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α - Talasemia
IntegrantesDamiani, Leandro Aníbal Goméz, María Celeste Miranda, Ivana María Mohamed, Ana MarielMorán, Ivana ElizabethRibo...
Estructura de Hemoglobina       La Hemoglobina es una       proteína cuya principal      función es transportar el        ...
IntroducciónDefinición: la alfa-talasemia es una enfermedad que se hereda como un trastorno autosómico recesivo que      a...
•Estas incluyen mutaciones anivel del cromosoma 16(16p13.3), que resultan endeleciones en uno o en ambosgenes•Es caracteri...
• Las mutaciones en estos genes se encuentran  entre uno de los polimorfismos mas comunes.• Los componentes heterocigotos ...
Nombre de las distintas enfermedades•   Hb de Bart (en vida fetal).•   HbH (en vida adulta).•   Rasgo alfa-talasémico ó Ta...
OTRAS:• Síndrome ATR-X.• Síndrome de retraso mental alfa talasemia en  el cromosoma 16 (Síndrome ATR 16)• Mielodisplasia (...
EpidemiologíaLa frecuencia de portadores de alfa talasemia puede ser tan            alta como el 80-90% de la población   ...
Descripciones clínicasExisten cuatro fenotipos asociados a los genotipos:• Portador asintomático(genotipo α-/αα) son  clín...
• Enfermedad por HbH (genotipo --/α- ó --/αα):la HbH  esta formada por un tetrámero β4, se observan  eritrocito con microc...
Caracteristicas:Anemias(2,6- 13,3 gr/dl) con cantidades  variables de HbH(0.8-40%), Hb de Bart (10-  40%)Se produce meno...
• Síndrome de Hidropesía fetal con Hb de Bart  (genotipo --/--): deficiencia mas grave en la expresión  de α-globina, se a...
Caracteristicas:•Niño pálido edematoso•insuficiencia cardíaca•Anemia prolongada intrauterina•Hepatoesplenomegalia pronunci...
• Hay anemia severa (3-10gr/dl; 80% Hb de Bart y el resto HbH  y Portland• Eritrocitos con microcitosis, hipocromemia, cel...
Bases moleculares• Mutaciones por deleciones      Deleción de un gen (-α)      Deleción de ambos genes (--)• Mutaciones po...
α+-talasemias debido a deleción:•Deleción hacia la izquierda -α 4,2•Deleción hacia la derecha -α 3,7
α+-talasemias debido a no deleciones•    Mutaciones en el procesamiento del mRNA:1.     αIVS1( -5 nucleótidos) mediterráne...
α0 – talasemias debido a deleciones
Diagnostico y métodos de diagnóstico• Conteo completo de sangre con índices de  células rojas• HPLC• Electroforesis de Hb•...
HEMATOLOGÍAEl Índice de GR en pacientes con varios genotiposasociados con α -TALESEMIA
• Baja VCM (microcitosis)• Baja HCM (hipocromía)• Baja Hb (anemia)
• HPLC y electroforesis se utilizan para  demostración de HbH en individuos con  enfermedad de HbH
Hb de Bart en recién nacidos portadores
HPLC Hb Normal
• Una reducción de los niveles HbA2 a veces es indicio  de rasgo talasémico, pero es distintivo en pacientes  con enfermed...
Visualización en células rojas de cuerpos de Heinz en                enfermedad de HbH
Otros Métodos de Analisis• Southern Blot y análisis de la secuencia de  ADN• Gap-PCR
• Otro método es el MLPA (Amplificación de  sondas Múltiples dependientes de  Ligamientos):   ligamiento de múltiples son...
Diagnóstico Diferencial• En países donde la talasemia es poco  frecuente el rasgo alfa talasémico se suele  confundir con ...
Síntesis de cadenas α y β                globinaPASOS:1.      eliminación de GB2.      enriquecimiento de reticulocitos3. ...
Asesoramiento genético                Un padre con rasgo                  de α talasemia y                    otro, portad...
Padres con Rasgo de         α talasemia
TratamientoRasgo alfa talasémico:• No necesita tratamiento ya que su anemia es muy  leve debido a la compensación de glób...
Síndrome de Hidropesía fetal por Hb de Bart:1. Transfusiones intrauterina2. Los sobrevivientes son candidatos a   transpl...
Conclusión• Se podría decir que muchos pacientes con  enfermedad HbH parecen llevar una vida     normal, y en caso de que ...
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  1. 1. α - Talasemia
  2. 2. IntegrantesDamiani, Leandro Aníbal Goméz, María Celeste Miranda, Ivana María Mohamed, Ana MarielMorán, Ivana ElizabethRibotta, Daniela Soledad Rodríguez, María José Schiavo, Ana Florencia Teruel, Nicolás Andrés Tissot , Mariana Paola
  3. 3. Estructura de Hemoglobina La Hemoglobina es una proteína cuya principal función es transportar el oxigeno a los tejidos.
  4. 4. IntroducciónDefinición: la alfa-talasemia es una enfermedad que se hereda como un trastorno autosómico recesivo que afecta la síntesis de las cadenas de globina.• Estas incluyen mutaciones a nivel del cromosoma 16 (16p13.3), que resultan en deleciones en uno o en ambos genes• Es caracterizado por una anemia microcítica hipocrómica
  5. 5. •Estas incluyen mutaciones anivel del cromosoma 16(16p13.3), que resultan endeleciones en uno o en ambosgenes•Es caracterizado por una anemiamicrocítica hipocrómica
  6. 6. • Las mutaciones en estos genes se encuentran entre uno de los polimorfismos mas comunes.• Los componentes heterocigotos y algunos homocigotos pueden presentar desde una forma moderada a severa.
  7. 7. Nombre de las distintas enfermedades• Hb de Bart (en vida fetal).• HbH (en vida adulta).• Rasgo alfa-talasémico ó Talasemia Menor.• Enfermedad HbH• Síndrome de hidropesía fetal con Hb de Bart.
  8. 8. OTRAS:• Síndrome ATR-X.• Síndrome de retraso mental alfa talasemia en el cromosoma 16 (Síndrome ATR 16)• Mielodisplasia (MDS)
  9. 9. EpidemiologíaLa frecuencia de portadores de alfa talasemia puede ser tan alta como el 80-90% de la población Los trastornos protegen contra los estragos de la malaria. Regiones tropicales y subtropicales del mundo
  10. 10. Descripciones clínicasExisten cuatro fenotipos asociados a los genotipos:• Portador asintomático(genotipo α-/αα) son clínicamente asintomáticos.• Talasemia menor(genotipo --/αα ó -α/-α): presentan leve anemia con microcitosis, se observan cuerpos de Heinz(1/1000 a 1/5000).
  11. 11. • Enfermedad por HbH (genotipo --/α- ó --/αα):la HbH esta formada por un tetrámero β4, se observan eritrocito con microcitosis, hipocromía y target cells. Es mas frecuente en pacientes heterocigotas compuestos para 2 mutaciones diferentes.
  12. 12. Caracteristicas:Anemias(2,6- 13,3 gr/dl) con cantidades variables de HbH(0.8-40%), Hb de Bart (10- 40%)Se produce menos del 30% de la cantidad normal de alfa globina.Esplenomegalia, hiperesplenismo, ictericia, retraso de crecimiento, puede haber otras complicaciones
  13. 13. • Síndrome de Hidropesía fetal con Hb de Bart (genotipo --/--): deficiencia mas grave en la expresión de α-globina, se asocia con la ausencia total de las cadenas α.
  14. 14. Caracteristicas:•Niño pálido edematoso•insuficiencia cardíaca•Anemia prolongada intrauterina•Hepatoesplenomegalia pronunciada•Retraso en el crecimiento del cerebro•Deformidades esqueléticas ycardiovasculares.•Aumento brusco de la placenta.•Muere en útero (23-28 semanas) o al nacer.
  15. 15. • Hay anemia severa (3-10gr/dl; 80% Hb de Bart y el resto HbH y Portland• Eritrocitos con microcitosis, hipocromemia, celulas target y abundantes eritroblastos y cuerpos de Heinz
  16. 16. Bases moleculares• Mutaciones por deleciones Deleción de un gen (-α) Deleción de ambos genes (--)• Mutaciones por no deleciones Mutación puntual en los genes α2 (αTα) Mutación puntual en los genes α1 (ααT)• En muy raras ocasiones Supresión de elementos regulatorios MCS-R2 ((αα)T)
  17. 17. α+-talasemias debido a deleción:•Deleción hacia la izquierda -α 4,2•Deleción hacia la derecha -α 3,7
  18. 18. α+-talasemias debido a no deleciones• Mutaciones en el procesamiento del mRNA:1. αIVS1( -5 nucleótidos) mediterráneo.• Mutaciones en el sitio de poliadenilación:1. α2AATGAA mediterráneo2. α2AATA - - medio oriente• Mutaciones en el codón de terminación llevado a la elongación de Hbs variadas:1. Hb Constant Spring ( Hb CS)2. Hb Seal Rock• Mutaciones estructurales formación de α globinas inestables1. Hb Petah
  19. 19. α0 – talasemias debido a deleciones
  20. 20. Diagnostico y métodos de diagnóstico• Conteo completo de sangre con índices de células rojas• HPLC• Electroforesis de Hb• Medición de tasas de síntesis de cadena α/β globina• Análisis molecular
  21. 21. HEMATOLOGÍAEl Índice de GR en pacientes con varios genotiposasociados con α -TALESEMIA
  22. 22. • Baja VCM (microcitosis)• Baja HCM (hipocromía)• Baja Hb (anemia)
  23. 23. • HPLC y electroforesis se utilizan para demostración de HbH en individuos con enfermedad de HbH
  24. 24. Hb de Bart en recién nacidos portadores
  25. 25. HPLC Hb Normal
  26. 26. • Una reducción de los niveles HbA2 a veces es indicio de rasgo talasémico, pero es distintivo en pacientes con enfermedad de HbH.
  27. 27. Visualización en células rojas de cuerpos de Heinz en enfermedad de HbH
  28. 28. Otros Métodos de Analisis• Southern Blot y análisis de la secuencia de ADN• Gap-PCR
  29. 29. • Otro método es el MLPA (Amplificación de sondas Múltiples dependientes de Ligamientos): ligamiento de múltiples sondas a lo largo de la región de interés  amplificación semicuantitativa  análisis de los fragmentos
  30. 30. Diagnóstico Diferencial• En países donde la talasemia es poco frecuente el rasgo alfa talasémico se suele confundir con una anemia por déficit de Fe.• Existe diferencia en la severidad clínica entre enfermedad HbH delecional y no delecional.• Las características distintivas del Síndrome de Hidropesía fetal con Hb de Bart es la presencia de Hb Bart y ausencia total de HbF.
  31. 31. Síntesis de cadenas α y β globinaPASOS:1. eliminación de GB2. enriquecimiento de reticulocitos3. síntesis in vitro de alfa globina con leucina marcada4. separación de las cadenas sintetizadas (marcadas radiactivamente)5. medida de la señal radiactivaSe mide la proporción de α-βRelación α/β inferior a 0,8 ( indicativo de alfa talasemia)Relación de 0,75 (-α/αα) (portador asintomático)Relación de 0,5 (--/αα) (talasemia menor)Relación de 0,25 (--/-α) (enfermedad de HbH)
  32. 32. Asesoramiento genético Un padre con rasgo de α talasemia y otro, portador silencioso
  33. 33. Padres con Rasgo de α talasemia
  34. 34. TratamientoRasgo alfa talasémico:• No necesita tratamiento ya que su anemia es muy leve debido a la compensación de glóbulos rojos.• Anemia por deficiencias nutricionalesEnfermedad por HbH:• Pueden necesitar terapia transfuncional intermitente.• La enfermedad no delecional, tienen esplenomegalia y requieren transfusiones más regulares y esplenectomía en última instancia
  35. 35. Síndrome de Hidropesía fetal por Hb de Bart:1. Transfusiones intrauterina2. Los sobrevivientes son candidatos a transplantes para células madre hematopoyéticas
  36. 36. Conclusión• Se podría decir que muchos pacientes con enfermedad HbH parecen llevar una vida normal, y en caso de que aparezcan complicaciones se debe recurrir a untratamiento adecuado, la falta de este lleva a la muerte. • En Hidropesía fetal con Hb de Bart, lospacientes neonatales sin diagnostico previo y no tratados mueren en periodo perinatal.
  37. 37. Gracias por su Atención!

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