El estudio analizó 169 pacientes con neoplasias mieloides en el Instituto Oncológico Nacional y encontró mutaciones en 146 pacientes (86.39%). Se identificaron 323 mutaciones en 48 genes, siendo el gen TET2 el más frecuentemente mutado (16.10%). La mayoría de los genes mutados regulan procesos epigenéticos como la metilación del ADN. Los resultados proporcionan información sobre los biomarcadores moleculares en neoplasias mieloides que pueden usarse para un diagnóstico y tratamiento personalizado.

1. Frecuencias de Mutaciones genéticas
en pacientes con Neoplasias Mieloides
del Instituto Oncológico Nacional.
FRANCO, Wendy 1, OLMEDO, Yaribeth 1, RODRÍGUEZ, Angélica 1, ABREGO, Kenia 1
Laboratorio de Criopreservación y Hemato-Oncología Molecular, Servicio de Hematología, Insitituto Oncológico Nacional.

2. Introducción
• Las neoplasias mieloides son trastornos hematopoyéticos clonales que afectan a las células inmaduras
de linaje mieloide de los glóbulos blancos y conducen a una hematopoyesis ineficaz. A nivel mundial,
cada año se estima que medio millón de personas son diagnosticadas con algún tipo de neoplasia
hematológica. El creciente número de marcadores moleculares, unido a la necesidad de obtener
información rápida para identificar pacientes que pueden beneficiarse de tratamientos dirigidos, ha
supuesto un importante desafío en el abordaje molecular de estas enfermedades. La aplicación de
técnicas como la secuenciación masiva (NGS) han contribuido a la caracterización genómica;
identificando mutaciones recurrentes en diversos genes. Esto ha permitido nuevas clasificaciones
diagnósticas y una mejor estratificación del riesgo para estos pacientes. Actualmente, muchos centros
han introducido los estudios genómicos mediante NGS en su práctica clínica diaria en un esfuerzo por
individualizar el diagnóstico, pronóstico y tratamiento de los pacientes con neoplasias hematológicas.

3. Objetivos
Obtener una caracterización genómica asociada a neoplasias mieloides mediante la
incorporación de técnicas basadas en NGS, con el fin de que los resultados
obtenidos de cada paciente sean aplicados a un diagnóstico y tratamiento
personalizado.
Justificación
Determinar la frecuencia de mutaciones asociadas a neoplasias mieloides de
pacientes atendidos en el Servicio de Hematología del Instituto Oncológico Nacional.

4. Metodología Utilizada
 Revisión y aprobación por el Departamento de Docencia del ION y el Comité Institucional de Ética del Departamento
Nacional de Docencia e Investigación de la Caja de Seguro Social.
 Estudio descriptivo - transversal (enero de 2016 a marzo de 2022).
 Muestras de medula ósea o sangre periférica de pacientes con diagnóstico de neoplasias mieloides, según criterio
vigente de la OMS.
 Extracción de ADN genómico (QIAamp DNA blood mini + Qiacube, Qiagen).
 Estudio mutacional: Preparación de librerías ( Trusight DNA Amplicon Sequencing Panel Library Prep, Illumina);
Hibridización (Mastercycler nexus gradient, Eppendorf); PCR (GeneAmp PCR System 9700, AB); Electroforesis
capilar ( Fragment Analyzer, Agilent); Secuenciación de 54 genes (hotspots y exones completos), (MiSeq, Illumina).
 Análisis de calidad de la secuenciación y análisis de variantes: Variant Studio y Variant Interpreter.

6. Resultados
 169 pacientes analizados.
 146 pacientes (86,39 %) con mutaciones de impacto clínico.
 323 mutaciones en 48 genes.
 LMA: patología más frecuente con 109 casos (64.5%).
 Una mutación presente por paciente en promedio.
 Gen TET2 (16.10%).
 Mayor frecuencia en genes de regulación epigenética.

10. Conclusiones
 Heterogeneidad molecular en las neoplasias mieloides en pacientes del ION.
 La mayor parte de los genes mutados pertenecen a la clasificación de reguladores epigenéticos (TET2,
ASXL1, IDH2, DNMT3A).
 TET2 es el gen mutado más frecuente en las neoplasias mieloides. Se asocia con niveles reducidos de
5-hmC (5-hidroximetilcitosina) que favorece el incremento de la metilación del ADN.
 Mutaciones en genes TET2, DNMT3A, NPM1, FLT3, IDH1/2 son frecuentes en LMA .
 Las mutaciones en modificadores epigenéticos pueden co-expresarse con otras vías reguladoras, como
las vías de regulación transcripcional o vías de señalización celular.
 Se requieren estudios futuros para estudiar el patrón de metilación del ADN en las neoplasias
hematológicas.
 Estas mutaciones pueden ser utilizadas como biomarcadores para la estratificación molecular.
 La implementación de NGS permite un diagnóstico y seguimiento más preciso de las neoplasias
hematológicas.

11. Referencias Bibliográficas
 Chiereghin C, Travaglino E, Zampini M, Saba E, Saitta C, Riva E, Bersanelli M, Della Porta MG. The Genetics of
Myelodysplastic Syndromes: Clinical Relevance. Genes (Basel). 2021 Jul 27; 12(8):1144. doi: 10.3390/genes12081144. PMID:
34440317; PMCID: PMC8392119.
 Kishtagari A, Levine RL, Viny AD. Driver mutations in acute myeloid leukemia. Curr Opin Hematol. 2020 Mar; 27(2):49-57. doi:
10.1097/MOH.0000000000000567. PMID: 31972687.
 Cruz-Rodriguez N, Combita AL, Zabaleta J. Epigenetics in Hematological Malignancies. Methods Mol Biol. 2018; 1856:87-101.
doi: 10.1007/978-1-4939-8751-1_5. PMID: 30178247.
 Prada-Arismendy J, Arroyave JC, Röthlisberger S. Molecular biomarkers in acute myeloid leukemia. Blood Rev. 2017 Jan;
31(1):63-76. doi: 10.1016/j.blre.2016.08.005. Epub 2016 Sep 2. PMID: 27639498.
 Brunetti L, Gundry MC, Goodell MA. DNMT3A in Leukemia. Cold Spring Harb Perspect Med. 2017 Feb 1; 7(2):a030320. doi:
10.1101/cshperspect.a030320. PMID: 28003281; PMCID: PMC5287058.