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Consideraciones farmacológicas de los
antiparasitarios externos en Medicina Veterinaria
Carlos Errecalde
Farmacología, FAV...
Ectoparásitos
• Pulgas
• Garrapatas
• Acaros
• Piojos
• Moscas
...... eficacia ???
 capacidad de eliminar parásitos sobre el animal
- concepto de toxicidad selectiva
- efectos agudos e...
1 X concentración en sedimento lago
50.000 X organismos pequeños
100.000 X organismos mayores y predadores
Biomagnificació...
Tóxico-cinética: modo de ingresoTóxico-cinética: modo de ingreso
IngestiónIngestión
InhalaciónInhalación
ContactoContacto
...
 Metabolismo primario (modifica actividad biológica)
o Esterasas / hidrolasas
o Glutathion S-transferasas (STGs)
o Oxidac...
farmacodinamia ?.... neurotóxicos
 canal Na+
- DDT, piretroides
 canal Cl-
regulado por glutamato / gaba:
- lactonas mac...
recursos.....? insecticidas
• Inorgánicos → arsenicales / azufrados
• Orgánicos → neurotóxicos
Organoclorados / fosforados...
Organoclorados
 Difenil alifáticos: DDT
 Ciclodienos: aldrin, dieldrin
 Hexaclorociclohexanos (HCH):
lindane
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Organoclorados
 Liposolubles
 Rápida absorción
 Metabolización hepática
 Acumulados en tej. adiposo, cerebro, riñón
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“Phos”, “fos”, “thio”
Esteres ó amidas del ácido fosfórico
Liposolubles absorción distintas vías
Variadas formulaciones: b...
fenthion
fenitrotion
malathion
phoxim
tetraclorvinfos (rabón,
gardona)
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Metabolismo de malathión
Activación en insectos
Detoxicación en mamíferos
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O
P450, O2
Esterasas, H2O
Malathion
Carbamatos.....
 ésteres del ácido carbámico, liposolubles.
 activos por contacto e ingestión
 absorción rápida por tod...
Intoxicación con OP’s / carbamatos
Síntomas rápidos según el agente, dosis, vía
de exposición.
muscarínicos: broncoconstri...
Terapéutica intoxicación con OPs
Atropina
2-PAM /pralidoxima
obidoxima: Complejo
con la enzima fosforilada
reactiva la
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Piretrinas insecticidas naturales de Chrysanthemum.
Piretroides son ésteres sintéticos muy liposolubles
Baja toxicidad agu...
Piretroides
Tipo I: no α-cyano causan
inquietud, postración y
parálisis (T syndrome)
Breve acción residual
Rápido efecto v...
Amitraz
Formamidina
Base débil liposoluble, rápidamente metabolizado
(2-metil formamidina) y eliminado.
Octopamina
Acarici...
Toxicocinética
• Rápida absorción oral y percutánea
* Hidrólisis en ambiente gástrico --->
metabolito más tóxico
* Cmax: 1...
Absorción Distribución - eliminación
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blanco
Eliminación
renal lenta
t ½: 12 h
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Toxicidad aguda diferencial
DL50 oral caninos 100 mg/kg
Causas de toxicidad:
- ingesta de collares (90%)
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Amitraz
Toxicidad
Depresión SNC, ataxia, temblores,
Hipotermia, bradicardia, hipovolemia
Hipomotilidad GI
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Fibra presináptica
Fibra postsináptica
NOR α2-AR
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amitraz α2-agonista
INHIBICIÓN
MECANISMO TOXICOLOGICO
• Atipamezol 0.2 mg/ kg IM
mejora los síntomas en 15-30’.
recuperación total en 24 hs.
• Yohmbina 0.1 mg/kg x os
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Cloronicotínicos: imidacloprid y
nytempyran
Imidacloprid
Como spot on (9.1%) controla pulgas en perros y gatos.
Repartir la dosis; el agua afecta la eficacia
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Farmacocinética de imidacloprid
 Absorción
Oral –rápida y casi completamente,
Dermal – minima ó no absorción sistémica
 ...
Fenilpyrazoles: fipronil
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irritante ojos y piel
signos: excitabilidad,
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daños en hígado, riñón,
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LactonasLactonas macrocíclicasmacrocíclicas
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• Spot on
• Pulgas, garrapatas,
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Semicarbazonas: metaflumizone
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SNC
Cerebro
Cordon nervioso ventral
ganglios
SNC
Cerebro
Cordon nervioso ventral
ganglios
Glándulas endócrinas
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Hormona juvenil (JH)
- sesquiterpeno (esqueleto de C15) neurohormona
– sintetizada por Corpora allatum
– promueve la reten...
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G. Protoráxica Ecdysone
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Epicutícula, cera
Exocutícula
Endocutícula
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Membrana basal
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Insecticidas que afectan el tegumento (IDIs)
Benzoilureas - diflubenzuron
- lufenuron
- fluazuron
• Triazinas - ciromazina
resistencia ..?
√ respuesta biológica
evolutiva
√ común en todos los
seres vivos
√ ineludible
√ dinámico en el tiempo
factores
GRACIAS POR SU ATENCIÓN !!!!
Gracias por su atención !!!!!
Antiparasitarios externos en veterinaria
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Antiparasitarios externos en veterinaria

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antiparasitarios externos usados en veterinaria

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Antiparasitarios externos en veterinaria

  1. 1. Consideraciones farmacológicas de los antiparasitarios externos en Medicina Veterinaria Carlos Errecalde Farmacología, FAV, UNRC 2008
  2. 2. Ectoparásitos • Pulgas • Garrapatas • Acaros • Piojos • Moscas
  3. 3. ...... eficacia ???  capacidad de eliminar parásitos sobre el animal - concepto de toxicidad selectiva - efectos agudos en parásitos / mamíferos. - toxico - cinética / dinamia  impedir la reinfestación - efectos sobre formas inmaduras - remanencia sobre el animal / repelencia
  4. 4. 1 X concentración en sedimento lago 50.000 X organismos pequeños 100.000 X organismos mayores y predadores Biomagnificación ...... eficacia ??? / evolución Toxicidad selectiva Efectos agudos en parásitos / mamíferos: DL50 Toxicidad crónica Residuos Impacto ambiental Estabilidad
  5. 5. Tóxico-cinética: modo de ingresoTóxico-cinética: modo de ingreso IngestiónIngestión InhalaciónInhalación ContactoContacto Baños de aspersión e inmersión, Tópica, (aerosol, etc), Pour-on, Spot-on, collares Collares, Ear tags, Aditivos alimentarios / comprimidos, Bolos ruminales, Inyectables
  6. 6.  Metabolismo primario (modifica actividad biológica) o Esterasas / hidrolasas o Glutathion S-transferasas (STGs) o Oxidación (OFM) activa / inactiva POB (piperonil butóxido)  Metabolismo secundario (incrementa polaridad) o Conjugación  Excreción (Tubos Malpighi; intestino, etc) tóxico- cinética: metabolismo....
  7. 7. farmacodinamia ?.... neurotóxicos  canal Na+ - DDT, piretroides  canal Cl- regulado por glutamato / gaba: - lactonas macrocíclicas / fipronil  octopamina: - formamidinas  gaba: - ciclodienos-lindane, fenilpirazoles, terpenos  acetilcolina: - cloronicotínicos - AChe: organofosforados / carbamatos, terpenos?
  8. 8. recursos.....? insecticidas • Inorgánicos → arsenicales / azufrados • Orgánicos → neurotóxicos Organoclorados / fosforados Carbamatos Formamidinas Piretroides Lactonas macrocíclicas Neonicotínicos Fenilpirazoles Semicacarbazonas
  9. 9. Organoclorados  Difenil alifáticos: DDT  Ciclodienos: aldrin, dieldrin  Hexaclorociclohexanos (HCH): lindane •Inhiben ATPasa; interfere Na+ y K+ permeabilidad • Interfieren calmodulin-dependiente Ca++ transporte • Ciclodienos son antagonistas del GABA
  10. 10. Organoclorados  Liposolubles  Rápida absorción  Metabolización hepática  Acumulados en tej. adiposo, cerebro, riñón  Eliminación lenta - vida media biológica extensa - persistencia en el ambiente - biomagnificación Interferencia endócrina y reproductiva disruptor endócrino Reducción de la espermatogésis y motilidad espermática, infertilidad y abortos. Carcinogénicos en animales
  11. 11. “Phos”, “fos”, “thio” Esteres ó amidas del ácido fosfórico Liposolubles absorción distintas vías Variadas formulaciones: baños, collars, spot on , etc Actúan por contacto, ingestión e inhalación Insecticidas - acaricidas, escasa residualidad Se combinan con POB, excepto “thio” transformados en “oxo” •Bajo índice terapéutico: no aplicar en felinos. Organofosforados
  12. 12. fenthion fenitrotion malathion phoxim tetraclorvinfos (rabón, gardona) triclorfon (metrifonato) ronnel ORGANOFOSFORADOS . azametifos (alfacron) coumaphos cytioato clorfenvinfos (supona) clorpirifos diazinon (dimpilato) diclorvós (ddpv, vapona) ethion
  13. 13. Metabolismo de malathión Activación en insectos Detoxicación en mamíferos H O P450, O2 Esterasas, H2O Malathion
  14. 14. Carbamatos.....  ésteres del ácido carbámico, liposolubles.  activos por contacto e ingestión  absorción rápida por todas las vías  metabolismo común en todas las especies  metabolismo rápido, sin acción residual  biodegradables en el ambiente  Propoxur  Carbaryl ó sevin
  15. 15. Intoxicación con OP’s / carbamatos Síntomas rápidos según el agente, dosis, vía de exposición. muscarínicos: broncoconstricción, ↑ de secreciones, bradicardia, vómitos, diarrea nicotínicos: fasciculaciones, parálisis de diafragma, taquicardia, ↑ PA centrales: ↓ respiratoria / circulatoria, convulsiones.
  16. 16. Terapéutica intoxicación con OPs Atropina 2-PAM /pralidoxima obidoxima: Complejo con la enzima fosforilada reactiva la enzima Decontaminación Convulsiones: diazepam ANTIDOTANTIDOTOOSS TOXICTOXICOO
  17. 17. Piretrinas insecticidas naturales de Chrysanthemum. Piretroides son ésteres sintéticos muy liposolubles Baja toxicidad aguda (excepto abejas / peces) y bajo impacto ambiental Pronto metabolizados y excretados, sinérgicos con POB Insecticidas – acaricidas, activos por contacto, poder de volteo, repelentes Mecanismo similar a DDT (canal Na+ , ATPasa, GABA) Piretrinas y piretroides
  18. 18. Piretroides Tipo I: no α-cyano causan inquietud, postración y parálisis (T syndrome) Breve acción residual Rápido efecto volteo Correlación negativa con T° Sinergismo con POB Ej: aletrina, resmetrina Tipo II: α-cyano producen convulsiones (CS syndrome) Extensa residualidad Lento efecto volteo Mas efectivos Correlación positiva con T° Sinergismo con POB Ej: permetrina, cyflutrin cipermetrina.
  19. 19. Amitraz Formamidina Base débil liposoluble, rápidamente metabolizado (2-metil formamidina) y eliminado. Octopamina Acaricida
  20. 20. Toxicocinética • Rápida absorción oral y percutánea * Hidrólisis en ambiente gástrico ---> metabolito más tóxico * Cmax: 1,5-6 h * Lenta y progresiva liberación del p.a. del soporte iinerte • Persistencia en el tracto GI • Lenta eliminación renal (90%)---> t1/2: 12 h • Escasa eliminación biliar (10%)
  21. 21. Absorción Distribución - eliminación órgano blanco Eliminación renal lenta t ½: 12 h hígado TGI hidrólisis: liberación del p.a. de soporte inerte: Cmax 1.5- 6 h libre depósito unido Oral: collar Percutánea (collar, baño) SN
  22. 22. Toxicidad aguda diferencial DL50 oral caninos 100 mg/kg Causas de toxicidad: - ingesta de collares (90%) - baños (10%) - gatos: collares para perros (abs percutánea)
  23. 23. Amitraz Toxicidad Depresión SNC, ataxia, temblores, Hipotermia, bradicardia, hipovolemia Hipomotilidad GI Signos reversibles Felinos, más susceptibles
  24. 24. Fibra presináptica Fibra postsináptica NOR α2-AR α-AR ESTIMULO amitraz α2-agonista INHIBICIÓN MECANISMO TOXICOLOGICO
  25. 25. • Atipamezol 0.2 mg/ kg IM mejora los síntomas en 15-30’. recuperación total en 24 hs. • Yohmbina 0.1 mg/kg x os recuperación lenta, requiere repetir la dosis α2 - antagonista Terapia
  26. 26. Cloronicotínicos: imidacloprid y nytempyran
  27. 27. Imidacloprid Como spot on (9.1%) controla pulgas en perros y gatos. Repartir la dosis; el agua afecta la eficacia En caninos, asociado a piretroides  Margen de seguridad: poco tóxico para mamíferos: en insectos logra altas concentraciones en receptores nicotínicos respecto a mamíferos, y es selectivo por los receptores de insectos Signos comunes: – Oral: salivación / vómitos ocasionales, minutos pos aplicación. úlceras bucales – Dermal: hipersensibilidad (enrojecimiento, prurito, alopecia), minutos a horas pos aplicación.  Dosis terapéutica dermal Dogs: 8- 72.8 cats: 8.8 / 40.4 mg/kg Nytempyran aplicado oral para control de pulgas
  28. 28. Farmacocinética de imidacloprid  Absorción Oral –rápida y casi completamente, Dermal – minima ó no absorción sistémica  Distribución – capas lipídicas de la piel, lipofílico  Metabolismo: degradación a ácido 6-cloronicotinico  Eliminación Oral - orina y heces; 96% del compuesto original excretado en 48 hs
  29. 29. Fenilpyrazoles: fipronil IS= 100 irritante ojos y piel signos: excitabilidad, convulsiones daños en hígado, riñón, tiroides y ap. reproductor muy tóxico para invertebrados, aves, peces y abejas
  30. 30. LactonasLactonas macrocíclicasmacrocíclicas Avermectinas o ivermectina o abamectina / B1a o doramectina o eprinomectina o selamectina Milbemicinas o moxidectin o milbemicin-oxima
  31. 31. MembranaMembrana plasmáticaplasmática ExtracelularExtracelular IntracelularIntracelular Cl- Cl- Cl- Cl- Cl- Cl- Cl- Cl- Cl- Cl- Cl- Cl- avermectinaGlutamato Cl- Cl- Cl- Cl- Cl- Cl- Cl- Cl- Cl- Cl- Cl- Cl- parálisisparálisis Canal Cl- controlado GABA / glutamato
  32. 32. Ivermectina en Collies ?Ivermectina en Collies ? o Seguro? o Antihelmíntico dosis 200 µg/kg o No utilizar en dosis elevadas en collies ni en cruzas con collies o depresión glicoproteina P o antídotos: pentilentetrazol, bicuculina, picrotoxina
  33. 33. Selamectina • Spot on • Pulgas, garrapatas, sarna sarcóptica, otodéctica • Heartworm microfilaria • Nematodes in gatos
  34. 34. Semicarbazonas: metaflumizone Na
  35. 35. Sistema endócrino de insectos cerebro Corpus allatum Bursicona α ecdisona, 20 OH E β ecdisona H. de la eclosion g. protoráxica JH Cordon neural
  36. 36. SNC Cerebro Cordon nervioso ventral ganglios SNC Cerebro Cordon nervioso ventral ganglios Glándulas endócrinas Cerebrales Corpus allatum Corpus cardiacum Protoracica Glándulas endócrinas Cerebrales Corpus allatum Corpus cardiacum Protoracica pp. 67-75
  37. 37. Hormona juvenil (JH) - sesquiterpeno (esqueleto de C15) neurohormona – sintetizada por Corpora allatum – promueve la retención del estado larval, gonadotrofina Niveles fisiológicos de JH Metoprene Piriproxifen Fenoxicarb
  38. 38. Cerebro Brain hormone G. Protoráxica Ecdysone Apolysis Corpus allatum JH Brain H eclosion Ecdysis Cordon neural Bursicona Expansión & esclerotización Cerebro Brain hormone G. Protoráxica Ecdysone Apolysis Corpus allatum JH Brain H eclosion Ecdysis Cordon neural Bursicona Expansión & esclerotización Muda ó ecdysis Cutícula madura Apolysis Ecdysis Tanning: expansión, esclerotización
  39. 39. Exoesqueleto (proteínas, quitina, cera) Epicutícula, cera Exocutícula Endocutícula Epidermis Membrana basal Estructura del tegumento de artrópodos
  40. 40. Insecticidas que afectan el tegumento (IDIs) Benzoilureas - diflubenzuron - lufenuron - fluazuron • Triazinas - ciromazina
  41. 41. resistencia ..? √ respuesta biológica evolutiva √ común en todos los seres vivos √ ineludible √ dinámico en el tiempo
  42. 42. factores
  43. 43. GRACIAS POR SU ATENCIÓN !!!! Gracias por su atención !!!!!

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