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Regulacion de Sintesis de Colesterol BIOQUIMICA HARPER

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BIOQUIMICA HARPER

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Regulacion de Sintesis de Colesterol BIOQUIMICA HARPER

  1. 1. LA REGULACION EN LA SINTESIS SE REALIZA EN 3 FORMAS GENERALES •Regulando la actividad de la HMG-CoA reductasa, que cataliza el paso limitante en la síntesis •Regulando la síntesis de los receptores de LDL, el aumento en la concentración intracelular de colesterol, inhibe la síntesis del receptor de LDL •Regulando la velocidad de esterificación y por tanto la liberación
  2. 2. La reductasa de HMG-CoA , enzima limitante del ritmo, es el punto de control principal de la biosíntesis del colesterol y se encuentra sometido al controlmetabólico de diversas clases: 1. Regulación de la expresión génica dependientedeesterol. 2. Fosforilacion defosforilacion independientedeesterol. 3. Regulaciónhormonal. 4. Inhibiciónpor fármacos.
  3. 3. REGULACION DE LA LDL  Las LDL-C son captadas por endocitosis mediada por el receptor LDL (Apo B100,E).  La apoproteinas y esteres de colesterol son hidrolizados en los lisosomas.  El receptor LDL (Apo B100,E) son externalizados a la superficie de la membrana celular.  El flujo de colesterol inhibe a las HMGCoA sintasa y reductasa.  Estimula a la ACAT promoviendo la esterificación del colesterol
  4. 4. El transporte de lípidos a través del cuerpo humano •Los lípidos no pueden movilizarse en los fluidos corporales debido a su naturaleza hidrofóbica. •Son combinados con proteínas llamadas beta globulinas para formar lipoproteínas. •Al haber sido absorbidos los lípidos a través del intestino, se combinan en el plasma sanguíneo con cadenas de polipéptidos para producir lipoproteínas
  5. 5. TRANSPORTE DE LIPIDOS Son transportados mediante lipoproteínas especializadas las cuales son conjugados de proteínas y se dividen en varios grupos según su densidad
  6. 6. ESTRUCTURA GENERAL DE UNA LIPOPROTEINA
  7. 7. HDL: •Lipoproteínas de alta densidad • No permiten que las otras lipoproteínas agresoras se peguen a las células y provoquen daños en el organismo. •sintetizadas y secretadas tanto en el hígado como en el intestino
  8. 8. •Transportan el colesterol desde el torrente hasta hígado •Se incrementan con el ejercicio •Forman membranas y tejidos •Recoge el colesterol del endotelio para llevarlo al hígado
  9. 9. LDL: •Lipoproteínas de baja densidad. • Estas son las agresoras y son las que más daño pueden producir porque contienen mayor cantidad de colesterol. •Son débiles e incapaces de llevar el colesterol hasta el hígado por lo cual lo dejan en el endotelio •Debido al acumulo del colesterol en el endotelio se forma la placa ateromatosa
  10. 10. VLDL: •Núcleo Lipidico formado de triaciIglicerol no polar y Ester de colesterilo rodeado por una sola capa superficial de moléculas de fosfolípido anfipatico y colesterol •Encargadas de transportar triglicéridos •Se pueden reducir a LDL al aumentar su densidad
  11. 11. QUILOMICRONES: •Derivados de la absorción intestinal de triacilgliceroles •Formación por célula Intestinal.
  12. 12. •Se ocupan del transporte de todos los Lípidos dietéticos en la circulación •la formación de quilomicrones aumenta con la carga de triacilglicerol absorbida •Sus Lípidos derivan principalmente de las secreciones biliares e intestinales
  13. 13. EL COLESTEROL SE TRANSPORTA ENTRE TEJIDOS EN LIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICAS  El colesterol se transporta en el plasma en lipoproteinas; la mayor parte en forma de colesteril ester y en seres humanos la proporcion mas alta se encuentra en la LDL. El colesterol en la dieta se equilibra con el colesterol plasmatico en dias y con el colesterol histico en semanas
  14. 14.  . El colesteril ester en la dieta se hidroliza hacia colesterol, que a continuacion se absorbe en el intestino junto con el colesterol no esterificado y otros lipidos de la dieta
  15. 15.  Con el colesterol que se sintetiza en los intestinos, a continuación se incorpora hacia quilomicrones Del colesterol absorbido, 80 a 90% se esterifica con ácidos grasos de cadena larga en la mucosa intestinal.
  16. 16.  Del colesterol de quilomicrón, 95% se lleva al hígado en remanentes de quilomicrón, y la mayor parte del colesterol secretado por el hígado en VLDL se retiene durante la formación de IDL y por último de LDL, que es captada por el receptor de LDL en el hígado y los tejidos extrahepáticos
  17. 17. TRANSPORTE DEL COLESTEROL  La vía principal para el transporte de colesterol es por LDL.  Los esteres de colesterol de la dieta son hidrolizados y adsorbidos por el intestino y transportados en los quilomicrones junto al colesterol sintetizado.  95%del colesterol de los quilomicrones es entregado al hígado.  La LCAT se encarga de esterificar casi el 90% del colesterol plasmático.  La PROTEINA DE TRANSFERENCIA DE ÉSTER DE COLESTERILO facilita la transferencia de EC de la HDL a lasVLDL, IDL y LDL

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