Sistemas dopaminérgicos: Aspectos farmacodinámicos

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Sistemas dopaminérgicos: Aspectos farmacodinámicos

  1. 1. Sistemas Dopaminérgicos UNIVERSIDAD NACIONAL DEL CENTRO DE LA PROVINCIA DE BUENOS AIRESESCUELA SUPERIOR DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCS CARRERA DE MEDICINAAsignatura: FARMACOLOGIA - 1er AÑO – Módulo III - CICLO 2012 Docente: Menón Mario UNICEN
  2. 2.  Aminoácidos :  glicina, Tipos de  glutamato y neurotransmisores  GABA (ácido gamma-amino-butírico) – Aminas :  Acetilcolina (Ach), serotonina (5HT), histamina.  Catecolaminas: dopamina (DA) , noradrenalina (NA), adrenalina - Péptidos :  Sustancia P,  Colecistocinina (CCK),  Péptido intestinal vasoactivo (VIP),  Péptidos opiodes (encefalinas, endorfinas, dinorfinas)  Hormona liberadora de ACTH (CRF o CRH),  Hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH).
  3. 3. Sistemas catecolaminérgicos Neurotransmisores Dopamina Noradrenalina Adrenalina
  4. 4. 1 Sistema Límbico3- Hipotálamo 2 Sustancia Negra 4- Área postrema
  5. 5. Sistemas dopaminérgicos Agonismo: Antagonismo L-Dopa / Pramipexol Antisicóticos o neurolépticos Sist. Sedación Límbico Haloperidol Clorpromazina Nuevos: Clozapina RisperidonaNigroestriad Tto. Parkinson o Distonía coreica Distonía agudaEje Hipotálamo – Inhibe liberación Aumenta Hipofisario de Prolatina liberación PRL (PRL) (amenorrea galactorrea) Bromocriptina – Cabergolida - Sulpirida Zona Vómito (D 2 - 5HT – M1) Antiemesisquimiorreceptora
  6. 6. Terminal dopaminérgica Tirosina 1 – captación Tirosina hidroxilasa Dopa Descarboxilasa 2-Sintesis: Dopamina hidroxilasa Noradrenalina Metiltransferasa Adrenalina
  7. 7. Terminal dopaminérgica Tirosina 1 – captación Tirosina hidroxilasa Dopa Descarboxilasa 2- Sintesis: Dopamina hidroxilasa 3- Ingreso Noradrenalina a vesículas: Metiltransferasa Inhibido por Reserpina Adrenalina
  8. 8. Terminal dopaminérgica Tirosina 1 – captación Tirosina hidroxilasa Dopa Descarboxilasa 2- Sintesis: Dopamina hidroxilasa 3- Ingreso Noradrenalina a vesículas: Metiltransferasa Inhibido por Reserpina4- Liberación: Adrenalina AmantadinaAnfetaminas y Efedrina aumentan la liberación
  9. 9. Terminal dopaminérgica Tirosina 1 – captación Tirosina hidroxilasa Dopa Descarboxilasa 2- Sintesis: Dopamina hidroxilasa 3- Ingreso Noradrenalina a vesículas: Metiltransferasa Inhibido por Reserpina4- Liberación: Adrenalina AmantadinaAnfetaminas y Efedrina aumentan la liberación 5- Unión a receptores: D1 Prot Gs aumentan AMPc D2 Prot Gi disminuyen AMPc. Bromocriptina - Pramipexol
  10. 10. Terminal dopaminérgica Tirosina 1 – captación Tirosina hidroxilasa Dopa Descarboxilasa Dopamina hidroxilasa 3- Ingreso Noradrenalina a vesículas: Metiltransferasa Inhibido por Reserpina4- Liberación: Adrenalina AmantadinaAnfetaminas y 6- Destrucción del Efedrina Neurotransmisor: aumentan la COMT - Entacapone liberación MAO – IMAOB Selegelina 5- Unión a receptores: D1 Prot Gs aumentan AMPc D2 Prot Gi disminuyen AMPc. Bromocriptina - Pramipexol
  11. 11. Terminal dopaminérgica Tirosina 1 – captación Tirosina hidroxilasa Dopa Descarboxilasa 2- Sintesis: Dopamina hidroxilasa 3- Ingreso Noradrenalina a vesículas: Metiltransferasa Inhibido por Reserpina4- Liberación: Adrenalina AmantadinaAnfetaminas y 6- Destrucción del Efedrina Neurotransmisor: aumentan la COMT - Entacapone liberación MAO – IMAOB Selegelina 5- Unión a receptores: 7- recaptación D1 Prot Gs aumentan AMPc (DAT) D2 Prot Gi disminuyen AMPc. Inhibida por cocaína Bromocriptina - Pramipexol
  12. 12. 2- Carbidopa
  13. 13. TrabajoPráctico …
  14. 14. Receptores Dopaminérgicos D1 D2 Activan la enzima Inhiben la enzima Adenilciclasa Adenilciclasa D1 D5 D2 D3 D4
  15. 15. FÁRMACOS AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DOPAMINÉRGICOS Agonistas : No hay agonistas selectivos sobre uno u otro receptor dopaminérgico. L-Dopa / Carbidopa. (Dopamina) Bromocriptina – Cabergolide - Pramipexol Apomorfina - Otros: Anfetaminas (Indirectamente), Ergotamínicos Antagonistas : Neurolépticos
  16. 16. EFECTOS DE LA EFECTOS DEL DOPAMINA EN BLOQUEO DE SNC DOPAMINA1. Modifica la conducta 1. Efecto antipsicótico.2. Controla los 2. Movimientos movimientos anormales (ea)3. Algunas funciones 3. Hiperprolactinemia endócrinas (prolactina) (ea) 1. Antiemesis4. Emesis
  17. 17. 1 - Antipsicóticos USOS: 1. Esquizofrenia. 2. Otras psicosis 3. Estados de Agitación. IMPORTANCIA: 1. Son fármacos utilizados desde hace mucho tiempo. 2. Han logrado disminuir muchísimo el número de internaciones. 3. Actualmente hay muchos nuevos, mejor tolerados.
  18. 18. 1 Clasificación Antagonistas  Fenotiazinas: dopaminérgicos Clorpromazina ,  Trifluoperazina,  tioridazina.  Butirofenonas:Haloperidol , Droperidol.  Dibenzepinas: Clozapina.  Benzamidas:  Sulpirida,  Metoclopramida (como antiemético y procinético)2 – Neurolépticos - Efectos:  Suprimen los movimientos espontáneos y las conductas complejas  Reducen la iniciativa y el interés por el ambiente;  También las reacciones de afecto y las emociones
  19. 19. Mecanismo de acción  Antipsicóticos ClásicosBloqueo D2, M1, H1, alfa 1.Explican sus efectos tóxicos.  Antipsicóticos Nuevos o Atípicos Bloqueo D2 (3,4,5), 5HT2 Son más selectivos.
  20. 20. Antipsicóticos ANTIPSICÓTICOS “ANTIGUOS”:1. FENOTIAZINAS: Clorpromazina (Ampliactil) Levomepromazina (Nozinan) Tioridazina (Meleril) Trifluoperazina (Stelazine)1. BUTIROFENONAS: Haloperidol (Halopidol) ANTIPSICÓTICOS NUEVOS O “ATÍPICOS”: Pimozida – Clozapina – Risperidona – Quetiapina – Olanzapina – Ziprasidona – Aripiprazol
  21. 21. Fenotiazinas Droga Clorpromazina Tioridazina Flufenacina Prometazina Sedación +++ ++ + Anticolinérgicos ++ +++ + Boca seca Visión borrosa Dificultad micción constipación Extrapiramidalismo ++ + +++ Alfabloqueantes  +++ +++ + hipotensión ortostática E.a.: uso prolongado hipersensibilidad: agranulocitosis Otros grupos: anemia hemolíticaAdemás son: colestasis Butirofenonas:Anti H1 y anti 5HT HaloperidolAntieméticos Metoclopramida – Anticinetósicos (Sulpirida)Coadyuvante de analgesia Nuevos:Bajan el umbral convulsivo Clozapina (D4) - RisperidonaDistonía aguda - Acatisia – Disquinesia tardía. Menor e.a. extrapiramidal a dosis bajasSd neuroleptico maligno (Tº - ↓↑ TA – mioglobinemia)
  22. 22. Neurolépticos en sanos: Sindrome neuroléptico Es decir: Quietud Retrasoemocional psicomotor  No hay sueño  pero lo aparenta  Tranquilo  pero sin iniciativa  Responde a Indiferencia afectiva estímulos  solo si son muy fuertes
  23. 23. Otros efectos Hipnóticos y analgésicos (levomepromazina) Hipotensión ortostática y sedación (bloqueo alfa) Sequedad de boca, estreñimiento, retención urinaria. Hasta “delirio atropínico” (bloqueo muscarínico) Amenorrea y disminución de la líbido. Trastornos en la eyaculación (bloqueo serotoninérgico) ???????? Sedantes (antihistamínico) Aumento del apetito, aumento de peso Efectos EXTRAPIRAMIDALES  distonías agudas o tardías (coreoatetosis), acatisia, parkinsonismo. (bloqueo dopaminérgico) Hiperprolactinemia y galactorrea (bloqueo dopaminérgico) Antieméticos (bloqueo dopaminérgico) Crisis convulsivas (disminuyen el umbral)
  24. 24. Nuevos neurolépticos < catalepsia < extrapiramidalismo > acción sobre síntomas negativos (retraimiento social) Para pacientes resistentes
  25. 25. 2 - Parkinsonismo Hipertonía o rigidez muscular Bradicinesia Temblor de reposo Trastornos del equilibrio postural Fenómenos neurovegetativos  Etiología:  Degenerativa (desconocida) Enf. Parkinson  Medicamentosa (antidopaminérgicos)  Tóxica: CO
  26. 26. CortezaTálamo N. ventrolateral Glutamato (+) Globo Ach (+) Neoestriado Interneuronas Pálido Putamen - Caudado Balismo Parkinson GABA (-)Subtálamo Dopamina (-) Parkinson: Sustancia DA ↓ Negra GABA ↑ relativo Extrapiramidalismo Ach N. ó ↑ rel. Corea: DA ↑
  27. 27. Parkinson: En relación con la ausenciade dopamina, 1) no estimula la víadirecta D1; y 2) principalmente noinhibe las células espinosas (D2) queinhiben al GPe por lo que el núcleosubtalámico está liberado paraproyectarse al GPi y, por lo tanto ésteinhiba al tálamo para estimular lacorteza.
  28. 28. Drogas usadas en Parkinsonismo 2) Antimuscarínicos Corteza Triexifenidilo / Bipirideno 5) Amantadina Difenhidramina (anti H1) (aumenta liberación) Glutamato (+) NeoestriadoGlutamato (+) Ach (+) 4) Inh MAO-B Selegelina Putamen - Caudado HVA MAO-B DA Parkinson DA GABA (-) DA Dopamina (-) DAS N (p reticular) L- Dopa D2 Sustancia 3) Agonistas DA Negra (pc) 1) L Dopa Bromocrptina Carbidopa Pergolida Pramipexol
  29. 29. Farmacología de la enfermedad de Parkinson Aumentar la concentración de dopamina Aumento del precursor (levodopa) Estimulación del receptor (bromocriptina) Liberación de dopamina (amantadina) Inhibición de la destrucción de dopamina (iMAO) Disminuir la concentración de acetilcolina Anticolinérgicos
  30. 30. Carbidopa y Benserazida Inhiben la descarboxilasa en tejidos periféricos pues no atraviesan la barrera hematoencefálica. Aumentan la cantidad de dopa que accede al cerebro. Disminuye la cantidad de dopamina en tejidos periféricos, responsable de algunas de las reacciones adversas (p. ej., náuseas, hipotensión en su componente periférico o acción cardíaca).
  31. 31. PARKINSONISMO INDUCIDO POR DROGAS Dificil la diferenciación clínica (marcha sobre el lugar, acatisia, falta de respuesta a la L-Dopa, sin fluctuaciones, si diskinesias tardías) Reversible luego de la suspensión del fármaco (hasta un año) Mayor riesgo en mayores de 40 años, no fumadores, mujeres Reserpina Antipsicóticos (típicos) Antiderpresivos (amoxapina, IRSS) Metildopa Bloqueantes Ca++ tipo N (flunarizina, cinarizina). También los tipo L (verapamilo, dialtiazen) Antiepilépticos (valproato, hiadantoínas) Anticolinesterásicos (tacrina) Piroxicam Litio Captorpil Atrá
  32. 32. Otros efectos3 – La Dopamina inhibe la liberación de Prolactina en el eje hipotalamo – hipofisario. La Prolactina produce galactorrea en la mujer.4 - En la zona quimiorreceptora del bulbo, desprovista de barrerahematoencefálica, la estimulación de receptores dopaminérgicos provoca náuseas y vómitos.
  33. 33. 5 - LEVODOPA EN EL APARATO CARDIOVASCULAR El aumento de dopamina en el tronco cerebral puede ser responsable de la hipotensión postural y supina. A nivel periférico , la activación de receptores dopaminérgicos situados en terminaciones noradrenérgicas inhibe la actividad simpática  bradicardia y vasodilatación con efecto diurético; a dosis elevadas, es alfa estimulante vascular. En el corazón estimula los receptores β- adrenérgicos, originando efecto inotrópico y cronotrópico positivo; a dosis elevadas, arritmias. Son respuestas dosis dependientes
  34. 34. ¡Gracias por el aguante!

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