generación. Tra- tamiento de infecciones graves causadas por organismos grampositivos susceptibles (p. ej., Strep. pneumoniae, Strep. pyogenes, Strep. Agalactiae y Staph. aureus).Vigilancia En general, no es necesario medir la concentración en suero.Efectos adversos/Precauciones Se ha comprobado que la seguridad es igual a la de cefalosporinas de segunda y tercera generaciones empleadas comúnmente. Los efectos ad- versos comunicados son poco comunes pero incluyen erupción, diarrea, elevación de trancaminasas hepáticas, eosinofilia y prueba de Coombs positiva.Farmacología Cefepime es una cefalosporina nueva de cuarta generación cuya eficacia terapéutica es equivalente a la de cefalosporinas de tercera generación. Las posibles ventajas son: penetración más rápida a través de la pared celular de patógenos gramnegativos; mayor estabilidad a la hidrólisis inducida por lactamasas-p; e incremento de la afinidad para proteínas que se unen a penicilina. El fármaco se distribuye ampliamenteen tejidos y líquidos del cuerpo (o sea, LCR, bilis, secreciones bronquiales, tejido pulmonar, líquido ascítico, oído medio). La unión a proteínas es baja (- 20%). y se excreta principalmente por la orina sin sufrir cambios. La vida media sérica en lactantes mayores de 2 meses de edad es 2 horas aproximadamente.Consideraciones especiales/Preparación Disponible en forma de polvo para inyección en frascos de 500 mg, 1 g y 2 g. Reconstituir con agua inyectable. La concentración máxima para administración IV es 160 mgíml, y para administración IM, 280 mgíml. Una vez reconstituida, mantener la solución estable durante 2 4 horas a temperatura ambiente y 7 días en refrigeración.
  19. 19. Cefepime Soluciones compatibles: D~"/o,D1O%, D5% RL y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Soluciones DexIAA. Amikacina, ampicilina, aztreonam, bicarbonato de sodio, bumetanida, clindamicina, cloruro de potasio, dexametasona, fluconazol, furosemida, gluconato de calcio, heparina, imepenem/cilastatina, loracepani, metilprednisolona, rnetronidazol, milrinona, piperacilina-tazobactam, ranitidina, succinato de hidrocortisona, ticarcilina/clavulanato, trimetoprim-sulfametoxazol y zidovudina Incompatibilidad: Aciclovir, aminofilina, anfotericina B, cimetidina, dia- cepam, dobutamina, dopamina, enalaprilato, famotidina, ganciclovir, gentamicina, metoclopramida, morfina, netilmicina, sulfato de magne- sio, tobramicina y vancomicina.Bibliografía selecta+ Gutierrez K: Newer antibiotics: cefepime. NroReviews 2004:5:e382:386.+ Capparelli EV, Rasmussen M, Bradley JS: Population pharrnacokinetics of cefepime in newborn infants. 2004 Pediatric Academic Societies Annual Meeting, Abstract 2263.+ Blurner JL, Reed MD, Knupp C: Review of the pharmacokinetics of cefepime in chil- dren. Pediatr lnfect Dis / 2001;20:337-342.+ Bradley ]S, Arrieta A: Empiric use of cefepirne in the treatment of lower respiratory tract infections in children. Pediatric lnfect Di5 /2001;20:343-349.+ Saez-Llorens XO, ORyan M: Cefepime in the ernpiric treatment of meningitis in chil- dreri. Pediatr lnfect Dis /2001:20:356-361.+ Kessler RE: Cetepimernicrobiologicprofileand update. Pediatrlnfect Dis/2001;20:331- 336.Agregado en marzo de 2002.Dosis, compatibilidades y bibliografía actualizadas en marzo de 2005
  20. 20. CefotaximaDosis y administración 50 rng/kg por dosis en infusión IV mediante jeringa-bomba durante 30 minutos, o IM. Infecciones gonocócicas: 25 mg/kg por dosis IV durante 30 minutos, o lM. Para emplear la tabla de dosis, consultar la nota explicativa de la página ... 111. Tabla de intervalos de dosis --- EPM Posnatal Intervalo (ienianai) (días) (horas) - O a 28 12 5 29 > 28 8 OalJ 12 30 a 36 > 14 8 Oa7 12 37 a 4 4 >7 8 2 45 TODOS 6 Profilaxis de la oftalmía gonocócica en recién nacidos cuyas madres padecen gonorrea en el momento del parto: 100 mg/kg IV en un lapso de 30 minutos, o IM, dosis única. (Nota: la terapéutica con antibióticos tópicos por sí sola es inadecuada e innecesaria cuando se administra el tratamiento sistémico.)indicaciones Tratamiento de meningitis y septicemia neonatal causadas por microorga- nismo~ grarnnegativos susceptibles (p. ej., E. coli, H. influenzae, Klebsiellri y Pseudomonas). Tratamiento de infección gonocócica diseminada.Vigilancia En general no es necesario medir la concentración plasrnática. Hemo- grama periódico.Efectos adversos/Precauciones Los efectos colaterales son raros, pero incluyen erupción, flebitis, diarrea, leucopenia, granulocitopenia y eosinofilia.Farmacología Cefotaxima es una de varias cefalosporinas de tercera generación. Actúa rompiendo la pared de la célula bacteriana. Se nietaboliza en hígado para formar desacetilcefotaxinia, un compuesto activo. Este fármaco se distribuye ampliamente (LCR, bilis, secreciones bronquiales, parenquima pulmonar, líquido ascítico, oído medio). Se excreta por vía renal. La vida media en suero en lactantes prematuros es 3 a 6 horas aproxi- madamente.
  21. 21. 22 CefotaximaConsideraciones especiales/Preparación Disponible en polvo para inyección en frascos de 500 rng, 1 g y 2 g. El frasco de 500 rng se reconstituye con 4.9 rnl de agua inyectable para obtener una concentración de 100 mglml. La solución reconstituida permanece estable durante 2 4 horas a temperatura ambiente, 5 días en refrigeración. Soluciones compatibles: D5%, D I 0% y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión de grasa, soluciones DexIAA. Aciclovir, amikacina, aztreonam, citrato de cafeína, clindami- cina, cloruro de potasio, famotidina, heparina, loracepam, metronidazol, midazolam, milrinona, morfina, propofol y remifentanilo. Incompatibilidad: Aminofilina, bicarbonato de sodio, fluconazol y van- comicina.Bibliografía selecta4 Centers for Disease Control and Prevention: Cexually transmitted diseases treatment guidelines 2002. MMWR 2002;Sl (No. RR-6):39-40.4 Prober CG, Stevenson DK, Benitz WE: The use of antibiotics in neonates weighing less than 1200 grams. Pediatr lnfect Di5 / 1990;9:111.4 Kearns CL, lacobs RF, Thomas BR, et al: Cefotaxime and desacetylcefotaxime pharma- cokinetics in very low birth weight neonates. / Pediatr 1989;114:461.4 de Louvois 1, Mulhall A, Hurley R: The safety and pharmacokinetics of cefotaxime in the treatment of neonates. Pediatr Pharr~iacol 1982;2:275.4 Kafetzis DA, Brater DC, Kapiki AN: Treatment of severe neonatal infections with cefo- taxime: Efficacy and pharmacokinetics. / Pediatr 1982;100:483.Bibliografía actualizada en marzo de 2004.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2004.
  22. 22. CefoxitinaDosis y administración 25 a 33 mg/kg por dosis por administración I V lenta, o IM. Para emplear la tabla de dosis, consultar la nota explicativa de la página ... 111. Tabla de intervalos de dosis EPM (semanasi Posnatal fd;asi -77 Intervalo (horas) 2 45 1 TODOS ) 6Indicaciones En neonatos, las indicaciones suelen limitarse a tratamiento dermatológi- co, infecciones intraabdominales y de vías urinarias causadas por bacte- rias anaerobias susceptibles (p. ej., Bacteroides fragilis), grampositivos (p. ej., Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae y otros estrepto- cocos excepto enterococo) y gramnegativos (p. ej., Haemophilus influen- zae, Klebsiella sp., E. coli, Proteus vulgaris y Neisseria gonorrhoeae).Vigilancia No se da seguimiento rutinario a las concentraciones plasmáticas.Efectos adversos/Precauciones Raras veces se presentan efectos adversos. Se ha comunicado eosinofilia transitoria y elevación de las transaminasas hepáticas en < 3% de los pacientes tratados. Sobredosis significativas pueden causar taquipnea, palidez, hipotonía y acidosis metabólica.Farmacología Cefalosporina de segunda generación, bactericida de amplio espectro con actividad incrementada contra bacterias anaerobias. lnhibe la sínte- sis de la pared celular bacteriana al iijarse a una o más de las proteínas de unión a penicilina. N o la inactiva betalactamasa. Penetración escasa en el SNC. Afinidad elevada con proteína. Se excreta sin cambios por la orina (85 a 90%). En neonatos a término, la vida media se aproxima a 1.4 horas; en neonatos prematuros, a 2.3 horas, lo que es mucho más prolongada que en niños (0.6 horas) y adultos (0.8 horas).
  23. 23. 24 CefoxitinaConsideraciones especiales/Preparación Disponible en polvo para inyección en frascos ámpula de 1 g y 10 g. Administración IV: Reconstituir un frasco de 1 g con 9.5 ml de agua inyectable a una concentración de 100 mgtml. Se puede obtener una dilución de 40 mglml añadiendo 4 ml de solución reconstituida a 6 ml de agua inyectable, o D5%. Estable durante 24 horas a temperatura ambiente o 7 días en refrigeración. Administración IM: Reconstituir un frasco de 1 g con 4.5 ml de lidocaína en solución al 0.5% sin adrenalina a una concentración de 200 mg/ml. Soluciones compatibles: D5%, DIO% y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: DexIAA y emulsión de gra- sa. Aciclovir, amikacina, aztreonam, bicarbonato de sodio, cimetidina, clindamicina, cloruro de potasio, famotidina, fluconazol, gentamicina, heparina, insulina, lidocaína, linezolid, metronidazol, morfina, multivi- taminas, propofol, ranitidina, remifentanilo, sulfato de magnesio, tobra- micina y vecuronio. Incompatibilidad: Vancomicina,Bibliografía selectat Regazzi MB, Chirico G , Cristiani D. et al: Cefoxitin in newborn infants. Eur 1 Clin Pharrnacol 1983;25:507-509.t Yogev R, Delaplane D, Wiringa K: Cefoxitin in a neonate. Ped lnfect Dis/ 1983;2:342- 343.t Farmer K: Use of cefoxitin in the newborn. New Zealand M e d 1 1982; 95:398.t Marget W: Tenfold overdose of cefoxitin in a newborn. lnlection 1982;10:243.t Brogden RN, Heel RC, SpeightTM, et al: Cefoxitin: A review of its antihacterial activity, pharrnacological properties and therapeutic use. Drcigs 1979;17:1-37.t Feldman WE, Moffitt S, Sprow N: Clinical and pharrnacokinetic evaluation of parenter- al cefoxitin in infants and children. Antirnicrob Agenis Chernother 1980;17:669-674.Agregado en marzo de 2001.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2003.
  24. 24. CeftazidiniaDosis y administración 30 mglkg por dosis con jeringa-bomba para infusión IV en Lin lapso de 30 minutos, o IM. A fin de reducir el dolor en el sitio de inyección, se puede mezclar con lidocaína al lo/" sin adrenalina. Para emplear la tabla de dosis, consultar la nota explicativa de la página ... 111, Tabla de intervalos de dosis EPM Posnatal Intervalo (semanas) (días) (horas) Oa 2 8 12 5 29 > 28 8 Oa14 12 30 a 36 > 14 8 Oa7 12 37 a 4 4 >7 8 2 45 TODOS 8indicaciones Tratamiento de meningitis y septicemia neonatales causadas por mi- croorganismo~gramnegativos susceptibles (p. ej., E. col;, H. iníluenzae, Neisseria, Klebsiella y especies de Proteus!, sobre todo Pseudonionas aeruginosa. La resistencia entre cepas de Serratia y Enterobacteriaceae va en aumento.Vigilancia En general no es necesario dar seguimiento a las concentraciones plas- máticas.Efectos adversos/Precauciones Se han comunicado efectos adversos poco frecuentes que incluyen erup- ción, diarrea, elevación de transaminasas hepáticas, eosinofilia y prueba de Coombs positiva.Farmacología Ceftazidima es una de varias cefalosporinas de tercera generación. Se distribuye ampliamente en tejidos y líquidos corporales (p. ej., LCR, bilis, secreciones bronquiales, parénquima pulmonar, líquido ascítico, oído medio). Muestra poca afinidad por las proteínas y se excreta sin cambios por la orina. Presenta sinergia con aminoglucósidos. En neonatos la vida media en suero es 3 a 12 horas. Continúa
  25. 25. 26 CeftazidimaConsideraciones especialeslPreparación Disponible en forma de polvo para inyección en frascos ámpula de 500 mg, Y de 1 g, 2 g Y 6 g. Solución intravenosa: Reconstituir un frasco de 500 mg con 10 ml de agua inyectable a fin de obtener una concentración de 50 mgíml. La so- lución reconstituida se mantiene estable durante 24 horas a temperatura aml~iente 7 días en refrigeración. y Solución intramuscular: Se prepara reconstituyendo un frasco de 500 mg con 2.2 ml de lidocaína al 1%sin adrenalina para obtener una concentra- ción de 200 mgíml. La solución es estable durante 24 horas a temperatura ambiente y 3 días en refrigeración. Las mezclas de ceftazidima con L-arginina no están aprobadas para uso pediátrico. Todas las formas de dosificación aprobadas contienen car- bonato de sodio; al reconstituirlas se forman burbujas de dióxido de carbono. Debe emplearse aguja con respiradero para reducir dispersión en aerosol y pérdida del medicamento. Soluciones compatibles: D5%, DIO% y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión de grasa, solucio- nes DedAA. Aciclovir, aminofilina, arnikacina, aztreonam, bicarbonato de sodio, cimetidina, ciprofloxacina, clindamicina, cloruro de potasio, enalaprilato, esrnolol, famotidina, furosemida, gentamicina, heparina, linezolid, metronidazol, milrinona, morfina, propofol, ranitidina, remi- fentanilo, tobramicina y zidovudina. Incompatibilidad: Amiodarona, fluconazol, lactobionato de eritromici- na, midazolam, nicardipina y vancomicina.Bibliografía selecta+ Prober CC, Stevenson DK, Benitz WE: The use of antibiotics in neonates weighing less than 1200 grarns. Pediatr infect Dis 1 1990;9:111.+ Tessin 1, Thiringer K, Trollfors B, Brorson JE: Comparison of serum concentrations of ceftaridime and tobramycin in newborn infants. Eur] Pediatr 1988;147:405.+ Odio CM, Urnana MA, Saenz A, et al: Comparative efficacy of ceftaridime vs. carbenicillin and arnikacin for treatrnent of neonatal septicemia. Pediatr infect Di5 1987;6:371.+ McCracken CH, Threlkeld N, Thomas ML: Pharniacokinetics of ceftaridime in new- born infants. Antimicrob AgenCs Chemother 1984;26:583.Texto actualizado en enero de 1993.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005.
  26. 26. CeftriaxonaDosis y administración Septicemia e infección gonocócica diseminada: 50 mgíkg cada 24 horas. Meningitis: dosis de carga de 100 mgíkg, luego 80 mgíkg cada 24 horas. Oftalmía gonocócica no complicada: 50 mgíkg (máximo 125 mg) dosis única. (Nota: El tratamiento con antibióticos tópicos por sí solo es inade- cuado e innecesario cuando se administra terapéutica sistérnica.) Administración IV: Infusión mediante ieringa-bomba durante 30 minu- tos. Administración IM: A fin de reducir el dolor en el sitio de inyección, reconstituir con lidocaína al 1 % sin adrenalina.indicaciones Tratamiento de septicemia y meningitis neonatales causadas por microor- ganismo~ gramnegativos susceptibles (p. ej., E. coli, Pseudomonas, Kleb- siella, H. influenzae). Tratamiento de infecciones gonocócicas.Vigilancia Hemograma completo para detectar eosinofilia, trombocitosis, leucope- nia. Electrólitos séricos, BUN, creatinina, AST, ALT, bilirrubina. Conside- rar ultrasonografía abdominal.Efectos adversos/Precauciones N o se recomienda su uso en neonatos con hiperbilirrubinemia. Des- plaza la bilirrubina de los sitios de unión a albúmina y como resultado se elevan las concentraciones de bilirrubina libre en suero. Eosinofilia, trombocitosis, leucopenia. Prolongación del tiempo de sangrado. Dia- rrea. Incremento del BUN y de la creatinina en sangre. Aumento de AST y ALT. Ercipción cutánea. Precipitación transitoria del fármaco en la vesícula biliar a veces acompañada con dolor abdominal tipo cólico, náuseas y vómito.Farmacología Ceftriaxona es una de varias cefalosporinas de tercera generación. Se distribuye ampliamente (LCR, bilis, secreciones bronquiales, parénquima pulmonar, líquido ascítico, oído medio). Se elimina sin cambios a través de la bilis (40%) y la orina. En lactantes prematuros, la vida media en suero es 5 a 16 horas. Sólo es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática y renal concurrentes.Consideraciones especiales/Preparación Solución intravenosa: Disponible en forma de polvo para inyección en frascos de 250 mg, 500 mg, 1 g y 2 g. Se prepara reconstituyendo el polvo con una solución compatible (agua inyectable, D5% o DIO%) para una concentración de 40 mgíml. La solución reconstituida es estable durante 3 días a temperatura ambiente; 10 días en refrigeración. Después de reconstituida puede mostrar color oscuro; sin embargo, conserva su potencia. Para obtener una solución de 40 mgíml se deben añadir 6.2 ml a un frasco de 250 mg.
  27. 27. 28 Ceftriaxona Solución intramuscular: Se prepara reconstituyendo u n frasco á m p u l a d e 2 5 0 n?g c o n 0 . 9 m l d e lidocaína a l 1% sin adrenalina hasta u n a concentración d e 2 5 0 m g l m l . L a s o l u c i ó n es estable durante 2 4 horas a temperatura ambiente, 3 días refrigerada. Solucioiies compatibles: D5%, D I 0% y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión d e grasa, soluciones D e d A A . Aciclovir, amikacina, amiodarona, aztreonam, b i c a r b o n a t o d e sodio, clindamicina, c l o r u r o d e potasio, famotidina, gentamicina, hepa- rina, lidocaína, linezolid, metronidazol, morfina, propofol, remifentanilo, y zidovudina. Incompatibilidad: Aminofilina, f l u c o n a z o l y vancomicina.Bibliografía selecta+ Centers for Disease Control and Prevention: Sexually transniitted diseases treatment guidelines 2002. MMWR 2002;51 (No. RR-6):39-40.+ Prober CG, Stevenson DK, Benitz WE: The use of antibiotics in neonates weighing less than 1200 grams. Pediatr Infect Dis 1 1990;9:111.+ Schaad UB, Suter S Gianella-Borradori A, et al: A comparison of ceftriaxone and , cefuroxime for the treatment of bacteria1 meningitis in children. N Engl / Med 1990;332:141.+ Fink S Karp W, Robertson A: Ceftriaxone effect on bilirubin-all~urninbinding. Pedi- , atrics 1987;80:873.+ Laga M, Naamara W, Brunham RC, et al: Single-dose therapy of gonococcal ophthal- mia neonatorum with ceftriaxone. N Engl] M e d 1986;315:1382.+ Yogev R Shulman ST, Chadwick E. et al: Once daily ceftriaxone for central nervous , system infections and other serious pediatric infections. Pediatr Inf Do / 1986;5:798.+ Martin E Koup JR, Paravicini U, Stoeckel K: Pharmacokinetics of ceftriaxone in neo- , nates and infants with meningitis. / Pediatr 1984;105:475.+ Schaad UB, Stoeckel K: Single-dose pharmacokinetics of ceftriaxone in infants and young children. Antimicrob Agents Chemother 1982;2 1:248.Bibliografía actualizada e n m a r z o d e 2 0 0 4 .Compatibilidades actualizadas e n m a r z o d e 2 0 0 5 .
  28. 28. Clindamicina 30 m i n u t o s , o ~ ~ . Para usar la tabla de dosis, consultar la nota explicativa de la página iii. r 7 Tabla de intervalos de dosis EPM Posnatal Intervalo (semanas) (días) (horas) O a 28 12 5 29 > 28 8 Oa14 12 30 a 36 > 14 8 Oa7 12 37 a 44 >7 8 2 45 TODOS 6 Prolongar el intervalo de dosis en pacientes con disfunción hepática significativa.indicaciones Antibiótico bacteriostático empleado para tratamiento de bacteriemia e infecciones pulrnonares y en tejidos profundos causadas por bacterias anaerobias y algunos cocos grarnpositivos. No usar clindamicina en el tratamiento de meningitis.Vigilancia Evaluar la función hepática. Vigilar estrictamente el estado GI. La con- centración terapéutica en plasma varía de 2 a 10 kg/ml (el bioensayo produce resultados variables).Efectos adversos/Precauciones El efecto adverso más grave es la colitis seudomembranosa caracteriza- da por diarrea sanguinolenta, dolor abdominal y fiebre. Si se desarrolla alguno de estos signos o síntomas, suspender la administración de clin- damicina, poner en reposo intestino y NPT y considerar tratamiento con metronidazol por vía oral.Farmacología Clindamicina inhibe la síntesis de proteína por las bacterias y en las concentraciones terapéuticas que pueden alcanzarse es básicamente bacteriostática. Se distribuye con amplitud en la mayor parte de los teji- dos, sobre todo en pulmón. Escasa penetración al SNC. Por vía oral, la clindamicina se absorbe por completo en el conducto G I . Se une con gran afinidad a proteína. Se metaboliza casi totalmente en el hígado, se excreta por la bilis y las heces. Los datos disponibles en neonatos sugie- ren una depuración muy variable, sobre todo en lactantes prematuros. No hay datos respecto a la conversión del éster en fármaco activo.
  29. 29. 30 ClindamicinaConsideraciones especiales/Preparación La preparación oral (palrnitato de clindarnicina) debe reconstituirse con agua inyectable para obtener una solución de 75 rng por 5 rnl. No refrigerar. Estable a temperatura ambiente durante 2 semanas. La preparación IV (fosfato de clindarnicina) se encuentra disponible en forma de solución con 150 rngírnl en frascos árnpula de 2 rnl, 4 rnl y 6 rnl que contienen 9.45 rngírnl de alcohol bencílico. Debe diluirse con D5%, SF o RL hasta una concentración de 6 rngírnl y administrar a velocidad no mayor de 5 rnllrnin (30 rngírnin). Soluciones compatibles: D5%, D I 0% y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión de grasa, soluciones DexiAA. Aciclovir, arnikacina, arniodarona, arnpicilina, aztreonarn, bi- carbonato de sodio, cefazolina, cefepirne, cefotaxirna, cefoxitina, cefta- zidirna, ceftriaxona, cirnetidina, citrato de cafeína, cloruro de potasio, enalaprilato, esrnolol, gentarnicina, heparina, linezolid, rnetocloprarnida, rnetronidazol, rnidazolarn, rnilrinona, morfina, netilrnicina, nicardipina, penicilina G, piperacilina, piperacilinaítazobactarn, propofol, prostaglan- dina E,, ranitidina, rernifentanilo, succinato de hidrocortisona, sulfato de rnagnesio, tobrarnicina y zidovudina. Incompatibilidad:Arninofilina,barbitúricos, ciprofloxacina, fenitoína, flu- conazol y gluconato de calcio.Bibliografía selecta+ Koren G, Zarfin Y, Maresky D, et al: Pharrnacokinetics of intravenous clindarnycin in newborn infants. Pediatr Pharmacol 1986;5:287.+ Bell MI, Shackelford P Srnith R, Schroeder K: Pharmacokinetics of clindamycin phos- , phate in the first year oí Iife. J Pediatr 1984;105:482.+ Feigin RD, Pickering LK, Anderson D, et al: Clindamycin treatrnent of osteornyelitis and septic arthritis in children. Pediatrics 1975;55:213.+ Lwin N, Collipp PJ: Absorption and tolerance of clindamycin 2-palmitate in infants below 6 rnonths of age. Curr Ther Res Clin Exp 1970;12:648.Cuadro de dosificación actualizado en marzo de 1996Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005.
  30. 30. CloranfenicolDosis y administración Dosis de carga: 20 mglkg mediante jeringa-bomba de infusión IV durante un lapso de 30 minutos. Dosis de mantenimiento: (Comenzar 12 horas después de la dosis de carga). Lactantes prematuros menores de 1 mes de edad: 2.5 mgíkg por dosis cada 6 horas. Lactantes a término menores de 1 semana de edad y lactantes prematuros mayores de 1 mes de edad: 5 mgíkg por dosis cada 6 horas. Lactantes a término mayores de 1 semana de edad: 12.5 mgíkg por dosis cada 6 horas. (La absorción del palmitato de cloranfenicol por vía oral es variable en neonatos.)indicaciones Agente bacteriostático antimici.obiano de amplio espectro. Puede ser bactericida para especies como t i . influenzae y Neisseria meningitidis.Vigilancia E imperativo vigilar con todo cuidado la concentración plasmática. Mo- s dificaciones pequeñas en dosis e intervalos pueden conducir a grandes cambios fuera de proporción en la concentración sérica. La misma con- centración terapéutica en plasma varía entre 10 y 25 I*g/ml. Practicar hemograma completo y cuenta de reticulocitos. Evaluar las funciones hepática y renal.Efectos adversos/Precauciones Depresión reversible de la médula ósea, anemia aplásica irreversible. La concentración máxima en plasma mayor de 50 I*g/rnl se relaciona con el síndrome del "neonato gris" (o sea, distensión abdominal, cianosis pálida, colapso vasomotor; pueden ser mortales pocas horas después de su inicio); crecimiento excesivo de hongos.Farmacología Ambos ésteres (succinato y palmitato) son "profármacos" biológicamente iriactivos. La hidrólisis para formar el compuesto activo es variable en neonatos. Su metabolismo depende de la glucuroniltransferasa hepática. Se elimina por las vías hepática y renal. lnhibe el metabolismo de feno- barbital, fenitoína y otros agentes.Consideraciones especiales/Preparación El succiriato de cloranfenicol se encuentra disponible en polvo para in- yección en frasco de 1 g. Reconstituir con 10 ml de agua inyectable o D5% a una concentración de 100 mg/ml. La solución reconstituida es estable durante 4 días en refrigeración.
  31. 31. Cloranfenicol Soluciones compatibles: D5%, D I 0% y SF Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión de grasa, soluciones Dex/AA. Aciclovir, amikacina, aminofilina, ampicilina, bicarbonato de sodio, cloruro de calcio, cloruro de potasio, dopamina, enalaprilato, esmolol, gluconato de calcio, heparina, lactobionato de eritromicina, li- docaína, meticilina, metronidazol, morfina, nafcilina, nicardipina, oxaci- lina, penicilina G, pentobarbital, ranitidina, succinato de hidrocortisona sulfato de magnesio y vitamina K, Incompatibilidad: Fenitoína, fluconazol, metoclopramida y vancomicina.Bibliografía selecta+ Roberts RJ: Drug Therapy i n Infanti. Philadelphia: WB Saunders Co, 1984, p 70.+ Rajchgot P Prober CG, Soldin S: lnitiation of chlorarnphenicol therapy i n the newborn , infant. 1 Pediatr 1982;101:1018.+ ClazerJP, Danish MA, Plotkin SA, Yaffe SJ: Disposition of chloramphenicol in low birth weight infants. Pediatrics 1980;66:573. Texto actualizado en enero de 1991. Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005.
  32. 32. EritromicinaDosis y administración Tratamiento de neumonitis y conjuntivitis por pertussis y clamidias: 12.5 mg/kg por dosis cada G horas VO; es preferible el estolato de eritromicina. Otras infecciones y profilaxis: 10 nig/kg por dosis VO. Estolato de eritromicina (Il~sone~):cada 8 horas. Etilsuccinato de eritromicina íE.E.S.@.ErvPedBi: cada 6 horas. Administrar el etilsuccinato con una fórmula láctea para aumentar la absorción y reducir los posibles efectos colaterales en el conducto CI. Infecciones graves cuando la V O no está disponible: 5 a 10 mg/kg por dosis mediante jeringa-bomba para infusión IV durante 60 minutos cada 6 horas como mínimo. N o administrar por vía IM. Profilaxis de ofialmía neonatal: Aplicar una pequeña cantidad de un- güento al 0.5% en cada saco conjuntival.Indicaciones Tratamiento de infecciones causadas por Chlamydia, Mycoplasma y Ureaplasma. Tratamiento y profilaxis contra Bordetella pertussis. Como sustituto de la penicilina en situaciones de intolerancia alérgica signifi- cativa.Vigilancia Durante la administración I V se debe vigilar frecuencia cardiaca y presión arterial. Evaluar la función hepática, pues la eritromicina se concentra en el hígado y la bilis. Observar cuidadosamente el sitio IV para detectar signos de infiltración. Hemograma completo para detectar eosinofilia.Efectos adversos/Precauciones Se ha comunicado estenosis pilórica lhipertrófica en 4% de neonatos a quienes se administró eritromicina oral para profilaxis de pertussis. Durante la administración IV de lactobionato de eritromicina se desa- rrollaron dos casos de bradicardia e hipotensión graves. Colestasis intra- hepática. Evacuaciones blandas se presentan con poca frecuencia. En adultos, raras veces se observa sordera neurosensorial bilateral, por lo general relacionada con administración intravenosa y disfunción renal o hepática. La sordera se presenta después de las primeras dosis, pero es reversible al interrumpir la administración del fármaco. E frecuente la s irritación venosa cuando se administra por esta vía. Contraindicada en pacientes a quienes se administra cisaprida por la posibilidad de desencadenar arritniias a veces mortales.
  33. 33. 34 EritromicinaFarmacología La eritromicina puede ser bacteriostática o bactericida, según la con- centración tisular del fárniaco y el microorganismo involucrado. En la forma de estolato la concentración sérica es más alta (1 a 2 pgíml) e independiente de las edades gestacional o posnatal. La administración IV de lactobionato de eritromicina a lactantes prematuros, en dosis de 6.25 a 10 mgíkg, produjo concentraciones máximas en plasma de 1.9 a 3.7 pgíml y una vida media de 2 horas. El fárniaco penetra poco al SNC, se concentra en el hígado y la bilis y se excreta a través del intestino. Es agonista de los receptores de motilina e induce actividad motora en estómago e intestino delgado. La depuración de midazolam en plasma se reduce 50%. Las concentraciones plasmáticas de digoxina, midazo- lam, teofilina y carbamacepina pueden aumentar de manera significativa debido a prolongación de la vida media.Consideraciones especiales/Preparación Se dispone de estolato de eritromicina como suspensión oral en concen- traciones de 125 mg y 250 mg por 5 ml; y etilsuccinato de eritroniicina en concentraciones de 200 mg y 400 mg por 5 ml. Sólo se requiere refrigeración para preservar el sabor. Agitar bien la suspensión antes de administrarla. Disponible como polvo para inyección en frascos de 500 mg y 1 g. Reconstituir el frasco de 500 mg con 10 ml de agua inyectable para obtener una concentración de 50 mgíml. Una vez reconstituido, diluir a una concentración de 1 a 5 mgíml para infusión V. Se puede preparar una dilución de 5 mgíml agregando 1 ml de solución reconstituida a 9 ml de agua inyectable. El fármaco diluido debe emplear- se dentro de las pritneras 8 horas siguientes a la dilución. Filtrar antes de administrar para reducir la irritación venosa. Utilizar sólo eritroniicina IV sin conservadores. Soluciones compatibles: S y agua inyectable. F Soluciones incompatibles: D5% y D I 0% (salvo cuando se mezclan con bicarbonato de sodio al 4% coino amortiguador para mantener la esta- bilidad). Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión de grasa, soluciones DexIAA. Aciclovir, aminofilina, amiodarona, bicarbonato de sodio, ci- metidina, cloranfenicol, cloruro de potasio, enalaprilato, esmolol, famo- tidina, heparina, lidocaína, loracepam, meticilina, midazolam, morfina, nicardipina, penicilina G, pentobarbital, ranitidina, succinato de hidro- cortisona, sulfato de niagnesio y zidovudina. Incompatibilidad:Ampicilina, ceftazidinia, fluconazol, furosemida, line- zolid y metoclopramida. Continúa...
  34. 34. EritromicinaBibliografía selecta4 American Academy of Pediatrics. Clamydial infections, and Pertussis. In Pickering LK, ed. 2003 Red Book: Report ofthe Committee on lnfectious Disease. 26th ed. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics; 2003: p241 y p474.4 Kaul A: Erythromycin as a prokinetic agent. / Pediatr Gastroenterol Nutr 2002;34:13- 15.4 Oei 1, Luis K: A placebo-controlled trial of low-dose erythroniycin to promote feed tolerance in preterm infants. ActaPaediatr 2001;90:904-908.4 Pai hlP, Graci DM, Amsden CW: Macrolide drug interactions: an update. Ann Phar- macother 2000;34:495-513.4 Honein M A , Paulozzi LJ, Himelright IM, et al: lnfantile hypertrophic pyloric stenosis after pertussis prophylaxis with erytrhomycin: a case review and cohort study. Lancet 1999;354:2101-2105.4 Waites KB, Sims PJ, Crouse DT, et al: Serum concentrations o i erythromycin after in- travenous infusion in preterm neonates treated for Ureaplasma urealyticum infection. Pediav lnfect Dis / 1994;13:287.4 Farrar HC, Walsh-Sukys IC, Kyllonen K, Blumer 11.: Cardiac toxicity associated with intravenous erythromycin lactobionate: Two case reports and a review o i the literature. Pediatr lnfect Dis / 1993;12:688.4 Cinsburg CM: Pharmacology of erythromycin in infants and children. Pediatr lniect Dis 1986;5:124.4 Eichenwald H: Adverse reactions to erythromycin. Pediatr lniect Dis 1986;5:147.4 Bass JW Erythromycin for treatment and prevention of pertussis. Pediatr lniect Dis 1986;5:154.4 Patamasucon P Kaojarern S Kusmiesz H, Nelson J: Pharmacokinetics of erythromy- , , cin ethylsuccinate and estolate in infants under 4 months of age. Antimicrob Agentc Chemother 1981 :19:736.Texto actualizado en marzo de 2004.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005
  35. 35. FlucitosinaDosis y administración 12.5 a 37.5 mgíkg por dosis cada 6 horas VO. Aumentar el intervalo de dosis cuando hay disfunción renal.indicaciones Agente antimicótico empleado en combinación con anfotericina B o fluconazol para tratamiento de infecciones causadas por Candida, Ci-yp- tococcus y otros hongos sensibles.Vigilancia La concentración plasmática máxima deseada varía entre 50 y 80 ygíml. Evaluar la función renal. Estricto control del estado del conducto GI. Hemograma completo y cuenta de plaquetas dos veces por semana. AST, ALT periódicamente.Efectos adversos/Precauciones La toxicidad se re!aciona con una concentración plasniática mayor de 100 p&rnl y, en general, es reversible cuando se suspende la adminis- tración del fármaco o se reduce la dosis. Depresión fatal de médula ósea (relacionada con la producción de fluorouracilo), hepatitis, diarrea grave, erupción. La anfotericina B puede incrementar la toxicidad porque reduce la excreción renal.Farmacología Se absorbe bien por vía oral. En el interior de la célula se transforma en fluorouracilo, que interfiere con la síntesis de RNA. Excelente pene- tración a LCR y tejidos corporales. Noventa por ciento del fármaco se elimina sin cambios por el riñón, proporcional aVFG. En adultos, la vida media sérica es 3 a 5 horas cuando la función renal es normal, pero de 30 a 250 horas si hay insuficiencia renal. En lactantes prematuros los datos farmacocinéticos son limitados. Cuando se emplea sola es frecuente la aparición de resistencia. E un agente sinérgico con anfotericina incluso s en el tratamiento de cepas resistentes.Consideraciones especiales/Preparación Sólo se dispone de flucitosina en cápsulas de 230 mg. Se puede preparar una suspensión pediátrica (10 mgíml) con agua destilada; ajustar el pH de 5 a 7 con hidróxido de sodio diluido. La cápsula contiene talco que precipita formando partículas grandes de compuesto inactivo. El fárma- co activo en la suspensión restante puede decantarse. Agitar bien antes de usar. La suspensión permanece estable durante 7 días a temperatura ambiente.Bibliografía selecta+ Marr B, Gross S, Curiningham C, et al: Candidal sepsis and meningitis in a very-low- birth-weight iiifant successfully treated with fluconazole and flucytosine. Clin lnfect Dis 1994;19:795.+ Smego RA, Perfect IR, Durack DT: Combined therapy with amphotericin B and 5- fluorocytosine for Candida meningitis. Rev Infect Dis 1984;6:791.+ Johnson DE,ThompsonTR, CreenTP, Ferrieri P: Systemic candidiasis in very low-birth- weight infants (<1500 grams). Pediatrics 1984;73:138.+ Koldin MH, Medoff G: Antifungal chemotherapy. Pediatr Clin North Arn 1983;30:49.Texto actualizado en marzo de 1998.
  36. 36. FluconazolDosis y administración Infecciones sistémicas entre ellas meningitis: Dosis de carga 12 mgíkg, luego 6 mgkg por dosis mediante jeringa-bomba para infusión IV durante 30 minutos, o VO. Profilaxis: 3 mgíkg por dosis en infusión IV. (Considerar sólo en lactantes EBPN bajo atención en una UClN con tasas elevadas de enfermedad fúngica invasiva). Para usar la tabla de dosis, consultar la nota explicativa de la página ... . 11 1 Tabla de intervalos de dosis en infecciones sistémicas EPM Posnatal Intervalo (semanas) (días) (horas) 0a14 72 5 29 > 14 48 Oa14 48 30 a 36 > 14 24 Oa7 48 37 a 44 >7 24 2 45 TODOS 24 Candidiasis bucal: 6 m d k g en el día 1, después 3 mgíkg por dosis cada 24 horas VO.indicaciones Tratamiento de infecciones sistémicas, meningitis y micosis superficiales graves causadas por especies de Candida. Se ha comunicado resistencia con C. glabrata y C. krusei y en pacientes a quienes se administra tera- péutica supresiva prolongada.Vigilancia No se da seguimiento rutinario a las concentraciones plasmáticas de fluconazol. Evaluar la función renal. Vigilar AST, ALT y hemograma com- pleto para detectar eosinofilia.Efectos adversos/Precauciones Los datos en neonatos son limitados. Se ha comunicado elevación rever- sible de transaminasas en 12% de los niños. Interfiere con el metabolismo de barbitúricos y fenitoína. También puede influir el metabolismo de cafeína, teofilina y midazolam. Contraindicado en pacientes bajo tratamiento con cisaprida por la posi- bilidad de desencadenar arritmias a veces mortales. Continúa
  37. 37. FluconazolFarmacología E un triazol hidrosoluble que actúa como antifúngico. lnhibe la síntesis s de ergosterol dependiente de citocromo P-450. Se absorbe bien después de administración oral; la concentración máxima se alcanza en 1 a 2 horas. Se une a proteína en proporción menor a 12%. Penetración sa- tisfactoria a LCR después de administración oral e IV. La vida media en suero es 30 a 180 horas en lactantes con VBPN gravemente enfermos en las dos primeras semanas de vida y alrededor de 17 horas en niños. Se excreta principalmente sin cambios por la orina.Consideraciones especiales/Preparación Disponible en forma de solución premezclada para inyección IV en con- centraciones de 200 mgí100 ml y en bolsas Viaflexm (2 mgíml) de 400 mgí200 ml. Disponible para dosificación oral en polvo para suspensión en concen- traciones de 10 mgíml y 40 mgíml. Ambas concentraciones se preparan añadiendo 24 ml de agua destilada al frasco con polvo y sacudiendo vi- gorosamente. La suspensión permanece estable a temperatura ambiente durante 2 semanas. N o refrigerar. Soluciones compatibles: D5% y D I 0%. Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión de grasa, solucio- nes DexíAA. Aciclovir, amikacina, aminofilina, amiodarona, aztreonam, bromuro de pancuronio, cefazolina, cefepime, cefoxitina, cimetidina, cloruro de potasio, dexametasona, dobutamina, dopamina, famotidina, fenitoína, gentamicina, heparina, inmunoglobulina (humana) intraveno- sa, linezolid, loracepam, meropenem, metoclopramida, metronidazol, midazolam, morfina, nafcilina, nitroglicerina, oxacilina, penicilina G, piperacilina/tazobactam, propofol, quinupristinaldalfopristina, ranitidi- na, remifentanilo, succinato de hidrocortisona, ticarcilin~clavulanato, tobramicina, vancomicina, vecuronio y zidovudina. Incompatibilidad: Ampicilina, anfotericina B, cefotaxima, ceftazidima, ceftriaxona, clindamicina, cloranfenicol, digoxina, furosemida, gluco- nato de calcio, imipenem, lactobionato de eritromicina, piperacilina, ticarcilina y trimetoprim-sulfametoxazol. Continúa ...
  38. 38. FluconazolBibliografía selecta+ Kaufman D, Boyle R, et al: Fluconazole prophylaxis against fungal colonization and infection in preterm iniants. N Engil Med 2001;345:1660-1666.+ Huttova M, Hartmanova 1, Kralinsky K, et al: Candida fungemia in neonates treated with fluconazole: report of forty cases, including eiglit ~ i t meningitis. Pediatr lnfect h Dis 1 1998;17:1012-1015.+ Driessen M, Ellis JB, Cooper PA, et al: Fluconazole vs. aniphotericin B for the treat- rnent of neonatal fungal septicemia: a prospective randomized trial. Pediatr Itifect Dis 1 1996;15:1107.+ Flynn PM, Cunningham CK, Kerkering T et al. Oropharyngeal candidiasis in irninu- , nocompromised children: a randomized, multicenter study of orally administered fluconazole suspension versus nystatin. The Multicenter Fluconazole Study Group. 1Pediatr 1995;127:322.+ Fasano C, OKeeie 1, Gibbs D: Fluconazole treatment of neonates and infants with severe fungal infections not treatable with conventional agents. Eur 1 Clin Microbio1 lnfect Dis 1994;13:351.+ Saxen H, Hoppu K, Pohjavuori M: Pliarmacokinetics o i iluconazole in very low birth weight infants during tlie first two weeks of life. Clin Phar~nacol Ther 1993;54:269.+ Product information, Roerig Division of Pfizer, Inc., 2004.Texto actualizado en marzo de 7002.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005.Bibliografía actualizada en rnarzo de 2004.
  39. 39. GanciclovirDosis y administración 6 m g k g por dosis cada 12 horas en infusión IV mediante jeringa-bomba durante 1 hora. Tratar durante 6 semanas como mínimo, si es posible. Reducir la dosis a la mitad en caso de neutropenia significativa (< 500 células/mm3). Tratamiento supresivo prolongado: 30 a 40 m g k g por dosis cada 8 horas vo.Indicaciones Prevención de sordera progresiva en bebés con infección sintomáiica CMV congénita.Vigilancia Hemograma completo cada 2 a 3 días durante las primeras 3 semanas de tratamiento, a partir de entonces cada semana si las cifras pemanecen estables.Efectos adversos/Precauciones En la mayoría de los pacientes tratados puede ocurrir neutropenia sig- nificativa. Interrumpir el tratamiento si la neutropenia no cede después de reducir la dosis a la mitad. También pueden presentarse anemia y trom hocitopenia.Farmacología Ganciclovir es un nucleósido acíclico análogo de guanina que inhibe la replicación in vivo del herpesvirus. Los parámetros farmacocinéticos pre- sentan una gran variabilidad interpacientes. La vida media en lactante5 menores de 49 días de edad posnatal promedia 2.4 horas. El metabolismo es mínimo; casi todo el fármaco se excreta en la orina, sin sufrir cambios, por filtración glonierular y secreción tubular activa.Consideraciones especiales/Preparación CytoveneB se suministra en forma de polvo liofilizado para inyección, 500 mg por frasco. Reconstituir poniendo 1O m1 de agua estéril inyectable en el frasco. N o utilizar para inyección agua bacteriostática que contenga parabenos, ya que es incompatible con ganciclovir y puede causar pre- cipitación. Agitar el frasco para disolver el fármaco. Antes de proceder a la infusión IV revisar visualmente la solución reconstituida en busca de partículas materiales o alteraciones de color. Desechar el frasco si se observan partículas materiales o cambios de coloración. La solución reconstituida en el frasco permanece estable a temperatura ambiente durante 12 horas. N o refrigerar, pues puede causar precipita- ción. El p H se aproxima a 11: precaución en el manejo. Osmolaridad de 320 mosm/kg.
  40. 40. Canciclovir Con base en el peso del paciente, retirar el volumen apropiado de la so- lución reconstituida (concentración de gsnciclovir 50 mgíml) del frasco y añadir a un líquido diluyente compatible a fin de obtener una con- centración final menor de 10 mg/ml para infusión. Aunque se mantiene estable durante 1 días, la solución para infusión IV debe emplearse en 4 las primeras 24 horas después de la dilución a fin de reducir el riesgo de contaminación bacteriana. Refrigerar la solución para infusión IV. No congelar. Disponibleen forma de cápsulas de 250 y 500 mg. N o abrir ni machacar las cápsulas de ganciclovir. La suspensión oral (100 mgíml) debe pre- pararse en una campana de flujo laminar vertical; es posible elaborarla vaciando ochenta (80)cápsulas de 250 mg en un mortero de cristal, humedecer y triturar con Oral-Sweetn hasta obtener una pasta homogé- nea. Añadir 50 m l de Oral-Sweetm a la pasta, mezclar y transferir el con- tenido a una botella de tereftalato de polietileno color ámbar. Enjuagar el mortero con otros 50 m l de Oral-Sweetm y transferir el contenido a la botella. Añadir suficiente Oral-SweeP hasta alcanzar Lin volumen final de 200 ml. Permanece estable durante 123 días cuando se almacena a una temperatura entre 23" y 25" C.Proteger de la luz. Soluciones compatibles: SF, D5% y RL. Soluciones Incompatibles: DexíAA. Compatibilidad en el sitio de inyección: Enalaprilato, fluconazol, line- zolid, propofol y remifentanilo. Incompatibilidad: Aztreonam, cefepime y piperacilina-tazobactam.Bibliografía selecta+ Kiniberlin DW, Lin C-Y, Sanchez PJ, et al: Effect of ganciclovir therapy on Iiearing in syrnptornatic congenital cytornegalovirus disease involving the central nervous systern: a randornized, controlled trial. / Pediatr 2003;143:16-25.+ Michaels MG, Greenberg DP, Sabo DL, Wald ER.Treatrnent oíchildren with cytornega- lovirus infection with ganciclovir. Pediatr lnfect Dis / 2003;22:504-08.+ Frenkel LM, Capparelli E , Dankner WM, et al: Oral ganciclovir iii children: pharrna- V cokinetics, saíety, tolerance, and antiviral effects. 1 Irifect Dis 2000;18?:1616-24.+ Anaizi NH, Swenson C , and Dentinger PJ:Stal~ility F ofg~nciclovir exteniporaneously in cornpounded oral liquids. Am / Health 5yst Pharm 1999;56:1738-41.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005
  41. 41. 43 Gentamicina 7- intervalos de dosis sugeridos Concentración a las 24 horas -- Vida medu (kg/nil) (horas) ~ntervalo d o s ~ de sugerido (lioras) 1 concentración a las 24 horas --Efectos adversos/Precauciones E factible que se desarrolle disfunción tubular renal reversible y tran- s sitoria y como resultado aumenta pérdida de sodio, calcio y magnesio por orina. Riesgo de ototoxicidad vestibular y auditiva. Administrar de manera concurrente otros fármacos nefrotóxicos, ototóxicos o ambos (p. ej., furosemida, vancomicina), puede incrementar los efectos adver- sos. En ocasiones aumenta el bloqueo neuromuscular (o sea, debilidad neuromuscular e insuficiencia respiratoria) cuando se emplea con pan- curonio u otros agentes bloqueadores neuromusculares y en pacientes con hipermagnesemia.Farmacología Las dosis recomendadas se basan en: (1) cuanto mayor sea la concentra- ción máxima, más elevada será la del fármaco para conlbatir bacterias; (2) la muerte de las bacterias continúa aun después de interrumpir el fár- maco, en especial cuando se administra junto con un antibiótico betalac- támico; (3) la toxicidad puede disminuirse con dosis menos frecuentes, debido a que se reduce el fármaco acumulado en el riñón. El volumen de distribución aumenta y la depuración disminuye en pacientes con PDA. En recién nacidos prematuros o con anoxia la vida media en suero se prolonga. La inactivación de gentaniicina por compuestos con peni- cilina es un proceso dependiente, al parecer, del tiempo, la temperatura y la concentración. Tal vez esto sólo tenga importancia clínica cuando los compuestos con penicilina se mezclan en soluciones IV o sangre que permanece a temperatura ambiente durante varias horas antes de efectuar el ensayo. Continúa
  42. 42. 144 Cei~tamiicinaConsideraciones especiales/Preparación Solución pediátrica inyectable, clisponible en concentración de 10 mg/ Soluciones compatibles: D5%, DI 0% y SF. ml. Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión de grasa, solucio- nes Dex/AA. Aciclovir, amiodarona, aztreonam, bromuro de pancuro- nio, cetoxitina, ceftazidiiiia, ceftriaxona, cimetidina, citrato de cateína, clindamicina, dopamina, enalaprilato, esniolol, famotidina, fluconazol, heparina (concentraciones < o = 1 U/ml), insulina. linezolid, loracepam, meropenem, metronidazol, midazolam, rnilrinona, morfina, nicardipina, prostaglandina E,, ranitidina, remifentanilo, sulfato de magnesio, vecu- ronio y zidovudina. Incompatibilidad: Ampicilina, anfotericina B, cefepime, furosemida, he- parina (concentraciones > 1 U/ml), imipetiem/cilastatina, indonietacina, meticilina, mezlocilina, nafcilina, oxacilina, penicilina G, propofol y ti- carcilina/clavulatiato.Bibliografía selecta+ Contopouli,s-loannidis DC, Ciotis ND, Baliatsa DV, loannidis JPA: Extended-inter- val aminuglycoside administratioii ior children: a meta-analysis. Pediatrics 2004;114: elll-e118.+ Stolk LML, Degraeuwe PLJ, Nieman FHM, et al: Population pharmacokinetics and relationship hetiveen demographic and clinical variahles and pharmacokinetic of gentamicin in neonates. Tlier Drug Monit 2002;24:527-31.+ Avent ML, Kinney JS, lstre CR, Whitfieid ]M: Centamicin and tobrarnycin in neonates: comparison of a new extended dosiiig regimen with a traditioiial multiple daily dosing regirneii: Am l Perinatol2002;8:413-19.+ CiaprosVI, Andronikou S CholevasVI, Papadopoulou ZL: Renal function in premature , infants during aniinoglycoside therapy. Pediatr Nephrol 1995;9:163.+ Daly ]S, Dodge RA, Clew RH, et al: Effect of time and temperature on inactivation of aminoglycosides by ampicillin at neonatal dosages. 1 Perinatol 1997;17:42-45.+ Williarns BS, Ransorn JL, Cal P et al: Centamicin pharrnacokinetics in neonates with , patent ductus arteriosus. Crit Care Med 1997;25:273-275Texto, compatibilidades y bibliografía actualizadas en marzo de 2005
  43. 43. Dosis y administración 20 a 25 mglkg por dosis cada 12 horas en infusión IV durante 30 mi- nutos.indicaciones Restringida al tratamiento de infecciones fuera del sistema nervioso cau- sadas por bacterias, principalmente enterobacterias y anaerobios, resis- r 7 tentes a otros antibióticos.Vigilancia Efectuar hemograma completo y transaminasas hepáticas de manera pe- riódica. Observar el sitio IV para detectar signos de flebitis.Efectos adversos/Precauciones A menudo aparecen convulsiones en pacientes con meningitis, enferme- dad previa del SNC y disfunción renal grave. Los efectos adversos m i s comunes son reacción local en el sitio de inyección y aumento del núrne- ro de plaquetas. Otros incluyen eosinofilia, elevación de transaminasas hepáticas y además diarrea en más del 5% de los pacientes.Farmacología lmipenem es un antibiótico carbapenem de amplio espectro combinado en proporción 1:l con cilastatina, un inhibidor de la dipeptidasa renal sin actividad antibacteriana propia. Su actividad bactericida se debe a inhibición de la síntesis de la pared celular. La depuración se relaciona de modo directo con la función renal. En neonatos, la vida media de imipe- nem en suero es de 2.5 horas; en cambio la de cilastatina, de 9 horas.Consideraciones especiales/Preparación Disponible en forma de polvo para inyección en frascos de 250 mg y 500 rng. Reconstituir con 100 ml de diluyenie compatible. La concentración máxima es 5 mg/ml. Reconstituida con S , la solución permanece estable F durante 1 0 horas a temperatura ambiente y 48 horas en refrigeración. Cuando se reconstituye con otros diluyentes compatibles la solución permanece estable 4 horas a temperatura ambiente o 24 horas en re- frigeración.
  44. 44. Soluciones compatibles: D5%, D I 0% y SF. Compatibilidad en e l sitio de inyección: Emulsión de grasa. Aciclovir, az- treonam, cefepime, famotidina, insulina, linezolid, midazolam, propofol, reinifentanilo y zidovudina. Incompatibilidad: Amikacina, amiodarona, bicarbonato de sodio, tluco- nazol, gentamicina, loracepam, milrinona y tobramicina.Bibliografía selecta+ Garges HP, Alexander KA: Newer antibiotics: irnipenernlcilastatin and rneropenern. NeoReviews 2003;4:e 364-68.+ Stiiart RL, Turnidge 1, Grayson ML: Safety of irnipeneni in neonates Pediatr lnfect Dis 1 1995;14:804.+ Reed MD, Kleigrnan RM, Yarnashita TS, et al: Clinical pharrnacology of irnipeneni and cilastatin in prernatiire iiiíants during the first week of life. Antimicrob Agents Chemother 1990;34:1172.t Ahonkhai VI, Cyhan CM, Wilson SE, Brown KR: Irnipenern-cilastatin in pediatric pa- tients: and overview oí safety and efficacy in studies conducted in the Uiiited States. Pediatr lnf Dis 1 1989;8:740.+ Nalin DR, JacobsenCA: Irnipenernlcilastatin therapy for serious infections in neonates and infaiits. Scandl lnfect Dis 1987;Supp1.2:46.Texto agregado en marzo de 1997.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005.
  45. 45. Lamivudina (3TC)Dosis y administración PO: 2 mgíkg por dosis cada 12 horas durante una semana después del nacimiento.indicaciones Emplear sólo en combinación con zidovudina en el tratamiento de neo- natos nacidos de niujeres infectadas porVIH no sometidas a tratamiento durante el embarazo. (A las madres se les administra ZDV y 3TC durante el trabajo de parto). Los lineamientos de dosis indicados anteriormente son para tratamiento profiláctico de neonatos nacidos de mujeres infectadas por VIH. En el caso de lactantes el tratamiento con un régimen de fármacos combina- dos debe efectuarse consultando pediatras expertos en enfermedades infecciosas.Vigilancia N o se requiere vigilancia específica debido a la brevedad del ciclo de tratani iento.Efectos adversos/Precauciones La tolerancia suele ser satisfactoria - en neonatos los datos son esca- sos.Farmacología Lamivudina (3TC) es un "profármaco" análogo nucleósido sintético in- hibidor de la replicación de VIH, dado que interfiere con la transcrip- tasa reversa viral. En la célula se convierte mediante varios pasos en compuesto activo y luego se excreta por riñón. La penetración al SNC resiilta escasa, la relación LCR: plasma es 1:100. En solución oral tiene una absorción satisfactoria con 66% de biodisponibilidad en niños. En lactantes prematuros, con menos de 33 semanas de gestación, la vida media en suero es 14 horas aproximadamente. Los virus desarrollan con prontitud resistencia a la monoterapia con lamivudina (3TC). TMP-SMX incrementa la concentración de lamivudina en sangre (se desconoce la importancia de este dato).Consideraciones especiales/Preparación Disponible como solución oral en concentración de 5 mgíml. (Epivir- HBV@)y 10 mg/ml (Epiviro). Almacenar a temperatura ambiente y pro- teger de la luz. Continúa.
  46. 46. Lamivudina (3TC)Bibliografía selecta+ Perinatal HIV Guidelines Working Group: Public Health Service Task Forre recorn- rnendations for use of antiretroviral drugs in pregnant HIV-1-infected wornen witli for maternal health and interventions to reduce perinatal HIV-1 transrnisiion in United States. (update publislied Novernber 30, 2004 on the HIVIAIDS Treatrnerit lnforrnation Service ATlS website: Iittp://www.aidsinfo.nih.govi.4 Mueller BU, Lewis LL, Yuen GJ, et al: Serurn and cerehrospinal fluid pharrnacokinet- ics of intraveiious and oral larnivudine in hurnan irnrnunodeficiency virus-infected children. Ant;niicroh Agents Chemother 1998;42:318/-3192.4 Moodley 1, lvloodley D. Pillary K, et al: Pharrnacokinetics and antiretroviral activ- itv of larnivudine alone or when coadrninistered with zidovudine in hurnan irnrnu- nodeficiency virus type 1-infected pregriant wornen and their offspring. J lnfect Dis 1998;l i8:132i-1333.4 Paediatric European Network for Treatrnent of AIDS: A randornized double-blind trial of the addition of larnivudine or rnatching placebo to current iiucleoside analogue reverse transcriptase inhibitor therapy in HIV-infected children: the PENTA~4trial. AlD5 1998;12:F151-F160.4 Horneff C. Adanis O, WahiiV: Pilot study of zidovudine-iamivudine cornbination ther- apy in verticaly HIV-infected antiretroviral-naive children. AIDS 1998;12:489-494.Texto y bibliografía actualizados en marzo de 2005

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