Terapia blanco en cáncer

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TERAPIAS BLANCO EN CÁNCER

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Terapia blanco en cáncer

  1. 1. Terapia blanco en cáncer QFB. Abraham Ignacio Montiel González QBP. Jorge Hernández Bello IBT. Jesús Alejandro Juárez Osuna César Borjas Gutiérrez
  2. 2. Terapia en cáncer  La quimioterapia tradicional citotóxica actúa básicamente por medio de la división celular. David E. Gerber. 2008;77(3):311-319
  3. 3. Cáncer Luque y Herraez, 2002
  4. 4. Terapia dirigidas en cáncer  Las terapias blanco en cáncer son medicamentos u otras sustancias bloquean el crecimiento y la diseminación del cancer por la interferencia con moléculas específicas que se relacionan en el crecimiento y progreso del tumor. http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Therapy/targeted
  5. 5. Tipos de terapia blanco en cáncer:       Moléculas pequeñas como inhibidores de la señal transducional. Péptidos basados en la inhibición de la señalización. Terapéutica dirigida con proteínas. Terapias basadas en RNA Terapias basadas en DNA Nanopartículas como vehículo para la liberación de medicamentos. ALevitzki. Molecular Aspects of Medicine 31 287–329.
  6. 6. Moléculas pequeñas como inhibidores de la señal transducional Las moléculas pequeñas pueden ser diseñados como moduladores de la señalización si el objetivo está bien definido bioquímicamente. Han-Chung Wu et al. Journal of Cancer Molecules. 2006
  7. 7. Péptidos que se basan en la inhibición de la señalización.  Dado que las proteínas están hechas de un esqueleto peptídico, es lógico para explorar la posibilidad de generar péptidos que interfieren con la actividad de la proteína. ALevitzki. Molecular Aspects of Medicine 31 (2010) 287–329
  8. 8. Terapéutica dirigida con proteínas.  Los anticuerpos se pueden utilizar cuando se orienten a un objetivo accesible, como un ligando o un sitio de unión al ligando. ALevitzki. Molecular Aspects of Medicine 31 (2010) 287–329 David E. Gerber. 2008;77(3):311-319
  9. 9. Anticuerpos monoclonales  El hibridoma se descubrió en 1975 por Kohler y Milstein. Heddy Zola. Encyclopedia of life scienceS. 2010.
  10. 10. Terapias basadas en RNA Hideki Shimizu et al. 2011. Nature Reviews Nephrology 7, 407-415.
  11. 11. Terapias basadas en DNA Aoune Barhoumi. 2009 Chem Phys Letters
  12. 12. Nano partículas como vehículo para la liberación de medicamentos.   Se están haciendo esfuerzos para aprovechar las nanopartículas para diseñar terapias dirigidas contra el cáncer. Hasta ahora, sin embargo, ninguna de nanopartículas como un agente vectorizado ha entrado en la clínica. ALevitzki. Molecular Aspects of Medicine 31 (2010) 287–
  13. 13. Tratamiento en enfermedades neoplásicas
  14. 14. Blancos moleculares Terapias dirigidas a ligandos Antígeno tumoral Inhibidores de tirosìn cinasa Célula cancerosa Moléculas de señalización intracelular Agonista «apoptosis» m-RNA Antisentido Inhibidor de angiogénesis Wu et al. J. Cancer Mol. 2(2): 57-66, 2006
  15. 15. Terapias blanco Anticuerpos monoclonales Inhibidores de tirosín cinasa Inhibidores de farnesil transferasa Inhibidores de angiogénesis Luis Sierrasesúmaga, Tratados de oncología pediátrica. 1ª ed., 1ª imp.(11/2005)
  16. 16. Inhibidores de la tirosín cinasa CETUXIMAB EGFR GEFITINIB ERLOINIB Craig Lockhart ,Jordan D. Berlín, Seminars in Oncology ,2005
  17. 17. Inhibidores de TK aprobados por la FDA Tibes, R., Trent, J., y Kurzrock, R. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2005
  18. 18. Terapia antiangiogénica Anticuerpo contra VEGF y VEGFR-2 Luis Sierrasesúmaga, Tratados de oncología pediátrica. 1ª ed., 1ª imp.(11/2005)
  19. 19. Mecanismo de acción antiangiogénico Jaume Capdevila. Endocrinología y Nutrición 2012
  20. 20. Inhibidores de la farnesil transferasa Proteínas ras: activan cascada de fosforilación relacionadas con supervivencia celular. Genes ras alterados en cáncer (15-25%) LMA. Se activa por adición de un grupo farnesilo por la enzima farnesil transferasa. IFT inhiben la farnesilación y la actividad de ras. Maria Cristina Abuhaie et al. European Journal of Medicinal Chemistry ,2013.
  21. 21. Vías de señalización: Implicación de Ras Leevers SJ, Paterson HF & Marshall CJ. Nature, 1994.
  22. 22. Inhibición de la farnesil transferasa Farnesilación Ras Ras Ras FT FTI R M O’Regan and F R Khuri. Endocrine-Related Cancer, 2004.
  23. 23. Anticuerpos monoclonales     Todos: Sufijo mab. Omab = origen murino exclusivo Ximab = quiméricos murino-humano. Zumab= humanos. Luis Sierrasesúmaga, Tratados de oncología pediátrica. 1ª ed., 1ª imp.(11/2005)
  24. 24. Mecanismo de acción: mAb BW Park et al., Nature Biotechnology ,2000.
  25. 25. Mecanismo de acción: clasificación Tazi I, Nafil H, mahmal. J Can Res Ther 2011.
  26. 26. Mecanismo de acción: Rituximab Hiroshi Yasui et al. Cancer Sci. 2012
  27. 27. Anticuerpos monoclonales Jesús flores. Farmacología humana. 4ta. Edición.
  28. 28. Terapia blanco en alteraciones específicas IBT Alejandro Juárez
  29. 29. Primer blanco de terapia dirigida en cáncer • Cáncer de mama – Receptor de estrógeno Se considera un método efectivo para el tratamiento Se interfiere con la capacidad del estrógeno para estimular el crecimiento de las células cancerosas de seno que tienen dichos receptores. Treating breast cancer in the 21st century: emerging biological therapies. Tinoco G, Warsch S, Glück S, Avancha K, Montero AJ. J Cancer. 2013;4(2):117-32. doi: 10.7150/jca.4925. Epub 2013 Jan 11.
  30. 30. • Moduladores selectivos de receptores de estrógeno:tamoxifeno y el toremifeno (Fareston®) Estrógeno RE Tamoxifeno Treating breast cancer in the 21st century: emerging biological therapies. Tinoco G, Warsch S, Glück S, Avancha K, Montero AJ. J Cancer. 2013;4(2):117-32. doi: 10.7150/jca.4925. Epub 2013 Jan 11.
  31. 31. • Destructores de receptores de estrógeno: fulvestrant (Faslodex®) Estrógeno RE Fulvestrant Treating breast cancer in the 21st century: emerging biological therapies. Tinoco G, Warsch S, Glück S, Avancha K, Montero AJ. J Cancer. 2013;4(2):117-32. doi: 10.7150/jca.4925. Epub 2013 Jan 11.
  32. 32. • Inhibidores de aromatasa: anastrozol (Arimidex®), exemestano (Aromasin®) y letrozol (Femara®). Treating breast cancer in the 21st century: emerging biological therapies. Tinoco G, Warsch S, Glück S, Avancha K, Montero AJ. J Cancer. 2013;4(2):117-32. doi: 10.7150/jca.4925. Epub 2013 Jan 11.
  33. 33. Inhibidores de señales de transducción • El trastuzumab (Herceptina®) Aprobado para el tratamiento de ciertos tipos de cáncer de seno así como algunos tipos de adenocarcinoma gástrico. La terapia es un anticuerpo monoclonal que se une al receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER-2). Treating breast cancer in the 21st century: emerging biological therapies. Tinoco G, Warsch S, Glück S, Avancha K, Montero AJ. J Cancer. 2013;4(2):117-32. doi: 10.7150/jca.4925. Epub 2013 Jan 11.
  34. 34. • HER-2 se expresa en altas concentraciones en algunos tipos de cáncer de seno y también en otros tipos de cáncer. • Impide que el HER-2 envíe señales que promuevan crecimiento e induce a el sistema inmunitario para que combata a las células que expresen altas concentraciones de HER-2. Treating breast cancer in the 21st century: emerging biological therapies. Tinoco G, Warsch S, Glück S, Avancha K, Montero AJ. J Cancer. 2013;4(2):117-32. doi: 10.7150/jca.4925. Epub 2013 Jan 11.
  35. 35. http://www.bccancer.bc.ca/HPI/Nursing/Education/breastcancer/treatmentoptions/systemic.htm
  36. 36. • El pertuzumab (Perjeta™) – Aprobado para usarse en combinación con trastuzumab y docetaxel para tratar el cáncer metastático de seno que expresa HER-2 y que no ha sido tratado con quimioterapia o con una terapia dirigida al HER-2. • El pertuzumab es un anticuerpo monoclonal que se une al HER-2 en una región distinta del trastuzumab. • Actúa con otros receptores: factor de crecimiento epidérmico (EGFR), para enviar señales que promuevan crecimiento. Drugs of the future. Pertuzumab Langdon, S.P., Mullen, P., Faratian, D., Harrison, D.J., Cameron, D.A., Hasmann, M.
  37. 37. Drugs of the future. Pertuzumab Langdon, S.P., Mullen, P., Faratian, D., Harrison, D.J., Cameron, D.A., Hasmann, M.
  38. 38. • El lapatinib (Tykerb®) fue aprobado por la FDA para el tratamiento de ciertos tipos de cáncer de seno avanzado o metastático. • El fármaco de molécula pequeña inhibe varias tirosinas cinasas, incluso la actividad de la tirosina cinasa del HER-2. Higa GM & Abraham J (September 2007). Lapatinib in the treatment of breast cancer. Expert Review of Anticancer Therapy (Future Drugs) 7 (9): pp. 1183–92. doi:10.1586/14737140.7.9.1183. PMID 17892419
  39. 39. Higa GM & Abraham J (September 2007). Lapatinib in the treatment of breast cancer. Expert Review of Anticancer Therapy (Future Drugs) 7 (9): pp. 1183–92. doi:10.1586/14737140.7.9.1183. PMID 17892419
  40. 40. Figure 1. Therapies targeting HER signaling Higa GM & Abraham J (September 2007). Lapatinib in the treatment of breast cancer. Expert Review of Anticancer Therapy (Future Drugs) 7 (9): pp. 1183–92. doi:10.1586/14737140.7.9.1183. PMID 17892419 Farmer et al, demonstrated in vitro that PARP
  41. 41. Cáncer de pulmón • El gefitinib (Iressa®) fue aprobado para el tratamiento de pacientes con cáncer avanzado de pulmón de células no pequeñas. • Inhibe la actividad de tirosina cinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico. Gefitinib Mohamed Muhsin, Joanne Graham & Peter Kirkpatrick Nature Reviews Drug Discovery 2, 515-516 (July 2003) doi:10.1038/nrd1136
  42. 42. Gefitinib Mohamed Muhsin, Joanne Graham & Peter Kirkpatrick Nature Reviews Drug Discovery 2, 515-516 (July 2003) doi:10.1038/nrd1136
  43. 43. • El erlotinib (Tarceva®) fue aprobado para el tratamiento del cáncer metastático de pulmón de células no pequeñas y del cáncer de páncreas no resecable por cirugía o que haya metastatizado. • Inhibidor de tirosina cinasa. Erlotinib hydrochloride Jonathan Dowell, John D. Minna & Peter Kirkpatrick Nature Reviews Drug Discovery 4, 13-14 (January 2005) doi:10.1038/nrd1612
  44. 44. Erlotinib hydrochloride Jonathan Dowell, John D. Minna & Peter Kirkpatrick Nature Reviews Drug Discovery 4, 13-14 (January 2005) doi:10.1038/nrd1612
  45. 45. • El crizotinib (Xalkori®) fue aprobado para tratar ciertos pacientes con cáncer de pulmón avanzado localmente o metastatizado de células no pequeñas. • Este fármaco de molécula pequeña inhibe la actividad de la tirosina cinasa de una proteína de fusión llamada EML4-ALK. ALK translocation and crizotinib in non-small cell lung cancer: An evolving paradigm in oncology drug development Giorgio Scagliottia, Rolf A. Stahelb, Rafael Rosellc, Nick Thatcherd, Jean-Charles Soriae
  46. 46. ALK translocation and crizotinib in non-small cell lung cancer: An evolving paradigm in oncology drug development Giorgio Scagliottia, Rolf A. Stahelb, Rafael Rosellc, Nick Thatcherd, Jean-Charles Soriae
  47. 47. Cáncer de riñon • El temsirolimus (Torisel®) fue aprobado para tratar a pacientes con carcinoma avanzado de células renales. • Inhibidor específico de una serina-treonina cinasa llamada mTOR, la cual se activa en las células de tumores y estimula el crecimiento y proliferación de estas. Temsirolimus Brian Rini, Santwana Kar & Peter Kirkpatrick Nature Reviews Drug Discovery 6, 599-600 (August 2007) doi:10.1038/nrd2382
  48. 48. Temsirolimus Brian Rini, Santwana Kar & Peter Kirkpatrick Nature Reviews Drug Discovery 6, 599-600 (August 2007) doi:10.1038/nrd2382
  49. 49. • El everolimus (Afinitor®) fue aprobado para tratar a pacientes con cáncer avanzado de riñón cuya enfermedad ha progresado después del tratamiento con otras terapias. • Este fármaco de molécula pequeña se une a una proteína llamada inmunofilina FKBP-12 y forma un complejo que a su vez se une a la cinasa mTOR y la inhibe. Everolimus Michael B. Atkins, Uma Yasothan & Peter Kirkpatrick Nature Reviews Drug Discovery 8, 535-536 (July 2009) doi:10.1038/nrd2924
  50. 50. Everolimus Michael B. Atkins, Uma Yasothan & Peter Kirkpatrick Nature Reviews Drug Discovery 8, 535-536 (July 2009) doi:10.1038/nrd2924
  51. 51. Illustrating the Role of Targeted Therapy in Non-Small Cell Lung Carcinoma: Two Case Scenarios CME David S. Ettinger, MD Faculty and Disclosures CME Released: 05/31/2012
  52. 52. Terapia blanco en enfermedades hematológicas César Borjas Gutiérrez
  53. 53. Biología del Cáncer Desarrollo de tratamiento molecular dirigido Biología Celular Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica G&G, 12ª Ed. 2012, p: 1731-53.
  54. 54. El descubrimiento y desarrollo de pequeñas moléculas dirigidas contra el cáncer ha revolucionado en la última década. Se ha pasado de la quimioterapia citotóxica hacia una estrategia de medicina más personalizada Fármacos molecularmente dirigidos. Vulnerabilidades de células cancerosas Mol Oncol. 2012 April; 6(2): 155–176. doi: 10.1016/j.molonc.2012.02.004
  55. 55. Antígeno CD 20 (B1 o MS4A1) (MEMBRANESPANNING 4 DOMAINS, SUBFAMILY A) Gen MS4A1 16 (11q12kb, contien q13) e 8 exones OMIM 112210
  56. 56. Genoma Brownse
  57. 57. •Objetivo: Determinar valor pronostico de Rituximab en Linfoma no Hodgkin subtipos centro germinal y célula B activada. •Pacientes y métodos: 243 pacientes. 131 tratados con Rituximab + quimioterapia estándar, 112 solo con quimioterapia estándar. Similares características clínicas en ambos grupos. •Resultados: Grupo con Rituximab mayor sobrevida general a 3 años (42%v77%; P<.001). Pacientes tratados con Rituximab ambos subgrupos mayor sobrevida global a 3 años vs subgrupos en grupo control (85% vs 69%; P=.032) J Clin Oncol .2008;26:4587-4594
  58. 58. Adición de radionúclido a anticuerpos monoclonales: efectos citotóxico adicional dada la radiosensibilidad de los linfomas. RADIOINMUNOTERAPIA Administración de radionucleidos directamente a superficie de células tumorales 90Y-ibritumomab tiuxetan (Zevalin) Tositumomab (Bexxar) 131I- Cancer Control.2012;19:196-203. Am J Cancer Res 2012;2:676-690
  59. 59. •Objetivo: Analizar la respuesta a radioinmunoterapia en linfoma no hodgkin folicular •Material y métodos: Entre 2005-2011, 56 pacientes, 0.3 or 0.4mCi/kg IV de 90Y-Ibritumomab tiuxetan. Evaluación de respuesta a las 12 semanas. •Resultados: M/F 44.6%/55.4%, Enfermedad en recaída: (90%),estado refractario: 42.84%, Respuesta general: 94.6% (53/56). Respuesta completa: 85.7%. Media de sobrevida global: 63.86 meses. No muertes relacionadas con el tratamiento. •Conclusión: Seguridad y eficacia del radiofármaco. temprano. Sugieren su uso Journal of Oncology.2012, doi:10.1155/2012/412742
  60. 60. CD33 (gp67, o siglec-3) Gemtuzumab Ozogamicin (Mylotarg). - CD33 19q13.3, - Molécula de - Glucoproteína receptor transmembrana adhesión celular dependiente de - FDA aprobado en ácido sálico 2000 para LAM OMIM 159590
  61. 61. •Objetivo: Evaluar resultado de anti-CD33 (Gentuzumab Ozogamicina) en LAM de Novo en mayores de 70 años de edad, y determinación de valores pronósticos asociados con anti CD-33. •Material y métodos: Estudio retrospectivo, 49 pacientes con LAM sin tratamiento previo. •Resultados: La remisión completa general :14%, con cariotipo riesgo intermedio la remisión completa fue de 30%, y en cariotipo de alto riesgo fue de 00%. Duración de sobrevida global: 3.7 meses, sobrevida libre de fue de 11.8 meses. •Conclusión: El anti-CD33 debe ser considerado de primera linea en LAM adulto mayor con cariotipo de riesgo intermedio. Cancer 2010;116:3001–5
  62. 62. Leucemia Aguda Promielocitica (LAM-M3 FAB) Constituye el 5-10% de las LAM Mediterráneo 15% América latina ~30% Identificada en 1957 por Hillestad 1970 Se descubre origen genético En 1990-91 identifican genes implicados La t(15;17)(q22;q11.2-q12) presente en 90% LAM-M3 Rev Bras Hematol Hemoter. 2012;34(2):134-9
  63. 63. http://www.iqb.es/hematologia/monografias/leucemiam3/leucemiam3.htm
  64. 64. INHIBIDORES DE TIROSINA CINASA Blood 2000;96:3343-56.
  65. 65. Estudio IRIS: 8 años de seguimiento. 304 pacientes con LMC en fase crónica. Tasa de respuesta citogenética completa a (RCC) 8 años: 83%, el 17% perdió RCC y el 3% progreso a fase acelerada/fase blástica. Sobrevida libre de evento: 81% y sobrevida libre de transformación es de 92%. A 8 años, la sobrevida global es: 85%. Cancer J. 2011; 17: 465–476.
  66. 66. Objetivo • Evaluar la respuesta citogenética y molecular en pacientes con LMC de Novo Material y Métodos • Pacientes con LMC sin tratamiento previo • Nilotinib 400 mgs 2 veces al día . Respuesta citogenética y molecular a los 3 meses Resultado s conclusión • 51 pacientes. RCC en 50 (98%) y 39 (76%) alcanzaron (RMM). • Sobrevida libre de evento proyectada a 24 meses: 90% • Nilotinib es opción efectiva para tratamiento inicial de LMC en fase crónica temprana, produciendo altas tasas de RCC y MMR J Clin Oncol .2010;28:392-397
  67. 67. Objetivo • Mostrar respuesta de bortezomib + quimioterapia temprana en supervivencia de pacientes con mieloma múltiple Material y Métodos • Evaluación de respuesta a los 4 ciclos • Criterios de valoración: comparación supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG) entre grupo de buena respuesta (grupo A) y grupo de respuesta pobre (grupo B). Resultados • 129 pacientes • La SLP a 3 años grupos A y B fue:55,6% y 18,4%, respectivamente (P <0,001). • La SG a 3 años grupos A y B fue: 65,3% y 52,9%, respectivamente (P = 0,078). Korean Med Sci 2013; 28: 80-86
  68. 68. J Korean Med Sci 2013; 28: 80-86
  69. 69. Gracias

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