Activación y migración de leucocitos1mayra

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Inmunología

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Activación y migración de leucocitos1mayra

  1. 1. Activación y migración de leucocitos.<br />
  2. 2.
  3. 3. Moléculas de adhesión celular<br />Usadas por leucocitos <br />Interacción con células de los tejidos<br />
  4. 4. En respuesta a citocinas<br />Constitutiva<br />Poseen receptores de CAM:<br />*Linfocitos<br />*Monocitos<br />*Granulocitos<br />Expresan CAM específicas<br />
  5. 5. Interacciones:<br />Selectinas<br />Mucina<br />Familia de proteínas<br />Las CAM<br />Integrina<br />Superfamilia de las Ig<br />
  6. 6. Encargan de:<br />Adhesión inicial de los leucocitos al endotelio vascular<br /><ul><li>Expresan en células endoteliales vasculares
  7. 7. Rx inflamatoria</li></li></ul><li>Grupo de proteínas<br />Serina y treonina<br />Mucinas<br />Presentan sialilo de Lewisx<br />Interacción con selectinas<br />Fragmento de CH sulfatado<br />Células endoteliales<br />Leucocitos<br />Neutrófilos<br />Endotelio inflamado<br />
  8. 8. Proteínas heterodiméricas<br />Cadena α y una β<br />Integrinas<br />Moléculas de la matriz extracelular<br />Se unen<br />CAM : Interacción célula-célula<br />Variedad de unión a CAM del endotelio vascular<br />Combinación y acumulación<br /> Probabilidad de unión eficaz : migración leucocítica<br />Expresan<br /><ul><li>Miembros de la familade las Ig
  9. 9. Proteínas de Rx inflamatoria</li></ul>Subfamilia:<br />Integrinas β2<br />Leucocitos <br />*Deficiencia de adhesión leucocítica<br />Unen<br />
  10. 10. CAM de la superfamilia de las Ig (ICAM)<br />
  11. 11. ICAM:<br />
  12. 12. Superfamilia de polipéptidos<br />90 a 130 aa.<br />Quimiocinas<br />
  13. 13. En respuesta a las infecciones<br />Quimiocinas inflamatorias<br />
  14. 14. 43 miembros<br />Variación adicional<br />De la familia de receptores unidos a proteína G<br />Receptores CCR CC <br />Mediada por receptores <br />Acción de quimiocinas<br />Receptores CXCR CXC<br />
  15. 15. Interacción fuerte y específica<br />Receptor fija más de 1 quimiocina<br />Quimiocinas se fijan a más de 1 receptor<br />Transducción de señales<br />Que genera 2° mensajeros<br /><ul><li>Promueve mayor adhesividad a las paredes endoteliales
  16. 16. Radicales de O2 microbicidas en fagocitos
  17. 17. Liberación del contenido de gránulos</li></ul>Los leucocitos sufren cambios<br />
  18. 18. Diferencias en la expresión de receptores <br />Regulación diferencial de las actividades de poblaciones leucocitarias<br />Perfiles distintos de quimiocinas<br />
  19. 19. Extravasación de Leucocitos <br />Expresión de CAM<br />Reacción inflamatoria<br />Endotelio Activado o inflamado <br /> Citocinas <br />Extravasación al tejido <br />
  20. 20. Fases de la extravasación<br />Rodamiento <br />Activación por citocinas<br />Paro y adhesión <br />Migración transendotelial<br />PECAM-1<br />PECAM1<br />
  21. 21.
  22. 22. Extravasación de Monocitos<br /> Migración continua <br />Reponer Macrófagos <br />CXCL14 <br /> Endotelio inflamado <br /> VCAM 1<br />ICAM 1 <br />Atraidos por: <br />Péptidos bacterianos<br />Fragmentos del complemento <br />Rodamiento <br />Selectina L <br />Migraciòntranendotelial<br />PECAM-1<br />PECAM-1<br />
  23. 23. Recirculación de linfocitos <br /> Máximo de linfocitos encuentren a su antígeno <br />1-2circuitos/dia<br />
  24. 24. Extravasación de linfocitos<br /> En tejidos linfoides<br />Expresa CAM <br />Ig<br />Mucinas<br />Selectinas<br /> En endotelio vénular alto <br />(HEV)<br />Ventajas para la adhesiòn<br />Lento flujo en las venas<br />Moléculas de adhesión en tejidos específicos <br /> adresinas vasculares <br /> Dirigen migración hacia tejidos linf. Secundarios <br />
  25. 25. EL TRAFICO DE LOS LINFOCITOS ES GUIADO POR PERFILES Y SEÑALES DE LOS RECEPTORES<br />
  26. 26. Extravasación similar a neutrófilos<br />Linfocitos <br />Migración diferencial a distintos tejidos <br />Direccionamiento de linfocitos <br />
  27. 27. Linfocitos vìrgenes<br />Órganos Linfoides secundarios<br />Presentación de Antígeno <br /> Activación <br />Fase de apagado (48hrs.) <br />Linfoblastos <br />Circulación <br />
  28. 28. Extravasación de los linfocitos<br />Extravasación de los neutrofilos<br />los<br />Subconjuntos de población tienen diferentes patrones de direccionamiento o tráfico<br />Los cuales<br />Receptores de direccionamiento, que dirigen la circulación de las poblaciones hacia tejidos y sitios de inflamacion particulares<br />Están mediados por combinaciones únicas de moléculas de adhesión y quimiocinas.<br />Y también<br />
  29. 29. LINFOCITOS VÍRGENES<br />LINFOCITOS EFECTORES Y DE MEMORIA<br />Logran su activación en microambientes especializados en el tejido linfoide 2°<br />No muestran preferencia por un tipo particular de tejido linfoide 2°.<br />Su patrón de tráfico tiene como finalidad mantenerlas en recirculación constante, para atrapar Ag en los tejidos y la sangre.<br />Una vez que se topan con su Ag se activan y después las células efectoras y de memoria salen y empiezan a circular.<br />Las Céls. Efectoras tienden a albergarse en las regiones infectadas al reconocer el endotelio inflamado y los quimio atrayentes.<br />Céls de memoria se dirigen selectivamente hacia el tipo de tejido donde se encontraron por 1°vez con el Ag.<br />Expresan concentraciones mayores de CAM: LFA-1 que interactúan con tejidos extra linfoides terciarios y sitios de inflamación.<br />Exhiben una conducta selectiva de tejidos, impartida por lo receptores de citocina expresados en su superficie y la quimiocina en el epitelio<br />
  30. 30.
  31. 31. OTROS MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN<br />Liberados por Células:<br />Mastocitos, plaquetas y diversos leucocitos<br />Por el plasma:<br /> son 4 sistemas productores de mediadores interconectados: de las cininas, de la coagulación,fibrinolitico y del complemento <br />
  32. 32. LESIÓN ENDOTELIAL<br />Activación del factor Hageman<br />CININAS<br />COAGULACIÓN<br />FIBRINOLITICO<br />Se activa<br />Cascada de coagulación activada<br />Plasminógeno<br />Precalicreína<br />C5 :C5a y C5b<br />forma<br />Plasmina<br />Calicreína<br />TROMBINA<br />escinde<br />Activación del complemento<br />BRADICININA<br />Fibrinógeno <br />Cininógeno<br />fibrina<br />fibrinopéptidos<br />Permeabilidad vascular,dolor,contracción del músculo liso<br />Permeabilidad vascular, quimiotaxis de neutrofilos<br />
  33. 33.
  34. 34. Proceso Inflamatorio<br />Alteración en concentraciones de proteínas plasmáticas<br />Reacción de fase aguda<br />
  35. 35. Neutrófilo<br />Predomina durante las etapas iniciales<br />6hrs<br />Trombina e histamina<br />Selectina E<br />Selectina R<br />Selectina P<br />IL-1 y TNF-α<br />Hay producción creciente de neutrófilos en la médula ósea<br />
  36. 36. Migran por un gradiente del quimioatrayente<br />
  37. 37. Mediadores inflamatorios<br />
  38. 38. Concentraciones de receptores de Fc<br />Para anticuerpo<br />Neutrófilos activados<br />Receptores de complemento<br />Explosión respiratoria<br />Liberación de gránulos primarios y secundarios<br /><ul><li>Proteasas
  39. 39. Fosfolipasas
  40. 40. Elastasas
  41. 41. Colagenasas</li></li></ul><li>Neutrófilos activados<br />Explosión respiratoria<br />Intermediarios reactivos de O2<br />Intermediarios reactivos de N<br />Acumulación de células y microorganismos muertos, junto con líquido y varias proteínas<br />PUS<br />
  42. 42. Reacción inflamatoria localizada<br />Aumento de volumen de sangre en la zona <br />Calienta el tejido y lo torna rojo<br />Aumenta la permeabilidad vascular <br />Edema <br />
  43. 43. Anafilotoxinas<br />Cambios vasculares<br />Inducen desgranulación de mastocitos<br />Liberación de histamina<br />Vasodilatación <br />Contracción del músculo liso<br />
  44. 44. Incremento de fagocitosis<br />Liberación de<br /><ul><li>IL-1
  45. 45. IL-6
  46. 46. TNF-
  47. 47. Coagulación
  48. 48. Permeabilidad vascular</li></li></ul><li>IL-6<br />Inducen reacción febril<br />
  49. 49. Depuración de antígeno<br />Cicatrización de tejidos<br />Reacción inflamatoria aguda local<br />Puede ocurrir sin la participación del sistema inmunitario<br />
  50. 50. Mecanismos reparadores para la cicatrización de tejidos<br />TGF-<br />Limitación de la reacción inflamatoria<br />Acumulación y proliferación de fibroblastos<br />Depósito de matriz extracelular<br />
  51. 51. Reacción general de fase aguda<br />Reacción de fase aguda<br /><ul><li>Inhibe el desarrollo de agentes patógenos
  52. 52. Fomenta la reacción inmunitaria
  53. 53. Activa el complemento</li></ul>Depósito de C3b sobre gérmenes para ser fagocitados<br />
  54. 54. Inducen producción de proteínas de fase aguda por los hepatocitos<br />LIF y OSM<br />Actúan sobre el hipotálamo para inducir una reacción febril<br />IL-1<br />TNF-<br />IL-6<br />Secreción de factores estimulantes de colonia<br />Estimulan la hematopoyesis<br />
  55. 55. Enfermedades autoinmunitarias <br />Microorganismos que evaden la fagocitosis <br />Los autoantígenos activan de manera sostenida a las células T<br />Inducen<br />Inflamación crónica <br />Produce<br />Emaciación que acompañan a muchos tipos de cáncer<br />Lesión tisular grave <br />
  56. 56. La acumulación y activación de macrófagos <br />Inflamación crónica <br />Liberan citocinas<br />Estimulan la producción de fibroblastos y producción de colágena<br />
  57. 57. Fibrosis<br />Proceso en el cual se desarrolla un tipo de tejido cicatrizal en los sitios de inflamación crónica. <br />Puede interferir en el funcionamiento tisular normal. <br />Fibrosis quística<br />
  58. 58. Es posible que en la inflamación crónica se origine: <br />Masa de tipo tumoral que consiste en una zona central de macrófagos activados rodeados por linfocitos activados.<br />Granuloma<br />En el centro contiene células gigantes multinucleadas (células epiteloides) formadas por la fusión de macrófagos modificados. <br />
  59. 59. Funciones del IFN y TNF en la Inflamación crónica <br />Células TH1, NK, TC <br />Macrófagos activados<br />IFN-ϒ<br />TNF-α<br />Desempeñan un papel central en la inflamación crónica <br />
  60. 60. Activa a los macrófagos, muestran aumento en la expresión de MHC II, mayor producción de citocinas, incremento de la actividad microbicida lo cual los hace más eficaces en la presentación de antígenos y la muerte de patógenos intracelulares. <br />IFN-ϒ<br />tiene diversas actividades pleiotrópicas y contribuye a la reacción inflamatoria <br />
  61. 61. Tiene un efecto citotóxico directo sobre ciertas células tumorales, pero no sobre las células normales. <br />TNF-α<br />Es una de las principales citocinas que los macrófagos activados secretan<br />Contribuye a la emaciación tisular<br />Toxina de Coley<br />Endotoxina que induce a los macrófagos a que elaboren TNF-α<br />
  62. 62. En enfermedades inflamatorias crónicas se producen estructuras tipo HEV <br />Regiones de células endoteliales hinchadas que semejan HEV aparecen a lo largo de los vasos en los tejidos extralinfoides<br />Estas regiones son sitios de extravasación de linfocitos hacia el tejido inflamado, expresan diversas mucinas <br />
  63. 63. Se observan regiones del tipo del HEV en diversas enfermedades inflamatorias crónicas. <br />Tiroiditis de Hashimoto <br />Enfermedad de graves <br />Enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa <br />Diabetes mellitus <br />Artritis reumatoide<br />
  64. 64. Agentes antiinflamatorios <br />
  65. 65. Aunque el desarrollo de una reacción inflamatoria eficaz puede desempeñar una función de primer orden en las defensas del cuerpo, la reacción resulta dañina en ocasiones. <br /><ul><li>Alergias.
  66. 66. Enfermedades autoinmunitarias.
  67. 67. Infecciones microbianas.
  68. 68. Trasplantes.
  69. 69. Quemaduras. </li></ul>Reacción inflamatoria crónica. <br />
  70. 70. Los tratamientos con anticuerpos reducen la extravasación de leucocitos<br />Reducir la acumulación de neutrofilos<br />Integrina LFA-1<br />Prevenir la necrosis tisular<br />Una forma de reducir la extravasación de leucocitos es bloquear con anticuerpos la actividad de diversas moléculas de adhesión como son: <br />ICAM- 1<br />Subunidad integrina α4 de VLA-4 (CD49d). <br />Mejoría en pacientes con esclerosis múltiple recurrente, enfermedad de Crohn, artritis reumatoide<br />Subunidad integrina αL de LFA-1 (CD11a)<br />Moderar la psoriasis grave<br />
  71. 71. Los corticosteroides son fármacos antiinflamatorios potentes<br />Prednisona, prednisolona, metilprenidsolona. <br />corticosteroides<br />Derivados del colesterol<br />Reducción del número y actividad de las células inflamatorias<br />
  72. 72. Afectan los patrones linfocíticos de la circulación con decremento del timo. <br />Son lipófilicos y por tanto pueden cruzar la membrana plasmática y fijarse a receptores en el citosol.<br />Los corticosteroides<br />Reducen la capacidad fagocítica y destructiva de macrófagos y neutrofilos.<br />Estabilizan las membranas lisosómicas de los leucocitos. <br />
  73. 73. Los NASID combaten el dolor y la inflamación<br />Aspirina, paracetamol, ibuprofeno, naproxeno.<br />Son las medicaciones que se emplean con más frecuencia para tratar el dolor y la inflamación. <br />Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos<br />Tienen eficacia para tratar muchas reacciones inflamatorias agudas y crónicas <br />Efectos gastrointestinales adversos como malestar y dolor abdominal, hemorragia o perforación gástrica. <br />
  74. 74. Ejercen sus efectos en la inhibición de la ciclooxigenasa que produce prostanglandinas y tromboxanos a partir de acido araquidonico. <br />El descenso de prostangalndinas<br />Limita el aumento de la permeabilidad vascular y la quimiotaxis de los neutrofilos en la reaccion inflamatoria. <br />
  75. 75. Su inhibición produce lesión del conducto gastrointestinal <br />Cox-1<br />La vía de la cicloxidasa es mediada por dos enzimas <br />Su inhibición es la causante de los efectos antinflamatorios. <br />Cox- 2 <br />

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