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PARACETAMOL Cátedra de Toxicología Universidad de Buenos Aires 2009
GENERALIDADES <ul><li>El paracetamol es un analgésico- antipirético con débil acción antiinflamatoria. </li></ul><ul><li>L...
FARMACOCINÉTICA <ul><li>ADMINISTRACION </li></ul><ul><ul><li>oral - rectal – parenteral. </li></ul></ul><ul><li>ABSORCION ...
<ul><li>DISTRIBUCION </li></ul><ul><ul><li>Unión a proteínas 10 al 30%, no cambia en sobredosis. </li></ul></ul><ul><ul><l...
<ul><li>METABOLISMO </li></ul><ul><ul><li>Primer paso hepático elimina el 25% de la dosis terapéutica. </li></ul></ul><ul>...
<ul><li>EXCRECION </li></ul><ul><ul><li>Es renal como glucoconjugados y sulfoconjugados. </li></ul></ul><ul><ul><li>Aproxi...
FISIOPATOLOGÍA <ul><li>Después de una sobredosis, la formación de NAPIQ supera la oferta y regeneración del GSH, dando lug...
INTOXICACIÓN AGUDA <ul><li>Fase I </li></ul><ul><ul><li>No hay lesión hepática. </li></ul></ul><ul><ul><li>Pueden haber ha...
<ul><li>Fase II  (dentro de las 36 horas post ingesta) </li></ul><ul><ul><li>Inicio de la lesión hepática. </li></ul></ul>...
<ul><li>Fase III  (entre las 72 y 96 horas post ingesta) </li></ul><ul><ul><li>Es el momento de máxima hepatotoxicidad. </...
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DIAGNOSTICO <ul><li>Antecedente de ingestión. </li></ul><ul><li>Dosaje de paracetamol en sangre. </li></ul><ul><li>Represe...
Nomograma de  Rumack-Matthew <ul><ul><li>Se utiliza para determinar el riesgo de hepatotoxicidad por paracetamol en relaci...
Primera hora Métodos de Decontaminación Momento de Ingestión (Hora cero) A las 4 horas Determinación de paracetamol en san...
TRATAMIENTO <ul><li>Medidas de rescate: </li></ul><ul><ul><li>Vómito provocado. </li></ul></ul><ul><ul><li>Carbón activado...
N-Acetilcisteína <ul><li>Previene la toxicidad al actuar como precursor del glutation. </li></ul><ul><li>Modifica la respu...
<ul><li>INDICACIONES </li></ul><ul><ul><li>Se presume una ingesta >150 mg/kg (niños) o >7,5 g (adultos) y no hay posibilid...
<ul><li>DOSIS </li></ul><ul><ul><li>VO o SNG  (dosis total 1330 mg/kg en  72 horas ) </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Dosis ...
EVALUACION DEL PRONOSTICO <ul><li>Criterios del King’s College Hospital: </li></ul><ul><ul><li>pH < 7,30 (único criterio m...
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Intoxicación Paracetamol

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Intoxicación Paracetamol

  1. 1. PARACETAMOL Cátedra de Toxicología Universidad de Buenos Aires 2009
  2. 2. GENERALIDADES <ul><li>El paracetamol es un analgésico- antipirético con débil acción antiinflamatoria. </li></ul><ul><li>La dosis terapéutica es de 10 a 15 mg/kg. </li></ul><ul><li>Tiene una baja toxicidad a dosis terapéuticas, pero una gran morbimortalidad a dosis tóxicas. </li></ul>
  3. 3. FARMACOCINÉTICA <ul><li>ADMINISTRACION </li></ul><ul><ul><li>oral - rectal – parenteral. </li></ul></ul><ul><li>ABSORCION </li></ul><ul><ul><li>Por VO tiene un pico de concentración a los 45 minutos (LI) y 1-2 horas (LP). </li></ul></ul><ul><ul><li>Se retrasa por la comida y la coingesta de anticolinérgico u opiáceos. </li></ul></ul><ul><ul><li>Biodisponibilidad oral del 60 al 98%. </li></ul></ul>
  4. 4. <ul><li>DISTRIBUCION </li></ul><ul><ul><li>Unión a proteínas 10 al 30%, no cambia en sobredosis. </li></ul></ul><ul><ul><li>Volumen de distribución 0,9 a 1 l/kg. </li></ul></ul><ul><ul><li>Vida media de 2 a 3 horas (en dosis no tóxicas) que puede prolongarse en caso de hepatotoxicidad. </li></ul></ul><ul><ul><li>Atraviesa la placenta como la barrera hemato-encefálica. </li></ul></ul>
  5. 5. <ul><li>METABOLISMO </li></ul><ul><ul><li>Primer paso hepático elimina el 25% de la dosis terapéutica. </li></ul></ul><ul><ul><li>El 90% sufre conjugación en el hígado para formar metabolitos inactivos. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Con glucurónido el 40-67%. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Sulfato el 20-46%. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Entre el 5-15% se oxida por la CYP2E1, principalmente, y forma NAPQI (N-acetil-parabenceno-indoquinona), que se conjuga con glutation reducido formando conjugados no tóxicos de cistína y ácido mercaptúrico, </li></ul></ul>
  6. 6. <ul><li>EXCRECION </li></ul><ul><ul><li>Es renal como glucoconjugados y sulfoconjugados. </li></ul></ul><ul><ul><li>Aproximadamente un 2% se elimina sin cambios. </li></ul></ul><ul><ul><li>La excreción biliar es mínima y la leche materna contiene <2% de la dosis materna. </li></ul></ul>
  7. 7. FISIOPATOLOGÍA <ul><li>Después de una sobredosis, la formación de NAPIQ supera la oferta y regeneración del GSH, dando lugar a NAPIQ libre que se une a componentes de los hepatocitos y termina induciendo la muerte celular. </li></ul>
  8. 8. INTOXICACIÓN AGUDA <ul><li>Fase I </li></ul><ul><ul><li>No hay lesión hepática. </li></ul></ul><ul><ul><li>Pueden haber hallazgos clínicos inespecíficos como nauseas, vómitos, palidez, malestar y diaforesis. </li></ul></ul><ul><ul><li>El laboratorio muestra una función hepática normal. </li></ul></ul>
  9. 9. <ul><li>Fase II (dentro de las 36 horas post ingesta) </li></ul><ul><ul><li>Inicio de la lesión hepática. </li></ul></ul><ul><ul><li>Dolor en hipocondrio derecho. </li></ul></ul><ul><ul><li>Aumento de las enzimas hepáticas (siendo la AST la más sensible), del tiempo de protrombina y de la bilirrubina. </li></ul></ul><ul><ul><li>Hipoglucemia. </li></ul></ul><ul><ul><li>Se define hepatotoxicidad por paracetamol al pico de [AST] >1000 UI/l. </li></ul></ul>
  10. 10. <ul><li>Fase III (entre las 72 y 96 horas post ingesta) </li></ul><ul><ul><li>Es el momento de máxima hepatotoxicidad. </li></ul></ul><ul><ul><li>Las manifestaciones clínica incluyen la insuficiencia hepática fulminante con encefalopatía, el coma o las hemorragias. </li></ul></ul><ul><ul><li>La muerte se produce por hemorragias, síndrome de distrés respiratorio agudo, sepsis y edema cerebral. </li></ul></ul>
  11. 11. <ul><li>Fase IV </li></ul><ul><ul><li>Es la fase de recuperación. </li></ul></ul><ul><ul><li>Donde la regeneración hepática es completa. </li></ul></ul><ul><ul><li>El laboratorio se normaliza a los 5-7 días . </li></ul></ul>
  12. 12. DIAGNOSTICO <ul><li>Antecedente de ingestión. </li></ul><ul><li>Dosaje de paracetamol en sangre. </li></ul><ul><li>Representación gráfica en el nomograma de Rumack-Matthew. </li></ul><ul><li>Laboratorio </li></ul><ul><ul><li>Hepatograma - Amilasa - Tiempo de protrombina - </li></ul></ul><ul><ul><li>Función renal - Glucemia - EAB - Fosfatemia </li></ul></ul>
  13. 13. Nomograma de Rumack-Matthew <ul><ul><li>Se utiliza para determinar el riesgo de hepatotoxicidad por paracetamol en relación al nivel plasmático y el tiempo transcurrido desde la ingesta. </li></ul></ul>
  14. 14. Primera hora Métodos de Decontaminación Momento de Ingestión (Hora cero) A las 4 horas Determinación de paracetamol en sangre Dentro de las 8 horas Tratamiento con NAC MANEJO
  15. 15. TRATAMIENTO <ul><li>Medidas de rescate: </li></ul><ul><ul><li>Vómito provocado. </li></ul></ul><ul><ul><li>Carbón activado. </li></ul></ul><ul><ul><li>Purgante salino. </li></ul></ul><ul><li>Tratamiento específico con NAC. </li></ul><ul><li>Metionina. </li></ul>
  16. 16. N-Acetilcisteína <ul><li>Previene la toxicidad al actuar como precursor del glutation. </li></ul><ul><li>Modifica la respuesta inflamatoria inducida por el NAPQI. </li></ul><ul><li>Aumenta la óxido nítrico sintetasa para mejorar el flujo de sangre. </li></ul>
  17. 17. <ul><li>INDICACIONES </li></ul><ul><ul><li>Se presume una ingesta >150 mg/kg (niños) o >7,5 g (adultos) y no hay posibilidad de realizar el dosaje de paracetamol. </li></ul></ul><ul><ul><li>La concentración de paracetamol cae por encima de la “línea de tratamiento”. </li></ul></ul><ul><ul><li>Hepatotoxicidad clínica o por aumento de las enzimas hepáticas. </li></ul></ul>
  18. 18. <ul><li>DOSIS </li></ul><ul><ul><li>VO o SNG (dosis total 1330 mg/kg en 72 horas ) </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Dosis de ataque de 140 mg/kg seguida a las 4 horas con 70 mg/kg , que se repite cada 4 horas hasta lograr 17 dosis adicionales . </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>La solución debe diluirse al 5%. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>EV (dosis total 300 mg/kg en 21 horas) </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Dosis de carga de 150 mg/kg en 200 de sn Dx 5% infundida en 60 minutos. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>1ª dosis de mantenimiento de 50 mg/kg en 500 ml de sn Dx 5% infundido en más de 4 horas. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>2ª dosis de mantenimiento de 100 mg/kg en 1000 ml de sn Dx 5% infundido en más de 16 horas. </li></ul></ul></ul>
  19. 19. EVALUACION DEL PRONOSTICO <ul><li>Criterios del King’s College Hospital: </li></ul><ul><ul><li>pH < 7,30 (único criterio mayor) </li></ul></ul><ul><ul><li>Tiempo de protrombina > 100 segundos. </li></ul></ul><ul><ul><li>Creatinina > 3,3 mg/dl. </li></ul></ul><ul><ul><li>Encefalopatía de grado III o IV. </li></ul></ul><ul><li>Hay necesidad de TRANSPLANTE. </li></ul>

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