Alteraciones numericas y estructurales

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Alteraciones numéricas y estructurales de los cromosmas
Universidad Veracruzana

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Alteraciones numericas y estructurales

  1. 1. Enfermedades transmitidas por cromosomopatías <br />
  2. 2. Estructura genómica<br />El ser humano tiene aproximadamente 30.000 genes<br />Distribuidos en 23 pares de cromosomas <br />Autosómicos<br />iguales en el varón y la mujer<br />Sexuales<br />46, XX, mujer<br />46, XY, hombre<br />
  3. 3.
  4. 4. Cariotipo humano<br />Grupos cromosómicos<br />Bandeado cromosómico<br />
  5. 5. Cromosomopatías <br />Grupo de enfermedades consecuente a las variaciones numéricas, estructurales o combinadas en la población normal de los cromosomas.<br />
  6. 6. Cromosomopatías<br />Enfermedades producidas por la alteración de los cromosomas, tanto en su número como en su estructura externa o en la disposición de sus partes.<br /><> <br />
  7. 7.
  8. 8. Incidencia <br />6 de cada 1000 nacimientos<br />Enfermedades gonosómicas: 2/1000 (de las cuales 1,4/1000 tienen fenotipo masculino)<br />Trisomía 21: 1,5/1000; o enfermedades autonómicas no balanceadas: 0,5/ 1000<br />Enfermedades cromosómicas balanceadas con fenotipo normal: 2/1000<br />
  9. 9. Entre 1000 embarazos conocidos <br />150 abortan espontáneamente, de estos<br />100 tienen anomalías cromosómicas: 20 Síndromes de Turner, 20 trisomías del cromosoma 16 y 20 triploidías<br />más del 10% de cada uno de estos 3 síndromes se encuentran en los abortos espontáneos; <br />sólo una de cada 2 concepciones llegan a término). <br />Los humanos tendríamos el índice más alto de anomalías en los gametos. <br />
  10. 10. El desarrollo normal del embrión humano depende del contenido genético y del equilibrio cromosómico<br />Cualquier desequilibrio, de número o estructura, durante la meiosis o mitosis, da origen a individuos con patologías cromosómicas. <br />
  11. 11. Enfermedades cromosómicas<br />En el 95% de las veces, las patologías cromosómicas son debidas a un accidente genético<br />en especial aquellas trisomías que tienen una alta frecuencia de aparición como:<br />Trisomía del cromosoma 21 o Síndrome de Down (1 cada 700 recién nacidos)<br />Trisomía del cromosoma 18 o Síndrome de Edwards (1 cada 5.000 recién nacidos)<br />Trisomía del cromosoma 13 o Síndrome de Patau(1 cada 10.000 recién nacidos). <br />
  12. 12. Entre las anomalías de los cromosomas sexuales, se destacan<br /><ul><li>Monosomía para el cromosoma X o Síndrome de Turner (1 por cada 2.500 recién nacidas),
  13. 13. El Síndrome de Klinefelter (1 por cada 1.000 recién nacidos).</li></li></ul><li>Clasificación <br />Entre los trastornos que se deben total o parcialmente a factores genéticos se reconocen tres tipos principales:<br />Monogénicos: Son aquellos provocados por genes mutados, es un error único en la información genética. <br />Cromosómicos: El defecto no se debe a un error en un gen único, sino a exceso o deficiencia de los genes contenidos en el segmento o cromosoma involucrado. <br />Multifactoriales: Genera varios trastornos del desarrollo que causa malformaciones congénitas y trastornos de la edad adulta. <br />
  14. 14. Aneuploidías<br />Anormalidad cromosómica más frecuente<br />1/200 nacimientos<br />Explica el 50% de los abortos espontáneos<br />Factores que predisponen la no disyunción<br />Interés con propósitos preventivos<br />
  15. 15. Factores predisponentes <br />Edad materna<br />Edad paterna<br />Frecuencia de síndrome de Down aumento con incremento de edad materna<br />Trisomía 13 y 18 muestran misma asociación<br />≥ 35años<br />Aparición de mutaciones génicas de novo<br />Efecto sobre el mecanismo de la segregación cromosómica<br />Muy restringido<br />≥ 55 años<br />Diferencias entre la gametogénesis<br />
  16. 16. Mutaciones génicas<br />Fertilización retardada <br />Ocasionan no disyunción<br />Frecuencia de genes recesivos <br />Endogamia<br />Presencia de dobles trisomías<br />Óvulos que han permanecido más tiempo esperando la fecundación<br />
  17. 17. Polimorfismos cromosómicos<br />Autoinmunidad <br />Translocacionesrobertsonianas<br />Más frecuente en cromosomas 13, 14 y 21<br />Anticuerpos antitiroideos en madres de niños con síndrome de Down<br />Síndrome de Turner<br />
  18. 18. Radiación<br />Drogas<br />Efectos más acentuados en la mujer<br />Asociación con abortos<br />Edad materna<br />Espermicidas<br />Anticonceptivos orales<br />Cafeína y cigarrillo<br />Antibióticos <br />Analgésicos <br />
  19. 19. Aberraciones estructurales<br />
  20. 20. Etiología <br />Agentes mutagénicos<br />Radiaciones, sustancias químicas o virus<br />oncogenes<br />Rompimiento en una o ambas cromátides<br /><ul><li>Ataxia telangiectásica
  21. 21. Anemia de fanconi
  22. 22. Xerodermapigmentosum
  23. 23. Síndrome de Bloom
  24. 24. Existen mecanismos para reparar el daño ocasionado por agentes mutagénicos</li></li></ul><li>Alteraciones cromosómicas<br />
  25. 25. Afectan autosomas, cromosomas sexuales o ambos<br />
  26. 26. Alteraciones numéricas<br />2n<br />2n<br />
  27. 27. Malformaciones congénitas<br /><ul><li>Meiosis I
  28. 28. Meiosis II
  29. 29. Espermatogénesis
  30. 30. Ovogénesis</li></ul>No disyunción<br />Rezago de un cromosoma<br />anafase<br />
  31. 31. Anormales <br />Anormales <br />
  32. 32. Euploidías poliploidías<br />Aneuploidías<br />Deficiencia en el desarrollo físico - mental<br />Aborto temprano<br />
  33. 33. dispermia<br />3n<br />triploidia<br />tetraploidia<br />4n<br />
  34. 34. TRIPLOIDIA<br />1-3% de los embarazos reconocidos; 99.99% son abortos del primer trimestre o muerte fetal intraútero del segundo trimestre. <br /><ul><li>Tipo I: DIANDRIA
  35. 35. Aborto: 10-20 semanas
  36. 36. Mola Hidatiforme parcial
  37. 37. Tipo II: DIGINIA
  38. 38. Doble contribución materna: no disyunción meiótica, retención del corpúsculo polar, o fertilización de un ovocito primario.
  39. 39. Aborto: 10 semanas.
  40. 40. Retraso crecimiento severo, macrocefalia
  41. 41. Placenta pequeña no molar.</li></li></ul><li>
  42. 42. Tetraploidía<br />92,XXXX<br />92, XXXY<br />Fallo en la finalización de una división temprana del cigoto<br />
  43. 43. Cromosoma adicional<br />Falta de un cromosoma<br />Dos cromosomas adicionales de distinto par<br />Dos cromosomas adicionales del mismo par<br />45,X<br />Síndrome de Turner<br />47,XY,+21<br />47,XX,+21<br />48,XXX,+21<br />48,XXXX<br />
  44. 44. Mitosis temprana<br />Falla Postcigótica<br />Mosaicos o Mixoploidías<br />El tipo y número de células aneuploides depende del momento de la no disyunción<br />
  45. 45. No todas las células aneuploides son viables<br />Sin información genética para su multiplicación<br /><ul><li>Mayor parte de las monosomías
  46. 46. Trisomía No.16</li></li></ul><li>Alteraciones en la estructura<br />
  47. 47. Agentes ambientales mutagénicos<br /><ul><li>Fallo de mecanismos de reparación celular que tratan de subsanar el daño
  48. 48. Daños demasiado graves</li></ul>Radiaciones <br />Drogas, agentes alquilantes<br />Virus <br />Daño después del periodo de replicación del ADN<br />Lesiones en una sola cromátide<br />Daño en el período presintético<br />Lesiones en ambas cromátides<br />
  49. 49.
  50. 50. Pérdida de material genético<br />Segmento o misma secuencia de genes aparece doble<br />Pérdida en los dos extremos del cromosoma<br />
  51. 51. Si la inversión incluye al centrómero<br />Intercambio de segmentos entre cromosomas<br />Rotación 180° sobre sí mismo y se coloca en el cromosoma de forma invertida<br /><ul><li>Recíproca o no
  52. 52. Entre cromosomas homólogos
  53. 53. Cromosomas no homólogos</li></li></ul><li>Translocaciones recíprocas <br />Sin efecto fenotípico<br />
  54. 54. Cromosomas por translocación<br />
  55. 55. Segregación en meiosis de las translocaciones<br />Los centrómeros alternos ( de cromosomas no homólogos) segregan al mismo polo<br />Los cromosomas adyacentes con centrómeros no homólogos segregan al mismo gameto<br />Los cromosomas adyacentes con centrómeros homólogos pasan al mismo gameto<br />
  56. 56. Segregación en una persona portadora de una translocación 14/21<br />Abortos tempranos y repetidos<br />
  57. 57. <ul><li>Puentes de tensión en la anafase
  58. 58. Cada centrómero tiende a migrar a un polo diferente
  59. 59. Isocromosoma de brazos cortos
  60. 60. Isocromosoma de brazos largos</li></ul>Resultado de translocaciones<br />
  61. 61.
  62. 62. Mecanismo de reparación<br />Reparación a nivel cromosómico y en la secuencia polinucleotídica del ADN<br />Rompe el segmento dañado<br />Elimina el segmento alterado<br />Dirige la síntesis de reparo<br />Une covalentemente el nuevo segmento<br />
  63. 63. CASOS CLINICOS MAS FRECUENTES<br />
  64. 64. TRISOMIAS AUTOSOMICAS<br />ANOMALIAS NUMERICAS<br />
  65. 65. SINDROME DE DOWN TRISOMIA 21<br />
  66. 66.
  67. 67.
  68. 68.
  69. 69.
  70. 70. TRISOMIA 18 SINDROME DE EDWARS<br />1: 6000-8000<br />RELACION CON LA EDAD MATERNA<br />GENERALMENTE AFECTA NIÑAS<br />MALFORMACIONES MULTIPLES : FALLACEN PRONTO <br />
  71. 71.
  72. 72. TRISOMIA 13 SINDROME DE PATAU<br />
  73. 73.
  74. 74. ANEUPLOIDIA SEXUAL<br />
  75. 75. SINDROME DE TURNER (45,X)<br />Único cromosoma X<br />1:5000<br />se origina durante la meiosis del padre<br />99% muere antes del parto <br />Síndrome letal relativo<br />
  76. 76.
  77. 77. SINDROME DE KLINEFELTER 47,XXY<br />

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